CN116036162B - 一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物,它是由下列重量份的原料药制成:黄芪20‑40份、丹参9‑21份、茯苓6‑18份、当归3‑15份、汉防己3‑15份、荷叶6‑14份、鸡血藤9‑21份、石楠叶3‑15份。本发明还提供了所述中药组合物的用途。本发明的优点在于:黄芪、丹参共为君药,两药合用益气祛湿、活血通经并进;茯苓、当归共为臣药,茯苓健脾利水渗湿,助黄芪健脾益气之功;当归补血活血调经,增丹参养血活血通经之力;汉防己利水消肿,荷叶清暑利湿、升发清阳,佐助利水渗湿之效,二者共为佐药;鸡血藤、石楠叶共为使药,可引药入肝肾经,以助女子月事来潮。该中药组合物不仅符合君臣佐使的配伍,诸药合用,共奏益气化湿,活血通经之效。

Description

一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其应用
【技术领域】
本发明涉及一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其应用,具体地说,是以中草药为原料制成的中成药。
【背景技术】
多囊卵巢综合征(poly cystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的一种内分泌代谢异常综合性疾病。主要表现为稀发排卵或无排卵、多毛、肥胖、高雄激素血症、胰岛素抵抗及多囊样卵巢。PCOS在育龄期妇女中发病率为5%~10%,在无排卵的不孕症患者中占50%~70%,而我国育龄期妇女中PCOS的群体发病率已达到5.6%,其远期并发症包括脂肪肝、高血压病、2型糖尿病及心血管疾病等。由于其症状的高度异质性、病因复杂性,其发病机制至今仍不完全清楚。肥胖是PCOS常见的特征表现,流行病学资料显示,约有50%~75%的PCOS患者存在超重或肥胖,且以中心性肥胖(腹型肥胖)居多。现代医学研究显示,PCOS患者肥胖症状的发生与PCOS疾病的发生发展互为因果。PCOS患者体内增多的游离睾酮可增强α-肾上腺素的抗脂肪分解作用,从而导致脂肪积聚;另外,体内大量雄激素时,性激素结合球蛋白表达水平下降,增加的游离雄激素与脂肪组织中的雄激素受体相结合,使脂肪细胞分裂、脂肪生长、甘油三酯(TG)贮藏,而腹部和脏器脂肪的积聚也可进一步导致高雄激素血症的发生,两者相互作用,相互促进以致恶性循环。本方中荷叶现代医学研究发现,荷叶含有荷叶碱、莲碱等多种成分,具有降脂减肥、改善胰岛素抵抗等作用。
祖国医学虽无“多囊卵巢综合征”这一病名,根据其临床表现,可属于“闭经”、“月经后期”、“崩漏”、“不孕”等范畴。现代中医认为PCOS的发病与肾—天癸—冲任—胞宫轴的功能失调有关。本病责之于肾、肝、脾三脏,多由肾气不足,冲任匮乏;脾虚痰湿,脂膜壅塞;或肝郁化热,湿热互结而导致本病的发生。临床可根据其症状、体征和舌脉,可分为肾虚、痰湿阻滞、气虚湿蕴、肝经湿热等证型辩证施治。其中气虚湿蕴PCOS患者主要表现为月经稀发或迟闭、量少色淡,其人多体型肥胖、苔腻脉滑或伴咳喘痰多、肢节酸重等。中医学有“肥人多痰湿”之说,认为脾虚不运,气虚湿蕴是肥胖的根本。痰湿雍阻气机,胞脉阻塞,不能摄精成孕,故婚久不孕,月经后错且量少;痰湿内阻,清阳不升,浊阴不降,故头晕心悸,胸闷泛恶;舌淡、苔白腻,脉滑为痰湿内阻之象。
中国专利文献CN201810754444.2,公开了一种治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征的药物组合物,该中药是由下述重量配比的原料制成的:由黄芪2g、丹参3g、茯苓2g、陈皮2g、苍术4g、当归3g、川芎1g和甘草1.5g。
中国专利文献CN201910925191.5,公开了一种治疗痰湿阻滞型多囊卵巢综合征的中药组合物,该中药是由下述重量配比的原料制成的:黄芪9-45份、茯苓9-15份、白术9-15份、升麻6-10份、柴胡6-8份、泽泻9-15份、陈皮6-9份、当归9-30份、白芍9-18份、熟地9-30份、皂角刺9-12份、夏枯草9-18份、海藻9-18份、石菖蒲9-18份、桃仁9-12份、红花9-12份、丹参15-30份、补骨脂6-10份、姜半夏9-12份、淫羊藿9-18份。结果证实了该中药组合物具有疗效确切,毒副作用小,成本低廉,便于推广应用的优势。
诸如此类治疗多囊卵巢综合征的中药组合物有很多,但是或多或少都有缺点。例如,药味过多,取材难,价格昂贵;药效不明显,治疗效果差等。因此,亟需一种治疗多囊卵巢综合征效果明显、便于制备的药物。
【发明内容】
本发明的目的是针对现有技术中的不足,提供一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物。
