CN101623512B

CN101623512B - 一种水溶性止血纱布的制作方法

Info

Publication number: CN101623512B
Application number: CN2009103055594A
Authority: CN
Inventors: 黄艇
Original assignee: 黄艇
Current assignee: Ningbo Hengda Medical Devices Co.,Ltd.
Priority date: 2009-08-13
Filing date: 2009-08-13
Publication date: 2013-11-13
Anticipated expiration: 2029-08-13
Also published as: CN101623512A

Abstract

本发明公开一种水溶性止血纱布的制备方法，所述制备方法包括将天然全棉纱布依次经过预处理、微晶化处理、交联反应、洗涤和干燥后灭菌处理，其中预处理为选用乙醇或丙酮对天然全棉纱布做改性处理；微晶化处理采用氢氧化钠溶液于温度20～30℃、反应容器旋转速度为15～20转/分钟下微晶化处理1～2个小时；交联反应采用氯乙酸乙醇溶液在温度25～30℃下处理1～2小时。本发明的水溶性止血纱布具有优良的物理止血、化学止血和生理止血功能，不附带药物就可迅速止血、消炎，还可防止手术粘连，产品最终可在体内分解成单糖，被人体吸收。

Description

一种水溶性止血纱布的制作方法

技术领域

本发明涉及医药用品领域，具体涉及一种水溶性止血纱布的制作方法。

背景技术

随着保健与医学事业的飞速发展，对医疗器材的要求也逐渐向高、精、美的深度方向发展。医用纱布是一种重要的常用医用敷料，具有使用量大、应用面广的特点。但是，涉及到外科、五官、妇科、烫伤等各科时，常规纱布引起的诸多问题和事故一时尚无法解决，如敷面的重复感染，因为换药而加剧患者的痛苦，由于医护人员的疏忽造成内脏遗留而殃成大患，废弃脓血纱布的环境污染等等。因此，国际医学界和科技人员为寻找新材料煞费苦心已达一个多世纪之久。勉强可作为辅助品的明胶海绵、明胶纤维、人造水溶性混合涂布等等，由于其不是因为止血功能欠佳，就是强度不够理想而无法完全替代医用纱布。近年来，有人设想生产水溶性止血纤维，但仍因工艺过程复杂，反应时间过长，生产成本过高，使用原料不够安全等缺点一时尚难应用于实践。比如中国专利CN1286329提供了一种水溶性止血纤维及其制备方法，但是，按照该专利实施例1、3、5、6的生产工艺，发现生产出来的产品存在纤维结块、发黄、质地较硬等缺点，而且经水溶性试验，超过24小时仍有不溶物存在；中国发明CN101284144提供了一种可溶性止血棉，在实际使用上存在使用面积小，在大面积的烧烫伤科无法使用，在平面的手术创面如妇产科剖宫产等中不能使用等缺点；中国专利CN1186490公开一种羟乙基改性棉纤维织物及其制备方法，存在生产原料环氧乙烷容易产生爆炸的危险，而且这种原料具有毒性，大量使用以后，虽经洗涤，也难以保证完全没有这种物质或分子的遗留，致使产品具有一定的不安全性等缺点。

天然纱布为天然棉纤维，其结构以B-1-4-D脱水葡萄糖聚合物为主体的物质，因分子间形成大量的氢键，故结晶度较高，其吸水性多羟基的特性而有所强化，但因结构的无序状态而不稳定，如：纤维素的基环上的三个羟基团致使无法溶于水的本质，所以为了治疗上的应用，必须解决下列技术难点：(1)促进天然的吸水性，强化其亲水基团以使在实践中可以在吸水、吸血能力方面成倍地增加；(2)将多羟基的无序状态通过微晶化处理和特殊物质的交联和改性成为有序的非多羟基的吸水性特种纤维素，从而进一步击穿亲水基团而可溶于绝大多数的水溶液中，或溶于带水的其它因子中；(3)止血功能除与人体凝血因子直接有关外，原则上与吸血物质吸血能力成正比关系，当物质的吸血率提高一倍时，那么止血部位的止血效果也成倍上升。为此，可溶性纤维的基团中还必须增进强吸水因子，此因子与引进的元素的活泼性有关。

