CN101632016B - 光学异构体分离填料 - Google Patents

光学异构体分离填料 Download PDF

Info

Publication number
CN101632016B
CN101632016B CN2008800060344A CN200880006034A CN101632016B CN 101632016 B CN101632016 B CN 101632016B CN 2008800060344 A CN2008800060344 A CN 2008800060344A CN 200880006034 A CN200880006034 A CN 200880006034A CN 101632016 B CN101632016 B CN 101632016B
Authority
CN
China
Prior art keywords
optical isomer
polysaccharide
filler
derivatives
amylose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2008800060344A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101632016A (zh
Inventor
大西敦
矶部丰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daicel Corp
Original Assignee
Daicel Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daicel Chemical Industries Ltd filed Critical Daicel Chemical Industries Ltd
Publication of CN101632016A publication Critical patent/CN101632016A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101632016B publication Critical patent/CN101632016B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3253—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure not containing any of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. aromatic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/328—Polymers on the carrier being further modified

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

公开了具有不同于常规光学异构体分离填料的那些的分离能力/分离特性的光学异构体分离填料，其能够分离通过常规填料不能分离的光学异构体。具体公开了一种光学异构体分离填料，其中多糖衍生物化学结合到载体上。这种光学异构体分离填料的特征为填料中的卤素含量是3.0-5.0％。

