CN101613355B - 吡喃并香豆素衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法。它是将4-羟基香豆素和1，3-二芳基-2-丙炔-1-醇溶解在有机溶剂中，在分子碘催化下，在温度为50～80℃反应1小时，再加入浓硫酸，在80～100℃搅拌反应8～12小时，然后加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物。本发明反应条件温和，成本廉价，工艺简单，操作便捷。
Description
技术领域
本发明涉及香豆素衍生物的合成方法，尤其是吡喃并香豆素衍生物的合成方法。
背景技术
香豆素衍生物在天然产物和药物合成中都是一种重要的结构成分，拥有广泛的生理活性，例如，抗人类免疫缺陷病毒、抗疟药物、抗血凝剂等，在医药方面有重要的经济价值。已有一些文献报道了吡喃并香豆素衍生物的合成方法，例如，(1)文献Tetrahedron，2006，62，3016报道了异氰、丁炔二酸二乙酯和4-羟基香豆素反应制备吡喃并香豆素衍生物的方法；(2)文献Tetrahedron Letters2007，48，3299报道了苯甲醛、丙二腈和4-羟基香豆素用磷酸二氢铵和(S)-脯氨酸反应吡喃并香豆素衍生物。但已报道的方法或要昂贵的试剂，或要工艺操作很繁琐，因此找到一种成本低廉，操作简单的制备吡喃并香豆素衍生物的方法是非常有实际意义的。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、操作便捷的合成吡喃并香豆素衍生物的方法。
本发明的吡喃并香豆素衍生物的合成方法，其步骤是：将4-羟基香豆素和1，3-二芳基-2-丙炔-1-醇按摩尔当量比1∶1.0～1.2溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为50～80℃反应1小时，然后加入浓硫酸，在80～100℃搅拌反应8～12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物；浓硫酸与4-羟基香豆素的摩尔比为0.4～8∶1，分子碘的用量为4-羟基香豆素的0.08～0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比例为1～2∶1；
反应式为：
其中Ar1、Ar2＝芳基。
上述的有机溶剂可以是硝基甲烷或硝基乙烷。所用浓硫酸的浓度为98％。
本发明从4-羟基香豆素和炔醇出发，依次经过分子碘催化和硫酸催化，以一锅法进行了烷基化和环化反应，方便的制备得到了吡喃并香豆素衍生物。
本发明与已有的合成方法相比较，具有以下优点：
1)反应条件温和，不用隔绝空气；
2)使用非金属碘和硫酸作为催化剂，成本低廉；
3)操作简单。
具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1
将4-羟基香豆素(10毫摩尔)和1，3-二苯基-2-丙炔-1-醇(10毫摩尔)溶解在硝基甲烷中，在分子碘(1.0毫摩尔)催化温度为50℃下反应1小时，再滴入硫酸0.5毫升，80℃搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠溶液20毫升，同时用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得了3，4-(2，4-二苯基吡喃)香豆素，产率65％。产物物性数据为：white solid；mp：173-175℃；IR(KBr)：1716，1631，1610，1493，1454，1387，1271，1205，1169，1112，1013，765，698cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(dd，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.59-7.55(m，1H)，7.48-7.38(m，6H)，7.36-7.30(m，3H)，7.25-7.21(m，1H)，5.85(d，J＝4.8Hz，1H)，4.72(d，J＝4.8Hz，1H)ppm；3C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ161.4，155.6，152.7，146.8，143.5，132.5，131.9，129.2，128.6，128.6，128.4，127.2，124.6，124.1，122.6，116.7，114.5，103.7，103.6，36.5ppm；MS(ESI)：m/z 375([M+Na]+).
实施例2
将4-羟基香豆素(10毫摩尔)和3-苯基-1-(3-甲氧基苯基)-2-丙炔-1-醇(15毫摩尔)溶解在硝基甲烷中，在分子碘(0.8毫摩尔)催化温度为50℃下反应1小时，再滴入硫酸0.4毫升，100℃搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠20毫升，同时用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得了3，4-(2-苯基-4-间甲氧基苯基吡喃)香豆素，产率54％。产物物性数据为：
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实施例3
将4-羟基香豆素(10毫摩尔)和3-苯基-1-对氯苯基-2-丙炔-1-醇(12毫摩尔)溶解在硝基乙烷中，在分子碘(2.0毫摩尔)催化温度为80℃下反应1小时，再滴入硫酸0.8毫升，80℃搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠20毫升，同时用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得了3，4-(2-苯基-4-对氯苯基吡喃)香豆素，产率61％。产物物性数据为：yellow solid；mp：196-197℃；IR(KBr)：1724，1629，1611，1493，1388，1113，1015，760cm-1；
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实施例4
将4-羟基香豆素(10毫摩尔)和3-苯基-1-对溴苯基-2-丙炔-1-醇(12毫摩尔)溶解在硝基乙烷中，在分子碘(1.0毫摩尔)催化温度为60℃下反应1小时，再滴入硫酸0.5毫升，90℃搅拌过夜，加入饱和亚硫酸钠20毫升，同时用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得了3，4-(2-苯基-4-对溴苯基吡喃)香豆素，产率64％。产物物性数据为：white solid；mp：210-211℃；IR(KBr)：1709，1676，1629，1611，1495，1392，1274，1207，1113，1011，763cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.01(dd，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.73-7.11(m，2H)，7.59-7.55(m，1H)，7.48-7.25(m，9H)，5.79(d，J＝4.8Hz，1H)，4.67(d，J＝4.8Hz，1H)ppm；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ161.4，155.8，152.7，147.1，142.5，132.4，132.2，131.7，130.2，129.4，128.7，124.6，124.2，122.7，121.1，116.8，114.3，103.1，103.0，36.1ppm；MS(ESI)：m/z 453([M+Na]+).
Claims (1)
1.吡喃并香豆素衍生物的合成方法，其步骤是：将4-羟基香豆素和1，3-二芳基-2-丙炔-1-醇按摩尔当量比1∶1.0～1.2溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为50～80℃反应1小时，然后加入浓硫酸，在80～100℃搅拌反应8～12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物，浓硫酸与4-羟基香豆素的摩尔比为0.4～8∶1，分子碘的用量为4-羟基香豆素的0.08～0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比例为1～2∶1，有机溶剂为硝基甲烷或硝基乙烷；
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110817 Termination date: 20130730 |