CN111116576A - 一种喹嗪酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种喹嗪酮类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种喹嗪酮类化合物及其制备方法,属于有机化学合成技术领域。本发明的喹嗪酮类化合物,其分子结构式如下:

Description

一种喹嗪酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种喹嗪酮类化合物及其制备方法,具体来讲是利用丙炔酸酯、2-吡啶乙腈为原料,合成系列3-位取代的喹嗪酮类化合物,属于有机化学合成技术领域。
技术背景
喹嗪酮是一类具有特殊理化性质的重要医药潜在应用价值的氮杂化类化合物,可用于阿尔兹海默症、II型糖尿病、免疫球蛋白E相关疾病的治疗。
喹嗪酮类化合物的合成方法目前主要有三种,(1)2-吡啶乙酸乙酯和乙氧甲叉丙二酸二乙酯的缩合反应;(2)α取代的甲基吡啶和β,β-二氯丙烯醛的环化反应;(3)β-羰基吡啶和磷酸酯的Horner-Wadsworth-Emmons烯化/环化反应。虽然这些方法有较高的产率,但这些反应往往需要底物的预活化,而且需要经历多步反应,反应条件苛刻,生产周期长,这就造成了设备成本的居高不下,因此在实际应用中受到极大地限制。
发明内容
本发明的目的在于提出一种喹嗪酮类化合物及其制备方法,对已有的制备方法进行改进,以简化制备工艺,并降低生产成本。
本发明提出的喹嗪酮类化合物,其分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000011
其中,
所述的R1为甲基、乙基、叔丁基、炔丙基、烯丙基、烯丁基或3,3,3-三氟丙基中的任何一种;
所述的R2为吸电子基;
所述的R3为氢、直链或支链C1-10烷基、C6-12芳基、卤素或含氧取代基中的任何一种。
上述喹嗪酮类化合物中的吸电子基为氰基、乙酯基、甲酯基、苯甲酰基或甲酰基中的任何一种。
上述喹嗪酮类化合物中的含氧取代基为甲氧基、乙氧基或硝基。
本发明提出的喹嗪酮类化合物的制备方法,过程如下:
以炔酯类丙炔酸酯类化合物为原料,在原料中加入吡啶衍生物,加入的摩尔比为:炔酯类丙炔酸酯类:吡啶衍生物=(2.5~3):1,得到混合物,在混合物中加入乙酸乙酯,加入的质量比为:混合物:乙酸乙酯=1:(10~18),再加入碱,碱的加入量与炔酯类丙炔酸酯类相同,在60℃~80℃下反应3~5个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物。
上述喹嗪酮类化合物的制备方法中,所述的碱为碳酸铯、氢氧化铯、氢氧化钾,碳酸钾、氢氧化钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的任何一种。
本发明提出的喹嗪酮类化合物及其制备方法,其优点是:
本发明的喹嗪酮类化合物及其制备方法,反应所需的原料易得,产率高,而且反应条件温和,反应时间短,反应步骤少,因此使用的反应设备少,且后处理简便。
具体实施方式
本发明提出的喹嗪酮类化合物,其分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000021
其中,
所述的R1为甲基、乙基、叔丁基、炔丙基、烯丙基、烯丁基或3,3,3-三氟丙基中的任何一种,甲基、乙基、叔丁基、炔丙基、烯丙基、烯丁基和3,3,3-三氟丙基的分子结构式分别为:
Figure BDA0002297765300000022
所述的R2为吸电子基;吸电子基为氰基、乙酯基、甲酯基、苯甲酰基或甲酰基中的任何一种。
所述的R3为氢、直链或支链C1-10烷基、C6-12芳基、卤素或含氧取代基中的任何一种。含氧取代基为甲氧基、乙氧基或硝基。
本发明提出的喹嗪酮类化合物的制备方法,具体过程如下:
以炔酯类丙炔酸酯类化合物为原料,在原料中加入吡啶衍生物,加入的摩尔比为:炔酯类丙炔酸酯类:吡啶衍生物=(2.5~3):1,得到混合物,在混合物中加入乙酸乙酯,加入的质量比为:混合物:乙酸乙酯=1:(10~18),再加入碱,碱的加入量与炔酯类丙炔酸酯类相同,在60℃~80℃下反应3~5个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物。
上述喹嗪酮类化合物的制备方法中,所述的碱为碳酸铯、氢氧化铯、氢氧化钾,碳酸钾、氢氧化钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的任何一种。
下面通过具体实施例对本发明进行说明,但本发明并不局限于此。
实施例1
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000031
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为碳酸铯(1155mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为215mg,产率80%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例2
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000041
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化铯(450mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为187mg,产率70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例3
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000042
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钠(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为215mg,产率80%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例4
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000043
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为碳酸钾(415mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为241mg,产率90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例5
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000051
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为叔丁醇钠(288mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为215mg,产率80%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例6
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000052
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为241mg,产率90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例7
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000061
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在60度下反应5个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为187mg,产率70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例8
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000062
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在70度下反应4个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为215mg,产率80%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000071
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为241mg,产率为95%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例10
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000072
具体过程为:以丙炔酸叔丁酯(378mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168.3mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为251mg,产率为85%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例11
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000081
具体过程为:以丙炔酸乙酯为(294mg,3mmol)原料,在原料中加入2-吡啶乙酸甲酯(151mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量270mg产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例12
制备的喹嗪酮结构式为:
Figure BDA0002297765300000082
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙酸乙(165.08mg,1mmol)酯,加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产率为283mg,产率为85%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例13
制备的喹嗪酮的分子结构式为:
Figure BDA0002297765300000091
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入1-苯基-2-(吡啶-2-基)乙-1-酮(197.08mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾,在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物产率为243mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例14
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000092
具体过程为:以丙炔酸苄酯(480.05mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾,在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产率90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例15
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000101
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入1-(吡啶-2-基)丙-2-酮(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为185mg产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例16
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000102
具体过程为:以丙酸4-甲基苄酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为309mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例17
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000111
具体过程为:以丙酸4-叔丁基苄酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为366mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例18
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000112
具体过程为:以3,5-二甲氧基苄基丙酸酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为370mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例19
