CN101766788B - 一种治疗脑血管病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种治疗脑血管病的药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物由麝香、艾片或冰片、郁金挥发油和栀子有效组分4种原料药组成。本发明药物组合物组方中的栀子有效组分，主要成分为环烯醚萜苷类，药理研究表明该类成分具有广泛的生物活性，并对脑神经系统、心血管系统具有有益的作用。通过药效实验表明，本发明药物组合物对于减轻MCAT大鼠脑梗塞范围和改善神经症状有显著效果。

Description

一种治疗脑血管病的药物组合物

发明领域

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种治疗脑血管病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

急性脑血管病是指一组起病急骤的脑部血管循环障碍的疾病，它可以是脑血管突然血栓形成，脑栓塞致缺血性脑梗塞，也可以是脑血管破裂产生脑溢血，常伴有神经系统症状，肢体偏瘫，失语，精神症状，眩晕，共济失调，呛咳，严重者昏迷甚至死亡，临床上又称脑血管意外，卒中或中风。本病发病急骤，症见多端，病情变化迅速，常留有后遗症。近年来发病率不断增高，发病年龄也趋向年轻化，因此，是威胁人类生命和生活质量的重大疾患。

目前，治疗脑血管病的方法主要有西医治疗、中医治疗、康复治疗和高压氧治疗等。西医治疗主要使用阿司匹林、尼莫地平、胞二磷胆碱等药物，不但易产生过敏反应和耐药性，还具有较大毒副作用。中医治疗常用药物主要有复方麝香注射液、银杏酮酯滴丸、安宫牛黄丸、天欣泰血栓心脉宁片等，虽然具有服用安全无毒副作用等优点，但药物有效成分的纯度不高，制备工艺原始，服用量大，患者服用不便，价格昂贵，不利于患者使用。因此，目前尚未有一种治疗急性脑血管病纯度较高、安全有效的中药复方制剂。

发明内容

本发明的目的在于公开一种药物组合物，本发明的另一个目的在于公开该组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成为：

麝香5-10重量份  艾片或冰片0.5-1.5重量份

郁金挥发油0.01-0.1体积份  栀子有效组分1-5重量份

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6-12倍量，水蒸汽蒸馏提取4-10小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，加入乙醇使药液含醇量达60％-80％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每体积份药液相当药材0.5-1.5重量份；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每重量份药材的药液用活性炭0.5-2.0重量份，静态吸附3-5小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用10-30重量倍药材量的60％-80％乙醇洗脱，洗脱流速为0.5-1.0重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，50℃-70℃减压干燥，即得栀子有效组分；

或取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/8-1/4，药液浓度为每体积份相当于0.2-1重量份生药，上样体积为树脂体积的1-2倍(1-2BV)，各流速标准为：当树脂体积为15-25体积份时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.5-1.5体积份/分钟，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积1-3BV，30％-40％乙醇洗体积1-3BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

麝香7.5重量份  艾片或冰片1重量份

郁金挥发油0.05体积份  栀子有效组分2.4重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

麝香5.5重量份  艾片或冰片1.2重量份

郁金挥发油0.08体积份  栀子有效组分1.2重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

麝香9重量份  艾片或冰片0.6重量份

郁金挥发油0.02体积份  栀子有效组分4重量份。

本发明药物组合物的原料药中所述的郁金挥发油优选如下方法制备：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油。

本发明药物组合物的原料药中所述的栀子有效组分优选如下方法制备：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.05，加入乙醇使药液含醇量达70％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每体积份药液相当药材1重量份；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每重量份药材的药液用活性炭1.2重量份，静态吸附4小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用20重量倍药材量的70％乙醇洗脱，洗脱流速为0.8重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，60℃减压干燥，即得栀子有效组分；

或取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.05，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/6，药液浓度为每体积份相当于0.5重量份生药，上样体积为树脂体积的1.6倍(1.6BV)，各流速标准为：当树脂体积为20体积份时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为1体积份/分钟，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2BV，35％乙醇洗体积2BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成药学上可接受的各种剂型，如片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、缓释制剂、口服液体制剂、鼻腔给药制剂或注射剂等。

