KR20110114520A - (2ｒ,4ｒ)-모나틴 칼륨 염 결정 및 이를 함유하는 감미료 조성물 - Google Patents

(2ｒ,4ｒ)-모나틴 칼륨 염 결정 및 이를 함유하는 감미료 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명의 과제는 감미 강도가 우수한 (2R,4R)-모나틴 염 결정을 제공하는 것으로, 이는 보존 안정성, 용해도 및 착색 안정성에서 우수하다. 본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 분말 X-선 회절 (Cu-Kα선)에 의하면, 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°의 회절각 2θ에서 특징적 피크를 갖는 X-선 분말 회절 패턴을 나타낸다.

Description

(2Ｒ,4Ｒ)-모나틴 칼륨 염 결정 및 이를 함유하는 감미료 조성물{Crystal of (2R,4R)-monatin potassium salt and sweetener composition containing same}
본 발명은 우수한 감미 강도를 갖는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정에 관한 것이다.
모나틴은 남아프리카 북부 트랜스발 (Transvaal) 지방에 자생하는 (슈레로키톤 일리시폴리우스) (Schlerochiton ilicifolius)의 근피로부터 분리된 천연 유래의 아미노산 유도체이고, 이의 구조는, R. Vleggaar 등에 의해 (2S,4S)-2-아미노-4-카복시-4-하이드록시-5-(3-인돌릴)-펜탄산 ((2S,4S)-4-하이드록시-4-(3-인돌릴메틸)-글루탐산)인 것으로 보고되었다[참조: R. Vleggaar et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans., 3095-3098, (1992)]. 모나틴의 합성법은, 예를 들면 ZA 제88/4220호, 미국 특허 제5,994,559호, WO 제03/045914호, 문헌[참조: C.W. Holzapfel et al., Synthetic Communications, 24(22), 3197-3211(1994), K. Nakamura et al., Organic Letters, 2, 2967-2970 (2000)] 등에 기재되어 있다.
또한, WO 제03/045914호에서는, 모나틴의 입체이성체 ((2S,4R)형, (2R,4R)형 및 (2R,4S)형)의 결정이 분리되었다. 이들 중에서도 (2R,4R)형의 모나틴 (때때로 (2R,4R)-모나틴으로서 약칭되어 후술됨)이 우수한 감미 강도를 나타내고, 특히, (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정이 또한 보존 안정성 등에서 우수한 것으로 기재되어 있다. WO 제03/045914호에 구체적으로 기재되어 있는 모나틴 칼륨 염 결정은 1칼륨 염 결정이고, 분말 X-선 회절 (Cu-Kα선)에 의하면 6.1°, 12.2°, 18.3°, 20.6° 및 24.5°의 회절각 2θ에서 특징적 피크를 갖는 X-선 분말 회절 패턴을 나타낸다.
상기 언급된 염은 보존 안정성 등에서 상기 언급된 바와 같이 우수한 특징을 갖지만, 개선된 용해도 및 착색 안정성을 갖는 염이 보다 바람직하다. 본 발명의 목적은 감미 강도가 우수하고, 보존 안정성, 용해도 및 착색 안정성이 우수한 (2R,4R)-모나틴 염 결정을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 언급된 과제들을 해결하기 위해서 예의 연구를 수행한 결과, 모나틴의 4종류의 입체이성체 중에서 감미 강도가 가장 높은 (2R,4R)-모나틴에 있어서, 특정의 분말 X-선 회절 스펙트럼을 갖는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염이 보존 안정성 뿐만 아니라 용해도 및 착색 안정성에서도 우수하다는 것을 발견하였고, 이로써 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명은,
(1) Cu-Kα선을 사용하는 분말 X-선 회절에 의하면, 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°의 회절각 2θ에서 특징적 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 나타내는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정,
(2) (2R,4R)-모나틴에 대한 칼륨의 몰비가 1.2 내지 2의 범위내인 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정,
(3) (2R,4R)-모나틴에 대한 칼륨의 몰비가 1.2 내지 2의 범위내인 상기 (1)의 결정,
(4) (2R,4R)-모나틴에 대한 물의 몰비가 0.9 내지 1.7의 범위내인 상기 (1) 내지 (3) 중의 어느 하나의 결정,
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중의 어느 하나의 결정을 포함하는 감미료 조성물 등에 관한 것이다.
