CN101744935A - 一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂，属于中药制药领域。它是由党参、黄芪、熟地黄、当归、西洋参、黄柏、茯苓、红花、桃仁共九味中药为其组方所需原料，经现代工艺加工精制而成。本发明药物具有益气养阴、清热除湿的功效，用于肾病综合征，特别是以大量蛋白尿为主要临床表现的肾病综合征的治疗。经药效学试验研究，本发明药物能显著降低肾病模型动物尿蛋白、血尿素氮和肌酐，提高血红蛋白，减轻肾脏组织的病理损害，促进或加快肾脏组织结构恢复，显示了该药物对肾病综合征有明显的治疗作用。

Description

一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂。

背景技术

肾病综合征是临床常见的综合病征，是由多种病因引起的以大量尿蛋白、低蛋白血症、水肿、高脂血症为其临床特点的一组症候群。大量蛋白尿是肾小球疾病的特征，在肾血管疾病或肾小管间质疾病中出现如此大量的蛋白尿较为少见。由于低蛋白血症、高脂血症和水肿都是大量蛋白尿的后果，因此，认为诊断的标准应以大量蛋白尿为主。据有关文献报道，我国有220万人之多，而且每年新增人11万人，该病病因复杂，病程长，反复发作，蛋白尿长期不转阴。

目前针对该病的治疗主要采用激素、免疫抑制剂及细胞毒性药物(如肾上腺皮质激素、双氢克尿噻、安体舒通或氮苯蝶啶、多巴胺、酚妥拉明等)干预肾脏病变，减少蛋白从尿中排出，同时由静脉输入血浆、白蛋白及纠正低蛋白血症。大剂量免疫抑制剂及细胞毒性药物的毒副作用是众所周知的，同时近期有研究证实：肾病综合征低蛋白血症状态时，外源性的蛋白进入人体内，往往在两天内可能完全随尿液排出体外，因此还导致了肾小球的“高灌注”、“高滤过”，也增加了近曲小管重吸收的负担。近年来蛋白质的肾毒性也引起了人们的关注与重视，有大量研究证明，大量蛋白质从肾小球滤过，不仅引起肾小球上皮细胞损伤，同时还可在小管间质沉积，导致肾间质纤维化，即“蛋白超负荷肾病”，且给予血浆蛋白的输入往往导致皮质激素疗效低于未用蛋白组，这种突出的治疗矛盾通常导致持续的蛋白尿及低蛋白血症得不到纠正。

因此，研制出一个疗效好，作用明确的药物迫在眉睫。本发明以降低尿蛋白为治疗原则，采用党参、黄芪、熟地黄、当归、西洋参、黄柏、茯苓、红花、桃仁共十味中药组方，经现代工艺加工精制而成的胶囊剂，具有益气养阴、清热除湿的功效，用于肾病综合征，特别是以大量蛋白尿为主要临床表现的肾病综合征的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种副作用小、疗效明显，纯中药配制而成的用于治疗肾病综合征的胶囊剂，并且还提供了它的制备工艺。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂，它是由以下重量份的中药为原料制成的：

党参25-60重量份         黄芪45-105重量份        熟地黄15-50重量份

当归35-80重量份    西洋参20-50重量份     黄柏40-90重量份

茯苓60-135重量份   红花25-60重量份       桃仁15-35重量份

而所述各中药原料的重量份配比是：

党参40重量份    黄芪75重量份     熟地黄30重量份

当归55重量份    西洋参35重量份   黄柏65重量份

茯苓95重量份    红花45重量份     桃仁25重量份

其制备工艺是：

(1)茯苓，粉碎成细粉，其余各药粉碎或破碎成粗粉，待用；

(2)党参、黄芪、当归、红花，各粗粉混合，加6～12倍药材量的50～80％乙醇，浸渍4～8小时后，加热回流提取2～4次，每次1～2小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.32～1.38(60～80℃)的稠膏，待用；

(3)熟地黄、西洋参、黄柏、桃仁，各粗粉混合，加入上述醇提药渣中，加6～12倍药材量的水，煎煮2～4次，每次1～3小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达50～70％(V/V)，冷藏静置数小时后，取上清夜，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～80℃)的稠膏，待用；

