CN112245650A - 复合止血材料、其制备方法与医用制品 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复合止血材料及其制备方法，该复合止血材料是用丝素蛋白溶液、多酚类化合物溶液和壳聚糖溶液在室温条件下均匀混合制备而成的。本发明的新型复合止血材料在湿润环境下粘合速度快、止血效率高、抑菌性强、安全无毒、生物相容性好、价格低廉，便于操作，另外，本申请提供的复合止血材料的原料来源广泛，并且可用于各种创伤创面的止血和愈合修复，有望替代传统的医用粘合剂，具有广泛的临床应用前景。

Description

复合止血材料、其制备方法与医用制品

技术领域

本发明涉及生物材料制备和生物医学应用技术领域，尤其涉及一种复合止血材料、其制备方法与一种医用制品。

背景技术

多年来，日常生活中突发性事故的急救治疗、医生对病人手术过程中的创伤止血、战争中受伤战士的救护止血手段大都是通过物理的压迫，如使用绷带、纱布、橡胶条等，但效果有限。近年来，最常用的快速止血材料主要有天然沸石颗粒、人血纤维蛋白粘合剂、α-氰基丙烯酸酯类组织胶和浸入高岭土的非针织纱布(人造纤维和聚酯各占50％)等。沸石适用范围受限，不易用于伤口朝下的部位，而且血流冲走颗粒导致止血效果降低。更严重的是，沸石在吸收水分时，会放出大量的热，最高温度可达到44℃，导致受伤组织出现较为严重的热损伤和灼伤。纤维蛋白粘合剂存在价格昂贵、制备时间长、携带病毒感染等风险；α-氰基丙烯酸酯类组织胶对粘合组织的表面要求较高，需要表面干燥、洁净且不存在血液/消化液等；同时，这类止血材料不能与抗生素软膏或凡士林纱布同时使用，因为α-氰基丙烯酸酯在机体组织的降解过程中，会释放甲醛和氰等有毒物质，引起炎症反应，延缓伤口愈合。浸入高岭土的非针织纱布存在不具生物可降解性，必须在手术前从伤口移除等问题。因此，开发出一种止血快、生物相容性好和体内湿润环境下粘合强度高的医用生物粘合剂显得尤为必要。

壳聚糖是一种天然粘多糖，具有良好的生物相容性，已经被广泛的用作生物医用材料。其阳离子效应和在血液中呈立体分子网状结构的特性，能够迅速捕获、活化血红细胞和血小板形成血凝块。公开号为CN 104474572的中国专利公开了一种由壳聚糖、海蜇胶原、罗非鱼鳞胶原、芦荟素、透明质酸钠、抗菌剂、粘合剂组成的医用止血封堵辅料。公开号为CN102648985的中国专利公开了一种由壳聚糖、聚丙烯酰胺接枝壳聚糖、聚乙二醇组成的多孔止血海绵，具有良好的急救止血性能。公开号为CN 101081308A的中国专利公开了一种由固体壳聚糖和固体酸组成的止血剂，能够制备成不同的剂型并具有良好的止血性能。基于壳聚糖的上述优点，本申请欲提供一种包括壳聚糖的复合止血材料，以解决上述传统止血材料的问题。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种复合止血材料及其制备方法，本申请提供的复合止血材料在湿润环境下粘合速度快、止血效率高、安全无毒、生物相容性好。

有鉴于此，本申请提供了一种复合止血材料的制备方法，包括以下步骤：

将蚕丝进行脱胶处理，得到丝素蛋白的溶液；

将丝素蛋白的溶液、多酚类化合物水溶液和壳聚糖溶液混合，自组装后得到复合止血材料。

优选的，所述壳聚糖溶液具体是将壳聚糖溶解于六水合氯化铝溶液中。

优选的，所述丝素蛋白的溶液的浓度为0.1～1000wt％；所述多酚类化合物水溶液的浓度为0.1～1000wt％；所述壳聚糖溶液的浓度为0.1～1000wt％，所述六水合氯化铝溶液的浓度为0.001～10g/mL。