Description

光学异构体分离填料
技术领域
本发明涉及耐溶剂性和分离能力极好的光学异构体分离填料，和更具体地说，涉及光学异构体分离填料，其中多糖衍生物化学结合至载体，光学异构体分离填料具有以下性能：填料中的卤素含量是3.0％-5.0％。背景技术
近年来，光学活性的化合物的重要性已经显著地在例如药物、农药、食品、香料和液晶领域中增加。特别地，在药物领域中，以下事实已经是已知的：光学异构体中的仅仅一种可以显示出药理效果，在光学异构体的药理效果之间可能存在程度差异，或者药理效果本身可能彼此不同。由于这样的情况，尽可能廉价和稳定地确保所需要的光学活性化合物已经是重要的问题。
在上述需要下，通过高效液相色谱(HPLC)分离光学异构体的技术被预计是一种廉价且稳定地确保仅仅所需要的光学活性化合物的方法。迄今已知的是多糖衍生物各自具有极好的分离光学异构体的能力(例如，专利文件1和2)。
包括多糖衍生物的光学异构体分离填料具有以下特性：每一种填料可分离许多光学异构体，并且在通用性能方面是极好的。然而，并非全部世上存在的光学异构体可以借助于一种光学异构体分离填料来分离，因此，已经开发了如下所述的这样的填料和光学异构体分离填料，具有分离能力的填料，通过该分离能力，不能被现有填料分离的光学异构体可以被分离，和具有不同于现有填料的那些的分离性能的光学异构体分离填料。
作为一种提供具有不同于现有填料的那些的分离能力和分离性能的这样的填料的方法，已经进行了用具有特性结构的化合物来改性多糖的羟基或氨基。例如，已经开发了一种填料，其使用多糖的被卤素取代的芳族氨基甲酸酯衍生物，通过用芳族化合物改性多糖的羟基或氨基而获得(所述芳族化合物的一部分被作为活性成分的卤素取代)，并且已经显示出该填料具有不同于多糖的未被卤素取代的芳族氨基甲酸酯衍生物的那些的分离特性(专利文件3)。
另外，已经进行了以下方法：通过将多糖衍生物化学结合到载体，或者通过交联由载体携带的多糖衍生物的分子而开发了能够甚至使用溶解多糖衍生物的溶剂作为流动相的耐溶剂的填料，从而填料可以适用于另外宽范围的分离条件，并且可以分离使用现有的光学异构体分离填料不能分离的光学异构体。鉴于以上所述，已经开发了各种耐溶剂的填料。将多糖衍生物化学结合到载体的这样的方法的实例包括：包括使载体物理携带多糖衍生物并且用光辐照所得物来化学固定多糖衍生物的方法(专利文件4)；包括将多糖衍生物的还原末端(reducing terminal)化学结合到载体的方法(专利文件5)；和包括将可聚合基团引入多糖衍生物和载体中的每一个并且在具有可聚合的基团的第三组分的存在下使多糖衍生物和载体共聚合从而将多糖衍生物和载体化学结合的方法(专利文件6)。
如上所述，具有各种分离能力和分离特性的光学异构体分离填料已经被开发。然而，事实依然是仍然存在即使使用那些各种光学异构体分离器仍不能分离的光学异构体，因此，着眼于能够分离这样的光学异构体，已经需要进一步开发具有不同于常规产品的那些的分离能力和分离特性的光学异构体分离填料。专利文件1：JP60-142930A专利文件2：JP63-178101A专利文件3：JP61-233633A专利文件4：JP 11-510193A专利文件5：JP07-138301A专利文件6：JP2002-148247A发明内容本发明所要解决的问题
本发明的目标是提供一种耐溶剂的光学异构体分离填料，其具有不同于现有的光学异构体分离器的那些的独特的分离性能。解决该问题的手段
即，本发明是如下的。1.一种光学异构体分离填料，其通过将多糖衍生物化学结合到载体上而获得，其中填料中的卤素含量是3.0％-5.0％。2.根据项目1的光学异构体分离填料，其中多糖的羟基或氨基用由以下式(I)和/或以下式(II)表示的化合物来改性：(Chem 1)
Figure G2008800060344D00031
其中R1-R5中的至少一个是卤素原子，和剩余符号各自是氢原子，或具有1-10个碳原子的直链或支链烷基。3.根据项目2的光学异构体分离填料，其中多糖衍生物是纤维素衍生物或直链淀粉衍生物。4.根据项目3的光学异构体分离填料，其中多糖衍生物是以下之一：纤维素三3，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三2，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三3，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三2，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三4-氟苯基氨基甲酸酯、纤维素三4-溴苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三4-碘苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉3，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉2，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉3，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉2，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉4-氟苯基氨基甲酸酯、直链淀粉4-溴苯基氨基甲酸酯衍生物和直链淀粉4-碘苯基氨基甲酸酯衍生物。5.根据项目1-4中任一项的光学异构体分离填料，其中多糖衍生物的质量与填料的质量之比(所担载的多糖衍生物的百分比)是5-35％。本发明的技术效果
本发明的耐溶剂的光学异构体分离填料具有不同于常规产品的那些的独特的分离能力和分离性能，并且可以分离使用现有的光学异构体分离填料不能分离的光学异构体。另外，本发明的耐溶剂的光学异构体分离填料适用于各种分离条件；例如，填料可以使用溶解多糖衍生物的溶剂，通常不能用作流动相的溶剂，并且进一步地可以使用甚至作为流动相的溶解多糖衍生物的酸性或碱性溶剂。因此，填料可以能够分离通常难于分离的光学异构体。附图说明
图1是实施例1和2中的每一个中的分离色谱。图2是实施例2中获得的色谱。图3是对比例1中获得的色谱。图4是对比例2中获得的色谱。图5是对比例3中获得的色谱。图6是对比例4中获得的色谱。具体实施方式
