CN101633635A - (2r,4r)-莫拉汀钾盐晶体与含有该晶体的增甜剂组合物 - Google Patents

(2r,4r)-莫拉汀钾盐晶体与含有该晶体的增甜剂组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供甜味优异的(2R，4R)－莫拉汀盐晶体与含有该晶体的增甜剂组合物，所述(2R，4R)－莫拉汀盐晶体在保存稳定性、溶解度和着色稳定性方面是优异的。本发明的(2R，4R)－莫拉汀钾盐晶体显示采用粉末X－射线衍射法(Cu－Kα辐射)得到的X－射线粉末衍射图在衍射角2θ为5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。

Description

(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体与含有该晶体的增甜剂组合物
本申请是于2005年7月14日申请的申请号为200510092230.6的名称为“(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体与含有该晶体的增甜剂组合物”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及具有较高甜味的(2R，4R)-莫拉汀(monatin)钾盐晶体。
背景技术
莫拉汀是一种从南非北德兰士瓦省当地产的(Schlerochiton ilicifolius)根皮中分离的天然氨基酸衍生物，R.Vleggaar等人已报道了它的结构是(2S，4S)-2-氨基-4-羧基-4-羟基-5-(3-吲哚基)-戊酸((2S，4S)-4-羟基-4-(3-吲哚基甲基)-谷氨酸)(R.Vleggaar等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.，3095-3098(1992))。例如在ZA 88/4220、US 5994559、WO 03/045914、C.W.Holzapfel等人的Synthetic Communications，24(22)，3197-3211(1994)、K.Nakamura等人的Organic Letters，2，2967-2970(2000)等中描述过莫拉汀的合成方法。
此外，在WO 03/045914中，已分离出莫拉汀的立体异构体((2S，4R)形态、(2R，4R)形态和(2R，4S)形态)晶体。已经公开，其中莫拉汀的(2R，4R)形态(下面有时缩写为(2R，4R)-莫拉汀)显示出很高的甜味，特别地，(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体在保存稳定性等方面也是出众的。在WO 03/045914中具体公开的莫拉汀钾盐晶体是单钾盐晶体，该晶体显示采用粉末X-射线衍射法(Cu-Kα辐射)得到的X-射线衍射图在衍射角2θ为6.1°、12.2°、18.3°、20.6°和24.5°有特征峰。
发明内容
虽然上述盐在前面提到的保存稳定性等方面具有优异的特征，但具有改进的溶解度和着色稳定性的盐是更优选的。本发明的目的是提供一种具有出众甜味的(2R，4R)-莫拉汀盐晶体，它在保存稳定性、溶解度和着色稳定性方面是出众的。
本发明人进行了广泛的研究，试图解决上述问题，并发现具有特定的粉末X-射线衍射谱的(2R，4R)-莫拉汀钾盐，该(2R，4R)-莫拉汀的甜味是莫拉汀四种立体异构体中最高的，而保存稳定性、溶解度和着色稳定性也是出众的，这样导致完成本发明。
因此，本发明涉及：
(1)(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体，其显示采用Cu-Kα辐射的粉末X-射线衍射法得到的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰，
(2)(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体，其中钾与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是1.2-2，
(3)(1)的晶体，其中钾与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是1.2-2，
(4)(1)-(3)中任何一项的晶体，其中水与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是0.9-1.7，
(5)含有(1)-(4)中任何一项的晶体等的增甜剂组合物。
根据本发明，可以提供(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体，该晶体显示出与(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体同样水平的保存稳定性，而其溶解度和着色稳定性优于其单钾盐晶体。
附图说明
图1是实施例1的(2R，4R)-莫拉汀钾盐湿晶体的粉末X-射线衍射图，其中纵轴表示衍射强度，而横轴表示衍射角2θ[°](下面的粉末X-射线衍射图同此)。
图2是实施例1的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图3是实施例2的(2R，4R)-莫拉汀钾盐湿晶体的粉末X-射线衍射图。
图4是实施例3的(2R，4R)-莫拉汀钾盐湿晶体的粉末X-射线衍射图。
图5是实施例3的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图6是实施例4的(2R，4R)-莫拉汀钾盐湿晶体的粉末X-射线衍射图。
图7是实施例4的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图8是实施例5的(2R，4R)-莫拉汀钾盐湿晶体的粉末X-射线衍射图。
图9是实施例5的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图10是实施例6的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图11是实施例7的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图12是实施例8的(2R，4R)-莫拉汀钾盐干晶体的粉末X-射线衍射图。