优选的，所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为1:500～500:1，所述丝素蛋白的溶液和所述壳聚糖水溶液的体积比为1:500～500:1。

优选的，所述壳聚糖溶液、所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为(2～4)：(0.5～1.5)：(0.5～1.5)。

优选的，所述混合的速度为0.01～2mL/min，时间为0.01～10min。

优选的，所述多酚类化合物选自儿茶酚、单宁酸、原花青素、五没食子酰葡萄糖、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯或白藜芦醇。

本申请还提供了一种复合止血材料，具有由壳聚糖、丝素蛋白和多酚类化合物形成的交联网络结构。

本申请还提供了一种医用制品，包括上述方案所述的制备方法所制备的复合止血材料或上述方案所述的复合止血材料。

本申请提供了一种复合止血材料的制备方法，其是以丝素蛋白高分子为基质材料，将多酚类化合物、壳聚糖相混合，借助多酚类化合物与丝素蛋白生物大分子间的自组装以及壳聚糖与多酚类化合物之间的螯合作用，制备出湿润环境下粘合速度快、止血效率高、抑菌性强、安全无毒、生物相容性好、价格低廉、便于操作的新型复合止血材料。该材料可作为皮肤、脏器、血管、神经、肌肉、粘膜、骨、关节、眼睛等组织的止血粘合材料，可以实现湿态环境下(包括水、PBS缓冲液、血液环境)的快速粘合，止血时间为30s以内。

附图说明

图1为本发明的新型复合止血材料的力学性能图以及湿态下粘附图；

图2为本发明的新型复合止血材料的体外止血效果图；

图3为本发明的新型复合止血材料的SD大鼠尾巴、心脏针眼、肝脏针眼以及缺损止血效果图；

图4为本发明的新型复合止血材料的新西兰雄兔耳动脉、肝脏缺损、心脏针眼以及股动脉断裂止血效果图；

图5为本发明的不同配比下新型复合止血材料的性能对比图。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

基于现有技术中医用止血材料的问题以及壳聚糖的优势，本申请提供了一种复合止血材料，其除了添加壳聚糖之外，还引入了丝素蛋白和多酚类化合物，即以丝素蛋白高分子为基质材料，借助多酚类化合物与丝素蛋白生物大分子间的自组装以及天然粘多糖与多酚类聚合物之间的螯合作用，在丝素蛋白/壳聚糖/多酚类化合物内部形成双网络，三者的协同效应，使得到的复合止血材料在湿润环境下粘合速度快、止血效率高、抑菌性强、安全无毒、生物相容性好、价格低廉、便于操作，使得制备出克服大动脉出血的止血材料成为可能。具体的，本发明实施例公开了一种复合止血材料的制备方法，包括以下步骤：

将蚕丝进行脱胶处理，得到丝素蛋白的溶液；

将含有丝素蛋白的溶液、多酚类化合物水溶液和壳聚糖溶液混合，自组装后得到复合止血材料。

在制备复合止血材料的过程中，本申请首先将蚕丝进行脱胶处理，以得到含有丝素蛋白的溶液，在此过程中，所述蚕丝脱胶的过程可按照本领域技术人员熟知的方法进行，也可以按照下述方法进行：

将去离子水加热至沸腾，再加入Na₂CO₃对蚕丝进行脱胶处理；烘干后，用溴化锂溶液或氯化钙/无水乙醇/水三元溶液溶解，然后用去离子水透析；透析后的溶液经离心过滤处理，得到丝素蛋白溶液。

上述制备的丝素蛋白的溶液的浓度为0.1wt％～1000wt％，更具体地，所述丝素蛋白的溶液的质量百分含量为5～35％，更具体地，所述丝素蛋白的溶液的质量百分含量为10％、15％、20％、22％、28％、30％或35％。