本发明的再一目的是,提供一种上述药物的用途。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案是:
一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物,是由下列重量份的原料药制成:黄芪20-40份、丹参9-21份、茯苓6-18份、当归3-15份、汉防己3-15份、荷叶6-14份、鸡血藤9-21份、石楠叶3-15份。
优选地,所述的中药组合物是由以下重量份的原料药制成:黄芪25-35份、丹参12-18份、茯苓9-15份、当归6-12份、汉防己6-12份、荷叶8-12份、鸡血藤12-18份、石楠叶6-12份。
更优选地,所述的中药组合物是由以下重量份的原料药制成:黄芪30份、丹参15份、茯苓12份、当归9份、汉防己9份、荷叶10份、鸡血藤15份、石楠叶9份。
所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。
为实现上述第二个目的,本发明采取的技术方案是:
所述的药物在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。
优选地,所述的多囊卵巢综合征为气虚湿蕴型多囊卵巢综合征。
本发明优点在于:
黄芪丹参共为君药,两药合用益气祛湿、活血通经并进;茯苓当归共为臣药,茯苓健脾利水渗湿,助黄芪健脾益气之功;当归补血活血调经,增丹参养血活血通经之力;汉防己利水消肿,荷叶清暑利湿、升发清阳,佐助利水渗湿之效,共为佐药;鸡血藤、石楠叶共为使药,可引药入肝肾经,以助女子月事来潮。该中药组合物不仅符合君臣佐使的配伍,诸药合用,共奏益气化湿,活血通经之效。
【具体实施方式】
下面结合具体实施方式对本发明作详细说明。在阅读了本发明记载的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(一)
黄芪30份、丹参15份、茯苓12份、当归9份、汉防己9份、荷叶10份、鸡血藤15份、石楠叶9份,常规方法煎煮。
实施例2治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(二)
黄芪30份、丹参12份、茯苓15份、当归3份、汉防己15份、荷叶10份、鸡血藤12份、石楠叶12份,常规方法煎煮。
实施例3治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(三)
黄芪25份、丹参18份、茯苓6份、当归15份、汉防己9份、荷叶8份、鸡血藤18份、石楠叶3份,常规方法煎煮。
实施例4治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(四)
黄芪35份、丹参9份、茯苓18份、当归9份、汉防己6份、荷叶12份、鸡血藤9份、石楠叶15份,常规方法煎煮。
实施例5治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(五)
黄芪20份、丹参21份、茯苓12份、当归6份、汉防己12份、荷叶6份、鸡血藤21份、石楠叶9份,常规方法煎煮。
实施例6治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(六)
黄芪40份、丹参15份、茯苓9份、当归12份、汉防己3份、荷叶14份、鸡血藤15份、石楠叶6份,常规方法煎煮。
实施例7治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(七)
黄芪30份、丹参18份、茯苓6份、当归15份、汉防己9份、荷叶8份、鸡血藤18份、石楠叶3份,常规方法煎煮。
实施例8治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(八)
黄芪25份、丹参9份、茯苓18份、当归9份、汉防己6份、荷叶12份、鸡血藤9份、石楠叶15份,常规方法煎煮。
实施例9治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(九)
黄芪35份、丹参21份、茯苓12份、当归6份、汉防己12份、荷叶6份、鸡血藤21份、石楠叶9份,常规方法煎煮。
实施例10治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(十)
黄芪20份、丹参15份、茯苓9份、当归12份、汉防己3份、荷叶14份、鸡血藤15份、石楠叶6份,常规方法煎煮。
实施例11治疗多囊卵巢综合征的中药组合物的制备(十一)
黄芪40份、丹参12份、茯苓15份、当归3份、汉防己15份、荷叶10份、鸡血藤12份、石楠叶12份,常规方法煎煮。