本发明药物组合物片剂的制备方法包括如下步骤：

将麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合成药粉，药粉与微晶纤维素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均匀，加入相当于药粉总重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，10-30目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，10-30目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将上述药粉与艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均匀，加入相当于药粉总重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，10-30目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，10-30目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与β-环糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将上述药粉与艾片或冰片环糊精包合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均匀，加入相当于药粉总重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，10-30目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，10-30目筛整粒，压成片剂，包衣。

本发明药物组合物片剂的制备方法优选如下步骤：

将麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合成药粉，药粉与微晶纤维素以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将上述药粉与艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与β-环糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将上述药粉与艾片或冰片环糊精包合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣。

本发明药物组合物滴丸的制备方法包括如下步骤：

称取聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000(PEG6000)，使PEG4000∶PEG6000＝2-4∶0.5-1.5，混合均匀或各单独使用，水浴70℃-90℃熔融后，作为基质，加入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉和以乙醇分散的郁金挥发油，使药粉∶基质＝0.5-2∶2-4，搅拌均匀，70℃-90℃保温，滴制滴丸；以甲基硅油50或液体石蜡为冷凝剂，冰水浴；滴制完毕后，将滴丸自甲基硅油中取出，擦净。

本发明药物组合物滴丸的制备方法优选如下步骤：

称取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均匀，水浴80℃熔融后，作为基质，加入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉和以乙醇分散的郁金挥发油，使药粉∶基质＝1∶3，搅拌均匀，80℃保温，滴制滴丸；以甲基硅油50作为冷凝剂，冰水浴；滴制完毕后，将滴丸自甲基硅油中取出，擦净。

本发明药物组合物胶囊剂的制备方法包括如下步骤：

将郁金挥发油用85％-95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

或将艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将郁金挥发油用85％-95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片混合物、栀子、有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

或将艾片或冰片与β-环糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将郁金挥发油用85％-95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片包合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中。

本发明药物组合物胶囊剂的制备方法优选如下步骤：

将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素后将混合均匀的粉末装入胶囊中；

或将艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片混合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

或将艾片或冰片与β-环糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片包合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中。

本发明所述的重量份和体积份的关系为g/ml的关系。

本发明药物组合物组方中的栀子水溶性部分，主要成分为环烯醚萜苷类，该类成分是栀子中主要有效成分，主要组成为栀子苷、京尼平苷酸、异栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、藏红花酸、绿原酸。药理研究表明该类成分具有广泛的生物活性，并对脑神经系统、心血管系统具有有益的作用。故通过制备栀子提取物，该提取物中环烯醚萜苷类成分含量达到60％以上，使本发明药物组合物发挥更佳疗效。通过药效实验表明，本发明药物组合物对于减轻MCAT大鼠脑梗塞范围和改善神经症状有显著效果。

下述实验例和实施例进一步证明但不限于本发明。

实验例1  本发明药物组合物片剂制备的研究

1.片剂制备工艺

鉴于本发明药物组合物原料药中艾片或冰片、人工麝香为易挥发药物，所采用工艺要避免干燥环节，所以选择直粉压片、干压制粒压片和无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒压片工艺进行工艺优选；为了防止原料药中挥发性有效成分的挥发，对片剂进行薄膜包衣。

1.1直粉压片法

按实施例1取原料药，将麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合，喷入郁金挥发油，混匀，选择celldone 102微晶纤维素、cellactose80乳糖和tablettose 80乳糖3种辅料，分别与以上药粉混合物以1∶1比例混合，过60目筛，混匀，测定药粉流动性，压制片重约为0.1g的片剂。测定片剂硬度见表1。

表1  粉末休止角和片剂硬度结果表

实验证明，各药粉休止角约等于或大于40°，粉末流动性不理想。

1.2干压制粒压片

按实施例1取原料药，将麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合，喷入郁金挥发油，混匀，选择淀粉与糊精比例为1∶1的混合物、cellactose 80乳糖和celldone 102微晶纤维素3组辅料分别与以上药物混合物以1∶1混匀，再各加入相当于各药粉重量10％的聚乙烯吡咯烷酮S630，混匀，干压制粒，取20目至60目间的颗粒，压片重约为0.1g的片剂，片剂硬度见表2。