图13是反映表4溶解度值的图。
具体实施方式
本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体是用下式表示的(2R，4R)-莫拉汀钾盐：
并且显示采用粉末X-射线衍射法(Cu-Kα辐射)得到的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ约为5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。在粉末X-射线分析谱中，衍射角(2θ)值的测量误差约±0.2°。显然，即使有这样的误差也不能否认这种晶体形状相同。
本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体是一种(2R，4R)-莫拉汀加入钾的盐的晶体。往1摩尔(2R，4R)-莫拉汀中加入的钾量优选地是1.2-2摩尔，更优选1.8-2.0摩尔。
本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体通常是水合晶体。在这种情况下，与1摩尔(2R，4R)-莫拉汀水合的水分子量优选地是约0.9-1.7。可以往本发明的晶体中加入任选比的其它溶剂，例如乙醇等，只要能提供本发明的效果，并且不损害作为增甜剂的应用。
本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体优选地用作增甜剂。通过加入其它的任选组分，例如载体、补充剂、添加剂、调味品等，可以提供增甜剂组合物。本发明的增甜剂组合物可以含有其它的增甜剂，例如糖类(像蔗糖、转化糖、异构化糖、葡萄糖、果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、木糖等)，糖醇(像multitol、山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓醇、木糖醇、乳糖醇等)，低聚糖，食用纤维，天冬甜素，糖精，丁磺氨K，三氯蔗糖等。
必要时，采用本领域普通技术人员已知的方法，例如干法成粒、湿法成粒等，对晶体和增甜剂组合物，更特别地，作为冷冻干燥产品的增甜剂组合物，本发明的混合研磨产品进行粒化得到颗粒。
本发明的晶体和增甜剂组合物可以用于各种食品，例如果汁粉、可可粉、速溶咖啡、巧克力、口香糖、保健食品、面包、蛋糕等；各种饮料，例如咖啡饮料、蔬菜汁饮料、日本茶、中国茶、茶、乳制饮料、汤饮料、碳酸饮料、甜饮料、果汁饮料、酒精饮料等。此外，它可以用于需要甜味的各种产品，例如牙膏粉、药品等。
可以由(2R，4R)-莫拉汀单钾盐生产本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体。例如按照前面提到的K.Nakamura等人的Organic Letters，2，2967-2970(2000)和WO03/045914的说明可以生产这种单钾盐。
例如，按照在这样一些已知参考文献中描述的方法合成莫拉汀，用阳离子交换树脂(H+型)吸附，用3％氨水洗脱，采用冷冻干燥纯化，从而可以得到(2S)-莫拉汀铵盐((2S，4S)-莫拉汀和(2S，4R)-莫拉汀混合物)和(2R)-莫拉汀铵盐((2R，4S)-莫拉汀和(2R，4R)-莫拉汀混合物)。此外，采用反相HPLC，可以分离铵盐型的(2R，4R)-莫拉汀。然后，例如按照WO 03/045914描述的方法，将这种(2R，4R)-莫拉汀铵盐溶于水中，得到的水溶液通过用阳离子交换树脂填充的柱，从而可以将铵离子转化成钾离子。将从该柱上洗脱的溶液浓缩，加热到60℃，添加乙醇，以5℃/hr的速率冷却到10℃，在10℃下搅拌过夜。结果，在这种液体中沉淀出晶体。回收所得到的晶体，再在真空干燥器中干燥，得到(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体。
通过将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体分散在溶剂，优选乙醇(或乙醇水溶液)中，添加含有钾化合物，优选氢氧化钾的乙醇水溶液溶解这种晶体，再冷却这种溶液，让晶体沉淀，可以得到本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体。在该体系中乙醇/水的体积比优选不小于10/1，更优选不小于20/1，进一步优选不小于40/1。
实施例
下面参照实施例和对比实施例详细地解释本发明，这些实施例并不能解释为是限制性的。在实施例和对比实施例中，将本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐方便地记作“(2R，4R)-莫拉汀二钾盐”。
使用Spectris Company生产的X-射线衍射仪PW3050，在下述管的条件下进行Cu-Kα辐射的粉末X-射线衍射测量：Cu，管电流：30mA，管电压：40kV，采样宽度：0.020°，扫描速度：3°/分，波长：
Figure G2009101649846D00041
测量衍射角(2θ)范围：3-30°。
在下述的条件下，通过测定在一定浓度的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体溶液中的钾离子浓度来确定(2R，4R)-莫拉汀与钾的摩尔比。
<阳离子测量柱>Showa Denko KK生产的Shodex IC YK-421，内径4.6mm，长度125mm
<洗脱剂>4mM磷酸+5mM 18-冠醚-6
<柱温>40℃
<流速>0.6ml/min
在下述的条件下，通过测定一定浓度的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体溶液的NMR，并且由得到的谱计算(2R，4R)-莫拉汀与乙醇的积分比来确定(2R，4R)-莫拉汀与乙醇的摩尔比。
<设备>Bruker生产的AVANCE4001H；400MHz
<溶剂>重水
<温度>室温
<浓度>约7重量％
<计算方法>由(2R，4R)-莫拉汀的质子积分值之和(活性质子除外)与乙醇的质子积分值之和(活性质子除外)的比计算摩尔比。
根据在下述的条件下通过采用Karl Fischer法测定一定浓度的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体溶液的水浓度得到的浓度比确定(2R，4R)-莫拉汀与水的摩尔比。