同时，当化学反应基获得解决时，同时应解决生产工艺中的工具设备和相关的原料。

发明内容

针对现有技术存在的上述缺点和问题，本发明的目的是提供一种水溶性止血纱布，使本发明提供的产品类似天然棉纤维，具有溶于水、高吸血量而且无毒害性的特点。

为实现本发明的发明目的，发明人提供如下技术方案：

1、一种水溶性止血纱布的制作方法，包括下述步骤：

(1)预处理：在常温常压环境下用乙醇溶液或丙酮溶液对天然全棉纱布进行改性处理1～2小时，所述乙醇溶液或丙酮溶液与纱布的重量比为3.5～4∶1；

(2)微晶化处理：将经过预处理的纱布置于盛有微晶化反应液的反应容器中，于温度20～30℃、反应容器旋转速度15～20转/分钟下微晶化处理1～2个小时；

(3)交联反应处理：将经过微晶化处理的纱布用氯乙酸乙醇溶液在温度25～30℃下处理1～2小时，并在反应进行10分钟后加入乙烯磺酸，所述氯乙酸乙醇溶液与纱布的重量比为4～5∶1，所述乙烯磺酸的用量为纱布重量的15～20％；

(4)洗涤处理：将经过交联反应处理后的纱布用乙醇水溶液洗涤，洗涤过程中加入浓酸溶液中和，至洗涤液pH值为6.5～7.5；

(5)后处理：将经过洗涤处理的纱布离心脱液得到的纱布，先用异丙醇浸泡，然后烘干和灭菌处理。

本发明采用天然纤维素为主要原材料，经预处理(脱脂并完全浸渍)、微晶化处理和交联反应处理后，使天然纤维中多羟基的无序状态通过改性成为有序的非多羟基吸水性特种纤维素，从而改性后的纤维素可溶于水溶液中或溶于含水的其他因子中。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(1)中乙醇溶液或丙酮溶液的浓度≥95％(v/v)。乙醇或丙酮溶液需选用医用级以上，最好选用分析纯级。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(2)中微晶化反应液为浓度40～50wt％的氢氧化钠水溶液，微晶化反应液与纱布的重量比为4～5∶1。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(3)中氯乙酸乙醇溶液的浓度为55～60wt％，按下述方法配制：按比例称取氯乙酸、乙醇溶液，然后将氯乙酸倒入乙醇溶液中，将氯乙酸乙醇混合物加热至温度80～100℃，搅拌至完全溶解，再将溶液冷却至温度25～30℃。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(4)中乙醇水溶液的浓度为75～85％(v/v)。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(5)中异丙醇的浓度≥95wt％。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(5)中烘干处理为于温度80～100℃下烘干20～30分钟。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(5)后处理为：洗涤处理后的纱布离心脱液得到的纱布，先用异丙醇浸泡，然后做烘干、裁剪、包装和灭菌处理。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，上述的包装采用内包装为镀铝纸塑复合袋、外层套上PE和淋膜纸的方式。

作为优选，根据本发明所述的水溶性止血纱布的制作方法，其中，所述步骤(5)中灭菌处理采用钴60γ射线辐照的方法。

检测本发明方法获得的水溶性止血纱布，其性能检测结果如下：

1 物理性能

1.1单位面积质量大于30g/m²。

1.2每克吸水量不小于8ml。

2 表面平整洁净、厚薄匀称、色泽均匀、切边整齐，没有异味、杂质、污渍、破损等缺陷。

3 生物性能

3.1纱布片无菌。

3.2纱布片的细胞毒性反应不大于1级。

3.3纱布片无致敏反应。

3.4纱布片无皮肤刺激。

4 化学性能

4.1酸碱度：纱布片浸取液的pH值为6～8.5。

4.2重金属含量：止血纱布片浸取液的重金属的含量与空白对照，铅、锌、锡、铁的总含量≤5μg/ml，镉的含量≤0.1μg/ml。

本发明的水溶性止血纱布产品具有良好的水溶性、盐溶性和载药性，因而具有优良的物理止血、化学止血和生理止血三重止血功能。一、物理止血：产品与伤口接触时，先吸收血液中的水分，使血液的浓度和粘度增大，流速减慢，同时，产品吸水后迅速膨胀，能覆盖创面，其中一部分溶解成粘性液体，从而堵塞毛细血管未端，起到止血的作用；二、化学止血：溶解的产品形成柔软的凝胶体蛋白纤维，遇红血球和血小板时，可对其产生吸附和凝聚作用；三、生理止血：产品可激活体内凝血因子，促进凝血酶形成而产生止血作用，凝血因子是激活体内原性凝血系统的关键因素。因此，本产品对凝血机能障碍患者有显著的止血疗效。