表2  片剂硬度结果表

1.3无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒压片

按实施例1取原料药，将麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合，喷入郁金挥发油，混匀，选择微晶纤维素、乳糖分别与以上药物混合物以1∶1的比例混匀；分别加入5％无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮溶液制软材，20目筛制粒，所制颗粒室温下放置，挥干乙醇，20目筛整粒；将各组颗粒压制成片重约为0.1g的片剂，并测定脆碎度、硬度和崩解度。结果见表3。

表3  片剂测定指标结果表

各项指标均符合要求。

1.4片剂制备工艺优选小结

直粉压片工艺在国外应用较广泛，其工艺环节简单，经济省时，但对辅料和压片设备的要求较高，且要求药物与辅料的粒度接近以利于混合均匀，实验过程中发现药物与辅料混匀后，震动粉末有分层现象，压制的片剂有严重的花片现象，实际操作可行性不高。干法制粒时，颗粒成品率通常只在30％左右，需要反复重压细粉，再击碎制粒。而以无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒，颗粒成品率高，且解决了药物与粉末混合不均匀的问题，可行性强，故选择无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒工艺。

2.无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒压片填充剂的选择

按实施例1取原料药，将麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合，喷入郁金挥发油，混匀，选择淀粉与糊精比例为3∶1的混合物、糊精、微晶纤维素、乳糖分别与以上药物混合物以1∶1的比例混匀。分别在各药粉中加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮干粉，混匀，用无水乙醇制软材。20目制粒，所制颗粒室温下放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压制片重约为0.1g的片剂，测定每组片剂的脆碎度、硬度和崩解度。结果见表4。

表4  片剂测定指标结果表

实验结果表明，淀粉糊精混合辅料组和糊精组的片剂脆碎度过高，不利于素片包衣。微晶纤维素和乳糖的各指标均符合要求，考虑到辅料价格因素，选择微晶纤维素作为片剂的填充剂。

3.辅料用量的选择

按实施例1取原料药，将麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合，喷入郁金挥发油，混匀，药物混合物与不同比例的微晶纤维素混合均匀，分别以干法和湿法加入不同量的黏合剂聚乙烯吡咯烷酮K30，湿法是指配制5％或10％无水乙醇聚乙烯吡咯烷酮K30溶液，用该溶液制粒压片，干法是指在药粉中加入聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，使药粉与聚乙烯吡咯烷酮K30的比例分别为20∶1和10∶1，混合均匀，以无水乙醇制粒压片。评价指标为片剂的脆碎度、硬度和崩解度。结果见表5。

表5  片剂指标测定结果表

实验表明当微晶纤维素用量减少到药物混合物的1/4时，片剂的脆碎度和硬度不合格。选择的素片制备工艺条件为：药物混合物∶微晶纤维素＝2∶1，干法加入聚乙烯吡咯烷酮K30，加入量与药粉重量比为1∶10，无水乙醇制粒，压片。

4.片剂包衣工艺

选择两种包衣粉即欧巴代II85GG68918型水溶性包衣粉和脂溶性包衣粉进行包衣，以包衣过程的难易、两种包衣片剂的崩解度和包衣过程中挥发性成分的损失进行综合评价。

取欧巴代II型水溶性包衣粉3g，加蒸馏水20mL搅拌45min后进行包衣，取筛去细粉的素片约3g，置小型包衣锅中，锅内温度约为40℃，转速为1500r.p.min-1。调整喷枪，直至喷出包衣液为雾状。包衣过程中监测片剂包衣增重并观察成品外观。结果见表6。

表6  包衣结果分析表

取欧巴代脂溶性包衣粉2g，加95％乙醇40mL搅拌45min后进行包衣，取筛去细粉的素片约3g，置小型包衣锅中，锅内温度约为30℃，转速为1500r.p.min-1。调整喷枪至喷出包衣液为雾状。包衣过程中监测片剂包衣增重并观察成品外观。结果见表7。