以下，历述本发明的实施方案。市售可得的装置可被用作HPLC装置。
作为本发明中所用的多糖衍生物的原料的多糖可以是任何合成多糖、天然多糖或改性天然多糖，只要多糖是光学活性的。然而，多糖优选地具有高度调节的结合图案(bonding pattern)。
多糖可以包括，例如，β-1，4-葡聚糖(纤维素)，α-1，4-葡聚糖(直链淀粉，支链淀粉)，α-1，6-葡聚糖(右旋糖酐)，β-1，6-葡聚糖(石脐素)，β-1，3-葡聚糖(如cardran和裂裥菌素)，α-1，3-葡聚糖，β-1，2-葡聚糖(冠瘿(Crown Gall)多糖)，β-1，4-半乳聚糖，β-1，4-甘露聚糖，α-1，6-甘露聚糖，β-1，2-果聚糖(菊粉)，β-2，6-果聚糖(果聚糖)，β-1，4-木聚糖，β-1，3-木聚糖，β-1，4-壳聚糖，α-1，4-N-乙酰壳聚糖(壳多糖)，茁霉多糖(pullulan)，琼脂糖，海藻酸，α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，和nigerin，以及各自包含直链淀粉的淀粉。
在那些之中，优选的是纤维素，直链淀粉，β-1，4-木聚糖，β-1，4-壳聚糖，壳多糖，β-1，4-甘露聚糖，菊粉，cardran，α-环糊精，β-环糊精，和γ-环糊精，和特别优选的是纤维素和直链淀粉，其中具有高纯度的多糖的每一个可以容易地获得。
多糖的数均聚合度(一个分子中所含的吡喃糖或呋喃糖环的平均数)是5或以上，优选地10或以上。没有特别的上限，数均分子度(molecular degree)优选是1,000或以下，从容易处理的观点来看，更优选地5-1,000，仍更优选地10-1,000，特别优选地10-500。
用于本发明中的多糖衍生物是这样获得的，向多糖的羟基或氨基结合具有能与羟基或氨基反应的官能团和用于通过已知的方法借助于酯键、尿烷(urethane)键、醚键、脲键，或类似物分离光学异构体的官能团的化合物(改性基团)来使多糖衍生(改性)。
不限制其中改性基团具有的具有能与多糖的羟基或氨基反应的官能团的这样的化合物，只要该化合物是异氰酸衍生物、羧酸、酯、酰基卤、酰胺化合物、卤素化合物、醛、醇或具有离去基团的任何其它化合物；可以使用属于其中任一项的脂族、脂环族、芳族或杂芳族化合物。这样的化合物具有至少一个卤素原子。
在这样的各自用具有用于分离光学异构体的官能团的化合物来改性的多糖衍生物中，通过用由以下式(I)或(II)表示的化合物改性多糖的羟基或氨基获得的多糖的氨基甲酸酯衍生物或酯衍生物是特别优选的。(Chem 1)
Figure G2008800060344D00051
(在式中，R1-R5中的至少一个是卤素原子，和剩余符号各自是氢原子，或具有1-10个碳原子的直链或支链烷基。)
应当注意的是，本发明的多糖衍生物可以通过用仅仅一种由上述通式(I)或(II)表示的化合物改性多糖的羟基获得，或者可以通过用多种各自由上述通式(I)或(II)表示的化合物改性羟基获得。
在各自通过用由上述通式(I)或(II)表示的化合物改性多糖的羟基或氨基获得的多糖衍生物中，其中R1-R5之一是卤素原子和剩余符号各自是氢原子的多糖衍生物是优选的，和其中R1-R5中的两个各自是卤素原子和剩余符号各自是氢原子的多糖衍生物是更优选的。在这样的多糖衍生物中，更优选的一种是，具体地说，例如，纤维素三3，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三2，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三3，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三2，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三4-氟苯基氨基甲酸酯、纤维素三4-溴苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三4-碘苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉3，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉2，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉3，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉2，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉4-氟苯基氨基甲酸酯、直链淀粉4-溴苯基氨基甲酸酯衍生物或直链淀粉4-碘苯基氨基甲酸酯衍生物。
被引入用于本发明的多糖衍生物的改性基团的比例优选是3％-100％、更优选地15％-100％或特别优选地30％-100％。这里，引入比值的定义如下所述。也就是说，当用于本发明的多糖仅仅具有羟基时，通过各自用改性基团改性的羟基的数目与羟基的总数的比值乘以100获得的值为引入比值。当上述多糖仅仅具有氨基时，通过各自用改性基团改性的氨基的数目与氨基的总数的比值乘以100获得的值为引入比值。当上述多糖具有羟基和氨基时，通过改性基团被引入其每个的羟基的数目和改性基团被引入其每个的氨基的数目的总和与羟基的总数和氨基的总数的总和的比值乘以100获得的值为引入比值。
在本发明中，作为携带多糖衍生物的载体，多孔有机载体和多孔无机载体被举例说明，优选的是多孔无机载体。聚合物物质，例如由聚苯乙烯、聚丙烯酰胺或聚丙烯酸酯构成，适当地用作多孔有机载体，而二氧化硅、氧化铝、氧化锆、二氧化钛、氧化镁、玻璃、高岭土、钛的氧化物、硅酸盐、羟基磷灰石或类似物适当地用作多孔无机载体。二氧化硅凝胶是特别优选的载体，二氧化硅凝胶各自具有0.1μm-10μm或优选地1μm-300μm的粒径，和具有10埃-100μm或优选地50埃-50,000埃的平均孔径。二氧化硅凝胶的表面，其令人想望地进行处理以便可以消除剩余硅烷醇的影响，但是即使当表面根本没有进行处理时，也没有出现问题。
本发明的光学异构体分离填料是使用涂布到作为原料的载体上的多糖衍生物并且具有在本身中形成的如下所述这样的化学结合的填料，或者通过化学结合多糖或多糖衍生物和二氧化硅凝胶获得的填料：载体和涂布的多糖衍生物之间的化学结合、在载体上的多糖衍生物之间的化学结合、使用第三组分的化学结合或由例如通过例如用光、放射线如γ射线或电磁波如微波辐照载体上的多糖衍生物引起的反应或使用自由基引发剂等的自由基反应形成的化学结合。