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000113
具体过程为:以萘-2-基甲基丙酸酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为342mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例20
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000121
具体过程为:以丙-2-酸丙酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为236mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例21
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000122
具体过程为:以3-甲基丁-2-烯-1-基丙酸酯(252.06mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为261mg,产率为85%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例22
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000131
具体过程为:以丙酸烯丙酯(330mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为252mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例23
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000132
具体过程为:以丙酸3-烯-1-基酯1a(414mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为264mg,产率为90%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例24
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000141
具体过程为:以4-乙烯基苄基丙酸酯(558mg,3mmol为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为299mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例25
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000142
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加2-(5-氟吡啶-2-基)乙腈(136mg,1mmol)入,加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为200mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例26
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000151
具体过程为:以丙炔酸乙酯(294mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(5-碘吡啶-2-基)乙腈(243mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为276mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例27
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000152
具体过程为:以呋喃-2-基丙酸丙酯(450mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为227mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例28
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000161
具体过程为:以(9H-芴-9-基)丙酸甲酯(744mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为292mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例29
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000162
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入,2-(喹啉-2-基)乙腈(168mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为212mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例30
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000163
具体过程为:以3,3,3-三氟丙基丙酸酯(498mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为225mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例31
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000171
具体过程为:以2-甲基丁-3-in-1-基丙酸酯(408mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为204mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例实例32
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000172
具体过程为:以噻吩-2-基甲基丙酸酯(498mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为235mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例33
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000181
具体过程为:以丙酸环己基甲酯(498mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为235mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例34
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000182
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-吡啶乙腈(118mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为198mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例35
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000191
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(喹啉-2-基)乙酸甲酯(201mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为236mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例36
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000192
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(3-硝基吡啶-2-基)乙酸甲酯(196mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为232mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例37
制备的喹嗪酮的分子结构式如下
Figure BDA0002297765300000201
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(6-氰基吡啶-2-基)乙酸甲酯(176mg,1mmol,加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为218mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例38
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000202
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol为原料,在原料中加入2-(5-氰基吡啶-2-基)乙酸甲酯(176mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为218mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例39
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000211
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmo)l为原料,在原料中加入2-(异喹啉-1-基)乙酸甲酯(201mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为236mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例40
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000212
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(5-硝基吡啶-2-基)乙酸甲酯(196mg,1mmo),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为232mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例41
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000213
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(5-氯吡啶-2-基)乙酸甲酯(185mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为242mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例42
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000221
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(4,6-二甲基吡啶-2-基)乙酸甲酯(179mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为20mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例43
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000222
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(6-甲基吡啶-2-基)乙酸甲酯(165mg,1mmol),加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为210mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。
实施例44
制备的喹嗪酮的分子结构式如下:
Figure BDA0002297765300000231
具体过程为:以丙炔酸甲酯(252mg,3mmol)为原料,在原料中加入2-(5-溴吡啶-2-基)乙酸甲酯(229mg,1mmol,加入的摩尔比为:丙炔酸乙酯:2-吡啶乙腈=3:1,得到混合物,在混合物中加入溶剂,加入的质量比为:混合物:溶剂=1:15,所述的溶剂为乙酸乙酯,再加入碱,碱的加入量与丙炔酸乙酯相同,所述的碱为氢氧化钾(168mg,3mmol),在80度下反应3个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物,产量为254mg,产率为70%。柱层析过程中,加入的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶液,混合溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为:乙酸乙酯:石油醚=1:3。