(4)上述两稠膏，加入茯苓细粉，搅拌均匀，于60～80℃减压干燥成干膏，粉碎，加蔗糖粉或糊精适量，混匀，制成颗粒，加滑石粉适量，混匀，装胶囊，即得。

为了更好的说明本发明的有益效果，我们进行了以下试验研究：制造肾病模型，观察该胶囊剂对肾病性蛋白尿、血浆尿素氮、肌酐以及肾脏病理学指标的影响。

主药方：党参40g，黄芪75g，熟地黄30g，当归55g，西洋参35g，黄柏65g，茯苓95g，红花45g，桃仁25g，按照本发明所述制备方法制得胶囊剂。

1、验材料和方法

(1)复制肾病模型取Wistar大鼠40只，体重250±20g，雄性，随机分为5组，即正常对照组，模型组、该胶囊剂大、小剂量组及桂附地黄丸组，每组各8只，选用嘌呤性肾病模型。除正常对照组外，其余各组大鼠均一次性尾静脉注射嘌呤霉素130mg/kg。

(2)受试药物该胶囊剂；桂附地黄丸。

(3)实验方法各组动物于造模后第10天给药。该胶囊剂大、小剂量组分别为16(g/kg)/d、8(g/kg)/d，桂附地黄丸组剂量为12(g/kg)/d，其余2组则给予等体积(0.3(ml/kg)/d)的生理盐水，均为灌胃给药，连续10天。并于给药当天和实验结束的前一天将各组动物置于代谢笼中收集尿液；10天后麻醉、取血、摘取肾脏，进行各项检测。

2、试验结果

(1)对动物一般状态、行为活动、毛发、摄食等一般状况影响的比较

在整个实验过程中观察发现模型组大鼠活动减少，有明显的竖毛萎靡现象，摄食量减少；而给药的各组动物在用药后上述表现明显改善。

(2)对尿蛋白、尿素氮、肌酐、血红蛋白等的影响

结果见表1、2。

表1各组动物尿蛋白含量比较(x±s，n＝8)

注：与桂附地黄丸组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表2各组动物尿素氮、肌酐、血红蛋白水平的比较(x±s，n＝8)

注：与桂附地黄丸组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

(3)肾脏病理形态结构观察

按照实验病理方法切片、染色、显微镜下观察。

①肉眼所见：正常对照组肾脏色暗红，表面光滑，切面可见皮髓质界限清晰，未见皮质缺血；而模型组肾脏色苍黄、浊肿，表面呈颗粒状，不甚光滑，切面呈缺血状，皮质色淡，皮髓质分界模糊；给药的3组大鼠肾脏苍黄、浊肿较模型组为轻，尤以该胶囊剂大剂量组明显。

②镜下观察：正常对照组动物肾脏的肾小球、肾小管和间质均正常；而模型组的肾小球、肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、足突融合，基底膜节段性断裂，近曲小管中有许多蛋白颗粒，远曲小管充满了嗜酸性管型；给药的3组动物肾脏，其病理变化明显改善，肾小球、肾小管和间质结构及上皮细胞的病变较模型组明显减轻，尤以该胶囊剂大剂量组明显。

3、结论

以该胶囊剂的不同剂量给药，对大鼠嘌呤霉素性肾病具有显著的治疗或恢复作用。与模型组比较，能显著降低肾病模型动物尿蛋白、血尿素氮和肌酐，提高血红蛋白，减轻肾脏组织的病理损害，促进或加快肾脏组织结构的恢复，并且上述作用优于桂附地黄丸组，显示了该药物对肾病综合征有明显的治疗作用。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。

具体实施方式

实施例1：

采用以下组方：

党参40g    黄芪75g      熟地黄30g

当归55g    西洋参35g    黄柏65g

茯苓95g    红花45g      桃仁25g

其制备工艺是：

(1)茯苓95g，粉碎成细粉，其余各药粉碎或破碎成粗粉，待用；

(2)党参40g、黄芪75g、当归55g、红花45g，各粗粉混合，加8倍药材量的70％乙醇，浸渍5小时后，加热回流提取3次，每次1小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.36(70℃)的稠膏，待用；