表7  包衣结果分析表

实验证明，包衣总增重3％时，片剂外观光滑，色泽均匀，故规定包衣后药片增重3％。包衣片剂测定崩解度，水溶性包衣片崩解度为5.05min，脂溶性包衣片崩解度为12.32min，均符合要求。由于95％乙醇在包衣过程中更易挥发，药片不易互相粘连或粘锅。脂溶性包衣粉的过程适应性更好。由于乙醇易挥发加快了脂溶性包衣液的包衣速度并降低了包衣时锅内温度，脂溶性包衣片剂包衣过程中龙脑和麝香酮的损失较小，结果见下表8。

表8  包衣过程中成分损失分析表

综上，选择欧巴代II型脂溶性包衣粉作为本发明药物组合物片剂的薄膜包衣材料。

5.本发明药物组合物片剂成型小结

按实施例1取原料药，将麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合，喷入郁金挥发油，混匀，药物混合物与微晶纤维素以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压片重约为0.08g片剂。后对素片进行包衣，所用包衣液为欧巴代脂溶性包衣液，包衣增重约为3％。

实验例2  本发明药物组合物药效试验

1.实验用品

动物：SD雄性大鼠，体重180-200g，由北京维通利华实验动物中心提供，合格证号为：SCXK(京)：2006-0009；

药品与试剂：

受试药：

按照国家药品标准批准的制法制备注射液(记载于卫生部药品标准中药成方制剂第十七册第278页)：取郁金30g、栀子30g加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml；将7.5g麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片1g，加入8g聚山梨酯80，研匀，加入蒸馏液中，混匀，加入注谢用氯化钠8g，搅拌使溶解，混匀，放置；冷藏过夜，滤过，灌封，灭菌，即得；无锡济民可信山禾药业股份有限公司产品，批号：081209。

临床人用量为10～20ml/人/日，按20ml/人/日计算，大鼠受试剂量为3、9ml/kg(分别为临床人用量0.33ml/kg的9、27倍)。

采取不同制备工艺提取1、2号提取物，具体制备工艺如下：

1号提取物：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.05，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/6，药液浓度为每毫升0.5克生药，上样体积为1.6BV，各流速标准为：当树脂体积为20ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为1ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2BV，35％乙醇洗体积2BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分；

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

按实施例2中原料药的配比关系取上述栀子有效组分、郁金挥发油、麝香、冰片混合均匀，即得。

2号提取物：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.05，加入乙醇使药液含醇量70％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每毫升药液相当药材1克；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每克药材的药液用活性炭1.2克，静态吸附4小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用20重量倍药材量的70％乙醇洗脱，洗脱流速为0.8重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，60℃减压干燥，即得栀子有效组分；

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

按实施例2中原料药的配比关系取上述栀子有效组分、郁金挥发油、麝香、冰片混合均匀，即得。

其中，1号提取物，注射剂10ml相当于提取物0.1103g，对应于注射液大鼠受试剂量33.1mg/kg、99.3mg/kg；2号提取物，注射剂10ml相当于提取物0.1289g，对应于注射液大鼠受试剂量38.7mg/kg、116mg/kg。

化学试剂：FeCl₃.6H₂O(A.R.)，北京化工厂生产，用1mol/L盐酸配制；红四氮唑(TTC)，北京化工厂生产，批号：950221。

仪器：TT实体显微镜，北京电光科学仪器厂生产；恒温水浴振荡器SHZ-22型，江苏大仓医疗器械厂生产；电子分析天平，AEG-220型，日本岛津产。

2.实验方法

2.1分组及给药

实验动物随机分为8组，即模型组、假手术组、部颁标准注射液3、9ml/kg组、1号提取物33.1mg/kg、99.3mg/kg组，2号提取物38.7mg/kg、116mg/kg组。