需要说明的是,实施例1-11所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法,即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
实施例12治疗多囊卵巢综合征的中药组合物片剂/胶囊的制备
取实施例1-11任一所述的药物,加9-11倍量水,煎煮2-3.5小时,滤出药汁。再加9倍量水,煎煮2.5小时,滤出药汁,合并二次煎液,静置,滤取上清液,浓缩,放冷,加浓缩液3倍量酒精,搅拌沉淀过夜。取上清液,浓缩至稠浸膏;加入制药辅料,真空干燥,粉碎制粒,压制成片剂或填充装胶囊。
实施例13治疗多囊卵巢综合征的中药组合物颗粒的制备
取实施例1-11任一所述的药物,加8-10倍量水,煎煮3小时,滤出药汁。再加10倍量水,煎煮2.5小时,滤出药汁,合并二次煎液,静置,滤取上清液,浓缩,放冷,加浓缩液2倍量酒精,搅拌沉淀过夜。取上清液,浓缩至稠浸膏;加适当制药辅料,制粒,干燥,整粒,得20g颗粒,分装10g/袋。
实施例14治疗多囊卵巢综合征的中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备
取实施例1-11任一所述的药物,加8-11倍量水,煎煮3小时,滤出药汁。再加8倍量水,煎煮3小时,滤出药汁,合并二次煎液,静置,滤取上清液,浓缩,放冷,加浓缩液3.5倍量酒精,搅拌沉淀过夜。取上清液,浓缩至稠浸膏;加适当制药辅料,制成合剂、口服液或糖浆剂。
实施例15动物实验
1.实验材料
1.1动物
40只SPF级SD大鼠,6周龄,体重(180±20)g(由中国科学院上海药物研究所提供,实验动物生产许可证号:SCXK(沪)2020-0005)。所有大鼠分笼饲养,温度20~22℃、湿度50%~60%,正常光照,自由饮水进食。
1.2试剂及药物
睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(南京建成生物工程研究所);
来曲唑(上海麦克林生化科技有限公司);
多囊方(黄芪30克、丹参15克、茯苓12克、当归9克、汉防己9克、荷叶9克、鸡血藤15克、石楠叶9克),水煎浓缩成1g/ml。
2.实验方法
2.1造模、分组及给药
40只大鼠随机分为空白对照组10只,模型组30只。
模型组:来曲唑按1mg/kg灌胃造模,每天1次,连续21d,造模第16天开始进行阴道涂片检测,当光镜下可见阴道上皮细胞持续角化则表示造模成功。
30只模型组大鼠随机分为:
模型对照组10只:每天予1ml/kg氯化钠溶液灌胃;
低剂量实验组10只:多囊方每天予5.5g/kg;
高剂量实验组10只:多囊方每天予11.0g/kg。
其中空白对照组和模型对照组正常饲养28天。低、高剂量实验组给药28天。
2.2取材
大鼠空腹取腹主动脉血4~8mL,3500r/min,离心15min,取上清液,置入-20℃冰箱冷冻保存待测。抽血称重后采用脊椎脱臼法处死所有大鼠,剖取卵巢,去除周围组织,以生理盐水洗涤后观察卵巢外观形态;以滤纸吸尽卵巢表面液体后称质量;称重后以多聚甲醛固定。将卵巢石蜡组织切片,脱蜡、水化后,行HE染色。
2.3检测指标
(1)大鼠卵巢外观形态比较;
(2)大鼠卵巢组织病理形态学变化;
(3)大鼠体质量、卵巢质量/体质量比;
(4)大鼠血清T、FSH、LH的水平。
2.4统计学方法
采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析。各组大鼠体质量,卵巢质量/体质量比,T、FSH、LH以均数±标准差表示。比较采用T检验及方差分析。P<0.05有统计学意义。
3.实验结果
3.1各组大鼠体质量、卵巢质量/体质量比
与空白对照组比较,模型对照组大鼠体质量及卵巢质量/体质量比明显升高(P<0.05);经治疗后,实验组大鼠和模型对照组比较,大鼠体质量及卵巢质量/体质量比明显下降,高剂量组体质量下降尤其明显(P<0.01),见表1。
表1各组大鼠体质量、卵巢质量/体质量比
注:#和空白对照组比较,p<0.05;和模型对照组比较,p<0.05。△△和模型对照组比较,p<0.05。
3.2各组大鼠血清T、FSH、LH的水平
与空白对照组比较,模型对照组大鼠T、FSH、LH明显升高(P<0.05);经治疗后,实验组大鼠和模型对照组比较,低剂量组T、FSH下降明显(P<0.05),高剂量组T、FSH、LH均有下降(P<0.05),见表2。
表2各组大鼠血清T、FSH、LH的水平
注:#和空白对照组比较,P<0.05;和模型对照组比较,P<0.05。
4.结论
多囊方可减轻模型大鼠的体重,改善卵巢组织细胞结构,降低卵巢质量/体质量比、降低模型大鼠雄激素水平,从而改善卵巢功能,帮助恢复正常月经。