本申请可同时制备多酚类化合物水溶液和壳聚糖溶液，所述多酚类化合物水溶液的配制具体是将多酚类化合物溶液水中，在室温环境下搅拌，即得到多酚类化合物水溶液；所述多酚类化合物水溶液的浓度为0.1wt％～1000wt％，更具体地，所述多酚类化合物水溶液的浓度为30～60％，更具体地，所述多酚类化合物水溶液的浓度为35％、40％、42％、45％、50％、52％、55％或60％。上述搅拌的时间为1～5h。所述多酚类化合物具体选自儿茶酚、单宁酸、原花青素、五没食子酰葡萄糖、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯或白藜芦醇，在具体实施例中，所述多酚类化合物具体选自单宁酸；所述单宁酸与所述儿茶酚、所述原花青素、所述五没食子酰葡萄糖、所述表没食子儿茶素-3-没食子酸酯、所述白藜芦醇都具备儿茶酚基团，由此，上述多酚类化合物均能够实现与以单宁酸为例的多酚类化合物的复合止血材料。

所述壳聚糖溶液的制备可按照本领域技术人员熟知的方法进行，但是需要保证壳聚糖能够被溶解，因此，本申请所述壳聚糖溶液的制备具体是将壳聚糖溶解于六水合氯化铝溶液中，恒温搅拌，即得到壳聚糖溶液；所述六水合氯化铝溶液的浓度为0.1～1000wt％，所述壳聚糖溶液的浓度为0.1wt％～1000wt％，更具体地，所述壳聚糖溶液的浓度为30～50wt％，更具体地，所述壳聚糖溶液的浓度为35％、40％、42％、45％或50％。所述搅拌的温度为10～60℃，时间为0.5～6h，以保证壳聚糖能够充分溶解。

在上述原料准备之后，本申请则将丝素蛋白溶液、多酚类化合物水溶液和壳聚糖溶液混合，自组装后即得到复合止血材料。在上述混合过程中，所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为1:500～500:1，所述丝素蛋白的溶液和所述壳聚糖溶液的体积比为1:500～500:1；更具体地，所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为1:10～10:1，所述丝素蛋白的溶液和所述壳聚糖溶液的体积比为1:10～10:1；更具体地，所述壳聚糖溶液、所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为(2～4)：(0.5～1.5)：(0.5～1.5)；更具体地，所述壳聚糖溶液、所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为2:1:1。上述混合过程中优选采用机械搅拌，使分子链之间能够充分反应，所述混合的速度为0.01～2mL/min，时间为0.01～10min。上述过程的自组装具体是丝素蛋白中的羧基和壳聚糖中的氨基形成氢键，可以初步形成交联，多酚类化合物通过静电作用和氢键和丝素蛋白和壳聚糖中的氨基结合自组装形成超分子交联网络结构。

根据上述制备过程，本申请还提供了一种复合止血材料，其具有由壳聚糖、丝素蛋白和多酚类化合物形成的交联网络结构。

对于本申请提供的复合止血材料，壳聚糖作为止血材料，是由于它的正负电荷作用可以吸附血红细胞沉积。本申请上述材料协同作用，壳聚糖与红细胞上的阴离子相互作用形成阳离子簇，从而诱导血小板聚集，具有良好的止血性能；丝素蛋白和多酚类化合物直接与血小板和凝血因子相互作用，加速了血栓形成，三种材料的共聚进一步发挥了促进止血的正协同作用，即上述协同作用使得制备得到的超分子水凝胶网络进一步提高了止血效率，一方面是因为3D网络结构的形成可以作为框架导致更多红细胞聚集沉淀，另一方面本材料实际上是一种止血凝胶，其有很好的湿态粘附和伤口闭合的能力，通过将伤口组织封闭，进一步加速了止血。

本申请还提供了一种医用制品，其包括上述复合止血材料。在实际应用中，上述复合止血材料可以以任意形式、形状、结构直接应用于医用制品中。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的复合止血材料进行详细说明，实施例中多酚类化合物以单宁酸为例，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。

实施例1

将5L去离子水加热至沸腾后，加入8g碳酸钠，待其充分溶解，将7g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于80℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中70℃溶解5h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为10％的丝素蛋白溶液；