1、2号提取物组造模前灌胃给药两天，部颁标准注射液3、9ml/kg组腹腔注射两天，每天一次；第三天将部颁标准注射液3、9ml/kg组及1、2号提取物组给药后一小时造模，造模后6小时再给药一次。

2.2方法

大鼠腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉。大鼠右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处靠近口侧1mm处作一直径2.5mm骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。将吸有50％氯化铁溶液约10μl的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，约30min至动脉凝闭，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。假手术组大鼠除不滴加氯化铁溶液外，其余手术步骤同模型组。大鼠造模24小时后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部份在4℃以下冠状切成5片。迅速将脑片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K₂HPO₄0.1ml)，37℃避光温孵30分钟，再取出，置于10％甲醛液中避光保存。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占总脑重量的百分比作为脑梗塞范围。

于造模后6小时及24小时进行神经症状评分，无神经损伤症状为0分，不能完全伸展健侧前爪为1分，向健侧转圈为2分，向健侧倾倒为3分，不能自发行走，意识丧失为4分。

3.实验结果

表9部颁标准注射液及1、2号提取物对MCAT大鼠神经症状的影响(X±SD)

注：与模型组相比较*P＜0.05，**P＜0.01

表10部颁标准注射液及1、2号提取物对MCAT大鼠脑梗塞范围的影响(X±SD)

注：与模型组相比较*P＜0.05，**P＜0.01

评价：部颁标准注射液与1、2号提取物均可减轻MCAT大鼠脑梗塞范围和改善神经症状，其中1、2号提取物两样本效果较好。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：片剂

麝香7.5kg  艾片1kg

郁金挥发油0.05L  栀子有效组分2.4kg

将麝香，栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片与β-环糊精以1∶7的比例包合，制成艾片环糊精包合物；将上述药粉与艾片环糊精包合物混合，并与乳糖以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

上述片剂的制备方法中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

上述片剂的制备方法中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.05，加入乙醇使药液含醇量达70％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每毫升药液相当药材1克；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每克药材的药液用活性炭1.2克，静态吸附4小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用20重量倍药材量的70％乙醇洗脱，洗脱流速为0.8重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，60℃减压干燥，即得栀子有效组分。

实施例2：片剂

麝香7.5kg  冰片1kg

郁金挥发油0.05L  栀子有效组分2.4kg

将麝香、冰片、栀子有效组分粉碎混合成药粉，药粉与微晶纤维素以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

上述片剂的制备方法中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

上述片剂的制备方法中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.05，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/6，药液浓度为每毫升0.5克生药，上样体积为1.6BV，各流速标准为：当树脂体积为20ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为1ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2BV，35％乙醇洗体积2BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

实施例3：片剂

麝香7.5kg  艾片1kg

郁金挥发油0.05L  栀子有效组分2.4kg

将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将上述药粉与艾片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

上述片剂的制备方法中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

上述片剂的制备方法中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.15，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/7，药液浓度为每毫升0.8克生药，上样体积为1.8BV，各流速标准为：当树脂体积为20ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为1ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2BV，35％乙醇洗体积2BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

实施例4：滴丸

麝香6kg  冰片1.4kg

郁金挥发油0.02L  栀子有效组分4kg

称取的PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均匀，水浴80℃熔融后，作为基质，加入将麝香、冰片、栀子有效组分粉碎混合成的药粉和以乙醇分散的郁金挥发油，使药粉∶基质＝1∶3，搅拌均匀，80℃滴制滴丸；以甲基硅油50作为冷凝剂，冰水浴；滴制完毕后，将滴丸自甲基硅油中取出，擦净；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.20，加入乙醇使药液含醇量达70％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每毫升药液相当药材0.5克；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每克药材的药液用活性炭2克，静态吸附4小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用20重量倍药材量的70％乙醇洗脱，洗脱流速为0.8重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，60℃减压干燥，即得栀子有效组分。