实施例16临床试验
1临床资料
1.1病例来源
本课题观察病例均来源于2017年1月到2019年12月就诊与上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内分泌科门诊的PCOS患者。
1.2诊断标准
PCOS诊断标准:必备条件:符合多囊卵巢综合征诊断标准,月经稀发、闭经或不规则子宫出血;同时以下2者至少符合1者:①高雄激素临床表现(面部及胸背痤疮,四肢严重多毛,黑棘皮征)或高雄激素血症(睾酮>0.78ng/ml),②超声表现为卵巢多囊。
肥胖诊断标准:BMI≥25kg/M2。
1.3纳入标准
(1)女性,18~40岁,BMI≥25kg/M2。
(2)符合PCOS诊断标准。
(3)自愿参加并签署知情同意书。
1.4排除标准
(1)三个月内曾接受性激素类药物治疗者。
(2)三个月内曾接受中西减肥药物治疗的患者。
(3)心肌梗死、心力衰竭或不稳定心绞痛患者。
(4)有卒中史者。
(5)肾功能不良,血肌酐大于正常最高值者。
(6)严重肝功能损害,ALT或AST大于或等于3倍正常最高值者。
(7)精神疾病患者。
(8)肿瘤患者。
(9)对试验药物或其中组成成分过敏的患者。
1.5剔除标准
(1)受试者在试验过程中出现了不宜继续进行试验的情况,研究者可以决定该病例退出本试验;
(2)受试者在试验过程中,突然发生某些严重疾病或并发症,需要接受可能会影响试验疗效的治疗,可以退出本试验;
(3)受试者依从性差,接受治疗措施小于80%或大于120%剂量的患者;或根据知情同意书的规定,中途要求退出试验的患者;
(4)试验中失访的病例。
2.分组与方法:
60例患者按照入组顺序,随机分为二甲双胍组、多囊方+二甲双胍组,每组30例。
二甲双胍组:入选者予二甲双胍,每次1.0g,每天2次,治疗12周。
多囊方+二甲双胍组:入选者予二甲双胍,每次1.0g,每天2次;同时加用多囊方(黄芪30g、丹参30g、茯苓15g、当归9g、汉防己9g、荷叶9g、鸡血藤15g、石楠叶9g),中药水煎剂,每天2次,治疗12周。
3.观察指标:
(1)观察月经周期、经量及经色。
(2)观测治疗前后患者体重、胰岛素抵抗指数、睾酮值变化。胰岛素抵抗指数HOMA-IR=[空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(μIU/ml)]/22.5。
4.统计学方法
符合正态分布的数值变量采用均值±标准差进行统计描述;不符合正态分布的数值变量采用中位数进行统计描述;分类变量采用率或频数(构成比)进行统计描述。
统计分析将采用SPSS16.0统计分析软件进行分析。所有统计检验均采用双侧检验,P值小于0.05为所检验的差别有显著的统计学意义。治疗前后不同时间点指标的变化采用单个重复测量因素的方差分析;组间同一时间点数值变量的比较采用两个重复测量因素的方差分析;组内自身前后对照比较符合正态分布的采用配对t检验,不能转换成正态的采用Wilcoxon秩和检验。
5.结果
5.1一般资料
60例PCOS患者,随机分为二甲双胍组30例,平均年龄28.10±6.05岁;多囊方+二甲双胍组30例,平均年龄28.70±5.95岁。两组病例治疗前年龄、体重、BMI、HOMA-IR、睾酮(T)等均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。观察期间,两组均无脱落。观察期间两组均脱落1例,其余患者均完成随访。
5.2两组治疗前后体重、BMI、HOMA-IR、睾酮比较
两组治疗后,体重、BMI、HOMA-IR均有所改善,其中多囊方+二甲双胍组优于二甲双胍组(P<0.05);多囊方+二甲双胍组尚能降低T水平,优于二甲双胍组(P<0.05)。结果提示提示二甲双胍治疗基础上,加用多囊方,可进一步降低PCOS患者的体重、BMI、HOMA-IR、T,进而可能调节患者月经紊乱,见表3。
表3两组治疗前后体重、BMI、HOMA-IR、睾酮比较
注:#组内治疗前后比较,p<0.05;组间治疗后比较,p<0.05。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

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1.一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物在制备治疗气虚湿蕴型多囊卵巢综合征药物中的应用,其特征在于,是由下列重量份的原料药制成:黄芪30份、丹参15份、茯苓12份、当归9份、汉防己9份、荷叶10份、鸡血藤15份、石楠叶9份。
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