将15g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到50％的单宁酸溶液；将15g六合氯化铝溶解于水，加入15g壳聚糖，40℃搅拌6h，得到40％的壳聚糖溶液；将质量分数为10％的丝素蛋白溶液、50％的单宁酸溶液与40％的壳聚糖溶液按照体积比1:20:1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

实施例2

将2L去离子水加热至沸腾后，加入6g碳酸钠，待其充分溶解，将5g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于60℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中60℃溶解6h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为5％的丝素蛋白溶液；

将9g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到30％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入9g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到30％的壳聚糖溶液；将质量分数为5％的丝素蛋白溶液、30％的单宁酸溶液与30％的壳聚糖溶液按照体积比1：10：1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

图1为实施例2的CS/SF/TA双交联粘合剂的力学性能图以及湿态下粘附图，分别测试了上述材料的断裂伸长率、最大拉伸强度以及杨氏模量，分别为220.31％，179KPa，1.262KPa。该止血材料可在15s内实现湿态环境(包括水、PBS缓冲液、血液环境)下的粘合。

实施例3

将10L去离子水加热至沸腾后，加入9g碳酸钠，待其充分溶解，将12g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于80℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中90℃溶解3h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析96h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为30％的丝素蛋白溶液；

将20g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到60％的单宁酸溶液；将20g六合氯化铝溶解于水，加入20g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到50％的壳聚糖溶液；将质量分数为30％的丝素蛋白溶液、60％的单宁酸溶液与50％的壳聚糖溶液按照体积比比1：300：1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

实施例4

将4L去离子水加热至沸腾后，加入9g碳酸钠，待其充分溶解，将9g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于60℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中60℃溶解6h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为30％的丝素蛋白溶液；

将9g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到30％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入9g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到30％的壳聚糖溶液；将质量分数为5％的丝素蛋白溶液、30％的单宁酸溶液与30％的壳聚糖溶液按照体积比1：15：1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

图2为实施例4的CS/SF/TA双交联粘合剂的体外止血效果图，该止血材料基于壳聚糖聚集红细胞的功能，促进凝血，血液凝固时间为40s以内。

实施例5

将6L去离子水加热至沸腾后，加入10g碳酸钠，待其充分溶解，将10g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于60℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中60℃溶解3h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为35％的丝素蛋白溶液；

将10g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到35％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入9g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到30％的壳聚糖溶液，将质量分数为35％的丝素蛋白溶液、35％的单宁酸溶液与30％的壳聚糖溶液按照体积比1：15：1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

实施例6

将7L去离子水加热至沸腾后，加入9g碳酸钠，待其充分溶解，将9g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于50℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中80℃溶解6h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为30％的丝素蛋白溶液；

将9g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到30％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入9g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到30％的壳聚糖溶液；将质量分数为30％的丝素蛋白溶液、30％的单宁酸溶液与30％的壳聚糖溶液按照体积比1：5：1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

图3为本发明的CS/SF/TA新型复合止血材料的SD大鼠尾巴、心脏针眼、肝脏针眼以及缺损止血效果图。该止血材料可以用于皮肤、血管、肌肉等软组织的止血粘合，可以实现湿态环境下(包括水、PBS缓冲液、血液环境)的快速粘合，止血时间为30s以内。

实施例7

将4L去离子水加热至沸腾后，加入9g碳酸钠，待其充分溶解，将9g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于60℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中70℃溶解6h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为30％的丝素蛋白溶液；

将12g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到40％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入9g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到40％的壳聚糖溶液；将质量分数为30％的丝素蛋白溶液、40％的单宁酸溶液与40％的壳聚糖溶液按照体积比1：10：1均匀混合2h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

实施例8

将6L去离子水加热至沸腾后，加入9g碳酸钠，待其充分溶解，将9g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于100℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中60℃溶解2h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析48h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为30％的丝素蛋白溶液；

将15g单宁酸溶解于去离子水中搅拌2h，得到50％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入15g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到50％的壳聚糖溶液；将质量分数为30％的丝素蛋白溶液、50％的单宁酸溶液与50％的壳聚糖溶液按照体积比1：7：1均匀混合0.5h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