实施例5：滴丸

麝香6kg  艾片1.4kg

郁金挥发油0.02L  栀子有效组分4kg

称取的PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均匀，水浴80℃熔融后，作为基质，加入将麝香、艾片、栀子有效组分粉碎混合成的药粉和以乙醇分散的郁金挥发油，使药粉∶基质＝1∶3，搅拌均匀，80℃滴制滴丸；以甲基硅油50作为冷凝剂，冰水浴；滴制完毕后，将滴丸自甲基硅油中取出，擦净；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水11倍量，水蒸汽蒸馏提取5小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.15，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/7，药液浓度为每毫升1克生药，上样体积为1.8BV，各流速标准为：当树脂体积为15ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为1.5ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积3BV，30％乙醇洗体积1BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

实施例6：胶囊剂

麝香9kg  艾片0.6kg

郁金挥发油0.09L  栀子有效组分2kg

将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素后将混合均匀的粉末装入胶囊中；

上述胶囊剂的制备方法中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水8倍量，水蒸汽蒸馏提取4小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

上述胶囊剂的制备方法中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.15，加入乙醇使药液含醇量达60％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每毫升药液相当药材1.5克；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每克药材的药液用活性炭1克，静态吸附3小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用15重量倍药材量的60％乙醇洗脱，洗脱流速为1重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，70℃减压干燥，即得栀子有效组分。

实施例7：胶囊剂

麝香9kg  冰片0.6kg

郁金挥发油0.09L  栀子有效组分2kg

将冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

上述胶囊剂的制备方法中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水8倍量，水蒸汽蒸馏提取4小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

上述胶囊剂的制备方法中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.15，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/5，药液浓度为每毫升0.4克生药，上样体积为1.3BV，各流速标准为：当树脂体积为20ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.6ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2.8BV，35％乙醇洗体积1.7BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

实施例8：胶囊剂

麝香9kg  艾片0.6kg

郁金挥发油0.09L  栀子有效组分2kg

将艾片与β-环糊精以1∶7的比例包合，制成艾片环糊精包合物；将郁金挥发油用90％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片环糊精包合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

上述胶囊剂的制备方法中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水8倍量，水蒸汽蒸馏提取4小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

上述胶囊剂的制备方法中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.2，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/5，药液浓度为每毫升0.4克生药，上样体积为1.3BV，各流速标准为：当树脂体积为20ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.6ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2.8BV，35％乙醇洗体积1.7BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

实施例9：丸剂

麝香6kg  艾片1.3kg

郁金挥发油0.08L  栀子有效组分1.2kg

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成丸剂；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水7倍量，水蒸汽蒸馏提取5小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.15，加入乙醇使药液含醇量达65％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每毫升药液相当药材1.2克；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每克药材的药液用活性炭1.5克，静态吸附3小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用15重量倍药材量的75％乙醇洗脱，洗脱流速为1重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，70℃减压干燥，即得栀子有效组分。

实施例10：颗粒剂

麝香9kg  冰片0.6kg

郁金挥发油0.08L  栀子有效组分2kg

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成颗粒剂；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加11倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.08，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/8，药液浓度为每毫升0.8克生药，上样体积为1.2BV，各流速标准为：当树脂体积为20ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.5ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积2.5BV，32％乙醇洗体积1.3BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

实施例11：口服液

麝香9kg  艾片1.4kg

郁金挥发油0.02L  栀子有效组分4.5kg

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成口服液；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6倍量，水蒸汽蒸馏提取10小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加10倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00，加入乙醇使药液含醇量达80％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每毫升药液相当药材0.5克；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每克药材的药液用活性炭1.5克，静态吸附3小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用30重量倍药材量的65％乙醇洗脱，洗脱流速为0.8重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，50℃减压干燥，即得栀子有效组分。

实施例12：注射剂

麝香7kg  冰片0.7kg

郁金挥发油0.09L  栀子有效组分4kg

麝香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，加入冰片、郁金挥发油、栀子有效组分，加入常规辅料，按常规方法制成注射剂；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸馏提取6小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法制成：

取栀子药材，每次加12倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.10，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/4，药液浓度为每毫升0.2克生药，上样体积为1.6BV，各流速标准为：当树脂体积为25ml时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.5ml/min，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积1BV，38％乙醇洗体积1BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分。

Claims (9)