例如，如[专利文件5](日本专利申请公开号Hei 7-138301)所述，以下方法适用于作为化学结合载体和多糖衍生物的特定的方法：在具有还原末端(reducing terminal)的多糖的还原末端(reducingterminal)已经化学结合至表面处理的载体后，多糖被衍生，以便可以获得目标光学异构体分离填料。
例如，如日本专利申请公开号Hei 8-059702的实施例中所述，以下方法适用于作为彼此化学结合涂布到载体上的多糖衍生物的特定的方法：多糖衍生物被涂布到载体上，其中其表面被钝化，多糖衍生物的分子用交联剂如多官能异氰酸酯衍生物进行交联。
例如，如[专利文件6](日本专利申请公开号2002-148247)的实施例中所述，以下方法适用于作为用第三组分将涂布到载体上的多糖衍生物化学结合到载体的方法：可聚合的基团如乙烯基引入其中的可聚合的多糖衍生物和可聚合的基团如乙烯基同样引入其中的可聚合的载体在具有乙烯基等的第三组分(可聚合的单体)的存在下共聚合。
例如，如[专利文件4](日本专利翻译公开号Hei11-510193)的实施例中所述，以下方法适用于作为通过用光辐照将涂布到载体上的多糖衍生物化学结合到载体的方法：在多糖衍生物已经涂布到载体上以后，所得物用来自浸入式水银灯的光辐照，以便多糖衍生物可以与载体光化学交联。
例如，如日本专利申请公开号2004-167343中所述，以下方法适用于作为通过用放射线如γ射线或电磁波如微波辐照将涂布到载体上的多糖衍生物化学结合到多糖衍生物和/或载体的方法：在多糖衍生物已经涂布到表面处理的载体上以后，所得物用γ射线辐照，以便多糖衍生物可以化学结合至多糖衍生物和/或载体。
或者，例如，以下方法也适用于作为将涂布到载体上的多糖衍生物化学结合至载体上的方法：将通过将烷氧基甲硅烷基引入多糖的一部分羟基或氨基获得的多糖衍生物涂布到载体上，和在适当的溶剂中用烷氧基甲硅烷基形成交联，以便多糖衍生物可以化学结合至载体。
在其中如上所述多糖衍生物化学结合到载体上的光学异构体分离填料中，在载体上的多糖衍生物的担载的多糖衍生物的百分比(％)(在100质量份的光学异构体分离填料中的多糖衍生物的数量(质量份)的比值)为优选地1-50％，更优选地5-35％，或特别优选地5-20％。
在上述所获的根据本发明的光学异构体分离填料中的卤素含量是优选地3.0％-5.0％，或更优选地3.4％-4.5％。具有小于3.0％的卤素含量的填料未必有利于分离光学异构体。另外，具有大于5.0％的卤素含量的填料包括以下缺点：待获得的色谱峰值的理论板数降低，所以观察到分离效率的降低。
具有在本发明中限定的特定范围的卤素含量的光学异构体分离填料，可以通过调节例如在多糖衍生物中的改性基团的引入比例和在载体上的多糖衍生物的担载的多糖衍生物的百分比而获得。实施例
实施例如下所示；不用说，本发明的范围不局限于这些实施例。应当注意的是，每一实施例中的卤素含量是通过燃烧离子色谱法测量的(燃烧条件：管式炉燃烧温度：1,000-1,100℃，燃烧管：石英玻璃管，吸收溶液：过氧化氢的水溶液，离子色谱分析：分离柱：通用阴离子分析柱(如由Dionex公司制造的AS-12)，检测器：电导检测器，流动相：碱性水溶液如3.0mM的K2CO3和0.3mM的KHCO3的水溶液)。
实施例1纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)是根据已知的方法生产的(如描述于[专利文件3](日本专利申请公开号Sho 61-233633)的合成实施例1中的方法，变化之处在于使用3，5-二氯苯基异氰酸酯而不是3，4-二氯苯基异氰酸酯)，将这样获得的3.0g的纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)溶解在30ml的四氢呋喃(THF)中。将纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)的THF溶液均匀地涂布到15g的二氧化硅凝胶，其中其表面用氨基硅烷处理(二氧化硅凝胶相同于[专利文件4](日本专利翻译公开号Hei 11-510193)的实施例1中使用的那种)。然后，通过蒸馏除去THF。
通过上述步骤通过用多糖衍生物涂布载体获得的10g的物质被悬浮在混合溶剂中，并且以和[专利文件4](日本专利翻译公开号Hei 11-510193)的实施例1中的同样的方式搅拌悬浮液。用来自浸入式水银灯(Philips，HPK-125kW，涂布有石英)的光辐照悬浮液10分钟。悬浮液被过滤并且用甲醇洗涤，由此获得光学异构体分离填料，其中多糖衍生物化学结合到载体上。表1显示了在所得填料已经用THF洗涤后的含氯量。
实施例2将5.0g(30.8mmol)的纤维素溶解在150ml的氯化锂/N，N-二甲基乙酰胺溶液中。75ml的吡啶和14.4g(76.6mmol)的3，5-二氯苯基异氰酸酯被添加到该溶液，并且混合物在80℃下进行反应6小时。然后，0.61g(2.5mmol)的3-异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷被添加到混合物中，全部物质进行反应达另外的16小时。然后，14.5g(76.6mmol)的3，5-二氯苯基异氰酸酯被添加到所得的混合物中，全部物质进行反应达另外的7小时。将吡啶-可溶部分滴到甲醇中，并且回收不溶部分。然后，在真空中干燥该部分，其中获得了具有被引入其部分中的烷氧基甲硅烷基的纤维素衍生物。1H NMR结果显示3，5-二氯苯基异氰酸酯的引入比值是98.2％，而烷氧基甲硅烷基的引入比值是1.8％。
将2.5g的所得的纤维素衍生物溶解在20ml的四氢呋喃(THF)中，和将烷氧基甲硅烷基引入的纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)的THF溶液均匀地涂布到7.5g的二氧化硅凝胶，其中其表面用氨基硅烷处理(二氧化硅凝胶相同于[专利文件4](日本专利翻译公开号Hei 11-510193)的实施例1中使用的那种)。然后，通过蒸馏除去THF。
通过上述步骤通过用多糖衍生物涂布载体获得的6.0g的物质被分散在乙醇/水/三甲基氯硅烷(55mL/14mL/0.9mL)中，使混合物进行反应10分钟，同时在110℃在油浴中沸腾，以便多糖衍生物可以固定在二氧化硅凝胶上。将所得物用甲醇洗涤并且在真空中干燥，由此获得光学异构体分离填料，其中纤维素氨基甲酸酯衍生物被固定。表1显示了在所得填料已经用THF洗涤后的含氯量。