본 발명에 따라서, (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정과 동일한 수준의 보존 안정성을 나타내고, 또한 상기 1칼륨 염 결정보다도 우수한 용해도 및 착색 안정성을 나타내는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정이 제공될 수 있다.
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 감미 강도가 높고, 보존 안정성이 우수하며, (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염보다 용해도 및 착색 안정성에서 우수하다. 따라서, 본 발명의 결정은 감미료 또는 이의 성분으로서, 및 식품, 음료 등에 감미 부여 성분으로서도 우수한 특성을 갖는 신규한 감미 물질로서 공업적으로, 특히 식품 분야에서 상당히 유용하다.
본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 제2004-207680호를 근거로 하고 있고, 이의 내용은 본원에 참조로서 인용된다.
도 1은 실시예 1의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 습윤 결정의 분말 X-선 회절도이고, 여기서, 세로축은 회절 강도를 나타내고, 가로축은 회절각 2θ[deg]를 나타낸다 (이하의 분말 X-선 회절도에 있어서도 동일하다).
도 2는 실시예 1의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 3은 실시예 2의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 습윤 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 4는 실시예 3의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 습윤 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 5는 실시예 3의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 6은 실시예 4의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 습윤 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 7은 실시예 4의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 8은 실시예 5의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 습윤 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 9는 실시예 5의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 10은 실시예 6의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 11은 실시예 7의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 12는 실시예 8의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 건조 결정의 분말 X-선 회절도이다.
도 13은 표 4의 용해도 값을 반영하는 그래프이다.
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 화학식 1의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염이고, 분말 X-선 회절 (Cu-Kα선)에 의하면 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3° 부근의 회절각 2θ에서 특징적 피크를 갖는 X-선 분말 회절 패턴을 나타낸다. 분말 X-선 분석 스펙트럼에서 회절각 (2θ)의 값은 약 ±0.2 정도의 측정 오차를 가질 수 있다. 이러한 오차가 존재하는 경우, 결정형의 동일성이 부정되는 것은 아니라는 것이 명백하다.
Figure pat00001
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 칼륨이 첨가된 (2R,4R)-모나틴 염의 결정이다. (2R,4R)-모나틴 1mol에 첨가되는 칼륨의 양은 바람직하게는 1.2 내지 2mol, 보다 바람직하게는 1.8 내지 2.0mol이다.
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 일반적으로 수화물 결정이다. 이러한 경우, 1mol의 (2R,4R)-모나틴과 함께 수화되는 물 분자의 양은 바람직하게는 약 0.9 내지 1.7이다. 본 발명의 효과가 제공될 수 있고, 감미료로서의 용도가 손상되지 않는 임의의 범위로 에탄올 등과 같은 기타 용매가 본 발명의 결정에 첨가될 수 있다.
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 바람직하게는 감미료로서 사용된다. 기타 임의의 성분, 예를 들어 담체, 증량제, 첨가제 및 향미제 등을 첨가함으로써, 감미료 조성물이 제공될 수 있다. 본 발명의 감미료 조성물은 다당류 (예, 슈크로스, 전화당, 이성화당, 글루코스, 프럭토스, 락토스, 말토스, 트레할로스, 크실로스 등), 당 알코올 (예, 물티톨, 소르비톨, 만니톨, 에리트리톨, 크실리톨, 락티톨 등), 올리고사카라이드, 식이섬유, 아스파르탐, 사카린, 아세설팜 K 및 슈크랄로스 등과 같은 기타 감미료를 함유할 수 있다.
본 발명의 결정 및 감미료 조성물, 보다 특히 동결 건조물, 혼합 분말물로서의 감미료 조성물은, 경우에 따라서 건식 과립화 및 습식 과립화 등과 같은 당업자에게 공지된 방법에 따라서 과립화된다.
