CN110746340A - 一种5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法 - Google Patents

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曹轶
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines

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Abstract

本发明公开了一种5‑甲氧基‑2‑甲基色胺的合成方法，以5‑甲氧基吲哚‑3‑甲醛（A）和硝基乙烷为原料合成中间体（B），然后中间体（B）在还原剂氢化铝锂的作用下得到目标化合物5‑甲氧基‑2‑甲基色胺（C），即5‑甲氧基‑2‑甲基色胺；本发明的合成条件温和，反应收率高，且本方法工艺简洁、原料廉价易得、操作简便、极适合于工业化大生产，具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。

Description

一种5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法。
背景技术
5-甲氧基-2-甲基色胺的合成工艺尚未有文献报道，5-甲氧基-2-甲基色胺(C)是一种重要的医药中间体和化工中间体。它是5-羟基色胺(5-HT)的衍生化合物之一，因此具有潜在的5-HT受体结合生物活性，可用于新型治疗精神类疾病药物的开发，例如类似结构化合物D就被证实存在很强的5-HT受体结合活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2013,23,3411–3415)。另外，因为此类化合物本身具有吲哚杂环结构和3号位具有烷基链的结构，可以应用于天然产物中间体新合成方法的开发，如以化合物E及其衍生物为原料开发的催化反应可以一步得到复杂中间体F及其类似化合物(Chem.Commun.,2012,48,6351–6353)。化合物G及其衍生物因为具有很强的糖皮质激素受体激动和抑制活性，却没有糖皮质激素的副作用，因此被用应于开发治疗类风湿性关节炎、支气管哮喘、牛皮癣的无副作用的新型药物。化合物C可作为合成化合物E衍生物的关键原料之一。
Figure BDA0002263299620000011
发明内容
本发明提供一种5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法，以解决现有技术中的问题。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法，合成路线为：以5-甲氧基吲哚-3-甲醛A和硝基乙烷为原料合成中间体B，然后中间体B在还原剂氢化铝锂的作用下得到目标化合物5-甲氧基-2-甲基色胺C，即5-甲氧基-2-甲基色胺；
反应式如下：
Figure BDA0002263299620000021
进一步的，所述的5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，将5-甲氧基吲哚-3-甲醛A和乙酸铵加入到硝基乙烷和正己烷的混合溶剂中，开始搅拌，加热至60℃反应10小时，液相色谱检测反应完成，降温至0℃，减压抽滤并烘干得到橘黄色固体中间体B；
步骤2，在惰性环境中，向无水四氢呋喃溶液中加入氢化锂铝，开搅拌，降温至0℃，再将中间体B加入其中，然后升温至70℃，反应4小时，液相检测反应完全，将反应液降温至0℃，缓慢加入饱和氢氧化钠和硫酸钠溶液淬灭反应，过滤反应液，弃去固体，液相分液，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相，加活性炭脱色，过滤反应液，弃去固体，收集反应液，减压控制温度为50℃，浓缩有机混合溶剂得到白色固体产物C。
进一步的，以5-甲氧基吲哚-3-甲醛A和硝基乙烷为原料合成中间体B的收率≥95％；以中间体B为原料在还原剂氢化铝锂的作用下得到目标化合物5-甲氧基-2-甲基色胺C的收率≥90％。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明以5-甲氧基吲哚-3-甲醛和硝基乙烷为原料高收率的得到中间体B，中间体B在还原剂氢化铝锂的作用下然后得到目标化合物5-甲氧基-2-甲基色胺，该方法工艺简洁、原料廉价易得、反应条件温和、反应收率高、后处理操作简便等优点，适用于工业化放大生产，具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。