对比例1将通过与实施例1的相同方法生产的1.0g的纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)溶解在8.0ml的四氢呋喃(THF)中。将纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)的THF溶液均匀地涂布到10g的二氧化硅凝胶，其中其表面用氨基硅烷处理。然后，通过蒸馏除去THF。
将通过上述步骤通过用多糖衍生物涂布载体获得的10g的物质悬浮在混合溶剂中，以和实施例1中同样的方式搅拌该混合物。用来自浸入式水银灯(Philips，HPK-125kW，涂布有石英)的光辐照悬浮液8.0分钟。悬浮液被过滤并且用甲醇洗涤，由此获得光学异构体分离填料，其中多糖衍生物化学结合到载体上。表1显示了在所得填料已经用THF洗涤后的含氯量。
对比例2参考实施例1中所述的方法合成其中纤维素化学结合至载体的10g的物质，[专利文件5](日本专利申请公开号Hei 7-138301)的(第0071-0075段)；条件是其中纤维素化学结合到载体的物质是在该情况中的纤维素的负载量设置为所述专利文件中所描述的负载量的两倍的情况下获得的。5g的所得的纤维素结合的二氧化硅凝胶被悬浮在N，N-二甲基乙酰胺和吡啶的混合溶剂中。15g的3，5-二氯苯基异氰酸酯被添加到悬浮液，在80℃使混合物进行反应48小时。所得的悬浮液被过滤并且用甲醇洗涤，由此获得光学异构体分离填料，其中多糖衍生物化学结合到载体上。表1显示了在所得填料已经用THF洗涤后的含氯量。
对比例3通过实施例2的方法获得的烷氧基甲硅烷基引入其中的1.0g的纤维素氨基甲酸酯衍生物被溶解在7.0ml的四氢呋喃(THF)中。将烷氧基甲硅烷基引入的纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)的THF溶液均匀地涂布到9.0g的二氧化硅凝胶，其中其表面用氨基硅烷处理(二氧化硅凝胶相同于[专利文件4](日本专利翻译公开号Hei11-510193)的实施例1中使用的那种)。然后，通过蒸馏除去THF。
通过上述步骤通过用多糖衍生物涂布载体获得的6.0g的物质被分散在乙醇/水/三甲基氯硅烷(55mL/14mL/0.9mL)中，使混合物进行反应10分钟，同时在110℃在油浴中沸腾，以便多糖衍生物可以固定在二氧化硅凝胶上。将所得物用甲醇洗涤并且在真空中干燥，由此获得光学异构体分离填料，其中纤维素氨基甲酸酯衍生物被固定。表1显示了在所得填料已经用THF洗涤后的含氯量。
对比例4将5.0g(30.8mmol)的纤维素溶解在100ml的氯化锂/N，N-二甲基乙酰胺溶液中。53ml的吡啶和17.8g(86.4mmol)的3，5-二氯苯基异氰酸酯被添加到该溶液，并且混合物在80℃下进行反应6小时。然后，0.96g(3.9mmol)的3-异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷被添加到混合物中，全部物质进行反应达另外的16小时。然后，13.2g(64.2mmol)的3，5-二氯苯基异氰酸酯被添加到所得的混合物中，全部物质进行反应达另外的7小时。将吡啶-可溶部分滴到甲醇中，并且回收不溶部分。然后，在真空中干燥该部分，其中获得了具有被引入其部分中的烷氧基甲硅烷基的纤维素氨基甲酸酯衍生物。
1H NMR结果显示3，5-二氯苯基异氰酸酯的引入比值是97.6％，而烷氧基甲硅烷基的引入比值是2.4％。将3.5g的所得的纤维素氨基甲酸酯衍生物溶解在30ml的四氢呋喃(THF)中，和将烷氧基甲硅烷基引入的纤维素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)的THF溶液均匀地涂布到6.5g的二氧化硅凝胶，其中其表面用氨基硅烷处理(二氧化硅凝胶相同于[专利文件4](日本专利翻译公开号Hei 11-510193)的实施例1中使用的那种)。然后，通过蒸馏除去THF。
通过上述步骤通过用多糖衍生物涂布载体获得的5g的物质被分散在乙醇/水/三甲基氯硅烷(55mL/14mL/0.9mL)中，使混合物进行反应10分钟，同时在110℃在油浴中沸腾，以便多糖衍生物可以固定在二氧化硅凝胶上。将所得物用甲醇洗涤并且在真空中干燥，由此获得光学异构体分离填料，其中纤维素氨基甲酸酯衍生物被固定。表1显示了在所得填料已经用THF洗涤后的含氯量。
表1
  含氯量
 实施例1   3.4％
 实施例2   4.5％
 对比例1   2.6％
 对比例2   5.2％
 对比例3   1.5％
 对比例4   6.8％
应用实施例在实施例1和2中生产的光学异构体分离填料分别被装入不锈钢柱(直径为0.46mm和长度25cm，通过浆料法)中，使用高效液相色谱(HPLC)装置进行以下外消旋物的分析测试(化合物A和B)。表2显示了结果。另外，图1-6举例说明了在应用实施例中的相应的色谱。应当注意的是，通过HPLC的分析的条件如下：流动相：90/10(体积比)的己烷/2-丙醇，流速：1.0mL/min，柱温：25℃，检测波长：254nm。
在表中，α是分离因子，并且根据由k1′和k2′表示的容量比值来确定。容量比值由以下公式(1)和(2)确定，其中t0是其中三叔丁基苯通过柱的时间，t1和t2各自是洗脱被分离的光学异构体所需要的时间(在第一和第二峰中的每一处的洗脱时间)(其中t1＜t2)另外，分离因子α通过使用容量比值由以下公式(3)确定。
k1′＝(t1-t0)/t1     (1)k2′＝(t2-t0)/t0     (2)α＝k2′/k1′        (3)
进一步地，表中的Rs是第一峰和第二峰的分辨率，并且由以下公式(4)确定。
Rs＝2(t2-t1)/W1+W2(4)在公式中，W1是基线上的第一峰的峰宽，W2是基线上的第二峰的峰宽。
(Chem 2)
表2
Figure G2008800060344D00131
工业实用性本发明的光学异构体分离填料具有与现有光学异构体分离器的那些可比或高于它们的耐溶剂性和光学分辨能力。进一步地，对于若干种的光学异构体，填料显示出高于现有光学异构体分离填料的那些的光学分辨能力。因此，填料可以分离通常不能分辨的光学异构体，并且填料可以用于各自分离的光学异构体，例如，在开发新药中。