本发明申请具有以下优点：

1、将本发明获得的水溶性止血纱布直接加压于创面，不需附带任何药物，就可迅速止血、消炎，还可防止手术粘连。经大量动物实验和各大医院的临床验证，本发明的产品止血迅速，即贴即溶即止，效果明显，安全可靠，对机体无刺激，无细胞毒性反应和副作用。

2、产品可用于各种手术创面的弥漫性渗血和小静脉出血，有利创伤部位的加速康复，对凝血机制障碍者止血效果尤为显著。

3、产品的pH值呈中性，对组织无刺激，不会引起神经损伤。

4、本发明的产品洁白纯净、可溶度高、生物相溶性好，在体内最终可分解成单糖，能逐渐被人体吸收(一般5～7天)。

5、产品贮存方便，稳定性好，其应用范围涉及广，可用于普外、骨科、烧伤、整形、泌尿、口腔、耳鼻喉、肛肠、妇科、神经外科、肿瘤等各类外科手术的止血，以及日常护创、自然灾害、交通事故和部队野战等急救领域。

6、本发明原料价格便宜，供应畅通，可反复回用，无三废生成，生产设备简单，废品率几乎接近零。

具体实施方式

下面结合实施例，更具体地说明本发明的内容。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。

在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。

实施例1

1、纱布预处理：

1.1准备材料：全棉纱布1200克、4800ml的95％(v/v)乙醇溶液。

1.2预处理：把全棉纱布原料装入玻璃容器内，让纱布尽量散开，不要重叠，然后沿玻璃容器壁缓缓倒入乙醇，用玻璃棒夯实，使纱布完全浸湿，再用硅胶塞密封1小时。

2、纱布微晶化处理：

2.1配制微晶化反应液：用氢氧化钠分析纯晶体和蒸馏水配制40wt％的氢氧化钠溶液4800ml，用玻璃棒搅拌至完全溶解呈清澈透明，如有杂质应过滤，然后用冰水将反应液冷却至20℃，密封备用。

2.2将经过预处理的纱布原料置于循环旋转反应器中，然后加入4800ml的配制好的微晶化反应液，在温度控制在25℃、循环速度为20转/分钟下进行纤维微晶化处理2小时。

3、纱布交联反应处理：

3.1配制反应液：用氯乙酸分析纯晶体和95％(v/v)的乙醇配制55wt％的氯乙酸乙醇溶液3600ml，放入容器内用玻璃棒搅拌，搅拌中可加温至80℃以加快溶解速度，搅拌至完全溶解呈清澈透明，如有杂质应过滤，反应液温度控制在22℃，密封备用。

3.2将3600ml的反应液倒入经过微晶化反应处理的纱布容器中，在温度28℃下交联反应处理2个小时，交联反应进行10分钟后加入用量为纱布重量15％的乙烯磺酸作为催化剂，以加快反应速度。经交联反应处理后的纱布圆润，外观呈微黄色。

4、纱布的洗涤处理

将交联反应处理后的纱布用浓度为75％(v/v)的乙醇水溶液进行洗涤，洗涤过程中用pH计测试其酸碱度，并用浓盐酸来中和反应液，洗涤至反应液pH值最终为7。根据需要可重复洗涤数次。

5、纱布后处理：

洗涤完成后，进行离心脱液，固液分离，把分离出来的纱布用浓度为95wt％异丙醇浸泡1个小时，可使纱布快速脱水。然后取出纱布拧干后于80℃下做烘干处理20分钟，然后拉平和整理。烘干后的纱布按客户要求进行裁剪，采用内包装为镀铝纸塑复合袋、外层再套上PE和淋膜纸的方式包装，然后采用钴60γ射线辐照的方法做灭菌处理，得到水溶性止血纱布。

检测本实施例获得的水溶性止血纱布，其性能检测结果如下：

1、单位面积质量85g/m²；2、每克吸水量18ml；3、表面平整洁净、厚薄匀称、色泽均匀、切边整齐，没有异味、杂质、污渍、破损等缺陷；4、无菌；5、无细胞毒性反应；6、无致敏反应；7、无皮肤刺激；8、酸碱度：止血纱布片浸取液的pH值＝7.1；9、重金属含量：铅、锌、锡、铁的总含量≤5μg/ml，镉的含量≤0.1μg/ml；