(3)熟地黄30g、西洋参35g、黄柏65g、桃仁25g，各粗粉混合，加入上述醇提药渣中，加10倍药材量的水，煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达60％(V/V)，冷藏静置6小时后，取上清夜，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.34(70℃)的稠膏，待用；

(4)上述两稠膏，加入茯苓细粉，搅拌均匀，于70℃减压干燥成干膏，粉碎，加蔗糖粉约74g，混匀，用85％的乙醇制成颗粒，加滑石粉约26g，混匀，装胶囊，即得。

实施例2：

采用以下组方：

党参25g    黄芪45g    熟地黄15g

当归35g    西洋参20g  黄柏40g    

茯苓60g    红花25g    桃仁15g

其制备工艺是：

(1)茯苓60g，粉碎成细粉，其余各药粉碎或破碎成粗粉，待用；

(2)党参25g、黄芪45g、当归35g、红花25g，各粗粉混合，加8倍药材量的80％乙醇，浸渍4小时后，加热回流提取2次，每次1小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.38(60℃)的稠膏，待用；

(3)熟地黄15g、西洋参20g、黄柏40g、桃仁15g，各粗粉混合，加入上述醇提药渣中，加8倍药材量的水，煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达50％(V/V)，冷藏静置4小时后，取上清夜，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(55℃)的稠膏，待用；

(4)上述两稠膏，加入茯苓细粉，搅拌均匀，于60℃减压干燥成干膏，粉碎，加糊精约77g，混匀，用水制成颗粒，加滑石粉约14g，混匀，装胶囊，即得。

实施例3：

采用以下组方：

党参60g    黄芪105g     熟地黄50g

当归80g    西洋参50g    黄柏90g

茯苓135g   花60g        桃仁35g

其制备工艺是：

(1)茯苓135g，粉碎成细粉，其余各药粉碎或破碎成粗粉，待用；

(2)党参60g、黄芪105g、当归80g、红花60g，各粗粉混合，加12倍药材量的60％乙醇，浸渍6小时后，加热回流提取4次，每次1小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.34(75℃)的稠膏，待用；

(3)熟地黄50g、西洋参50g、黄柏90g、桃仁35g，各粗粉混合，加入上述醇提药渣中，加10倍药材量的水，煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达70％(V/V)，冷藏静置8小时后，取上清夜，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.32(75℃)的稠膏，待用；

(4)上述两稠膏，加入茯苓细粉，搅拌均匀，于65℃减压干燥成干膏，粉碎，加蔗糖粉约62g，糊精约114g，混匀，用水制成颗粒，加滑石粉约38g，混匀，装胶囊，即得。

Claims (3)

1.一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂，其特征在于它是由以下重量份的中药为原料制成的：

党参25-60重量份    黄芪45-105重量份   熟地黄15-50重量份

当归35-80重量份    西洋参20-50重量份  黄柏40-90重量份

茯苓60-135重量份   红花25-60重量份    桃仁15-35重量份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂，其中各中药原料的重量份配比是：

党参40重量份    黄芪75重量份    熟地黄30重量份

当归55重量份    西洋参35重量份  黄柏65重量份

茯苓95重量份    红花45重量份    桃仁25重量份。

3.根据权利要求1-2任一项所述的一种用于治疗肾病综合征的胶囊剂，其制备工艺是：

(1)茯苓，粉碎成细粉，其余各药粉碎或破碎成粗粉，待用；

(2)党参、黄芪、当归、红花，各粗粉混合，加6～12倍药材量的50～80％乙醇，浸渍4～8小时后，加热回流提取2～4次，每次1～2小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.32～1.38(60～80℃)的稠膏，待用；

(3)熟地黄、西洋参、黄柏、桃仁，各粗粉混合，加入上述醇提药渣中，加6～12倍药材量的水，煎煮2～4次，每次1～3小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达50～70％(V/V)，冷藏静置数小时后，取上清夜，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.35(50～80℃)的稠膏，待用；

(4)上述两稠膏，加入茯苓细粉，搅拌均匀，于60～80℃减压干燥成干膏，粉碎，加蔗糖粉或糊精适量，混匀，制成颗粒，加滑石粉适量，混匀，装胶囊，即得。