CN113710105A - 甜菊醇糖苷溶解度增强剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甜菊醇糖苷溶解度增强剂，该甜菊醇糖苷溶解度增强剂可包含单咖啡酰奎尼酸(MCQ)组分，该MCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸及其盐；和二咖啡酰奎宁酸(DCQ)组分，该DCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：1，3‑二咖啡酰奎宁酸、1，4‑二咖啡酰奎宁酸、1，5‑二咖啡酰奎宁酸、3，4‑二咖啡酰奎宁酸、3，5‑二咖啡酰奎宁酸、4，5‑二咖啡酰奎宁酸及其盐。在一个合适的具体实施中，该MCQ组分和该DCQ组分一起构成该甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过50％(重量)、优选地超过60％(重量)、超过70％(重量)、超过80％(重量)、超过90％(重量)或超过95％(重量)。

Description

甜菊醇糖苷溶解度增强剂

相关申请的交叉引用

本申请要求以下申请的权益：2019年4月6日提交并且名称为“甜菊醇糖苷溶解度增强剂(Steviol Glycoside Solubility Enhancers)”的美国申请No.62/830,450；2019年4月10日提交并且名称为“甜菊醇糖苷溶解度增强剂(Steviol Glycoside SolubilityEnhancers)”的美国申请No.62/832,062；2019年4月2日提交并且名称为“甜菊醇糖苷溶解度增强剂(Steviol Glycoside Solubility Enhancers)”的美国申请No.16/373,206，该申请于2019年7月25日公布为美国专利申请公布No.2019/0223481；2018年10月5日提交并且名称为“甜菊醇糖苷溶解度增强剂(Steviol Glycoside Solubility Enhancers)”的国际申请No.PCT/US2018/054691；以及2017年10月6日提交并且名称为“甜菊醇糖苷溶解度增强剂(Steviol Glycoside Solubility Enhancers)”的美国临时申请No.62/569,279。这些申请中的每份申请的全部内容均据此以引用方式并入。

技术领域

本公开涉及具有一种或多种甜菊醇糖苷化合物和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的增溶甜菊醇糖苷溶液，以及制备和使用这些溶液的方法。本公开还涉及用于制备甜化组合物(包括食物、饮料、牙科产品、药物、营养保健品等)的甜味剂组合物和投用糖浆(throwsyrup)。

背景技术

诸如蔗糖、果糖和葡萄糖之类的糖用于向饮料、食物、药物和口腔卫生/化妆产品提供愉悦的味道。特别是蔗糖赋予消费者更喜欢的味道。尽管蔗糖提供优异的甜味特性，但是其含有热量。已推出无热量或低热量的甜味剂以满足消费者需求，并且需要具有有利的味道特性的这些类型的甜味剂。

甜菊属(Stevia)是菊科(Asteraceae)中含约240种草本和灌木物种的属，原产于从北美西部到南美的亚热带和热带地区。物种甜叶菊(Stevia rebaudiana)(通常称为甜叶(sweetleaf)、甜叶(sweet leaf)、糖叶(sugarleaf)或简称甜菊(stevia))因其甜叶而被广泛种植。基于甜菊(Stevia)的甜味剂可通过从叶片中提取一种或多种甜味化合物来获得。这些化合物中的许多化合物是甜菊醇糖苷化合物，甜菊醇糖苷化合物是甜菊醇的糖苷，一种二萜化合物。这些二萜糖苷的甜度是糖的约150至450倍。

甜菊醇糖苷化合物的示例描述于WO 2013/096420(参见例如图1中的列表)；以及Ohta等人，“对来源于森田甜叶菊叶的新型甜菊醇糖苷的表征(Characterization ofNovel Steviol Glycosides from Leaves of Stevia rebaudiana Morita)”，《应用糖质科学杂志》(J.Appl.Glycosi.)，第57卷，第199-209页，2010年(参见例如第204页表4)中。在结构上，二萜糖苷由甜菊醇这种单基(single base)来表征，并且差别在于位置C13和C19处存在碳水化合物残基，如图2a至图2k中所给出。另参见PCT专利公布WO 2013/096420。

通常，按干重计，甜菊(Stevia)叶中存在的四种主要甜菊醇糖苷化合物是杜克苷A(0.3％)、莱苞迪苷C(0.6-1.0％)、莱苞迪苷A(3.8％)和甜菊苷(9.1％)。甜菊(Stevia)提取物中鉴定的其他糖苷包括莱苞迪苷B、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、甜菊醇双糖苷和甜茶苷中的一种或多种。

虽然主要甜菊醇糖苷Reb A通常在饮料应用中用作甜味剂，但其具有异味问题。最近，已将重点放在某些具有更好味道特性的次要甜菊醇糖苷化合物。例如，与其他甜菊醇糖苷化合物相比，莱苞迪苷M具有更高甜味强度并且更有效力(例如，参见Prakash，I.等人，2013年，《天然产物通讯》(Nat.Prod.Commun.)，第8卷，第1523-1526页，以及WO 2013/096420)。莱苞迪苷D的甜度是蔗糖的约200至220倍，并且在感官评价上，莱苞迪苷D具有缓慢起效的甜味且非常纯正(例如，参见Prakash，I.等人，2012年，《国际分子科学杂志》(Int.J.Mol.Sci.)，第13卷，第15126-15136页)。

莱苞迪苷使用起来可能很有挑战性，因为它们具有不太理想的水溶解度特性。例如，据报道，Reb D因其在室温下较低的水溶解度而难以用于食物产品中。例如，需要将RebD加热到接近沸水温度并持续2小时，才能实现完全溶解，浓度为0.8％。至多只有300至450ppm可在23℃下溶解于水中(例如，参见US 2013/0251881)。作为另一个示例，从甜叶菊(Stevia rebaudiana)获得的莱苞迪苷M在饮料制剂中具有较差的水溶解度和溶解特性(例如，参见US 2014/0171519)。

发明内容

本公开整体涉及具有一种或多种甜菊醇糖苷化合物和一种或多种甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的增溶甜菊醇糖苷组合物，例如水溶液。本公开还涉及增溶甜菊醇糖苷组合物作为甜味剂组合物的用途，其可用于制备甜化组合物，包括食物、饮料和其他类似产品。

具体实施方式

本公开整体涉及甜菊醇糖苷溶解度增强剂。例如，本公开的一些方面涉及包含甜菊醇糖苷和用于增强甜菊醇糖苷的溶解度的甜菊醇糖苷溶解度增强剂的组合物，例如甜味剂组合物、饮料或食物产品。

如果期望提供富集或纯化形式的甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂，或在甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物与甜菊醇糖苷化合物分离或彼此分离的情况下，可进行进一步纯化。可在液体发酵介质上进行甜菊醇糖苷化合物和甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的这种富集或纯化，或随后可在纯化之前干燥发酵介质。例如，可使用冻干法干燥发酵介质以形成干燥组合物(例如，粉末或薄片)，该干燥组合物包含甜菊醇糖苷化合物和一种或多种甜菊醇糖苷溶解度增强剂，可随后处理这些甜菊醇糖苷溶解度增强剂。

如本文所用的术语“甜菊醇糖苷”通常是指甜菊醇糖苷化合物的总含量。按干重(无水)确定甜菊醇糖苷的重量。除非本文另有说明，否则甜菊醇糖苷的“量”将指占甜菊醇糖苷化合物的总含量的重量百分比(重量％)。

如本文所讨论，甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂以及其他化合物。甜菊醇糖苷化合物通常具有下式：

其中甜菊醇(R₁和R₂＝H)是糖苷配基主链并且R₁和R₂可各自为氢或一个或多个糖部分。这些糖部分最通常为葡萄糖、鼠李糖或木糖，但已报道了包含果糖和脱氧葡萄糖糖部分的甜菊醇糖苷化合物。