본 발명의 결정 및 감미료 조성물은 분말 쥬스, 분말 코코아, 인스턴트 커피, 쵸코렛, 츄잉검, 건강식품, 빵 및 케익 등의 각종 식품, 및 커피 음료, 야채 쥬스 음료, 일본차, 중국차, 홍차, 우유 음료, 스프 음료, 탄산음료, 감미음료, 과즙 음료 및 알코올 음료 등의 각종 음료에 있어서 사용될 수 있다. 또한, 치약 분말, 약제학적 제품 등과 같이 감미를 필요로 하는 각종 제품 등에도 사용될 수 있다.
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염으로부터 제조될 수 있다. 1칼륨 염은, 예를 들면 상기 언급된 문헌[참조: K. Nakamura et al., Organic Letters, 2, 2967-2970 (2000) 및 WO 제03/045914호]의 기재에 따라서 제조될 수 있다.
예를 들면, 모나틴을 이러한 공지된 참조문헌에 기재된 방법에 따라서 합성하고, 양이온 교환 수지 (H+ 형)에 흡착시키며, 3% 수성 암모니아로 용출시키고, 동결 건조에 의해 정제하며, 이로써 (2S)-모나틴의 암모늄 염 ((2S,4S)-모나틴과 (2S,4R)-모나틴의 혼합물) 및 (2R)-모나틴의 암모늄 염 ((2R,4S)-모나틴과 (2R,4R)-모나틴의 혼합물)을 수득할 수 있다. 또한, 역상 HPLC에 의해서, (2R,4R)-모나틴을 암모늄 염 형태로 분리할 수 있다. 이어서, 예를 들면, WO 제03/045914호에 기재된 방법에 따라서, (2R,4R)-모나틴 암모늄 염을 물에 용해시키고, 수득된 수용액을 양이온 교환 수지로 충전된 칼럼에 통과시키며, 이로써 암모늄 이온을 칼륨 이온으로 전환시킬 수 있다. 칼럼으로부터 용출된 용액을 농축시켜 60℃로 가열하며, 에탄올을 첨가하여 5℃/1시간의 속도로 10℃까지 냉각시키고, 10℃에서 밤새 교반한다. 그결과, 결정이 액체중에 침전된다. 수득된 결정을 회수하고, 진공 건조기에서 건조시켜 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정을 수득한다.
본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정은, (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정을 용매, 바람직하게는 에탄올 (또는 에탄올 수용액) 중에 분산시키고, 칼륨 화합물, 바람직하게는 수산화칼륨을 함유하는 에탄올 수용액을 첨가하여 결정을 용해시키고, 상기 용액을 냉각시켜 결정을 침전시킴으로써 수득될 수 있다. 시스템내 에탄올/물의 용적비는 바람직하게는 10/1 이상, 보다 바람직하게는 20/1 이상, 보다 더 바람직하게는 40/1 이상이다.
실시예
본 발명은 하기 실시예 및 비교 실시예에 의해 상세히 설명되지만, 이는 제한된 것으로서 해석되는 것은 아니다. 실시예 및 비교 실시예에서, 본 발명의 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염은 통상적으로 "(2R,4R)-모나틴 2칼륨 염"으로서 제시된다.
Cu-Kα선을 사용한 분말 X-선 회절 측정은 Spectris Company사에서 제조된 X-선 회절장치 PW3050을 사용하여 관: Cu, 관 전류: 30mA, 관 전압: 40kV, 샘플링 폭: 0.020°, 스캔 속도: 3°/1분, 파장: 1.54056Å, 측정된 회절각 (2θ) 범위: 3 - 30°의 조건으로 수행하였다.
(2R,4R)-모나틴과 칼륨의 몰비는 다음 조건하에서 소정의 농도를 갖는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정 용액중의 칼륨 이온 농도를 측정함으로써 결정하였다.
<양이온 측정 칼럼> Showa Denko KK사에서 제조된 Shodex IC YK-421, 내부 직경 4.6mm, 길이 125mm
<용출액> 4mM의 인산 + 5mM의 18-Crown-6
<칼럼 온도> 40℃
<유속> 0.6ml/1분
(2R,4R)-모나틴과 에탄올의 몰비는 다음 조건하에서 소정의 농도를 갖는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정 용액을 NMR로 측정하고, 수득된 스펙트럼으로부터 (2R,4R)-모나틴과 에탄올의 적분비를 계산함으로써 결정하였다.