<设备>HIRANUMA SANGYO Co.，Ltd.生产的自动水分测量设备AQV-2000
<滴定剂>Hydranal-composite 5(
Figure G2009101649846D00051
生产)
<溶剂>甲醇
<温度>室温
实施例1
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(11.97ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(3.03ml，3.03mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。该溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，使晶体沉淀。得到的晶体经分离得到湿晶体。湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.3°、8.5°、9.1°、14.3°、17.1°和20.1°有特征峰。该湿晶体在40℃与减压下干燥得到干晶体。这种干晶体的粉末X-射线衍射图(Cu-Kα辐射，下同)显示在5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。
实施例2
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(10.00g，30.3mmol)分散在乙醇(170ml)中，在20℃下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(30.27ml，30.3mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解，并搅拌该溶液过夜。在冷却到10℃后，分离晶体，用乙醇(10ml)洗涤，得到湿晶体(16.05g)。该湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.3°、8.5°、9.1°、14.3°、17.1°和20.1°有特征峰。
实施例3
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(0.50g，1.51mmol)分散在乙醇(9.885ml)中，在室温下加入50wt％氢氧化钾水溶液(0.17g，1.51mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。该溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，使晶体沉淀。分离该晶体，得到湿晶体(0.42g)。湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.3°、8.5°、9.1°、14.3°、17.1°和20.1°有特征峰。
实施例4
以与实施例3同样的方式得到了湿晶体(0.64g)，除使用乙醇(9.750ml)和水(0.135ml)代替乙醇(9.885ml)外。湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.3°、8.5°、9.1°、14.3°、17.1°和20.1°有特征峰。
实施例5
以与实施例3同样的方式得到了湿晶体(0.17g)，除使用乙醇(9.500ml)和水(0.385ml)代替乙醇(9.885ml)外。湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.3°、8.5°、9.1°、14.3°、17.1°和20.1°有特征峰。
对比实施例1
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(8.94ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(6.06ml，6.06mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。该溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
对比实施例2
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(5.91ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(9.09ml，9.09mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。该溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
对比实施例3
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(16.5ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(1.5ml，1.5mmol)，得到一种浆体。该浆体在冰浴中进行冷却，同时搅拌，让晶体沉淀。分离该晶体，在40℃与减压下干燥。得到的干晶体的粉末X-射线衍射图表明，得到的晶体是(2R，4R)-莫拉汀单钾盐和二钾盐的混合物。
对比实施例4
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(13.5ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(4.5ml，4.5mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。这种溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
对比实施例5
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(0.50g，1.51mmol)分散在乙醇(9.0ml)和水(0.885ml)中，在室温下加入50wt％氢氧化钾水溶液(0.17g，1.51mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。这种溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