Claims (4)

1.一种光学异构体分离填料，其通过将多糖衍生物化学结合到载体上而获得，其中填料中的卤素含量是3.0％-5.0％，其中多糖的羟基或氨基用由以下式(I)和/或以下式(II)表示的化合物来改性：
Figure FSB00001071371400011
其中R1-R5中的至少一个是卤素原子，和剩余符号各自是氢原子，或具有1-10个碳原子的直链或支链烷基。
2.根据权利要求1的光学异构体分离填料，其中多糖衍生物是纤维素衍生物或直链淀粉衍生物。
3.根据权利要求2的光学异构体分离填料，其中多糖衍生物是以下之一：纤维素三3，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三2，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三3，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三2，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三4-氟苯基氨基甲酸酯、纤维素三4-溴苯基氨基甲酸酯衍生物、纤维素三4-碘苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉3，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉2，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉3，4-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉2，5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物、直链淀粉4-氟苯基氨基甲酸酯、直链淀粉4-溴苯基氨基甲酸酯衍生物和直链淀粉4-碘苯基氨基甲酸酯衍生物。
4.根据权利要求1的光学异构体分离填料，其中多糖衍生物的质量与光学异构体分离填料的质量之比即所担载的多糖衍生物的百分比是5％-35％。
CN2008800060344A 2007-02-23 2008-02-22 光学异构体分离填料 Expired - Fee Related CN101632016B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007044672 2007-02-23
JP044672/2007 2007-02-23
PCT/JP2008/053584 WO2008102920A1 (ja) 2007-02-23 2008-02-22 光学異性体分離用充填剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101632016A CN101632016A (zh) 2010-01-20
CN101632016B true CN101632016B (zh) 2013-12-25