1.一种治疗脑血管病的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法为：

药物组合物的原料药组成为：

麝香5-10重量份  艾片或冰片0.5-1.5重量份

郁金挥发油0.01-0.1体积份  栀子有效组分1-5重量份；

该方法为如下方法中任意一种：

将麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合成药粉，药粉与微晶纤维素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均匀，加入相当于药粉总重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，10-30目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，10-30目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将上述药粉与艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均匀，加入相当于药粉总重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，10-30目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，10-30目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与β-环糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将上述药粉与艾片或冰片环糊精包合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均匀，加入相当于药粉总重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，10-30目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，10-30目筛整粒，压成片剂，包衣；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6-12倍量，水蒸汽蒸馏提取4-10小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法中的任意一种制成：

取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，加入乙醇使药液含醇量达60％-80％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每体积份药液相当药材0.5-1.5重量份；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每重量份药材的药液用活性炭0.5-2.0重量份，静态吸附3-5小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用10-30重量倍药材量的60％-80％乙醇洗脱，洗脱流速为0.5-1.0重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，50℃-70℃减压干燥，即得栀子有效组分；

或取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/8-1/4，药液浓度为每体积份相当于0.2-1重量份生药，上样体积1-2BV，各流速标准为：当树脂体积为15-25体积份时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.5-1.5体积份/分钟，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积1-3BV，30％-40％乙醇洗体积1-3BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分；

上述的重量份和体积份的关系为g/ml的关系。

2.如权利要求1所述的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该药物组合物的原料药的组成为：

麝香7.5重量份  艾片或冰片1重量份

郁金挥发油0.05体积份  栀子有效组分2.4重量份；

或

麝香5.5重量份  艾片或冰片1.2重量份

郁金挥发油0.08体积份  栀子有效组分1.2重量份；

或

麝香9重量份  艾片或冰片0.6重量份

郁金挥发油0.02体积份  栀子有效组分4重量份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法为如下步骤中的任意一种：

将麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合成药粉，药粉与微晶纤维素以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将上述药粉与艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣；

或将麝香、栀子有效组分粉碎混合成药粉，艾片或冰片与β-环糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将上述药粉与艾片或冰片环糊精包合物混合，并与微晶纤维素或乳糖以2∶1比例混合均匀，加入相当于药粉总重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混匀，无水乙醇润湿制软材，20目筛制粒，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，室温放置，挥干乙醇，20目筛整粒，压成片剂，包衣。

4.一种治疗脑血管病的药物组合物滴丸剂的制备方法，其特征在于该方法为：

药物组合物的原料药组成为：

麝香5-10重量份  艾片或冰片0.5-1.5重量份

郁金挥发油0.01-0.1体积份  栀子有效组分1-5重量份；

称取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝2-4∶0.5-1.5，混合均匀，水浴70℃-90℃熔融后，作为基质，加入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉和以乙醇分散的郁金挥发油，使药粉∶基质＝0.5-2∶2-4，搅拌均匀，70℃-90℃保温，滴制滴丸；以甲基硅油50或液体石蜡为冷凝剂，冰水浴；滴制完毕后，将滴丸自甲基硅油中取出，擦净；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6-12倍量，水蒸汽蒸馏提取4-10小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法中的任意一种制成：

取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，加入乙醇使药液含醇量达60％-80％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每体积份药液相当药材0.5-1.5重量份；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每重量份药材的药液用活性炭0.5-2.0重量份，静态吸附3-5小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用10-30重量倍药材量的60％-80％乙醇洗脱，洗脱流速为0.5-1.0重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，50℃-70℃减压干燥，即得栀子有效组分；

或取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度方1.00-1.20，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/8-1/4，药液浓度为每体积份相当于0.2-1重量份生药，上样体积1-2BV，各流速标准为：当树脂体积为15-25体积份时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.5-1.5体积份/分钟，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积1-3BV，30％-40％乙醇洗体积1-3BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分；