图4为本发明的CS/SF/TA新型复合止血材料的新西兰雄兔耳动脉断裂、肝脏缺损、心脏针眼以及股动脉断裂止血效果图，由图4可知，该止血材料可以实现湿态环境下(包括水、PBS缓冲液、血液环境)的快速粘合，止血时间为40s以内，并监测动脉血压和心电图在术前术后保持平稳。

实施例9

将10L去离子水加热至沸腾后，加入20g碳酸钠，待其充分溶解，将15g家蚕生丝放入其中，100℃脱胶处理，去离子水充分洗涤，于60℃烘箱中烘干，将烘干的脱胶丝素蛋白纤维放入LiBr溶液中60℃溶解6h，将溶解后的溶液装入透析袋中，去离子水透析72h，透析后的溶液经过滤离心，重复两次后得到质量分数约为30％的丝素蛋白溶液；

将20g单宁酸溶解于去离子水中搅拌0.5h，得到50％的单宁酸溶液；将9g六合氯化铝溶解于水，加入9g壳聚糖，40℃搅拌3h，得到30％的壳聚糖溶液；将质量分数为40％的丝素蛋白溶液、50％的单宁酸溶液与30％的壳聚糖溶液按照体积比1：15：1均匀混合2h，获得具有粘附性能的止血复合材料。

实施例10

止血复合材料的制备方法与实施例1相同，只是单宁酸、壳聚糖和丝素蛋白的质量比具体如表1所示：

表1止血复合材料中三种成分质量比的数据表

组别	单宁酸	壳聚糖	丝素蛋白
				1	0.5	0.5	0.5
2	0.5	1	1
				3	0.5	2	2
4	1	0.5	1
				5	1	1	2
6	1	2	0.5
				7	2	0.5	2
8	2	1	0.5
				9	2	2	1

测试了上述不同实验组的止血效率，结果如图5所示，图5中A图为复合止血材料和空白组的凝血比较，B图为止血机制的示意图，C图为不同组分比例的复合止血材料血液促凝效果，D图为复合止血材料的止血效率，E图为酶标仪检测未凝血液的吸光度值，F图为复合止血材料各组分比例对止血效率的影响，G图为复合止血材料在湿态环境下对猪皮的剪切粘附，H图为复合止血材料测试剪切粘附力时的宏观图，I图为此复合止血材料与湿润的猪皮和玻璃的粘附效果，其中C图中第十组为丝蛋白和单宁酸两种组分的止血效果图，其止血效率只有8％，明显低于三种组分复合的组别，证明三种材料在提高止血效果方面存在协同作用。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (9)

1.一种复合止血材料的制备方法，包括以下步骤：

将蚕丝进行脱胶处理，得到丝素蛋白的溶液；

将丝素蛋白的溶液、多酚类化合物水溶液和壳聚糖溶液混合，自组装后得到复合止血材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖溶液具体是将壳聚糖溶解于六水合氯化铝溶液中。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白的溶液的浓度为0.1～1000wt％；所述多酚类化合物水溶液的浓度为0.1～1000wt％；所述壳聚糖溶液的浓度为0.1～1000wt％，所述六水合氯化铝溶液的浓度为0.001～10g/mL。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为1:500～500:1，所述丝素蛋白的溶液和所述壳聚糖水溶液的体积比为1:500～500:1。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖溶液、所述丝素蛋白的溶液和所述多酚类化合物水溶液的体积比为(2～4)：(0.5～1.5)：(0.5～1.5)。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合的速度为0.01～2mL/min，时间为0.01～10min。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多酚类化合物选自儿茶酚、单宁酸、原花青素、五没食子酰葡萄糖、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯或白藜芦醇。

8.一种复合止血材料，具有由壳聚糖、丝素蛋白和多酚类化合物形成的交联网络结构。

9.一种医用制品，包括权利要求1～7任一项所述的制备方法所制备的复合止血材料或权利要求8所述的复合止血材料。

Images