Family

ID=39710188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008800060344A Expired - Fee Related CN101632016B (zh) 2007-02-23 2008-02-22 光学异构体分离填料

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8153551B2 (zh)
EP (1) EP2113769A4 (zh)
JP (1) JP5106524B2 (zh)
KR (1) KR20090118983A (zh)
CN (1) CN101632016B (zh)
WO (1) WO2008102920A1 (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090264639A1 (en) * 2006-09-04 2009-10-22 Yoshio Okamoto Polysaccharide derivative and separating agent for optical isomer containing the same
CN102173721B (zh) * 2011-01-25 2012-11-21 浙江大学宁波理工学院 垃圾焚烧飞灰固结剂及垃圾焚烧飞灰的固结方法
JP6118269B2 (ja) * 2012-01-11 2017-04-19 株式会社ダイセル クロマトグラフ媒体
CN104303054B (zh) 2012-05-23 2016-08-24 株式会社大赛璐 分离剂
WO2014087937A1 (ja) 2012-12-06 2014-06-12 株式会社ダイセル 分離剤
CN106268657A (zh) * 2015-05-14 2017-01-04 株式会社大赛璐 光学异构体用分离剂
US20180085734A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Daicel Corporation Separating agent for optical isomers
JP2020073249A (ja) * 2017-02-28 2020-05-14 富士フイルム株式会社 ガス分離膜、ガス分離モジュール、ガス分離装置、及びガス分離方法
CN120569626A (zh) 2023-01-16 2025-08-29 株式会社大赛璐 分离剂

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005315668A (ja) * 2004-04-28 2005-11-10 Daicel Chem Ind Ltd 光学異性体用分離剤