上述的重量份和体积份的关系为g/ml的关系。

5.如权利要求4所述的药物组合物滴丸剂的制备方法，其特征在于该药物组合物的原料药的组成为：

麝香7.5重量份  艾片或冰片1重量份

郁金挥发油0.05体积份  栀子有效组分2.4重量份；

或

麝香5.5重量份  艾片或冰片1.2重量份

郁金挥发油0.08体积份  栀子有效组分1.2重量份；

或

麝香9重量份  艾片或冰片0.6重量份

郁金挥发油0.02体积份  栀子有效组分4重量份。

6.如权利要求4或5所述的药物组合物滴丸剂的制备方法，其特征在于该方法为如下步骤：

称取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均匀，水浴80℃熔融后，作为基质，加入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉和以乙醇分散的郁金挥发油，使药粉∶基质＝1∶3，搅拌均匀，80℃保温，滴制滴丸；以甲基硅油50作为冷凝剂，冰水浴；滴制完毕后，将滴丸自甲基硅油中取出，擦净。

7.一种治疗脑血管病的药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法为：

药物组合物的原料药组成为：

麝香5-10重量份  艾片或冰片0.5-1.5重量份

郁金挥发油0.01-0.1体积份  栀子有效组分1-5重量份；

该方法为如下步骤中的任意一种：

将郁金挥发油用85％-95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

或将艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将郁金挥发油用85％-95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片混合物、栀子、有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

或将艾片或冰片与β-环糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将郁金挥发油用85％-95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片包合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

其中，郁金挥发油由如下方法制成：

取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6-12倍量，水蒸汽蒸馏提取4-10小时，分离收集挥发油，即得郁金挥发油；

其中，栀子有效组分由如下方法中的任意一种制成：

取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，加入乙醇使药液含醇量达60％-80％，放置，滤过，滤液回收乙醇至药液无醇味，加水调节药液浓度为每体积份药液相当药材0.5-1.5重量份；活性炭用乙醇回流至紫外扫描无吸收，用蒸馏水洗至无醇味；将活性炭加入药液中，采用静态吸附法进行活性炭纯化处理，上样量为相当每重量份药材的药液用活性炭0.5-2.0重量份，静态吸附3-5小时，先用水洗去杂质，洗至洗脱液Molish反应为阴性，再改用10-30重量倍药材量的60％-80％乙醇洗脱，洗脱流速为0.5-1.0重量倍药材量/小时，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，50℃-70℃减压干燥，即得栀子有效组分；

或取栀子药材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩至60℃时相对密度为1.00-1.20，离心，取上清液，上大孔树脂，将已处理好紫外吸光为零的H103型树脂，树脂柱径高比为1/8-1/4，药液浓度为每体积份相当于0.2-1重量份生药上样体积1-2BV，各流速标准为：当树脂体积为15-25体积份时，上样流速、水洗流速及乙醇洗流速均为0.5-1.5体积份/分钟，上样流速和水洗流速按树脂柱横截面积放大，乙醇洗流速按树脂柱直径放大；水洗体积1-3BV，30％-40％乙醇洗体积1-3BV；乙醇洗液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥得栀子有效组分；

上述的重量份和体积份的关系为g/ml的关系。

8.如权利要求7所述的药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于该药物组合物的原料药的组成为：

麝香7.5重量份  艾片或冰片1重量份

郁金挥发油0.05体积份  栀子有效组分2.4重量份；

或

麝香5.5重量份  艾片或冰片1.2重量份

郁金挥发油0.08体积份  栀子有效组分1.2重量份；

或

麝香9重量份  艾片或冰片0.6重量份

郁金挥发油0.02体积份  栀子有效组分4重量份。

9.如权利要求7或8所述的药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法为如下步骤中的任意一种：

将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素后将混合均匀的粉末装入胶囊中；

或将艾片或冰片与聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片混合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中；

或将艾片或冰片与β-环糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片环糊精包合物；将郁金挥发油用95％乙醇分散，按原料配比喷入麝香、艾片或冰片包合物、栀子有效组分粉碎混合的药粉中，加入微晶纤维素或乳糖或淀粉后混合均匀，装入胶囊中。