可用于本文所述溶液中的示例性甜菊醇糖苷化合物包括以下的一种或多种：莱苞迪苷A(Reb A)(CAS编号58543-16-1)、莱苞迪苷B(Reb B)(CAS编号58543-17-2)、莱苞迪苷C(Reb C)(CAS编号63550-99-2)、莱苞迪苷D(Reb D)(CAS编号63279-13-0)、莱苞迪苷E(RebE)(CAS编号63279-14-1)、莱苞迪苷F(Reb F)(CAS编号438045-89-7)、莱苞迪苷M(Reb M)(CAS编号1220616-44-3)、甜茶苷(CAS编号63849-39-4)、杜克苷A(CAS编号64432-06-0)、莱苞迪苷I(Reb I)(MassBank记录：FU000332)、莱苞迪苷Q(Reb Q)、莱苞迪苷O(Reb O)、莱苞迪苷N(Reb N)(CAS编号1220616-46-5)、1，2-甜菊苷(CAS编号57817-89-7)、1，3-甜菊苷(Reb G)、甜菊醇-1，2-二糖苷(MassBank记录：FU000299)、甜菊醇-1，3-二糖苷、甜菊醇-13-O-葡萄糖苷(13-SMG)、甜菊醇-19-O-葡萄糖苷(19-SMG)以及具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个糖添加物(例如，葡萄糖、鼠李糖和/或木糖)的甜菊醇糖苷化合物以及它们的异构体。参见例如甜菊醇糖苷化学和技术评估(Steviol Glycosides Chemical and TechnicalAssessment)，第82届JECFA会议，2016年，由Jeff Moore修订，联合国粮农组织(FoodAgric.Org.)。

示例性甜菊醇糖苷化合物可包括莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷J、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷O。在一些方面，通过酶改性或工程化微生物的发酵来产生甜菊醇糖苷化合物中的一种或多种。例如，可由工程化生物体产生莱苞迪苷D和M，然后进行分离而产生主要以莱苞迪苷D和莱苞迪苷M作为优势甜菊醇糖苷种类的甜菊醇糖苷。在一些方面，甜菊醇糖苷化合物中的一种或多种分离自甜叶菊(Stevia rebaudiana)。

在一些方面，甜菊醇糖苷可包括量大于其他甜菊醇糖苷化合物的莱苞迪苷D和莱苞迪苷M。例如，莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D可以以占组合物中的总量甜菊醇糖苷化合物的约75重量百分比(“％(重量)”或“重量％”)或更大、约80％(重量)或更大、约80％(重量)或更大、优选地约90％(重量)或更大、约92.5％(重量)或更大、或95％(重量)或更大的总量存在于甜菊醇糖苷中。莱苞迪苷M可以是组合物中的优势甜菊醇糖苷化合物，并且可以以例如占组合物中的总量甜菊醇糖苷化合物的约45％(重量)至约70％(重量)、约50％(重量)至约65％(重量)、或约52.5％(重量)至约62.5％(重量)的范围内的量存在。莱苞迪苷D的量可小于莱苞迪苷M，诸如其量在占组合物中的总量甜菊醇糖苷化合物的约25％(重量)至约50％(重量)、约30％(重量)至约45％(重量)、或约32.5％(重量)至约42.5％(重量)的范围内。

甜菊醇糖苷可任选地包括更少量的除莱苞迪苷D和莱苞迪苷M之外的甜菊醇糖苷化合物。例如，甜菊醇糖苷可包括量占组合物中的总量甜菊醇糖苷化合物的约1％(重量)或更小、约0.5％(重量)或更小、或约0.25％(重量)或更小的莱苞迪苷A、莱苞迪苷B或甜菊苷中的一种或多种。

有利地，已发现某些甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物可改善甜菊醇糖苷在水溶液中的溶解度，因此可制备具有更大浓度的甜菊醇糖苷的组合物。如本文所用，“瞬时溶解度”是指在室温(25℃)下与水剧烈混合的甜菊醇糖苷化合物或甜菊醇糖苷化合物的混合物的溶解度。如本文所用，“平衡溶解度”是指在80℃下与去离子水剧烈混合15分钟、冷却至室温(25℃)、然后观察至少四天的甜菊醇糖苷化合物或甜菊醇糖苷化合物的混合物的溶解度。没有沉淀物的澄清溶液被视为可溶的。除非本文另外指明，否则术语“溶解度”是指“平衡溶解度”。

在不存在增强溶解度的化合物的情况下，莱苞迪苷D在水中具有极低瞬时溶解度(在室温下小于0.08％)。在加热到80℃并持续15分钟时，莱苞迪苷D在室温下至少四天内具有0.08％的平衡溶解度。莱苞迪苷M具有比莱苞迪苷D更高的溶解度。莱苞迪苷M的瞬时溶解度为约0.13％，并且其平衡溶解度在室温下为约0.2％。

甜菊醇糖苷溶解度增强剂的存在可使甜菊醇糖苷的溶解度提高1、2、3、4、5、10、15、20、50、100、200或250倍或更多。

在一些实践模式中，甜菊醇糖苷溶解度增强剂可在组合物中富集。术语“富集”是指相对于组合物中存在的一种或多种其他化合物而言一种或多种甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的量的增加。富集一种或多种甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的组合物可与甜菊醇糖苷组合以改善甜菊醇糖苷的溶解度。

在又其他实践模式中，从甜菊提取物纯化一种或多种甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物以提供包含甜菊醇糖苷溶解度增强剂并且基本不含甜菊叶中存在的其他组分(诸如表2至6中所列的那些)的组合物。这种纯化的组合物可与甜菊醇糖苷组合，从而增加甜菊醇糖苷的水溶解度以形成具有更高甜菊醇糖苷浓度的组合物。

因此，本公开的其他方面提供了增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法，该方法包括提供包含甜菊醇糖苷溶解度增强剂和甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤，该甜菊醇糖苷例如为莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷I、莱苞迪苷J、莱苞迪苷Q、莱苞迪苷N、莱苞迪苷O或甜菊苷或它们的任何组合。例如，可将甜菊醇糖苷添加到具有甜菊醇糖苷溶解度增强剂的组合物，可混合甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂，或可将甜菊醇糖苷溶解度增强剂添加到具有甜菊醇糖苷的组合物。

如本文所用，甜味剂组合物(也称为增甜组合物)是指包含甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的组合物。因此，一种或多种甜菊醇糖苷化合物诸如Reb B、Reb M和/或RebD可以以组合物中的更大量，诸如占组合物中的甜菊醇糖苷的总量的大于约75％、大于约80％、大于约85％、大于约90％、大于约95％或大于约99％存在。实际上，可能有用的是包含至少0.5％的其他甜菊醇糖苷以避免过高的处理成本。

在一个方面，甜菊醇糖苷溶解度增强剂以约1∶1、1∶0.9、1∶0.8、1∶0.7、1∶0.6、1∶0.5、1∶0.4、1∶0.3、1∶0.2或1∶0.1的甜菊醇糖苷与甜菊醇糖苷溶解度增强剂的摩尔比率存在于甜味剂组合物中。在一个方面，甜菊醇糖苷溶解度增强剂以约1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9或1∶10的甜菊醇糖苷与甜菊醇糖苷溶解度增强剂的摩尔比率存在于甜味剂组合物中。

甜味剂组合物可任选地包含另一种甜味剂、添加剂、液体载体或它们的组合。甜味剂组合物用于使其他组合物(可甜化组合物)诸如食物、饮料、药物、口腔卫生组合物、营养保健品等甜化。

如本文所用，可甜化组合物意指与人或动物的嘴接触的物质，包括入口但基本上从嘴喷出的物质(诸如漱口液)以及饮用、食用、吞食或以其他方式摄入并且在普遍可接受的范围内使用时适用于人类或动物消费的物质。可甜化组合物是甜化组合物的前体组合物并且通过将可甜化组合物与至少一种增甜组合物和任选一种或多种其他可甜化组合物和/或其他成分组合来转化为甜化组合物。

如本文所用，甜化组合物意指从包括至少一种可甜化组合物和至少一种甜味剂组合物的成分衍生的物质。在一些实践模式中，甜化组合物自身可用作增甜组合物以使再另外的可甜化组合物甜化。在一些实践模式中，甜化组合物可用作进一步用一种或多种附加增甜组合物甜化的可甜化组合物。例如，没有甜味剂组分的饮料是一种可甜化组合物。可将甜味剂组合物添加到非甜化饮料，从而提供甜化饮料。甜化饮料是一种甜化组合物。

在一些制备中，甜菊醇糖苷提供增甜组合物中的唯一甜味剂组分。

在一些方面，增甜组合物包含一定量的甜菊醇糖苷，该量能有效提供相当于指定量的蔗糖的甜味强度。参考溶液中的蔗糖的量可按白利糖度(°Bx)来描述。一个白利糖度是100克溶液中的1克蔗糖并且按重量百分比(％重量/重量)表示溶液的强度。例如，甜味剂组合物包含一定量的甜菊醇糖苷，该量能有效提供相当于糖在存在于甜化组合物中时约0.50至14白利糖度，诸如约5至约11白利糖度、约4至约7白利糖度或约5白利糖度的甜度。