对比实施例6
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(6.97ml)和水(2ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(3.03ml，3.03mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。这种溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
对比实施例7
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(3.94ml)和水(2ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(6.06ml，6.06mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。这种溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
对比实施例8
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(1.00g，3.03mmol)分散在乙醇(0.91ml)和水(2ml)中，在室温下加入1N氢氧化钾/乙醇溶液(9.09ml，9.09mmol)，使(2R，4R)-莫拉汀单钾盐溶解。这种溶液在冰浴中进行冷却，同时搅拌，但没有得到晶体。
在实施例1-5和对比实施例1-8中加入的钾量、溶剂、晶体沉淀浓度以及钾、乙醇和水相对于(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比列于下表中。
表1
*在表1中，“加入的钾量”是以相对于(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比表示的。
*在表1中，“溶剂”系指加入氢氧化钾溶液后的溶剂，并且使用混合溶剂时的比值是以体积比表示的。
*在表1中，“摩尔比”是每个实施例和对比实施例湿晶体经干燥后得到的干晶体的测量值。
*实施例2中乙醇与水的摩尔比没有测定。
实施例6
把实施例2得到的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐湿晶体(0.473g)放在一个盘中，在40℃下放置过夜。结果，得到0.23g晶体。该湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。
实施例7
把实施例2得到的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐湿晶体(0.483g)放在一个盘中，在80℃下放置过夜。结果，得到0.22g晶体。该湿晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。
实施例8
将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐(0.50g，1.51mmol)分散在乙醇(13.6ml)中，在10℃下加入50wt％氢氧化钾水溶液(0.17g，1.51mmol)。该混合物在10℃搅拌17.5小时，让晶体沉淀。分离这些晶体得到湿晶体(1.31g)。这些湿晶体在40℃真空下干燥约2小时得到晶体(0.52g)。晶体的粉末X-射线衍射图显示在5.3°、8.5°、9.1°、14.3°、17.1°和20.1°有特征峰。相对于(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是钾1.4、乙醇0.63和水0.87。
<着色试验>
对实施例8中得到的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体、以及按照前面提到的WO03/045914中描述的生产方法所制备的(2R，4R)-莫拉汀和(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体进行着色试验。结果列于表2。
(着色的测量方法)
测量设备：Varian Technologies Japan Limited生产的CARY 50UV-VIS分光光度计
浓度：1g/dl
溶剂：H2O
室温：室温
测量波长：490nm
测量间隔：30min
表2
由表2清楚地看到，本发明的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体在着色稳定性方面优于(2R，4R)-莫拉汀晶体和(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体。
<保存稳定性试验>
对实施例1和实施例8中得到的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体和按照前面提到的WO 03/045914中描述的生产方法所制备的(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体进行保存稳定性试验。将每个样品(50mg)放在4ml小瓶(带螺旋帽)中，在60℃与室温下保存1星期。
测量了每个样品的HPLC，并且在将室温保存样品的HPLC定量值规定为100％时，以重量变化表示60℃保存样品的HPLC定量值。另外，测量每个样品的HPLC，并且以面积％表示(2R，4R)-莫拉汀面积值与60℃保存样品整个检测峰(检测波长：210nm)的总面积值的比。
表3
  样品   重量变化(％)   面积％
  (2R，4R)-莫拉汀单钾盐   100   99.8
  实施例8   (2R，4R)-莫拉汀二钾盐   103   99.6
  实施例1   (2R，4R)-莫拉汀二钾盐   99   98.4
由表3清楚地看出，(2R，4R)-莫拉汀二钾盐的保存稳定性与(2R，4R)-莫拉汀单钾盐的几乎是同一水平。
<溶解度试验>
测定了在实施例8中得到的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体和(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体的溶解度。
温度：20℃，
溶解度测定方法：