实施例2

微晶化处理中选用50wt％的氢氧化钠溶液，其他操作与实施例1相同。获得的水溶性止血纱布单位面积质量95g/m²，每克吸水量25ml，其他检测结果同实施例1。

实施例3

交联反应中选用60wt％的氯乙酸乙醇溶液，其他操作与实施例1相同。获得的水溶性止血纱布单位面积质量80g/m²，每克吸水量30ml，其他检测结果同实施例1。

实施例4

交联反应中加入纱布质量20％的乙烯磺酸作为催化剂，可使交联反应的时间缩短一小时，其他操作与实施例1相同。获得的水溶性止血纱布单位面积质量85g/m²，每克吸水量28ml，其他检测结果同实施例1。

比较例1

按照CN1286329A的方法操作，其反应的时间较长，需要十小时以上；其次，其用一卤代烷基酸反应液处理活化后的原料时，要在室温～75℃温度下醚化，需要加热，而本发明的方法不用加温，在常温下就可通过微晶化、交联反应对纱布改性处理，整个反应的时间短，4～5个小时就可完成。

比较例2

按照CN1186490的制备方法，其加入环氧乙烷的过程中存在一定的安全隐患，因为环氧乙烷的化学性质非常活泼，可以与空气形成爆炸性混合物，因此，对操作环境要求高，需要在低真空环境操作。另外，环氧乙烷如取用不慎，容易产生爆炸等不可控状况。本发明方法制作过程选用的材料相对比较安全，不易引发事故。

应用例

本发明制得的水溶性止血纱布经宁波市李惠利医院和宁波市第一医院各临床使用30例，对所述纱布的止血、消炎抗感染、防止手术粘连、促进创面愈合等效果做了临床论证。临床证明本发明制备的纱布可以减少手术失血量65～75％，缩短医生手术时间30～50％，避免手术后出血并发症，同时对烧伤烫伤具有独特的疗效。两家医院所做的60例临床有效率达100％。

需要说明的是，以上实施例仅用以对本发明的技术方案加以说明，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改和/或等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims

1.一种水溶性止血纱布的制作方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：

(1)预处理：在常温常压环境下用乙醇或丙酮溶液对天然全棉纱布进行改性处理1～2小时，所述乙醇或丙酮溶液与纱布的重量比为3.5～4：1；

(2)微晶化处理：将经过预处理的纱布置于盛有氢氧化钠微晶化反应液的反应容器中，然后于温度20～30℃、反应容器旋转速度为15～20转／分钟下微晶化处理1～2个小时；

(3)交联反应处理：将经过微晶化处理的纱布用氯乙酸乙醇溶液在温度25～30℃下处理1～2小时，并在反应进行10分钟后加入乙烯磺酸，所述氯乙酸乙醇溶液与纱布重量比为4～5：1，所述乙烯磺酸的用量为纱布重量的15～20%；

(5)后处理：洗涤处理后的纱布经离心脱液处理后，先用异丙醇浸泡，然后做烘干和灭菌处理。

2.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙醇或丙酮溶液的浓度为95%(v/v)以上。

3.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(2)中氢氧化钠微晶化反应液为浓度40～50wt%，微晶化反应液与纱布的重量比为4～5:1。

4.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(3)中氯乙酸乙醇溶液的浓度为55～60wt%，按下述方法配制：按比例称取氯乙酸、乙醇溶液，然后将氯乙酸倒入乙醇溶液中，将氯乙酸乙醇混合物加热至温度80～100℃，搅拌至完全溶解，再冷却至温度25～30℃。

5.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(4)中乙醇水溶液的浓度为75～85%(v/v)。

6.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(5)中异丙醇的浓度≥95wt%。

7.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(5)中烘干处理为于温度80～100℃下烘干20～30分钟。

8.如权利要求1所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(5)中后处理为：洗涤处理后的纱布经离心脱液处理后，先用异丙醇浸泡，然后做烘干、裁剪、包装和灭菌处理。

9.如权利要求8所述的制作方法，其特征在于，所述包装采用内包装为镀铝纸塑复合袋、外层套上PE和淋膜纸的方式。

10.如权利要求1或8所述的制作方法，其特征在于，所述步骤(5)中灭菌处理采用钴60γ射线辐照的方法。