甜味剂组合物中的甜菊醇糖苷的量可变化。甜菊醇糖苷可以以任何量存在于甜味剂组合物中以在甜味剂组合物掺入到甜化组合物中时赋予期望的甜度。例如，Reb M和/或Reb D以一定量存在于甜味剂组合物中，该量能有效提供在存在于甜化组合物中时从约1ppm至约10,000ppm(1％(重量))至约100,000ppm(10％(重量))的总甜菊醇糖苷浓度，在另一个方面，甜菊醇糖苷以一定量存在于甜味剂组合物中，该量能有效提供约10ppm至约1,000ppm、更具体地约10ppm至约800ppm、约50ppm至约800ppm、约50ppm至约600ppm、或约200ppm至约500ppm的范围内的甜菊醇糖苷浓度。

在一个方面，除Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外或除Reb D、RebM、Reb B和/或Reb A之外或除Reb D和/或Reb M之外的甜菊醇糖苷化合物以占甜味剂组合物的总含量的约0.05至70重量％存在于甜化组合物中；例如，约0.1％至50％、0.5％至70％、1％至50％、1％至35％、2％至25％、3％至20％、5％至15％、0.1％至15％、0.5％至10％、1％至5％等。在一个方面，除Reb D、Reb M、Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外或除Reb D、Reb M、Reb B和/或Reb A之外或除Reb D和/或Reb M之外的甜菊醇糖苷化合物与甜化组合物中的所有其他糖苷总量的重量比为1∶1至1∶20、1∶1.5至1∶15、1∶2至1∶10、1∶2.5至1∶7.5或1∶3至1∶5。

除非另有明确说明，否则ppm按重量计。

在一些方面，具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的甜味剂组合物还包含一种或多种附加非甜菊醇糖苷甜味剂化合物。非甜菊醇糖苷甜味剂化合物可以是任何类型的甜味剂，例如，从植物或植物产物获得的甜味剂或者从植物获得的物理或化学改性的甜味剂或者合成甜味剂。

例如，示例性非甜菊醇糖苷甜味剂包括蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、塔格糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如，a-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、纤维二糖、葡萄糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、葡萄糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、低聚木糖(木三糖、木二糖等)、低聚龙胆糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、酮丙糖(二羟丙酮)、醛丙糖(甘油醛)、黑曲霉低聚糖、低聚果糖(蔗果三糖、蔗果四糖等)、麦芽四糖、麦芽三糖醇、四糖、低聚甘露糖、低聚麦芽糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液体糖诸如高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如，HFCS55、HFCS42或HFCS90)、偶合糖、大豆低聚糖、葡萄糖浆以及它们的组合。可在适用时使用D-构型或L-构型。

甜菊醇糖苷和碳水化合物甜味剂可以以任何重量比诸如约1∶14,000至约100∶1诸如约1∶100存在。碳水化合物以一定量存在于甜味剂组合物中，该量能有效提供在存在于甜化组合物诸如饮料中时约100ppm至约140,000ppm的浓度。

在其他方面，包含甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的甜味剂组合物另外包含一种或多种合成甜味剂。在一个方面，合成物具有大于蔗糖、果糖和/或葡萄糖的甜度效力，但具有小于蔗糖、果糖和/或葡萄糖的卡路里。示例性合成非甜菊醇糖苷甜味剂包括三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、乙酰磺胺酸及其盐、天冬甜素、阿力甜、糖精及其盐、新橙皮苷二氢查耳酮、环己氨基磺酸盐、环己氨基磺酸及其盐、纽甜、爱德万甜以及它们的组合。在甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷和合成甜味剂的方面，合成甜味剂可以以一定量存在，该量能有效提供在存在于甜化组合物诸如饮料中时约0.3ppm至约3,500ppm的浓度。

可定制甜味剂组合物以提供期望的卡路里含量。例如，甜味剂组合物可为“全卡路里”，使得它们在添加到可甜化组合物(诸如饮料)时赋予期望的甜度并且具有约120卡路里/8盎司份。另选地，甜味剂组合物可为“中卡路里”，使得它们在添加到可甜化组合物(诸如作为饮料)时赋予期望的甜度并且具有小于约60卡路里/8盎司份。在其他方面，甜味剂组合物可为“低卡路里”，使得它们在添加到可甜化组合物(诸如作为饮料)时赋予期望的甜度并且具有小于40卡路里/8盎司份。在再其他方面，甜味剂组合物可为“零卡路里”，使得它们在添加到可甜化组合物(诸如饮料)时赋予期望的甜度并且具有小于5卡路里/8盎司份。无卡路里的组合物是“非营养性的”。在一些方面，低卡路里的组合物也可称为“非营养性的”。

用于使甜化组合物甜化的甜味剂组合物的总量的重量比可在宽范围内变化。在许多方面，该重量比在1∶10,000至10∶1的范围内。

具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的甜味剂组合物可掺入任何已知的可食用材料(本文称为“可甜化组合物”)或旨在被摄入和/或与人类或动物的嘴接触的其他组合物，诸如药物组合物、可食用凝胶混合物和组合物、牙科和口腔卫生组合物、食品(糖食、调味品、口香糖、谷类组合物、烘焙食品、烘焙原料、烹饪辅料、乳制品和餐桌甜味剂组合物)、饮料以及其他饮料产品(例如，饮料混合物、饮料浓缩物等)。

在一个方面，甜化组合物衍生自包含可甜化组合物及具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的组合物的成分。在另一个方面，甜化组合物衍生自包含具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的甜味剂组合物的成分。甜化组合物可任选地包含一种或多种添加剂、液体载体、粘结剂、甜味剂、功能性成分、其他辅料以及它们的组合。

合适的“增量剂”包括但不限于麦芽糖糊精(10DE、18DE或5DE)、玉米糖浆固体(20或36DE)、蔗糖、果糖、葡萄糖、转化糖、山梨糖醇、木糖、核酮糖、甘露糖、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖、塔格糖、乳糖、菊粉、甘油、丙二醇、多元醇、聚右旋糖、低聚果糖、纤维素和纤维素衍生物等以及它们的混合物。另外，根据再其他方面，砂糖(蔗糖)或其他有热量的甜味剂诸如结晶果糖、其他碳水化合物或糖醇可用作增量剂，因为它们提供良好含量均匀度而不会增加大量卡路里。

餐桌甜味剂组合物可按本领域已知的任何形式进行包装。非限制性形式包括但不限于粉末形式、颗粒形式、包、片、小袋、丸、方块、固体和液体。干混餐桌甜味剂制剂中的甜菊醇糖苷的量可变化。在一个特定方面，干混餐桌甜味剂制剂可包含占餐桌甜味剂组合物的约1％(重量)至约10％(重量)的量的甜菊醇糖苷。

餐桌甜味剂组合物还可以以液体的形式体现，其中包含甜菊醇糖苷并包含甜菊醇糖苷溶解度增强剂的甜味剂组合物与液体载体组合。液体餐桌功能性甜味剂的载剂的合适非限制性示例包括水、醇、多元醇、溶解于水中的甘油基(glycerin base)或柠檬酸基(citric acid base)以及它们的混合物。

在一个方面，甜化组合物是包含甜菊醇糖苷并包含甜菊醇糖苷溶解度增强剂的饮料产品。如本文所用，“饮料产品”是即饮型饮料、饮料浓缩物、饮料糖浆、冷冻饮料或粉状饮料。合适的即饮型饮料包括碳酸饮料和非碳酸饮料。碳酸饮料包括但不限于强化气泡饮料、可乐、柠檬酸橙味气泡饮料、橙子味气泡饮料、葡萄味气泡饮料、草莓味气泡饮料、菠萝味气泡饮料、姜汁、软饮料和根汁啤酒。非碳酸饮料包括但不限于果汁、果味汁、汁液饮料、花蜜、蔬菜汁、蔬菜味汁、运动饮料、能量饮料、强化水饮料、含维生素的强化水、类水饮料(例如，含天然或合成风味剂的水)、椰子水、茶类饮料(例如，黑茶、绿茶、红茶、乌龙茶)、咖啡、可可饮料、含乳组分的饮料(例如，乳饮料、含乳组分的咖啡、欧蕾咖啡、奶茶、果乳饮料)、含谷类提取物的饮料、冰沙以及它们的组合。

可用初始体积的液体基质(例如，水)和期望的饮料成分制备饮料浓缩物和饮料糖浆。然后通过添加更多体积的水来制备全强度饮料(full strength beverage)。通过在不存在液体基质的情况下干混所有饮料成分来制备粉状饮料。然后通过添加全体积的水来制备全强度饮料。

饮料产品可以是无酒精的。无酒精饮料产品包含小于0.5％(重量)、优选地小于0.2％(重量)、小于0.1％(重量)或小于0.05％(重量)的乙醇。更广义地讲，无酒精饮料产品可包含小于0.5％(重量)、优选地小于0.2％(重量)、小于0.1％(重量)或小于0.05％(重量)的C1-C4醇(例如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)。许多无酒精饮料产品是不含醇的，即不包含乙醇或不包含C1-C4醇。然而，无酒精饮料可包含其他醇，例如糖醇诸如赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、木糖醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇和肌醇。商业上可用的即饮型饮料或饮料浓缩物不含乙醇并且包含水、甜菊醇糖苷溶解度增强剂和糖醇。这种商业上可用的饮料产品还可包含甜菊醇糖苷。

在一个方面，饮料包含甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂。本文详述的包含甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的任何甜味剂组合物均可用于饮料。在另一个方面，制备饮料的方法包括组合液体基质、甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂。该方法还可包括添加一种或多种甜味剂、添加剂和/或功能性成分。在再一个方面，制备饮料的方法包括组合液体基质以及包含甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的甜味剂组合物。

在另一个方面，饮料包含具有甜菊醇糖苷的甜味剂组合物，其中甜菊醇糖苷以约1ppm至约10,000ppm诸如约25ppm至约800ppm范围内的量存在于饮料中。在另一个方面，甜菊醇糖苷以约100ppm至约600ppm范围内的量存在于饮料中。在又其他方面，甜菊醇糖苷以约100至约200ppm、约100ppm至约300ppm、约100ppm至约400ppm或约100ppm至约500ppm范围内的量存在于饮料中。在再一个方面，甜菊醇糖苷以约300至约700ppm诸如约400ppm至约600ppm范围内的量存在于饮料中。在一个特定方面，甜菊醇糖苷以约500ppm的量存在于饮料中。

在一个方面，该组合物是饮料并且饮料中的甜菊醇糖苷含量为约50至1500ppm、或100至1200ppm、200至1000ppm、300至900ppm、350至800ppm、400至600ppm、或450至550ppm。在一个方面，除Reb D、Reb M、Reb B和/或Reb A之外或除Reb D和/或Reb B之外以及任选地除Reb G、Reb J、Reb O、Reb N和/或Reb E之外的甜菊醇糖苷化合物以约至少lppm至约600ppm例如约50ppm至约500ppm(包括至少1、5、10、20、30、40、50、125、150、150、175或200ppm)存在于饮料中。在一个方面，除Reb D、Reb M、Reb B和/或Reb A之外或除Reb D和/或Reb B之外以及任选地除Reb G、Reb O、Reb N和/或Reb E之外的甜菊醇糖苷化合物以约1至600ppm、10至400、50至200、75至150、5至200、10至100、20至90或30至80ppm存在于饮料中。在一个方面，除Reb D、Reb M、Reb B和/或Reb A之外的甜菊醇糖苷化合物以约1至600ppm、10至400、50至200、75至150、5至200、10至100、20至90或30至80ppm存在于饮料中。

甜菊醇糖苷溶解度增强剂的示例性天然源

甜菊醇糖苷溶解度增强剂可合成制备或分离自生物体，包括但不限于植物，例如植物叶和茎。下表提供了植物的属，这些植物是可能包含所公开的甜菊醇糖苷溶解度增强剂(例如式(I))范围内的化合物的植物的示例，所述化合物包括例如咖啡酸、绿原酸、洋蓟素和/或可能有助于甜菊醇糖苷溶解的结构上相关的化合物。

表1.

在一些方面，甜菊醇糖苷溶解度增强剂可分离自植物源，诸如表1中所阐述的那些。可从中分离甜菊醇糖苷溶解度增强剂的商业上可用的植物源的示例包括耶巴马黛茶植物(Ilex paraguariensis)、甜菊、咖啡、茶、菊苣和球洋蓟。一些植物源可产生富集咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸中的一种或多种的甜菊醇糖苷溶解度增强剂并且可增加甜菊醇糖苷组合物的溶解度。例如，从耶巴马黛茶植物分离的甜菊醇糖苷溶解度增强剂可富集二咖啡酰奎宁酸并且可增加甜菊醇糖苷组合物的溶解度。在其他方面，从耶巴马黛茶植物分离并且富集二咖啡酰奎宁酸的甜菊醇糖苷溶解度增强剂可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸及其盐中的一种或多种的组合。

可按多种方式分离甜菊醇糖苷溶解度增强剂。一些合适的过程更详细地公开于2018年5月25日提交并且名称为“用于制备耶巴马黛茶提取物组合物的方法(Methods forMaking Yerba Mate Extract Composition)”的美国临时申请序列号62/676,722中。例如，可从包含单咖啡酰奎宁酸、二咖啡酰奎宁酸及其盐中的一种或多种的植物源分离甜菊醇糖苷溶解度增强剂。例如，耶巴马黛茶生物质和甜菊生物质可用于制备甜菊醇糖苷溶解度增强剂。在一个示例性过程中，甜菊醇糖苷溶解度增强剂由商购获得的粉碎耶巴马黛茶生物质制备。简而言之，将耶巴马黛茶生物质悬浮于50％(体积/体积)乙醇/水中，摇动至少1小时，然后将所得混合物过滤而获得初始提取物。将初始提取物稀释到35％(体积/体积)含水乙醇并且重新过滤。然后将重新过滤的渗透物施加到已在35％(体积/体积)乙醇/水中平衡的

FPA 53树脂柱并且丢弃柱渗透物。用35％(体积/体积)乙醇/水洗涤该柱并且丢弃柱渗透物。然后用50％(体积/体积)乙醇/水中的10％(重量/体积)FCC级氯化钠洗脱该柱并且保留洗脱液。在室温下在洗脱液表面上方吹氮气以去除乙醇并且将洗脱液减少至其初始体积的1/3。然后通过0.2μm聚醚砜过滤器过滤体积减少的洗脱液，接着让洗脱液穿过3kDa分子量截止膜，使之脱色。保留脱色渗透物，并且让脱色渗透物穿过纳滤膜，使之脱盐。然后冷冻干燥脱盐渗透物而获得甜菊醇糖苷溶解度增强剂。该过程也适合从甜菊生物质获得甜菊醇糖苷溶解度增强剂并且可适于从其他植物源获得甜菊醇糖苷溶解度增强剂。

一些化合物可不利地影响水溶液或改性的甜菊醇糖苷溶液的风味或香味。某些甜菊醇糖苷溶解度增强剂(诸如由植物提取物制备的那些)不包含高于所公开的优选含量水平的表2所示的化合物中的一种或多种或它们的任何组合。所有优选含量水平被表述为按干重计的重量百分比。某些商业上期望的固体(干燥)甜菊醇糖苷溶解度增强剂不包含超过优选含量水平的表2中所列的化合物中的任何一种。对于所列出的为酸的那些化合物而言，化合物可以以酸形式和/或盐形式存在。

表2.

优选地，这种固体(干燥)甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含＜50％(重量)，例如＜40％(重量)、＜30％(重量)或＜25％(重量)，更优选地＜20％(重量)、＜15％(重量)、＜10％(重量)、＜5％(重量)、＜4％(重量)、＜3％(重量)、＜2％(重量)、＜1％(重量)、＜0.5％(重量)、＜0.25％(重量)、＜0.10％(重量)或0％(重量)的甜菊醇糖苷化合物。在精选具体实施中，具有甜菊醇糖苷溶解度增强剂的这种固体(干燥)组合物基本上不含甜菊醇糖苷化合物。特别是在甜菊醇糖苷溶解度增强剂衍生自甜菊(例如，甜菊叶)的情况下，减少甜菊醇糖苷溶解度增强剂中的甜菊醇糖苷化合物的量允许甜菊醇糖苷的更精确选择以在使用中实现期望的风味特性。

在一个方面，固体(干燥)甜味剂组合物(其可为粉末)具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂，该甜菊醇糖苷溶解度增强剂不包含高于所公开的优选含量水平的以下化合物中的一种或多种或它们的任何组合。所有优选含量水平被表述为按干重计的重量百分比。对于所列出的为酸的那些化合物而言，化合物可以以酸形式和/或盐形式存在。

表3.

在一个方面，液体甜味剂浓缩物具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂，该甜菊醇糖苷溶解度增强剂不包含高于所公开的优选含量水平的以下化合物中的一种或多种或它们的任何组合。这些优选含量水平被表述为占液体甜味剂浓缩物的重量百分比。对于所列出的为酸的那些化合物而言，化合物可以以酸形式和/或盐形式存在(考虑到任一种形式均可在液体甜味剂浓缩物中离解)。

表4.

在一个方面，具有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂的饮料不包含所公开的重量％截止值的以下化合物中的一种或多种或它们的任何组合。所有优选含量水平被表述为占总液体甜味剂浓缩物的重量百分比。对于所列出的为酸的那些化合物而言，化合物可以以酸形式和/或盐形式存在(考虑到任一种形式均可在饮料中离解)。

表5.

溶解度增强剂

溶解度增强剂的示例包括：

·咖啡酸；咖啡酸的酯；咖啡酸和奎宁酸的酯；单咖啡酰奎宁酸，即包含单个咖啡酸部分的咖啡酸和奎宁酸的酯，例如绿原酸、隐绿原酸或新绿原酸(本文提供了每一者的结构)；包含超过一个咖啡酸部分的咖啡酸和奎宁酸的酯，诸如二咖啡酰奎宁酸，即包含两个咖啡酸部分的咖啡酸和奎宁酸的酯，例如1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸或4，5-二咖啡酰奎宁酸(本文提供了每一者的结构)；

·阿魏酸；阿魏酸的酯；阿魏酸和奎宁酸的酯；单阿魏酰奎尼酸，即包含单个阿魏酸部分的阿魏酸和奎宁酸的酯，例如3-O-阿魏酰奎宁酸、4-O-阿魏酰奎宁酸、5-O-阿魏酰奎宁酸；包含超过一个阿魏酸部分的阿魏酸和奎宁酸的酯，诸如二阿魏酰奎尼酸，即包含两个阿魏酸部分的阿魏酸和奎宁酸的酯，例如1，3-二阿魏酰奎尼酸、1，4-二阿魏酰奎尼酸、1，5-二阿魏酰奎尼酸、3，4-二阿魏酰奎尼酸、3，5-二阿魏酰奎尼酸和4，5-二阿魏酰奎尼酸；

·奎宁酸、奎宁酸的酯；

·酒石酸、酒石酸衍生物、酒石酸的酯、酒石酸衍生物的酯；

·3-(3，4-二羟基苯基)乳酸、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸衍生物、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的酯、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸衍生物的酯；

·对香豆酸、对香豆酸的酯、对香豆酸和奎宁酸的酯、包含单个对香豆酸部分的对香豆酸和奎宁酸的酯、包含超过一个对香豆酸部分的对香豆酸和奎宁酸的酯；以及

·芥子酸、芥子酸的酯、芥子酸和奎宁酸的酯、包含单个芥子酸部分的芥子酸和奎宁酸的酯、包含超过一个芥子酸部分的芥子酸和奎宁酸的酯。

甜菊醇糖苷溶解度增强剂可为其酸形式或盐形式，例如呈季铵盐、钠盐、钾盐、锂盐、镁盐或钙盐或此类盐的组合。在水溶液中，甜菊醇糖苷溶解度增强剂可为离解的或未离解的，例如酸性甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的钾盐的一部分或全部可离解成钾阳离子和阴离子。

在一些方面，溶解度增强剂化合物包括一种或多种选自以下的化合物：3-O-香豆酰奎尼酸、4-O-香豆酰奎尼酸、5-O-香豆酰奎尼酸、1，3-二香豆酰奎尼酸、1，4-二香豆酰奎尼酸、1，5-二香豆酰奎尼酸、3，4-二香豆酰奎尼酸、3，5-二香豆酰奎尼酸、4，5-二香豆酰奎尼酸。

咖啡酸具有如下结构：

阿魏酸具有如下结构：

对香豆酸具有如下结构：

芥子酸具有如下结构：

奎宁酸具有如下结构：

3-(3，4-二羟基苯基)乳酸具有如下结构：

酒石酸具有如下结构：

并且可呈D和L形式。

本文所设想的各种酸的酯的示例包括咖啡酸和酒石酸的酯，其包括具有如下结构的菊苣酸：

该物质具有连接到酒石酸核的两个咖啡酸分子；和具有如下结构的咖啡酸：

该物质具有连接到酒石酸核的一个咖啡酸分子。

本文所设想的各种酸的酯的示例还包括咖啡酸和3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的酯，包括例如具有如下结构的迷迭香酸：

本文所设想的各种酸的酯的示例包括咖啡酸和奎宁酸的酯，其包括单咖啡酰奎宁酸(例如，绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸)和二咖啡酰奎宁酸(例如，1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸)及其盐：

其中4，5-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和3，4-二咖啡酰奎宁酸在本文所设想的组合物中最占优并且在甜菊、耶巴马黛茶、球洋蓟和绿咖啡中的丰度方面最占优。

咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸、二咖啡酰奎宁酸和其他溶解度增强剂化合物中的每一者均可以被视为弱酸并且均可以以其共轭酸形式、共轭碱形式(例如，其盐形式)和混合共轭酸-共轭碱形式中的至少一种形式存在，其中这些化合物的一定分数(例如，摩尔分数)以共轭酸形式存在并且另一分数以共轭碱形式存在。咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸、二咖啡酰奎宁酸和其他溶解度增强剂化合物的共轭酸形式与共轭碱形式的分数将取决于各种因素，包括每种化合物的pKa和组合物的pH。

咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸、二咖啡酰奎宁酸和其他甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的盐的示例包括但不限于其季铵盐、钠盐、钾盐、锂盐、镁盐和钙盐或此类盐的组合。

在一些方面，溶解度增强剂可富集咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸中的一种或多种。术语“富集”是指相对于溶解度增强剂中存在的一种或多种其他化合物而言咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸之一的量的增加。富集咖啡酸、单咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸中的一种或多种的溶解度增强剂可增加甜菊醇糖苷组合物的溶解度。

在一些方面，富集一种或多种二咖啡酰奎宁酸的溶解度增强剂可增加甜菊醇糖苷组合物的溶解度。富集二咖啡酰奎宁酸的溶解度增强剂可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的二咖啡酰奎宁酸。在其他方面，富集二咖啡酰奎宁酸的溶解度增强剂可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸及其盐中的一种或多种的组合。

在一些方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量包含一种或多种二咖啡酰奎宁酸并且包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的二咖啡酰奎宁酸。在其他方面，富集二咖啡酰奎宁酸的溶解度增强剂可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸及其盐中的一种或多种的组合。

单咖啡酰奎宁酸组分和二咖啡酰奎宁酸组分

某些优选的甜菊醇糖苷溶解度增强剂具体地包含二咖啡酰奎宁酸(DCQ)组分和任选单咖啡酰奎尼酸(MCQ)组分。DCQ组分包括至少一种、有利地至少2种或至少3种二咖啡酰奎宁酸或其盐。在一个方面，DCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸及其盐。MCQ组分包括至少一种、有利地至少2种或至少3种单咖啡酰奎宁酸或其盐。在一个方面，MCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸及其盐。

DCQ组分和MCQ组分(如果存在的话)可一起构成甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过50％(重量)。有利地，DCQ组分和MCQ组分(如果存在的话)一起构成甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过60％(重量)、超过70％(重量)、超过80％(重量)、超过90％(重量)、超过95％(重量)或超过98％(重量)。

甜菊醇糖苷溶解度增强剂可包含除MCQ和DCQ组分之外的溶解度增强剂化合物。一种有用的甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含MCQ组分、DCQ组分和一种或多种选自以下的化合物：咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、芥子酸、奎宁酸、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸、酒石酸、菊苣酸、咖啡酸、单阿魏酰奎尼酸、二阿魏酰奎尼酸、单香豆酰奎尼酸、二香豆酰奎尼酸及其盐。在某些方面，这种甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含MCQ组分、DCQ组分和一种或多种选自以下的化合物：咖啡酸、单阿魏酰奎尼酸、二阿魏酰奎尼酸及其盐。

一种有用的甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含MCQ组分、DCQ组分和小于0.3％(重量)的丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐或苹果酸；或小于0.05％(重量)的丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐或乙酸；或小于约0.05％(重量)的叶绿素。在一个方面，甜菊醇糖苷溶解度增强剂不含丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐和苹果酸；或不含丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐和乙酸；或不含叶绿素。

令人惊讶的是，DCQ组分与MCQ组分的重量比可在重量基础上实质地影响甜菊醇糖苷溶解度增强剂的有效性。具体地，DCQ组分与MCQ组分的更高重量比一般能更有效地保持甜菊醇糖苷化合物处于溶解状态。考虑到以下情况，这是特别令人惊讶的：在所有其他条件都相同的情况下，给定重量的甜菊醇糖苷溶解度增强剂中的分子总数会随该重量比增加而减少(由于单咖啡酰奎宁酸的分子量低于二咖啡酰奎宁酸，一克单咖啡酰奎宁酸中的分子多于一克二咖啡酰奎宁酸中的分子)。

DCQ组分与MCQ组分的重量比(即，DCQ组分的重量除以MCQ组分的重量)可为至少0.2、至少0.33或至少0.5。优选地，该比率为至少1、至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9或至少10。在某些方面，该比率不超过20或不超过10，例如在1与20之间、优选地在1与10之间、在2与10之间、在3与10之间、在4与10之间或在5与10之间。根据植物源，得到越来越高的DCQ组分与MCQ组分的比率可增加在不会不利地影响商业相关用途(例如，在具有小于1,000ppm甜菊醇糖苷的饮料中)的情况下获得溶解度增强剂的处理成本。

某些商业上可用的甜菊醇糖苷溶解度增强剂具有0.33与5之间的DCQ组分与MCQ组分的重量比。已发现此类组合物能产生具有特别期望的感官特性的无酒精饮料。因此，在一些方面，甜菊醇糖苷溶解度增强剂中的DCQ组分与MCQ组分的重量比在0.33与5之间、在0.5与5之间、在1与5之间、在1.5与5之间、在2与5之间、在3与5之间、在0.5与4之间、在1与4之间、在1.5与4之间、在0.5与3之间、在1与3之间或在1.5与3之间。

一种合适的甜菊醇糖苷溶解度增强剂具有至少1、优选地至少2、至少3或至少4的DCQ组分与MCQ组分的重量比，并且DCQ组分和MCQ组分一起构成甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过70％(重量)，例如超过80％(重量)或超过90％(重量)。

可以通过使用以下标准化溶解度测试测出甜菊醇糖苷溶解度增强剂的有效性：将甜菊醇糖苷溶解度增强剂以及包含89％(重量)莱苞迪苷M和8.2％(重量)莱苞迪苷D(基于总甜菊醇糖苷含量的重量)的甜菊醇糖苷添加到蒸馏水。以每升水35.7克(3.57％(重量/体积))的浓度添加甜菊醇糖苷溶解度增强剂，并且以每升水50克(5％(重量/体积))的浓度添加甜菊醇糖苷。然后将该水加热至80℃并持续十分钟并且周期性混合以形成溶液。将该溶液冷却至22℃，然后储存在22℃下。之后周期性地目视检查该溶液的沉淀物，这指示甜菊醇糖苷从溶液中析出。记录甜菊醇糖苷保持溶解状态的储存时间段，即在22℃下储存的时间。

根据本发明的各方面的甜菊醇糖苷溶解度增强剂可在储存时间段内保持甜菊醇糖苷处于溶解状态，根据该标准化溶解度测试测得该储存时间段为至少3天、至少5天或至少6天。该储存时间段有利地为至少7天、至少10天、至少14天、至少21天或至少28天。具体地，商业上可用的甜菊醇糖苷溶解度增强剂可在至少6周、至少8周或至少12周的储存时间段内保持甜菊醇糖苷处于溶解状态。这可实现具有商业相关货架期的饮料投用糖浆或“水强化”饮料浓缩物，即使其不含C1-C4醇。

甜菊醇糖苷与甜菊醇糖苷溶解度增强剂的比率

在一些方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的甜菊醇糖苷溶解度增强剂的量是使得溶解度增强剂包含1∶0.3至1∶3甜菊醇糖苷与溶解度增强剂重量比的量。在其他方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量是使得溶解度增强剂包含1∶1至1∶3甜菊醇糖苷与溶解度增强剂重量比的量。能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量可以是使得溶解度增强剂包含1∶0.1至1∶10甜菊醇糖苷与溶解度增强剂重量比的量。在一些方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量可以是使得溶解度增强剂包含约1∶0.1至1∶5、约1∶0.5至1∶4、约1∶0.3至1∶3或约1∶1至1∶3甜菊醇糖苷与溶解度增强剂重量比的量。在其他方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量可以是使得溶解度增强剂包含按重量计约1∶0.1、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9或1∶10甜菊醇糖苷与溶解度增强剂重量比的量。在一些方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量可以是使得溶解度增强剂包含约1∶0.3至1∶3甜菊醇糖苷与溶解度增强剂重量比的量。

在一些方面，能有效增加甜菊醇糖苷的溶解度的溶解度增强剂的量是大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm的溶解度增强剂的最终浓度。溶解度增强剂的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。溶解度增强剂的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。溶解度增强剂的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。溶解度增强剂的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。溶解度增强剂的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面，甜菊醇糖苷组合物在溶解于主要包含水的主要水性的溶液中时具有增加的溶解度。主要水性的溶液还可包含按重量计小于45％、40％、30％、20％、15％、10％、5％或1％的C1-C4醇。在一个商业相关用途中，主要水性的溶液可基本上不含(低于0.2％(重量))C1-C4醇，例如无酒精饮料。在其他方面，主要水性的溶液基本不含(低于0.05％(重量))C1-C4醇。在一些方面，主要水性的溶液包含小于1％甜菊苷。主要水性的溶液可包含小于3％莱苞迪苷B。主要水性的溶液可包含小于1％甜菊醇双糖苷。主要水性的溶液可包含小于1％13-SMG。在其他方面，主要水性的溶液包含1％甜菊苷、1％莱苞迪苷B、1％甜菊醇双糖苷和1％13-SMG中的少于一种或多种。

主要水性的溶液可具有例如0与7之间、1与6之间或1.5与4之间的任何合适的pH。

可用甜菊醇糖苷溶解度增强剂和甜菊醇糖苷制备饮料。由于甜菊醇糖苷溶解度增强剂允许更多甜菊醇糖苷进入溶液，因此此类饮料可以是仅用比原本可能的甜度水平更高的甜度水平的甜菊醇糖苷甜化的零卡路里饮料。

实施例

提供以下实施例以说明本公开，但该实施例不旨在限制本公开的范围。除非另外指明，否则所有份数和百分比均按重量计。

实施例1.

已在甜菊叶和其他植物部分中(例如在洋蓟的茎中)发现多种甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物，并且这些甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物可见于其他叶(茶叶等)或植物部分中。在一个实施方案中，溶解度增强剂化合物是奎宁酸的单羟基肉桂酸酯、二羟基肉桂酸酯或三羟基肉桂酸酯，诸如绿原酸、洋蓟素、新绿原酸、隐绿原酸、3-5-二咖啡酰奎宁酸等。下文将描述纯化这些溶解度增强剂的示例性方法。

从甜菊叶纯化：

按干重计，绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、洋蓟素和其他洋蓟素异构体占甜菊叶中的物质的大约7％。

盐形式甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物：

首先用50％(体积/体积)乙醇提取甜菊叶以从固体释放所有甜菊醇糖苷和甜菊醇糖苷溶解度增强剂。一旦提取并去除固体(例如，经由过滤和/或离心)，就用常用无机酸诸如盐酸或磷酸将所得的提取物酸化到pH 2-2.5。然后可经由与乙酸乙酯的液液萃取来提取酸化的提取物而得到纯化的级分，并且将甜菊醇糖苷化合物(水层)与甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物(有机层)分离。然后可进一步单独地纯化每个相而获得期望的最终产物。

可进一步通过添加碱性水溶液(例如，0.05％氢氧化钙、0.1％碳酸氢钠等)并且执行另一次液液萃取来纯化含甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物的乙酸乙酯层。着色物质保留在乙酸乙酯相中并且可将其丢弃，而水相包含溶解度增强剂化合物并且可直接进行干燥。

酸形式甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物：

首先用50％(体积/体积)乙醇提取甜菊叶以从固体释放所有甜菊醇糖苷化合物和甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物。一旦提取并去除固体(例如，经由过滤和/或离心)，就经由与乙酸乙酯的液液萃取来提取所得的提取物以去除着色物质。可丢弃有机相并且可用常用无机酸诸如盐酸或磷酸将水层酸化到pH 2-2.5。可添加新鲜乙酸乙酯并且可执行另一次液液萃取而得到纯化的级分，从而将甜菊醇糖苷(水层)与甜菊醇糖苷溶解度增强剂化合物(有机层)分离。可进一步纯化包含甜菊醇糖苷化合物的水相以得到期望的基于甜菊醇糖苷的产物，同时可直接干燥有机相以制备酸形式的期望的甜菊醇糖苷溶解度增强剂产物。

树脂纯化：

诸如聚苯乙烯二乙烯基苯和聚甲基丙烯酸酯的树脂可用于纯化这些化合物。当使用这些树脂时，pH控制允许绿原酸和洋蓟素异构体纯化。

对于酸性条件下的聚甲基丙烯酸酯树脂而言，使用乙醇/水洗脱时，绿原酸在甜菊醇糖苷化合物之前洗脱，而洋蓟素异构体在甜菊醇糖苷化合物之后洗脱。在中性条件下，洋蓟素异构体和绿原酸均在甜菊醇糖苷化合物之前洗脱。

对于酸性条件下的聚苯乙烯二乙烯基苯而言，使用乙醇/水洗脱时，绿原酸在甜菊醇糖苷化合物之前洗脱，而洋蓟素异构体与甜菊醇糖苷化合物一起洗脱。在中性条件下，洋蓟素异构体和绿原酸均在甜菊醇糖苷化合物之前洗脱。

其他疏水性树脂和固定相可用于纯化这些化合物。

仅洋蓟素(及其异构体)纯化：

为了仅纯化洋蓟素及其异构体(去除绿原酸及其异构体)，可在高浓度下制备SE材料的水溶液以开始该纯化。较高浓度的洋蓟素包含通常1/2摩尔浓度的一些碱诸如NaOH，从而得到pH约4的溶液。可将该材料装载到聚甲基丙烯酸酯树脂上并且用水洗涤(以去除过量酸)。可将绿原酸(及其异构体)用15％(体积/体积)乙醇洗脱并且单独地干燥而形成一种产物。然后可用60％(体积/体积)乙醇处理该柱以洗脱洋蓟素及其异构体。随后可例如在不存在强酸或高热的情况下干燥该材料以形成仅洋蓟素的SE材料。

实施例2.甜菊醇糖苷溶解度增强剂/甜菊醇糖苷的长期溶解度测试

经由表6所示的设计制备一定重量-体积百分比的样品。将适当量的甜菊醇糖苷(SG)称量到10mL玻璃小瓶中并且用适当体积的pH 4柠檬酸盐缓冲液稀释，例如对于0.6％水平而言，将27mg稀释到4.5mL缓冲液中。对表1中的所有条件重复该步骤。然后经由磷酸和pH计将针对pH 2.5设计的样品逐滴调节到pH 2.5。对于这些样品而言，使用相同批次的甜菊叶衍生甜菊醇糖苷溶解度增强剂(SE)。使用两种不同甜菊醇糖苷，即RM80(按干重计＞80％Reb M)和RA95(按干重计＞95％Reb A)。

在每个时间点，将溶液在10,000rpm下离心两分钟以从该分析中去除任何不溶性材料(即使任何材料都不可见)。将上清液的等分试样稀释到55％甲醇中以便进行UHPLC-UV分析。利用水和乙腈中的三氟乙酸，在升高的温度和梯度条件下在基于C18的反相色谱柱上执行色谱分析。利用设定到210nm的UV检测器来检测SG。使用高纯度(＞99％)Reb A标准品作为参考溶液来应用线性校准曲线。

表6.

简而言之，该长期储存溶解度研究表明，存储在4℃、室温(约22℃)及pH 4和pH2.5下的含SE的SG溶液在48+周储存之后展示出SG的＞94％回收率。表7中给出了该长期溶解度数据。NM的值表示未在该时间进行任何测量。

表7.

表8中给出了该长期储存化学稳定性数据。还就溶解的甜菊醇糖苷化合物的绝对浓度评估了相同样品。表8中给出的数据示出了每个时间点的甜菊醇糖苷的浓度。在一些小瓶中，溶剂在为期一年的实验期间有一些蒸发。因此，浓度在大多数样品中随时间推移而增加，但未在任何时间在任何样品中观察到晶体。NM的值表示未在该时间进行任何测量。

表8.

该实施例表明，甜菊醇糖苷溶解度增强剂能有效地使甜菊醇糖苷随时间推移而增溶。SE能有效地使甜菊醇糖苷溶液在4℃、室温、pH 4和/或pH 2.5下在48周内增溶且甜菊醇糖苷的回收率大于94％。

实施例3.

用甜菊醇糖苷增强剂组合物和甜菊醇糖苷进行一系列溶解度测定法。制备包含不同比率的二咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸盐与单咖啡酰奎宁酸和单咖啡酰奎尼酸盐的甜菊醇糖苷增强剂组合物，并且测试其使甜菊醇糖苷组合物增溶的能力。用高浓度的甜菊醇糖苷(50,000ppm或5％(重量))和高浓度的甜菊醇糖苷溶解度增强剂(35，714ppm)执行加速溶解度测定法以缩短甜菊醇糖苷将保持溶解状态的时间量，从而确定不同比率的二咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸盐与单咖啡酰奎宁酸和单咖啡酰奎尼酸盐对甜菊醇糖苷化合物的溶解度的影响。

商购获得绿原酸(一种单咖啡酰奎宁酸)(新泽西州利文斯顿的Penta制造公司(Penta Manufacturing Company，Livingston，New Jersey))。从耶巴马黛茶分离二咖啡酰奎宁酸组分。其包含15％(重量)3，4-二咖啡酰奎宁酸、45％(重量)3，5-二咖啡酰奎宁酸、34％(重量)4，5-二咖啡酰奎宁酸和＜5％(重量)总单咖啡酰奎宁酸。甜菊醇糖苷是89％莱苞迪苷M和8.2％莱苞迪苷D。制备单咖啡酰奎宁酸的储备溶液并且用浓氢氧化钠对其进行pH调节，使得得到约70％单咖啡酰奎尼酸钠盐的单咖啡酰奎宁酸的储备溶液。制备二咖啡酰奎宁酸的储备溶液并且用浓氢氧化钠对其进行pH调节，使得得到约70％二咖啡酰奎宁酸钠盐的二咖啡酰奎宁酸的储备溶液。使用储备溶液、甜菊醇糖苷和蒸馏水来制备如下表Ex-1所指示的浓度和比率的三种对照组合物和七种测试组合物。制备对照组合物和测试组合物，将这些组合物分装到玻璃小瓶中，盖上盖子，然后在80℃下加热5至10分钟并且周期性混合。让这些小瓶冷却至室温(大约22℃)，然后储存在室温下。在最初两周内每天目视检查这些小瓶的晶体形成，之后每周目视检查这些小瓶的晶体形成。下表Ex-1中示出了在看到晶体之前每种组合物保持溶解状态的储存时间段。

这三种对照组合物包含甜菊醇糖苷而不含甜菊醇糖苷溶解度增强剂。一种对照组合物具有50,000ppm(5％(重量/体积))的甜菊醇糖苷，另一种对照组合物具有30,000ppm(3％(重量/体积))，并且第三种对照组合物具有20,000ppm(2％(重量/体积))。每种测试组合物包含50,000ppm(5％(重量/体积))的甜菊醇糖苷和35,714ppm(3.57％(重量/体积))的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，即甜菊醇糖苷与甜菊醇糖苷溶解度增强剂的比率为约1.4。测试组合物1至7包含DCQ组分与MCQ组分的重量比(即，DCQ组分的重量除以MCQ组分的重量)分别为10、5、3、1、0.33、0.2和0.1的甜菊醇糖苷溶解度增强剂。

表Ex-1-对照组合物和测试组合物随时间推移的观察结果

表Ex-1示出了采用甜菊醇糖苷溶解度增强剂的每个测试能够有效地在5％(重量/体积)下使甜菊醇糖苷增溶。具有5％(重量/体积)的相同甜菊醇糖苷浓度的对照组合物即使在80℃下若干小时之后也不溶解。即使当对照中的甜菊醇糖苷浓度降低至2％(重量/体积)，因此其将在80℃下进入溶液时，SG也在不到一小时内从溶液中析出，这与上述莱苞迪苷M和莱苞迪苷D的平衡溶解度一致。这单独证实了甜菊醇糖苷溶解度增强剂的显著有效性。

令人惊讶的是，DCQ组分与MCQ组分的比率大于1的测试组合物在超过10天内具有溶解状态(即，无可见沉淀)的储存时间段。该储存时间段是DCQ组分∶MCQ组分比率为0.1或0.2的组合物的储存时间段的超过两倍并且比0.33比率的样品长50％以上。因此，DCQ组分与MCQ组分的比率增加的甜菊醇糖苷溶解度增强剂能更有效地使甜菊醇糖苷增溶，其中大于1的比率具有更大效应。

具有等量DCQ组分和MCQ组分的测试组合物能够在11天内保持5％(重量/体积)浓度的甜菊醇糖苷处于溶解状态。这本身就是一项非凡的技艺。DCQ组分与MCQ组分的比率为三或更大的所有组合物在起草时在大于四周内保持甜菊醇糖苷处于溶解状态并且可保持溶解状态更长时间。

所有出版物、专利和专利申请以引用方式并入本文。虽然在前述说明书中，已经相对于本发明的某些优选方面描述了本发明，并且已经出于说明的目的阐述了许多细节，但是对于本领域技术人员将显而易见的是，本发明易受另外的方面的影响，并且在不脱离本发明的基本原理的情况下，本文中的某些细节可以有相当大的变化。

Claims (16)

1.一种甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含单咖啡酰奎尼酸(MCQ)组分，所述MCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸及其盐；和二咖啡酰奎宁酸(DCQ)组分，所述DCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸及其盐；

其中所述MCQ组分和所述DCQ组分一起构成所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过50％(重量)、优选地超过60％(重量)、超过70％(重量)、超过80％(重量)、超过90％(重量)或超过95％(重量)。

2.根据权利要求1所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含小于0.3％(重量)的丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐或苹果酸；或小于0.05％(重量)的丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐或乙酸；或小于约0.05％(重量)的叶绿素。

3.根据权利要求2所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂不含丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐和苹果酸；或不含丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐和乙酸；或不含叶绿素。

4.一种甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含单咖啡酰奎尼酸(MCQ)组分，所述MCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸及其盐；和二咖啡酰奎宁酸(DCQ)组分，所述DCQ组分包括至少一种选自以下的化合物：1，3-二咖啡酰奎宁酸、1，4-二咖啡酰奎宁酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸及其盐；

其中所述MCQ组分和所述DCQ组分一起构成所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过50％(重量)、优选地超过60％(重量)、超过70％(重量)、超过80％(重量)、超过90％(重量)或超过95％(重量)；并且

其中所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂包含小于5％(重量)、优选地＜4％(重量)、＜3％(重量)、＜2％(重量)、＜1％(重量)、＜0.5％(重量)、＜0.25％(重量)或＜0.10％(重量)的甜菊醇糖苷化合物，或更优选地基本上不含甜菊醇糖苷化合物；以及

0至5％(重量)的檞皮素、山奈酚、杨梅素、漆黄素、高良姜素、异鼠李素、藿香黄酮醇、鼠李秦素、吡喃并黄酮醇、呋喃并黄酮醇、木犀草素、芹菜素、柑橘黄酮、紫杉叶素(或二氢槲皮素)、二氢山奈酚、橙皮素、柚皮素、圣草酚、高圣草酚、染料木素、大豆苷元、大豆黄素、橙皮苷、柚皮苷、芦丁、槲皮苷、木犀草素-葡萄糖苷、檞皮素-木糖苷、矢车菊素、飞燕草素、锦葵花素、天竺葵素、芍药素和矮牵牛素中的一种或多种；或者

0至3％(重量)的丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐、苹果酸、柠檬酸盐和柠檬酸中的一种或多种；或者

0至1％(重量)的硫酸盐、硫酸、磷酸盐、磷酸、硝酸盐、硝酸、亚硝酸盐、亚硝酸、氯化物、盐酸、氨、铵盐、单宁酸、单甘油酯、二甘油酯、三甘油酯、葡萄糖、果糖、蔗糖、半乳糖、核糖、海藻糖、海藻酮糖、乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽酮糖、甘露糖、塔格糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、右旋糖、赤藓糖、苏糖、麦芽三糖、潘糖、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇和肌醇中的一种或多种；或者

0至0.5％(重量)的酒石酸盐、酒石酸、丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、抗坏血酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐、乙酸和叶绿素中的一种或多种。

5.根据任一前述权利要求所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂还包含小于0.1％(重量)的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、金合欢(阿拉伯)胶、琼脂、藻胶-藻酸盐、阿拉伯木聚糖、β-葡聚糖、β-甘露聚糖、角叉菜胶、角豆胶或刺槐豆胶、葫芦巴胶、半乳甘露聚糖、结冷胶、葡甘露聚糖或魔芋胶、瓜尔豆胶、半纤维素、菊粉、刺梧桐胶、果胶、聚右旋糖、洋车前子壳粘液、抗性淀粉、塔拉胶、黄蓍胶、黄原胶、纤维素、甲壳质和脱乙酰壳多糖中的一种或多种。

6.根据任一前述权利要求所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，其中所述DCQ组分构成所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂的10％(重量)或更多、15％(重量)或更多、20％(重量)或更多、25％(重量)或更多、30％(重量)或更多、35％(重量)或更多、40％(重量)或更多、45％(重量)或更多、50％(重量)或更多、60％(重量)或更多、70％(重量)或更多、80％(重量)或更多、或90％(重量)或更多。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，其中所述DCQ组分与所述MCQ组分的重量比为至少0.2、至少0.33、至少0.5、优选地至少1、至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9或至少10。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，其中所述DCQ组分与所述MCQ组分的重量比在1与20之间、优选地在1与10之间、在2与10之间、在3与10之间、在4与10之间或在5与10之间。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，其中所述DCQ组分与所述MCQ组分的重量比在0.33与5之间。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，其中所述DCQ组分与所述MCQ组分的重量比为至少1并且所述DCQ组分和所述MCQ组分一起构成所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂的超过70％(重量)。

11.根据任一前述权利要求所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂还包含一种或多种选自以下的化合物：咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、芥子酸、奎宁酸、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸、酒石酸、菊苣酸、咖啡酸、单阿魏酰奎尼酸、二阿魏酰奎尼酸、单香豆酰奎尼酸、二香豆酰奎尼酸及其盐。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂还包含一种或多种选自以下的化合物：咖啡酸、单阿魏酰奎尼酸、二阿魏酰奎尼酸及其盐。

13.根据任一前述权利要求所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂，所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂在溶解度测试下在至少10天的储存时间段内保持包含89％莱苞迪苷M和8％莱苞迪苷D的甜菊醇糖苷处于溶解状态，在所述溶解度测试中，(a)将所述甜菊醇糖苷和所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂添加到蒸馏水，其中所述甜菊醇糖苷以5％(重量/所述水的体积)添加并且所述甜菊醇糖苷溶解度增强剂以3.57％(重量/所述水的体积)添加；(b)将步骤(a)的所述组合物加热至80℃并持续十分钟并且周期性混合以形成溶液；(c)将所述溶液冷却至22℃；以及(d)在所述储存时间段期间将所述溶液保持在22℃下。

14.一种水性甜菊醇糖苷溶液，所述水性甜菊醇糖苷溶液包含根据任一前述权利要求所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂。

15.一种无酒精饮料，所述无酒精饮料包含甜菊醇糖苷和根据任一前述权利要求所述的甜菊醇糖苷溶解度增强剂。

16.根据权利要求15所述的无酒精饮料，所述无酒精饮料具有1.5与4之间的pH。