Claims (5)

1.一种喹嗪酮类化合物,其特征在于喹嗪酮类化合物的分子结构式如下:
Figure FDA0002297765290000011
其中,
所述的R1为甲基、乙基、叔丁基、炔丙基、烯丙基、烯丁基或3,3,3-三氟丙基中的任何一种;
所述的R2为吸电子基;
所述的R3为氢、直链或支链C1-10烷基、C6-12芳基、卤素或含氧取代基中的任何一种。
2.一种如权利要求1所述的喹嗪酮类化合物的制备方法,其特征在于该方法具体过程如下:
以炔酯类丙炔酸酯类化合物为原料,在原料中加入吡啶衍生物,加入的摩尔比为:炔酯类丙炔酸酯类:吡啶衍生物=(2.5~3):1,得到混合物,在混合物中加入乙酸乙酯,加入的质量比为:混合物:乙酸乙酯=1:(10~18),再加入碱,碱的加入量与炔酯类丙炔酸酯类相同,在60℃~80℃下反应3~5个时间,冷却至室温,减压蒸馏去除反应产物中的溶剂,用水洗涤多次,去除反应产物中的无机盐,采用柱层析方法,收集得到喹嗪酮类化合物。
3.如权利要求1所述的喹嗪酮类化合物,其特征为其中所述的吸电子基为氰基、乙酯基、甲酯基、苯甲酰基或甲酰基中的任何一种。
4.如权利要求1所述的喹嗪酮类化合物,其特征为其中所述的含氧取代基为甲氧基、乙氧基或硝基。
5.如权利要求2所述的喹嗪酮类化合物的制备方法,其特征为其中所述的碱为碳酸铯、氢氧化铯、氢氧化钾,碳酸钾、氢氧化钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的任何一种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01135785A (ja) * 1987-11-20 1989-05-29 Kissei Pharmaceut Co Ltd 4h―キノリジン―4―オン誘導体
WO2006110477A2 (en) * 2005-04-07 2006-10-19 Astrum Therapeutics Pty. Ltd. Compounds to treat amyloidosis and prevent death of beta-cells in type 2 diabetes mellitus
WO2009051715A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Merck & Co., Inc. Quinolizidinone m1 receptor positive allosteric modulators
CN104349777A (zh) * 2012-02-10 2015-02-11 Ptc医疗公司 用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物
CN105001216A (zh) * 2015-07-08 2015-10-28 中国科学院兰州化学物理研究所 一种喹嗪酮的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01135785A (ja) * 1987-11-20 1989-05-29 Kissei Pharmaceut Co Ltd 4h―キノリジン―4―オン誘導体
WO2006110477A2 (en) * 2005-04-07 2006-10-19 Astrum Therapeutics Pty. Ltd. Compounds to treat amyloidosis and prevent death of beta-cells in type 2 diabetes mellitus
WO2009051715A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Merck & Co., Inc. Quinolizidinone m1 receptor positive allosteric modulators
CN104349777A (zh) * 2012-02-10 2015-02-11 Ptc医疗公司 用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物
CN105001216A (zh) * 2015-07-08 2015-10-28 中国科学院兰州化学物理研究所 一种喹嗪酮的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAO-CHEN DONG ET AL.: ""From CO2 to 4H-Quinolizin-4-ones: A One-Pot Multicomponent Approach via Ag2O/Cs2CO3 Orthogonal Tandem Catalysis"", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

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