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE38435E1 (en) * 1983-12-28 2004-02-24 Daicel Chemical Industries, Ltd. Separating agent
JPS60142930A (ja) 1983-12-28 1985-07-29 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
JPS61233633A (ja) 1985-04-03 1986-10-17 Univ Osaka 多糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導体を有効成分とする分離剤
US4861872A (en) * 1986-03-20 1989-08-29 Daicel Chemical Industries, Ltd. Alkyl-phenylcarbamate derivative of polysaccharide
JPH0813844B2 (ja) 1986-03-20 1996-02-14 ダイセル化学工業株式会社 多糖のアルキル置換フエニルカルバメ−ト誘導体
EP0527235B1 (en) 1991-02-28 1997-10-29 Daicel Chemical Industries, Ltd. Novel polysaccharide drivative and separating agent
JP3190206B2 (ja) 1993-06-22 2001-07-23 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤およびその製造法
US5679572A (en) * 1993-09-22 1997-10-21 Daicel Chemical Industries, Ltd. Separation of chiral compounds on polysaccharide supports
JP2751004B2 (ja) 1993-09-22 1998-05-18 ダイセル化学工業株式会社 新規多糖誘導体，その製造法及びその用途
TW362100B (en) 1995-07-21 1999-06-21 Novartis Ag The preparation and use of photochemically cross-linked polysaccharide derivatives having no photopolymerisable functional groups
EP1762842A3 (en) * 1995-12-21 2011-01-26 Daicel Chemical Industries, Ltd. Packing material for high-performance liquid chromatography
US7399409B2 (en) * 2000-10-13 2008-07-15 Daicel Chemical Industries, Ltd. Packing material for separation of optical isomer and method of separating optical isomer with the same
WO2002030903A1 (en) * 2000-10-13 2002-04-18 Daicel Chemical Industries, Ltd. Process for producign optically active ethyl (3r,5s,6e)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate
JP2002148247A (ja) 2000-11-09 2002-05-22 Nagoya Industrial Science Research Inst 光学異性体用分離剤及びその製造方法
EP1422521A4 (en) * 2001-06-15 2008-05-07 Daicel Chem RELEASE AGENT FOR OPTICAL ISOMER
JP3963822B2 (ja) 2002-11-19 2007-08-22 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤
JP5531287B2 (ja) * 2006-05-09 2014-06-25 国立大学法人名古屋大学 光学異性体分離用充填剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005315668A (ja) * 2004-04-28 2005-11-10 Daicel Chem Ind Ltd 光学異性体用分離剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP特开2005315668A 2005.11.10

Also Published As

Publication number Publication date
EP2113769A1 (en) 2009-11-04
CN101632016A (zh) 2010-01-20
WO2008102920A1 (ja) 2008-08-28
KR20090118983A (ko) 2009-11-18
EP2113769A4 (en) 2013-06-26
US8153551B2 (en) 2012-04-10
JP5106524B2 (ja) 2012-12-26
JPWO2008102920A1 (ja) 2010-06-03
US20100041878A1 (en) 2010-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8153551B2 (en) Optical isomer separating filler
CN1042418C (zh) 旋光异构体分离剂、其制法及用途
JPH0475213B2 (zh)
EP0978498B1 (en) Separating agent for optical isomers and process for producing the same
US20120165516A1 (en) Filler for optical isomer separation
JP3493201B2 (ja) 高速液体クロマトグラフィー用充填剤
CN101490544B (zh) 用于旋光异构体分离的填料
US9499638B2 (en) Polysaccharide derivative and separating agent for optical isomer containing the same
US20090008329A1 (en) Separating agent for enantiomeric isomers
US20040060871A1 (en) Packing material for separation of optical isomer and method of separating optical isomer with the same
CN100391593C (zh) 光学异构体用分离剂
US20070163961A1 (en) Separating agent for enantiomeric isomer
JPH0442371B2 (zh)
CN1099592C (zh) 分离剂
JP3746315B2 (ja) 分離剤
WO2003004149A1 (en) Novel separation agent for separating optical isomer and method for preparation thereof
JPH10185894A (ja) 高速液体クロマトグラフィ−用充填剤の製造法
JPH11255671A (ja) 光学異性体のクロマト分離法
JP2000256220A (ja) 分離剤
JPWO2006107081A1 (ja) 光学異性体分離剤
JP2013164294A (ja) 多糖誘導体及びそれを含有する光学異性体分離用充填剤
JPWO2004094385A1 (ja) （３ｒ，５ｓ，６ｅ）−７−［２−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）キノリン−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20131225

Termination date: 20210222

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee