CN101766768A - 一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，属于中药制剂技术领域。它是由黄芪、黄柏、苍耳子、白芷、桂枝、薏苡仁、黄芩、钩藤、荆芥、防风共十味中药材为原料，按照颗粒剂的常规制剂工艺制得。本发明具有祛风解表、宣肺通窍、散寒止痛、燥湿解毒的功能，用于肺气不足、风邪外袭所致的鼻痒、喷嚏、流清涕；变应性鼻炎见上述证候者。本发明制剂疗效显著，无副作用，患者服药后病症消失，身体迅速恢复健康。

Description

一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒。

背景技术

变应性鼻炎亦称过敏性鼻炎，是指接触过敏原后，由IgE介导产生鼻粘膜炎症，从而表现出鼻部症状，如鼻痒、喷嚏、流涕等症的一种疾患。它为全球性的常见病、多发病。据国外统计，发病率为10％～40％，我国每年约有2000万人患病。

而目前对变应性鼻炎仍主张将抗组胺药作为一线、首选用药，但其具有明显的镇静作用和肝功能损害及心脏毒性作用；如患者有鼻塞，可加用减充血药，当鼻粘膜病理改变以慢性炎症反应为主时则需使用鼻内局部应用的类固醇药物。由于这些药物久用易产生不良反应，远期疗效差等，造成在临床应用时受到限制。从局部作用的西药来看含有高效抗炎、抗过敏作用的糖皮质激素类药是目前应用最广泛、疗效最好的药物，但存在一定的糖皮质激素副作用，如盐酸麻黄碱等，长期应用也可能产生心血管系统副作用，以及使鼻粘膜供血减少；高度选择性组胺HI受体拮抗剂类药物有强效速效缓解症状的作用，但有肾功能损害者不宜。

因此，从中医的研究认为变应性鼻炎属祖国医学“鼻鼽”范畴。历代医籍论述较多，其病因责之肺、脾、肾气虚，卫表不固，风寒之邪趁虚侵入，犯及鼻窍所致。本发明中药在祛风解表、宣肺通窍的同时，加上散寒止痛、燥湿解毒之中药，使得本发明疗效显著，无副作用，患者服药后病症消失，身体迅速恢复健康。

发明内容

本发明提供了一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，目的在于为广大患者提供新的用药选择，方便患者治疗。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，它是由以下重量份的中药材为原料制成的：

黄芪20～60份    黄柏30～90份    苍耳子10～30份

白芷15～65份    桂枝20～60份    薏苡仁10～30份

黄芩20～70份    钩藤35～85份    荆  芥40～90份

防风40～90份

而所述各中药材原料的重量份配比是：

黄芪40份    黄柏60份    苍耳子20份

白芷40份    桂枝40份    薏苡仁20份

黄芩45份    钩藤60份    荆  芥65份

防风65份

它的制备工艺是：

(1)将黄芪、白芷、桂枝、黄芩、钩藤，粉碎成粗粉，混合，用6～12倍药材量的50～80％乙醇，加热回流提取1～4次，每次1～2小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，分次滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.32-1.36(50～60℃)的稠膏，低温干燥，粉碎成细粉，得醇提取物细粉备用；

(2)将其余黄柏、苍耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提药渣，加水煎煮2～5次，每次1～3小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达50～70％(V/V)，冷藏静置过液，取上清夜，减压回收至无醇味，并浓缩至相对密度为1.30-1.36(60～80℃)的稠膏，低温干燥，粉碎成细粉，得水提取物细粉备用；

(3)将制得的醇提取物细粉和水提取物细粉，混合均匀，加入适量的药物矫味剂或/和药物赋形剂，按照颗粒剂的常规制剂工艺，制成颗粒剂，即得。

本发明的功能主治是：具有祛风解表、宣肺通窍、散寒止痛、燥湿解毒的功能，用于肺气不足、风邪外袭所致的鼻痒、喷嚏、流清涕；变应性鼻炎见上述证候者。

为了更好的说明本发明的有益效果，我们进行了以下试验研究：通过以卵白蛋白致敏大鼠制做I型变态反应动物模型，分组进行了致敏豚鼠离体回肠平滑肌过敏收缩试验、大鼠被动皮肤过敏实验和鼻粘膜光镜组织学检查。

其采用的主药方是：黄芪40g，黄柏60g，苍耳子20g，白芷40g，桂枝40g，薏苡仁20g，黄芩45g，钩藤60g，荆芥65g，防风65g，按照本发明所述制备工艺制得颗粒剂。

1试验材料与方法

1.1试验材料

1.1.1药物本发明颗粒，鼻炎康片。

1.1.2动物豚鼠，雌雄各半，体重350～400g；Wistar大鼠，雌雄各半，体重150～200g。

1.1.3试剂1％卵白蛋白、伊文思兰，5％氢氧化铝凝胶。

1.2试验方法

1.2.1实验分组及模型制备

实验一分组：将实验大鼠8只腹腔注射1％卵白蛋白和5％氢氧化铝凝胶1∶1混合液0.1ml/只，10d后摘眼球取血，离心取血清，制备抗血清。又将实验大鼠50只随机分为5组：(1)空白对照组；(2)模型对照组；(3)本发明颗粒小剂量组；(4)本发明颗粒大剂量组；(5)阳性对照组鼻炎康组，每组10只。将实验动物空白对照组给予生理盐水注射，(2)、(3)、(4)、(5)组均以卵白蛋白0.3mg，辅以氢氧化铝30mg作佐剂，加生理盐水1ml形成混悬液，行腹腔注射，隔日1次，共7次，为基础致敏。再用0.5％卵白蛋白的生理盐水攻击双鼻腔，每侧0.05ml，每日1次，共7次。每次攻击后均观察30min，内容包括喷嚏、搔抓、流涕。按标准叠加法记总分，每只超过5分为模型成功，上述40只大鼠每只总分均超过6分。

实验二分组：同实验一。

实验三分组：将实验豚鼠8只，参照药理实验方法制成12个标本(将每只豚鼠回肠剪下2个1cm置于溶液中)。

1.2.2方法

实验一(大鼠被动皮肤过敏实验)：实验空白对照组和模型对照组动物灌服生理盐水1.15g/kg，本发明颗粒小剂量组服实验药物0.78g/kg、本发明颗粒大剂量组服实验药物1.56g/kg、阳性对照组鼻炎康组服阳性对照药物1.85g/kg，动物服药5d后腹壁皮内注射浓度为1∶4和1∶6抗血清，继续服药2d后，尾静脉注射1％卵白蛋白和0.5％伊文思蓝混合液0.3ml/只，30min后断颈处死，测腹壁蓝斑皮片直径，剪下皮片在紫外分光光度计下610nm波长处测光密度。

实验二(光镜组织学观察)：5组动物除空白对照组、模型对照组灌生理盐水外，本发明颗粒小剂量组、本发明颗粒大剂量组、阳性对照组鼻炎康组分别按体重灌治疗药物及阳性对照药物。动物服药7d，灌药4h后，用0.1ml/只卵白蛋白、NS攻击双鼻腔，每侧0.05ml，0.5h后观察鼻部症状。20～30min后测量皮丘直径均超过1cm，并剪下鼻粘膜组织浸泡于4％甲醛溶液中备用，任选10个高倍视野，行鼻粘膜行光镜组织学观察。

实验三(豚鼠回肠法-抗组胺试验)：将8只豚鼠回肠剪下2个1cm共12个标本置于浓度为1×10^-1～1×10^-4mol/L组胺溶液中，引起的回肠收缩。

2结果

2.1大鼠被动皮肤过敏实验结果：见表1。

表1大鼠被动皮肤过敏实验结果(x±s，n＝10)

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明，本发明颗粒大剂量组在两个抗血清稀释度上均能明显抑制蓝斑生成，表明本发明颗粒能明显抑制大鼠被动皮肤过敏反应，且作用优于阳性对照组鼻炎康组。

2.2光镜鼻粘膜组织细胞观察结果见表2。

表2鼻粘膜组织细胞观察结果(x±s，n＝10)

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；“-”未见所要观察的细胞；“+”少数散落的细胞；“++”可见较多的细胞；“+++”占全部上皮的2/3以上

结果显示，空白对照组大鼠鼻粘膜上皮部分完整，无糜烂，上皮下可见少量嗜酸性细胞、嗜中性细胞及其他炎性细胞浸润；模型组鼻粘膜上皮下可见大量嗜酸细胞及其他炎性细胞浸润(P＜0.01)；本发明颗粒小剂量组鼻粘膜上皮下中量嗜酸性细胞及其他炎性细胞浸润，与模型组比较有所减轻(P＜0.05)；本发明颗粒大剂量组鼻粘膜上皮完整，粘膜内可见少量嗜酸性细胞及嗜中性细胞浸润，其程度优于模型对照组(P＜0.05)；阳性对照组(鼻炎康组)鼻粘膜上皮下少量嗜酸性细胞及其他炎性细胞浸润与模型组比较有显著差异(P＜0.05)。

2.3抗组胺试验结果结果表明，本发明颗粒对组胺引起的豚鼠回肠收缩有明显的抑制作用，随着药物剂量的增加，抗组胺的作用也越强，0.65ml能完全阻断浓度为1×10^-3mol/L组胺50μl引起的回肠收缩。

3结论

动物试验结果表明，本发明颗粒可对抗组胺引起的豚鼠回肠收缩；大剂量能明显抑制大鼠被动皮肤过敏反应，减少嗜酸细胞及炎细胞渗出，而鼻粘膜的嗜酸细胞及炎细胞渗出是变应性鼻炎的重要特征之一，减少嗜酸细胞及炎细胞可减轻炎症反应，改善和修复细胞的结构和形态，稳定细胞膜，减少变态反应的发生，显示出本发明颗粒对I型变态反应有抑制作用。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。

具体实施方式

实施例1：

采用以下组方：

黄芪40g    黄柏60g    苍耳子20g

白芷40g    桂枝40g    薏苡仁20g

黄芩45g    钩藤60g    荆  芥65g

防风65g

其制备工艺为：

(1)将黄芪、白芷、桂枝、黄芩、钩藤，粉碎成粗粉，混合，用10倍药材量的70％乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，分次滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，60℃干燥，粉碎成细粉，得醇提取物细粉备用；

(2)将其余黄柏、苍耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提药渣，加水煎煮3次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达55％(V/V)，冷藏静置过液，取上清夜，减压回收至无醇味，并浓缩至相对密度为1.35(70℃)的稠膏，60℃干燥，粉碎成细粉，得水提取物细粉备用；

(3)将制得的醇提取物细粉和水提取物细粉，混合均匀，加入蔗糖粉约36g，糊精约65g，按照颗粒剂的常规制剂工艺，制成颗粒剂，即得。

实施例2：

采用以下组方：

黄芪60g    黄柏80g    苍耳子30g

白芷65g    桂枝60g    薏苡仁25g

黄芩70g    钩藤80g    荆  芥90g

防风80g

其制备工艺为：

(1)将黄芪、白芷、桂枝、黄芩、钩藤，粉碎成粗粉，混合，用12倍药材量的80％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，分次滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.32(60℃)的稠膏，60℃干燥，粉碎成细粉，得醇提取物细粉备用；

(2)将其余黄柏、苍耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提药渣，加水煎煮4次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达65％(V/V)，冷藏静置过液，取上清夜，减压回收至无醇味，并浓缩至相对密度为1.32(75℃)的稠膏，70℃干燥，粉碎成细粉，得水提取物细粉备用；

(3)将制得的醇提取物细粉和水提取物细粉，混合均匀，加入甜菊素约1.2g，淀粉约96g，按照颗粒剂的常规制剂工艺，制成颗粒剂，即得。

实施例3：

采用以下组方：

黄芪20g    黄柏40g    苍耳子15g

白芷20g    桂枝30g    薏苡仁10g

黄芩30g    钩藤35g    荆  芥45g

防风40g

其制备工艺为：

(1)将黄芪、白芷、桂枝、黄芩、钩藤，粉碎成粗粉，混合，用8倍药材量的50％乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，分次滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.36(50℃)的稠膏，50℃干燥，粉碎成细粉，得醇提取物细粉备用；

(2)将其余黄柏、苍耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提药渣，加水煎煮2次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达50％(V/V)，冷藏静置过液，取上清夜，减压回收至无醇味，并浓缩至相对密度为1.36(60℃)的稠膏，60℃干燥，粉碎成细粉，得水提取物细粉备用；

(3)将制得的醇提取物细粉和水提取物细粉，混合均匀，加入蔗糖粉约28g，淀粉约60g，按照颗粒剂的常规制剂工艺，制成颗粒剂，即得。

Claims (4)

1.一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，其特征在于它是由以下重量份的中药材为原料制成的：

黄芪20～60份    黄柏30～90份    苍耳子10～30份

白芷15～65份    桂枝20～60份    薏苡仁10～30份

黄芩20～70份    钩藤35～85份    荆芥40～90份

防风40～90份。

2.根据权利要求1所述的一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，其中各中药材原料的重量份配比是：

黄芪40份    黄柏60份    苍耳子20份

白芷40份    桂枝40份    薏苡仁20份

黄芩45份    钩藤60份    荆芥65份

防风65份。

3.根据权利要求1-2任一项所述的一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，它的制备工艺是：

(1)将黄芪、白芷、桂枝、黄芩、钩藤，粉碎成粗粉，混合，用6～12倍药材量的50～80％乙醇，加热回流提取1～4次，每次1～2小时，收集乙醇提取液(药渣待用)，分次滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.32-1.36(50～60℃)的稠膏，低温干燥，粉碎成细粉，得醇提取物细粉备用；

(2)将其余黄柏、苍耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提药渣，加水煎煮2～5次，每次1～3小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达50～70％(V/V)，冷藏静置过液，取上清夜，减压回收至无醇味，并浓缩至相对密度为1.30-1.36(60～80℃)的稠膏，低温干燥，粉碎成细粉，得水提取物细粉备用；

(3)将制得的醇提取物细粉和水提取物细粉，混合均匀，加入适量的药物矫味剂或/和药物赋形剂，按照颗粒剂的常规制剂工艺，制成颗粒剂，即得。

4.根据权利要求1-2任一项所述的一种用于变应性鼻炎治疗的中药颗粒，它的功能主治是：具有祛风解表、宣肺通窍、散寒止痛、燥湿解毒的功能，用于肺气不足、风邪外袭所致的鼻痒、喷嚏、流清涕；变应性鼻炎见上述证候者。