<장치명> Bruker사에서 제조된 AVANCE400, 1H; 400MHz
<용매> 중수
<온도> 실온
<농도> 약 7중량%
<계산 방법> 몰비는 (2R,4R)-모나틴의 양성자 적분치의 합계 (활성 양성자 제외)와 에탄올의 양성자 적분치의 합계 (활성 양성자 제외)의 비율로부터 계산하였다.
(2R,4R)-모나틴과 물의 몰비는 다음 조건하에서 소정의 농도를 갖는 (2R,4R)-모나틴 칼륨 염 결정 용액중의 물의 농도를 Karl Fischer 방법에 의해 측정함으로써 수득된 농도 비를 기준으로 하여 결정하였다.
<장치명> HIRANUMA SANGYO Co., Ltd.사에서 제조된 자동수분측정장치 AQV-2000
<적정액> Hydranal-composite 5 (Riedel-deHaen사에서 제조됨)
<용매> 메탄올
<온도> 실온
실시예 1
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (11.97ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (3.03ml, 3.03mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙욕에서 교반하면서 냉각시키고, 결정을 침전시켰다. 수득된 결정을 분리하여 습윤 결정을 수득하였다. 습윤 결정의 분말 X-선 패턴은 5.3°, 8.5°, 9.1°, 14.3°, 17.1° 및 20.1°에서 특징적 피크를 나타내었다. 습윤 결정을 감압하에 40℃에서 건조시켜 건조 결정을 수득하였다. 건조 결정의 분말 X-선 패턴 (Cu-Kα선, 이하 동일)은 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°에서 특징적 피크를 나타내었다.
실시예 2
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (10.00g, 30.3mmol)을 에탄올 (170ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (30.27ml, 30.3mmol)을 20℃에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시키고, 용액을 밤새 교반하였다. 10℃로 냉각시킨 후, 결정을 분리하고, 에탄올 (10ml)로 세척하여 습윤 결정을 수득하였다 (16.05g). 습윤 결정의 분말 X-선 패턴은 5.3°, 8.5°, 9.1°, 14.3°, 17.1° 및 20.1°에서 특징적 피크를 나타내었다.
실시예 3
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (0.50g, 1.51mmol)을 에탄올 (9.885ml) 중에 분산시키고, 50중량%의 수산화칼륨 수용액 (0.17g, 1.51mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙욕에서 교반하면서 냉각시켜 결정을 침전시켰다. 결정을 분리하여 습윤 결정을 수득하였다 (0.42g). 습윤 결정의 분말 X-선 패턴은 5.3°, 8.5°, 9.1°, 14.3°, 17.1° 및 20.1°에서 특징적 피크를 나타내었다.
실시예 4
에탄올 (9.885ml) 대신에 에탄올 (9.750ml)과 물 (0.135ml)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 습윤 결정 (0.64g)을 수득하였다. 습윤 결정의 분말 X-선 패턴은 5.3°, 8.5°, 9.1°, 14.3°, 17.1° 및 20.1°에서 특징적 피크를 나타내었다.
실시예 5
에탄올 (9.885ml) 대신에 에탄올 (9.500ml)과 물 (0.385ml)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 습윤 결정 (0.17g)을 수득하였다. 습윤 결정의 분말 X-선 패턴은 5.3°, 8.5°, 9.1°, 14.3°, 17.1° 및 20.1°에서 특징적 피크를 나타내었다.
비교 실시예 1
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (8.94ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (6.06ml, 6.06mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정이 수득되지 않았다.
비교 실시예 2
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (5.91ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (9.09ml, 9.09mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정은 수득되지 않았다.
실시예 9
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (16.5ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (1.5ml, 1.5mmol)을 실온에서 첨가하여 슬러리를 수득하였다. 슬러리를 빙-욕에서 교반하면서 냉각시키고, 결정을 침전시켰다. 결정을 분리하고, 감압하에 40℃에서 건조시켰다. 수득된 건조 결정의 분말 X-선 회절 패턴에 의하면, 수득된 결정은 (2R,4R)-모나틴의 1칼륨 염과 2칼륨 염의 혼합물인 것으로 밝혀졌다.
비교 실시예 4
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (13.5ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (4.5ml, 4.5mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정은 수득되지 않았다.
비교 실시예 5
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (0.50g, 1.51mmol)을 에탄올 (9.0ml)과 물 (0.885ml) 중에 분산시키고, 50중량%의 수산화칼륨 수용액 (0.17g, 1.51mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정은 수득되지 않았다.
비교 실시예 6
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (6.97ml)과 물 (2ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (3.03ml, 3.03mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정은 수득되지 않았다.
비교 실시예 7
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (3.94ml)과 물 (2ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (6.06ml, 6.06mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정은 수득되지 않았다.
비교 실시예 8
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (1.00g, 3.03mmol)을 에탄올 (0.91ml)과 물 (2ml) 중에 분산시키고, 1N의 수산화칼륨/에탄올 용액 (9.09ml, 9.09mmol)을 실온에서 첨가하여 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 용해시켰다. 용액을 빙-욕에서 교반하면서 냉각시켰지만, 결정은 수득되지 않았다.
실시예 1 내지 5 및 9 및 비교 실시예 1, 2 및 4 내지 8에서, 첨가된 칼륨량, 용매, 결정 침전물 농도, 및 (2R,4R)-모나틴에 대한 칼륨, 에탄올 및 물의 몰비가 하기 제시되어 있다.

 첨가된
칼륨량		 용매 결정
침전물
농도(g/dl)		 (2R,4R)-모나틴에 대한 몰비
칼륨 에탄올 물
실시예 1 1.0 에탄올 6.7 1.8 0.04 1.1
실시예 2 1.0 에탄올 6.7 1.8 - -
실시예 3 1.0 에탄올/물
=116/1		 5.0 1.8 0.27 1.1
실시예 4 1.0 에탄올/물
=44/1		 5.0 1.8 0.23 1.1
실시예 5 1.0 에탄올/물
=20/1		 5.0 1.9 0.14 1.5
비교
실시예 1		 2.0 에탄올 6.7 - - -
비교
실시예 2		 3.0 에탄올 6.7 - - -
실시예 9 0.5 에탄올 5.6 1.7 0.02 1.2
비교
실시예 4		 1.5 에탄올 5.6 - - -
비교
실시예 5		 1.0 에탄올/물
=9/1		 5.0 - - -
비교
실시예 6		 1.0 에탄올/물
=5/1		 8.3 - - -
비교
실시예 7		 2.0 에탄올/물
=5/1		 8.3 - - -
비교
실시예 8		 3.0 에탄올/물
=5/1		 8.3 - - -
* 표 1에서, "첨가된 칼륨량"은 (2R,4R)-모나틴에 대한 몰비로 제시되어 있다.
* 표 1에서, "용매"는 수산화칼륨 용액 첨가후의 용매를 의미하고, 혼합용매를 사용한 경우의 비율은 용적비로 제시되어 있다.
* 표 1에서, "몰비"는 각각의 (비교) 실시예의 습윤 결정을 건조시킴으로써 수득된 건조 결정을 측정한 값이다.
* 실시예 2에서 에탄올과 물의 몰비는 측정되지 않았다.
실시예 6
실시예 2에서 수득된 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염의 습윤 결정 (0.473g)을 디쉬에 놓고, 40℃에서 밤새 정치시켰다. 그결과, 0.23g의 결정이 수득되었다. 이 결정의 분말 X-선 패턴은 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°에서 특징적 피크를 나타내었다.
실시예 7
실시예 2에서 수득된 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염의 습윤 결정 (0.483g)을 디쉬에 놓고, 80℃에서 밤새 정치시켰다. 그결과, 0.22g의 결정이 수득되었다. 이 결정의 분말 X-선 패턴은 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°에서 특징적 피크를 나타내었다.
실시예 8
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 (0.50g, 1.51mmol)을 에탄올 (13.6ml) 중에 분산시키고, 50중량%의 수산화칼륨 수용액 (0.17g, 1.51mmol)을 10℃에서 첨가하였다. 혼합물을 10℃에서 17.5시간 동안 교반하여 결정을 침전시켰다. 결정을 분리하여 습윤 결정을 수득하였다 (1.31g). 습윤 결정을 진공하에 40℃에서 약 2시간 동안 건조시켜 결정을 수득하였다 (0.52g). 결정의 분말 X-선 패턴은 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°에서 특징적 피크를 나타내었다. (2R,4R)-모나틴에 대한 상대적 몰비는, 칼륨이 1.4, 에탄올이 0.63, 물이 0.87이었다.
<착색성 시험>
실시예 8에서 수득된 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정 및 상기 언급된 WO 제03/045914호에 기재된 제조법에 따라 제조된 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정에 있어서 착색성 시험을 수행하였다. 결과는 표 2에 제시되어 있다.
(착색성 측정 방법)
측정 장치; Varian Technologies Japan Limited사에서 제조된 CARY 50 UV-VIS 분광광도계
농도; 1g/dl
용매; H2O
온도; 실온
측정 파장; 490nm
측정 간격; 30분
Figure pat00002
표 2로부터, 본 발명의 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정이 (2R,4R)-모나틴 결정 및 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정보다 착색 안정성이 우수하다는 것이 명백하다.
<보존 안정성 시험>
실시예 1 및 실시예 8에서 수득된 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정, 및 상기 언급된 WO 제03/045914호에 기재된 제조법에 따라서 제조된 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정에 있어서 보존 안정성 시험을 수행하였다. 각각의 샘플 (50mg)을 4ml의 바이얼 (스크류 캡 부착)에 놓고, 60℃ 및 실온에서 1주일 동안 보존시켰다.
각각의 샘플에 있어서 HPLC를 측정하고, 실온 보존 샘플을 100%라고 한 경우, 60℃ 보존 샘플의 HPLC 정량값을 중량 변화로서 나타내었다. 또한, 각각의 샘플에 있어서 HPLC를 측정하고, 60℃ 보존 샘플에서 검출된 피크 (검출 파장: 210nm)의 모든 피크의 영역 합계값에 대한 (2R,4R)-모나틴의 영역 값의 비를 영역%로서 표현하였다.
샘플 중량 변화(%) 영역 %
(2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 100 99.8
실시예 8 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 103 99.6
실시예 1 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 99 98.4
표 3으로부터, (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염의 보존 안정성이 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염의 수준과 거의 동일하였음이 명백하다.
<용해도 시험>
실시에 8에서 수득된 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정 및 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 결정에 있어서 용해도를 측정하였다.
온도: 20℃
용해도 측정 방법: 0, 20, 40, 60, 80, 100% 에탄올을 각각 2ml씩 함유한 시험관을 2개씩 제조하였다. (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정 및 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염을 완전한 용해를 억제하는 양으로 첨가하였다. 시험관을 캡으로 덮고, 밤새 교반하였다. 이어서, 혼합물을 필터 (0.45㎛)에 통과시키고, 여액을 분석하였다.
에탄올량(용적%) 0 20 40 60 80 100
용해도
(중량%)
 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염 37.3 29.37 18.57 8.14 1.04 0.01
(2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 - 35.75 32.53 21.86 11.38 0.02
표 4로부터, (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염이 (2R,4R)-모나틴 1칼륨 염보다 용해도에서 우수하였음이 명백하다.

Claims (3)

  1. Cu-Kα선을 사용하는 분말 X-선 회절에 의하면 5.5°, 7.2°, 8.1°, 8.9° 및 16.3°의 회절각 2θ에서 특징적 피크를 갖는 X-선 분말 회절 패턴을 나타내는 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정.
  2. Cu-Kα선을 사용하는 분말 X-선 회절에 의하면 5.3°, 8.5°, 9.1°, 14.3°, 17.1° 및 20.1°의 회절각 2θ에서 특징적 피크를 갖는 X-선 분말 회절 패턴을 나타내는 (2R,4R)-모나틴 2칼륨 염 결정.
  3. 제1항 또는 제2항에 따른 수화물 결정을 포함하는 감미료 조성물.
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Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2303030C2 (ru) * 2001-11-30 2007-07-20 Адзиномото Ко., Инк. Кристаллы соли неприродного стереоизомера монатина и их применение
US7297800B2 (en) * 2001-12-27 2007-11-20 Ajinomoto Co., Inc. Process of producing glutamate derivatives
KR100906947B1 (ko) * 2001-12-27 2009-07-09 아지노모토 가부시키가이샤 글루탐산 화합물 및 이의 제조 중간체의 제조방법 및 이를 위한 신규 중간체
US8372989B2 (en) 2002-04-23 2013-02-12 Cargill, Incorporated Polypeptides and biosynthetic pathways for the production of monatin and its precursors
US7572607B2 (en) * 2002-04-23 2009-08-11 Cargill, Incorporated Polypeptides and biosynthetic pathways for the production of monatin and its precursors
WO2004018672A1 (ja) * 2002-08-26 2004-03-04 Ajinomoto Co., Inc. 新規アルドラーゼおよび置換α−ケト酸の製造方法
EP1580268B1 (en) * 2002-12-09 2013-10-02 Ajinomoto Co., Inc. Mutant d-aminotransferase and process for producing optically active glutamic acid derivative using the same
WO2005014839A2 (en) * 2003-08-01 2005-02-17 Cargill, Incorporated Monatin tabletop sweetener compositions and methods of making same
BRPI0413931A (pt) * 2003-08-25 2006-10-24 Cargill Inc composições de bebida compreendendo monatina e métodos para sua fabricação
ATE498691T1 (de) * 2003-10-21 2011-03-15 Cargill Inc Herstellung von monatin und monatinvorstufen
US7935377B2 (en) * 2004-06-04 2011-05-03 Ajinomoto Co., Inc. Crystals of free (2R, 4R)-monatin and use thereof
CA2506247C (en) * 2004-06-07 2012-02-21 Ajinomoto Co., Inc. Novel aldolase, and method for producing optically active ihog and monatin
KR101216575B1 (ko) 2004-07-14 2012-12-31 아지노모토 가부시키가이샤 (2ｒ,4ｒ)-모나틴 칼륨 염 결정 및 이를 함유하는 감미료조성물
WO2006038520A1 (ja) * 2004-10-05 2006-04-13 Ajinomoto Co., Inc. ヒドロキシイミノ酸からのアミノ酸誘導体製造方法
KR101205568B1 (ko) * 2004-10-15 2012-11-27 아지노모토 가부시키가이샤 감미료 조성물
US8158389B2 (en) * 2005-04-20 2012-04-17 Cargill, Incorporated Products and methods for in vivo secretion of monatin
CN101223444B (zh) * 2005-04-20 2013-04-24 嘉吉有限公司 在体内分泌莫纳甜的方法
US8076108B2 (en) 2005-04-26 2011-12-13 Cargill, Incorporated Polypeptides and biosynthetic pathways for the production of stereoisomers of monatin and their precursors
US7582455B2 (en) * 2005-04-26 2009-09-01 Cargill, Incorporated Polypeptides and biosynthetic pathways for the production of stereoisomers of monatin and their precursors
US8940351B2 (en) * 2005-11-23 2015-01-27 The Coca-Cola Company Baked goods comprising high-potency sweetener
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US8940350B2 (en) * 2005-11-23 2015-01-27 The Coca-Cola Company Cereal compositions comprising high-potency sweeteners
US8367138B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-05 The Coca-Cola Company Dairy composition with high-potency sweetener
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
DK2526783T3 (en) * 2005-11-23 2017-02-06 Coca Cola Co Natural high-potency sweetener compositions with improved time profile and / or flavor profile
US8945652B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener for weight management and compositions sweetened therewith
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
US8435588B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with an anti-inflammatory agent and compositions sweetened therewith
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
CN101437954B (zh) 2006-03-07 2015-09-09 嘉吉公司 醛缩酶和编码醛缩酶的核酸以及它们的制备和使用方法
AU2007267618B2 (en) * 2006-05-24 2013-07-18 Cargill, Incorporated Methods and systems for increasing production of equilibrium reactions
US20090198072A1 (en) * 2006-05-24 2009-08-06 Cargill, Incorporated Methods and systems for increasing production of equilibrium reactions
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US8367847B2 (en) * 2007-10-01 2013-02-05 Cargill, Incorporated Production of monatin enantiomers
US8076107B2 (en) * 2007-10-01 2011-12-13 Cargill, Incorporated Production of monatin stereoisomers
US8003361B2 (en) * 2007-10-01 2011-08-23 Cargill Incorporated Production of monatin enantiomers
EP2107053A1 (en) 2008-03-11 2009-10-07 Ajinomoto Co., Inc. Hydrate crystals of (2R,4R)-Monatin monosodium salt

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2205834B (en) * 1987-06-15 1990-10-31 South African Inventions 3-(1-amino-1,3-dicarboxy-3-hydroxy-but-4-yl)-indole compounds
ZA884220B (en) 1987-06-15 1989-02-22 South African Inventions 3-(1-amino-1,3-dicarboxy-3-hydroxy-but-4-yl)-indole compound
FR2678843A1 (fr) * 1991-07-11 1993-01-15 Taylor Made Golf Co Tete de club de golf.
FR2689771B1 (fr) * 1992-04-14 1994-06-03 Rossignol Sa Tete de club de golf.
US5328176A (en) * 1993-06-10 1994-07-12 Lo Kun Nan Composite golf head
US5410798A (en) * 1994-01-06 1995-05-02 Lo; Kun-Nan Method for producing a composite golf club head
US5624331A (en) * 1995-10-30 1997-04-29 Pro-Kennex, Inc. Composite-metal golf club head
US5776011A (en) * 1996-09-27 1998-07-07 Echelon Golf Golf club head
US6406381B2 (en) * 1997-10-23 2002-06-18 Callaway Golf Company Composite golf club head and method of manufacturing
US5994559A (en) 1998-08-06 1999-11-30 The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations Synthesis of monatin-A high intensity natural sweetener
US6878073B2 (en) * 1998-12-15 2005-04-12 K.K. Endo Seisakusho Wood golf club
US6280349B1 (en) * 1999-05-21 2001-08-28 Donald R. Cook Joint construction method and article constructed by said method
RU2002111688A (ru) * 1999-10-05 2003-12-10 Адзиномото Ко., Инк. (Jp) Твердые подслащивающие композиции, жидкие подслащивающие композиции и их применение
US6491592B2 (en) * 1999-11-01 2002-12-10 Callaway Golf Company Multiple material golf club head
US6575845B2 (en) * 1999-11-01 2003-06-10 Callaway Golf Company Multiple material golf club head
JP2001129132A (ja) * 1999-11-04 2001-05-15 Golf Planning:Kk ゴルフクラブヘッド
US6299547B1 (en) * 1999-12-30 2001-10-09 Callaway Golf Company Golf club head with an internal striking plate brace
TW450822B (en) * 2000-05-31 2001-08-21 Advanced Internatioanl Multite Method for integrally forming golf club head and its structure
KR100596956B1 (ko) * 2001-08-03 2006-07-07 요코하마 고무 가부시키가이샤 골프 클럽 헤드
KR100596958B1 (ko) * 2001-10-24 2006-07-07 요코하마 고무 가부시키가이샤 골프 클럽 헤드
RU2303030C2 (ru) * 2001-11-30 2007-07-20 Адзиномото Ко., Инк. Кристаллы соли неприродного стереоизомера монатина и их применение
KR100906947B1 (ko) 2001-12-27 2009-07-09 아지노모토 가부시키가이샤 글루탐산 화합물 및 이의 제조 중간체의 제조방법 및 이를 위한 신규 중간체
US7037214B2 (en) * 2001-12-28 2006-05-02 The Yokohama Rubber Co., Ltd. Hollow golf club head
JP3725481B2 (ja) * 2002-01-11 2005-12-14 横浜ゴム株式会社 中空ゴルフクラブヘッド
CA2557274C (en) * 2004-02-27 2012-12-04 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing monatin
KR101216575B1 (ko) 2004-07-14 2012-12-31 아지노모토 가부시키가이샤 (2ｒ,4ｒ)-모나틴 칼륨 염 결정 및 이를 함유하는 감미료조성물

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Publication number Publication date
CN101633635B (zh) 2011-09-14
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KR101216575B1 (ko) 2012-12-31
US20060014819A1 (en) 2006-01-19
EP1616860A1 (en) 2006-01-18
ATE545630T1 (de) 2012-03-15
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