附图说明
图1是本发明实施例1中步骤1得到的产物化合物B的H-NMR谱图；
图2是本发明实施例1中步骤2得到的产物化合物C的H-NMR谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。
实施例1
一种合成5-甲氧基-2-甲基色胺的方法，
合成路线为：以5-甲氧基吲哚-3-甲醛(A)和硝基乙烷为原料合成中间体(B)，然后中间体(B)在还原剂氢化铝锂的作用下得到目标化合物5-甲氧基-2-甲基色胺(C)
反应式如下：
一种合成5-甲氧基-2-甲基色胺的方法，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，将5-甲氧基吲哚-3-甲醛(A)1kg和乙酸铵310g加入到硝基乙烷462ml和正己烷500ml的混合溶剂中，开始搅拌，加热至60℃反应10小时，液相色谱检测反应完成，降温至0℃，减压抽滤并烘干得到橘黄色固体中间体B1.26kg，纯度99％。如图1所示，实施例1中步骤1得到的产物化合物B的H-NMR谱图；1H-NMR(CDCl3-d,400MHz):δ8.491(1H,s),7.531-7.527(H,d,J＝1.6Hz),7.340-7.322(1H,d,J＝7.0Hz),7.207(1H,s),6.964-6.942(1H,dd,J＝7.0Hz,J＝1.6Hz),3.898(3H,s),2.520(3H,s)。
步骤2，在惰性环境中，向无水四氢呋喃4L中加入氢化锂铝520g，开搅拌，降温至0℃，再向其中缓慢加入中间体B1.26kg，然后升温至70℃，反应4小时，液相检测反应完全，将反应液降温至0℃，缓慢加入饱和氢氧化钠1kg和硫酸钠1kg溶液5L淬灭反应，过滤反应液，弃去固体，液相分液，并用乙酸乙酯5L萃取3次，合并有机相，加活性炭20g脱色，过滤反应液，弃去固体，收集反应液，减压控制温度为50℃，浓缩有机混合溶剂得到褐色固体产物C950g，纯度99％，如图2所示，实施例1中步骤2得到的产物化合物C的H-NMR谱图；1H-NMR(CDCl3-d,400MHz):δ8.810(1H,s),7.217-7.200(1H,d,J＝7Hz),7.039-7.036(1H,d,J＝1.6Hz),6.957(1H,s),6.858-6.836(1H,dd,J＝7Hz,J＝1.6Hz),3.847(3H,s),3.300-3.261(1H,m),2.869-2.831(1H,m),2.646-2.601(1H,m)，1.928(1H,s),1.188-1.175(3H,m)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法，其特征在于，合成路线为：以5-甲氧基吲哚-3-甲醛(A)和硝基乙烷为原料合成中间体(B)，然后中间体(B)在还原剂氢化铝锂的作用下得到目标化合物5-甲氧基-2-甲基色胺(C)，即5-甲氧基-2-甲基色胺；
反应式如下：
Figure FDA0002263299610000011
2.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，将5-甲氧基吲哚-3-甲醛(A)和乙酸铵加入到硝基乙烷和正己烷的混合溶剂中，开始搅拌，加热至60℃反应10小时，液相色谱检测反应完成，降温至0℃，减压抽滤并烘干得到橘黄色固体中间体(B)；
步骤2，在惰性环境中，向无水四氢呋喃溶液中加入氢化锂铝，开搅拌，降温至0℃，再将中间体(B)加入其中，然后升温至70℃，反应4小时，液相检测反应完全，将反应液降温至0℃，缓慢加入饱和氢氧化钠和硫酸钠溶液淬灭反应，过滤反应液，弃去固体，液相分液，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相，加活性炭脱色，过滤反应液，弃去固体，收集反应液，减压控制温度为50℃，浓缩有机混合溶剂得到白色固体产物(C)。
3.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-甲基色胺的合成方法，其特征在于，以5-甲氧基吲哚-3-甲醛(A)和硝基乙烷为原料合成中间体(B)的收率≥95％；以中间体(B)为原料在还原剂氢化铝锂的作用下得到目标化合物5-甲氧基-2-甲基色胺(C)的收率≥90％。
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