各准备两个试验管，每个试验管各装2ml 0、20、40、60、80、100％乙醇。往其中加入(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体和(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体，晶体的量能阻止完全溶解。盖住试验管，搅拌过夜。然后，让这种混合物通过过滤器(0.45μm)，并分析滤液。
表4
Figure G2009101649846D00111
由表4清楚地看出，(2R，4R)-莫拉汀二钾盐的溶解度优于(2R，4R)-莫拉汀单钾盐。
工业应用
本发明的(2R，4R)-莫拉汀钾盐晶体的甜味很浓，其保存稳定性是出众的，并且其溶解度和着色稳定性优于(2R，4R)-莫拉汀单钾盐晶体。因此，本发明的晶体在工业上作为增甜剂或其组分，作为具有出众性能的新甜味物质，如赋予食品、饮料等甜味的组分是极有用的，尤其在食品领域中更是如此。
本申请是以在日本提交的专利申请2004-207680为基础的，本文将该申请内容作为参考文献加以引用。

Claims (20)

1、根据权利要求20的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体，该晶体显示采用Cu-Kα辐射的粉末X-射线衍射法得到的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。
2、权利要求1的晶体，其中钾与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是1.2-2。
3、权利要求1的晶体，其中水与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是0.9-1.7。
4、钾与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比为1.2-2的根据权利要求20的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体。
5、权利要求4的晶体，其中水与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比为0.9-1.7。
6、一种增甜剂组合物，其含有权利要求20的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐。
7、权利要求6的增甜剂组合物，其中所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐的钾与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是1.2-2。
8、权利要求6的增甜剂组合物，其中所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐的水与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比为0.9-1.7。
9、权利要求6的增甜剂组合物，其含选自载体、补充剂、添加剂、调味品及其混合物中的至少一种成分。
10、权利要求6的增甜剂组合物，其含选自蔗糖、转化糖、异构化糖、葡萄糖、果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、木糖、multitol、山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓醇、木糖醇、乳糖醇、低聚糖，食用纤维，天冬甜素，糖精，丁磺氨K，三氯蔗糖及其混合物中的至少一种成分。
11、含权利要求4的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体的增甜剂组合物。
12、权利要求11的增甜剂组合物，其中所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体的水与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比为0.9-1.7。
13、权利要求12的增甜剂组合物，还含选自载体、补充剂、添加剂、调味品及其混合物中的至少一种成分。
14、权利要求12的增甜剂组合物，其含选自蔗糖、转化糖、异构化糖、葡萄糖、果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、木糖、multitol、山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓醇、木糖醇、乳糖醇、低聚糖，食用纤维，天冬甜素，糖精，丁磺氨K，三氯蔗糖及其混合物中的至少一种成分。
15、制备权利要求20的(2R，4R)-莫拉汀二钾盐的晶体的方法，包括：
(a)将(2R，4R)-莫拉汀单钾盐的晶体分散在溶剂中，优选分散在乙醇或含水乙醇溶液中，以获得悬浮液；
(b)将含钾化合物的含水乙醇溶液，优选氢氧化钾加入到所述悬浮液中以溶解所述晶体从而获得溶液；和
(c)冷却所述溶液从而获得所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体。
16、权利要求15的方法，其中所述溶液中乙醇/水的体积比不低于20/1。
17、权利要求15的方法，其中所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体显示采用Cu-Kα辐射的粉末X-射线衍射法得到的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为5.5°、7.2°、8.1°、8.9°和16.3°有特征峰。
18、权利要求15的方法，其中所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体的钾与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比是1.2-2。
19、权利要求15的方法，其中所述(2R，4R)-莫拉汀二钾盐晶体的水与(2R，4R)-莫拉汀的摩尔比为0.9-1.7。
20、(2R，4R)-莫拉汀的二钾盐。
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