CN101606936A - 一种治疗糖尿病的药物组合物 - Google Patents

一种治疗糖尿病的药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101606936A
CN101606936A CNA2008100315468A CN200810031546A CN101606936A CN 101606936 A CN101606936 A CN 101606936A CN A2008100315468 A CNA2008100315468 A CN A2008100315468A CN 200810031546 A CN200810031546 A CN 200810031546A CN 101606936 A CN101606936 A CN 101606936A
Authority
CN
China
Prior art keywords
deoxynojirimycin
fagomine
pharmaceutical composition
treatment
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2008100315468A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101606936B (zh
Inventor
周应军
曾光尧
蒋梅香
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hill Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Central South University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Central South University filed Critical Central South University
Priority to CN2008100315468A priority Critical patent/CN101606936B/zh
Priority to JP2011513844A priority patent/JP5524196B2/ja
Priority to PCT/CN2008/071950 priority patent/WO2009152665A1/zh
Priority to EP08783943.7A priority patent/EP2301543B1/en
Priority to US13/000,361 priority patent/US20110171328A1/en
Publication of CN101606936A publication Critical patent/CN101606936A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101606936B publication Critical patent/CN101606936B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及一种药物组合物，具体地是一种用于治疗糖尿病的药物组合物。本发明组合物中含有1－脱氧野尻霉素(1－deoxynojirimycin)和1，2，5－三脱氧－1，5－亚胺基－D－阿拉伯糖醇(Fagomine)，其中1－deoxynojirimycin和Fagomine的重量比例为0.5～5∶1。本发明涉及的药物组合物较单一降糖化合物效果更好，可用于治疗和预防糖尿病及其并发症。

Description

一种治疗糖尿病的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，具体地是一种用于治疗糖尿病的药物组合物。
背景技术
1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)是桑科植物的枝、叶、皮或蚕沙中含有的含氮生物碱成分。
1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)化学名称为3，4，5-三羟基-2-羟甲基四氢吡啶。该化合物已经商品化，可以从市场上购得，有非常多的厂家提供该化合物，例如上海融禾医药科技发展有限公司。
1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)现今没有公开销售的商品，文献报道日本北陆大学的Naoki Asano等人通过提取、反复柱层析、重结晶的办法获得([J].Carbohydrate Research，253(1994)235-245)。
国内外的研究和报道表明，桑科植物的生物碱提取物具有抑制血糖升高和提高葡萄糖耐受量的作用，其中1-deoxynojirimycin能和小肠中的麦芽糖酶、蔗糖酶和乳糖酶等α-糖苷酶结合，使双糖不能进一步分解，从而抑制餐后血糖急剧升高；Fagomine除具有糖苷酶抑制剂作用外，还可能通过增加胰岛素的释放而引起血糖降低。
降糖的化学药品，磺脲类如格列本脲、格列齐特等，双胍类如二甲双胍等，噻唑烷二酮类如曲格列酮、罗格列酮等，均已经商品化应用于临床；桑叶黄酮提取物、银杏叶提取物化合物、苦瓜提取物、茶多酚提取物等在市场上均有销售，如湖南今汉生物医药技术有限公司、韶关市居民制药有限公司等多家医药和提取物生产厂家均可供应。
发明内容
本发明的目的是要提供一种效果更好的降低血糖的药物组合物。
本发明组合物中含有1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)，其中1-deoxynojirimycin和Fagomine的重量比例为0.5～5∶1。
其中优选的比例是1-deoxynojirimycin和Fagomine的重量比例为2～5∶1。
本发明首次对含有不同配比1-deoxynojirimycin和Fagomine的组合物降低血糖的作用进行了研究，发现两者在一定的比例范围内有很好的协同降糖作用。根据本发明的实施例，选择了协同降糖作用较好的配比。
本发明还研究了上述组合物与其他降血糖化合物联合使用的协同降血糖作用。1-deoxynojirimycin和Fagomine组合物和其他降血糖物质联合应用比其他降血糖物质或上述两者组合单独应用更有效的降低高血糖大鼠灌胃蔗糖后的血糖值。
上述含有1-deoxynojirimycin和Fagomine的药物组合物可以制成各种制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂、口服液等。制备的方法可以采用常规的辅料和方法。
研究结果表明，本发明涉及的药物组合物较单一降糖化合物效果更好，可用于治疗和预防糖尿病及其并发症。
具体实施方案
实施例1
1-deoxynojirimycin和Fagomine配伍对α-D-葡萄糖苷酶抑制活性的测定
1、药物：1-deoxynojirimycin，Fagomine，自制。
2、试剂：磷酸二氢钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，对硝基苯基葡萄糖苷(PNPG)，还原型谷胱甘肽，α-D-葡萄糖苷酶蔗糖。
3、仪器：TU-1901紫外可见光分光光度计。
4、试验方法与结果
(1)磷酸钾缓冲液配制：磷酸二氢钾0.68120g溶于25mL蒸馏水中得贮备液1，NaOH0.2g溶于25mL蒸馏水中得贮备液2，吸取贮备液1(25mL)加入贮备液2(11.8mL)，摇匀，稀释至100mL即得磷酸钾缓冲液。
(2)Na2CO3终止液：Na2CO3 10.6g→100mL蒸馏水(1mol/L)
(3)PNPG：17.47mg→2mL蒸馏水(0.029mol/L)
(4)还原型谷胱甘肽：2.10mg→2mL蒸馏水(1.05mg/mL)
(5)α-D-葡萄糖苷酶：0.5mg→1mL蒸馏水(0.5mg/mL)
(6)1-deoxynojirimycin贮备液：3.24mg→1mL蒸馏水(20μmol/mL)
(7)Fagomine贮备液：3.00mg→1mL蒸馏水(20μmol/mL)
(8)糖苷酶抑制剂样品溶液配制：
1-deoxynojirimycin贮备液250μL，蒸馏水稀释至1mL，贮备液1。
Fagomine贮备液250μL，蒸馏水稀释至1mL，贮备液2。
贮备液1、2按表2中比例进行配伍：
(9)α-D-葡萄糖苷酶抑制活性的测定反应
按表1顺序添加试剂反应，测定吸光度值，按以下公式计算样品的α-糖苷酶抑制率。
Figure S2008100315468D00031
表1  α-糖苷酶抑制率测定试验设计
Figure S2008100315468D00032
(10)结果：见表2。
表2  1-deoxynojirimycin和Fagomine不同配比对α-糖苷酶抑制率试验
  DNJ∶Fag配比   1∶0   5∶1   2∶1   1∶1   1∶2   1∶5   0∶1
  DNJ∶Fag样品液体积(μL)   30∶0   25∶5   20∶10   15∶15   10∶20   5∶25   0∶30
  α-糖苷酶抑制率％   44％   59％   54％   48％   42％   33％   21％
注：表中1-deoxynojirimycin简称DNJ，Fagomine简称Fag。
5、结论：试验结果表明，Fagomine对1-deoxynojirimycin抑制α-糖苷酶有协同作用(1-deoxynojirimycin和Fagomine的总量不变)，在1-deoxynojirimycin∶Fagomine配比在0.5～5∶1时，可较好的抑制α-糖苷酶，其中配比在2～5∶1时明显明显优于单独使用同浓度1-deoxynojirimycin的效果。
实施例2
不同剂量组合物对自发性高血糖小鼠血糖及血清胰岛素的影响
1、药物：1-deoxynojirimycin，Fagomine，自制，试验前用蒸馏水配制成所需要的浓度(组合物中1-deoxynojirimycin和Fagomine的浓度总和与单独配制Fagomine或1-deoxynojirimycin的浓度相同)。格列本脲，湖南洞庭药业股份有限公司。
2、动物：NOD小鼠，体重25-35g，由北京大学医学部实验动物中心。试验前测定血糖，选择血糖值高于11.1mmol/L的动物进行试验。
3、测定仪器：怡成血糖测试仪，北京怡成生物电子技术有限公司研制。
4、主要试剂：125I-胰岛素放射免疫分析盒，中国原子能科学院同位素研究所生产。
5、试验方法与结果
(1)对小鼠血糖的影响：NOD小鼠，空腹6h后，测定血糖，选择血糖值高于11.1mmol/L的动物70只，随机分为7组，分别灌胃给予下列药物：①对照组(蒸馏水)；②格列本脲组(50mg/kg)；③-⑤不同配比的组合物(20mg/kg，药物比例不同，总量不变)。连续给药14天，第14天给药前空腹6h，给药后1h动物取血，用怡成血糖测试仪测定动物血糖值，用放射免疫法测定血清胰岛素。结果见表3-4。
表3  药物组合物对自发性高血糖小鼠血糖的影响(X±SD)
注：1、与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01(t检验)。
2、表中1-deoxynojirimycin简称DNJ，Fagomine简称Fag。
表4  药物组合物对自发性高血糖小鼠血清胰岛素的影响(X±SD)
Figure S2008100315468D00042
注：1、与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01(t检验)。
2、表中1-deoxynojirimycin简称DNJ，Fagomine简称Fag。
6、结论：1-deoxynojirimycin单独应用可显著降低NOD小鼠血糖，且优于Fagomine单独应用降低血糖的效果；1-deoxynojirimycin单独应用NOD小鼠的血清胰岛素影响不大，Fagomine单独应用可显著提高血清胰岛素水平；
其中1-deoxynojirimycin与Fagomine配比为2～5∶1的组合物既能提高NOD小鼠的血清胰岛素水平，又可显著降低NOD小鼠血糖，降血糖效果明显优于同浓度1-deoxynojirimycin或Fagomine的单独应用，说明二者组合应用具有协同作用。
此外，根据此药效试验结果，1-deoxynojirimycin与Fagomine组合物的有效剂量约相当于人日服用120mg组合物，每次服用约40mg，以优选比例2～5∶1计算，其中每次服用时含1-deoxynojirimycin最少约25mg以上，从方便病患服用和减少服用量出发，采用片剂或胶囊，最多每次服用5片或5粒胶囊(总重最多以2500mg计)，因此1-deoxynojirimycin的含量在药物混合物中，含量以大于1％为宜。
实施例3
与其他降血糖物质联合应用试验
1、药物：1-deoxynojirimycin和Fagomine混合物(2∶1)，自制，试验前用蒸馏水配制成所需要的浓度；拜糖平，拜尔医药保健有限公司；儿茶素，银杏叶提取物，桑叶黄酮，湖南今汉生物医药技术有限公司。
2、动物：动物：SD大鼠，体重180-220g，雌雄各半，由湖南医药工业研究所提供。造模方法：大鼠禁食24h后，小剂量静脉注射链脲霉素25mg/kg，每周一次，同时加高热量饲料喂养诱发II型糖尿病，于第2次注射后1周测定血糖，选择空腹血糖大于7.8mmol/L的动物进行试验。
3、试剂：链脲霉素，美国Sigma公司产品。造模前用柠檬酸缓冲液(PH＝4.0)，于低温下配制；蔗糖，分析纯。
4、仪器：稳步倍加型血糖监测仪。
5、试验方法与结果：SD大鼠，禁食不禁水24h后，静脉注射链脲霉素25mg/kg，每周一次，同时加高热量饲料喂养诱发II型糖尿病，于第2次注射后1周测定血糖，选择空腹血糖大于7.8mmol/L大鼠90只，进行试验。随机分为9组(n＝10)，第一组为对照组，等体积蒸馏水灌胃，第二组为拜糖平组；其余各组为1-deoxynojirimycin和Fagomine混合物(混合物比例为2∶1，表内以DF表示)和其他不同降血糖物质的组合；按以上剂量灌胃给予试验药物，连续14天，第14天给药前空腹6h，按以上剂量给药的同时均灌胃蔗糖5.0g/kg，测定给糖前及给糖后1.0小时大鼠的血糖，实验室温度20℃～25℃。试验结果见表5。
表5  组合物对链脲霉素诱发高血糖大鼠灌胃蔗糖后血糖值的影响
Figure S2008100315468D00051
注：与对照组给药后比较：*P＜0.05；**P＜0.01
6、结论：1-deoxynojirimycin和Fagomine组合物和其他降血糖物质联合应用比其他降血糖物质或DF组合单独应用更有效的降低高血糖大鼠灌胃蔗糖后的血糖值。

Claims (5)

1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于该组合物中含有1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)，其中1-deoxynojirimycin和Fagomine的重量比例为0.5～5∶1。
2.根据权利要求1中所述的药物组合物，含有1-脱氧野尻霉素的重量百分比大于1％。
3.根据权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)的优选重量比例为2～5∶1。
4.根据权利要求1至3之一中所述的治疗糖尿病药物组合物，其特征在于可以含有其他有降血糖活性的化合物或提取物。
5.根据权利要求4所述的治疗糖尿病药物组合物，其特征在于所说的其他有降血糖活性的化合物可以是选自磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类化学药品，提取物可以是选自从桑科植物分离纯化的桑叶黄酮类成分、银杏叶提取物、苦瓜提取物，以及茶多酚提取物。
CN2008100315468A 2008-06-20 2008-06-20 一种治疗糖尿病的药物组合物 Active CN101606936B (zh)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008100315468A CN101606936B (zh) 2008-06-20 2008-06-20 一种治疗糖尿病的药物组合物
JP2011513844A JP5524196B2 (ja) 2008-06-20 2008-08-11 糖尿病を治療するための医薬組成物
PCT/CN2008/071950 WO2009152665A1 (zh) 2008-06-20 2008-08-11 一种治疗糖尿病的药物组合物
EP08783943.7A EP2301543B1 (en) 2008-06-20 2008-08-11 A pharmaceutical composition for treating diabetes
US13/000,361 US20110171328A1 (en) 2008-06-20 2008-08-11 Pharmaceutical composition for treating diabetes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008100315468A CN101606936B (zh) 2008-06-20 2008-06-20 一种治疗糖尿病的药物组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101606936A true CN101606936A (zh) 2009-12-23
CN101606936B CN101606936B (zh) 2011-12-28

Family

ID=41433654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008100315468A Active CN101606936B (zh) 2008-06-20 2008-06-20 一种治疗糖尿病的药物组合物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20110171328A1 (zh)
EP (1) EP2301543B1 (zh)
JP (1) JP5524196B2 (zh)
CN (1) CN101606936B (zh)
WO (1) WO2009152665A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107535789A (zh) * 2016-06-28 2018-01-05 中宏生物工程有限责任公司 一种调节餐后血糖的固体组合物和饮料
CN114668764A (zh) * 2022-04-07 2022-06-28 中南大学 化合物在制备治疗糖尿病足的外用药物上的应用

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010049678A2 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Summit Corporation Plc Treatment of energy utilization diseases
WO2010146577A1 (en) * 2009-06-18 2010-12-23 Innosense Ltd. Edible products with thermostatic and cognitive effects
US9226517B2 (en) 2010-03-25 2016-01-05 Taihua Shouyue (Hong Kong) International Co Limited Use of iminocyclitols as inhibitors of bacterial adherence to epithelial cells
EP2767284A1 (en) * 2013-02-18 2014-08-20 Bioglane, S.L. D-Fagomine for the control of inflammatory processes related to an overactivation of the humoral immune response
CN109200062A (zh) * 2017-07-07 2019-01-15 张桂珍 蚕蛾头部多肽混合物在制备治疗糖尿病口服药物中的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3860718A (en) * 1973-09-20 1975-01-14 Pfizer IMIDAZO (2,1-b) THIAZOLE AND THIAZOLO (3,2-a) BENZIMIDAZOLE QUATERNARY SALTS HYPOGLYCEMIC AGENTS
JP2809100B2 (ja) * 1994-04-30 1998-10-08 日本電気株式会社 光磁気記録媒体
JP3530657B2 (ja) * 1995-11-21 2004-05-24 株式会社ロッテ 血糖改善用飲食組成物
KR100260612B1 (ko) * 1997-12-27 2000-07-01 김갑술 누에오줌으로 부터 α-글리코시다제 억제물질의 제조방법
CN1589835A (zh) * 2003-09-01 2005-03-09 崔为正 一种桑叶提取物及其用途
CN1250246C (zh) * 2004-02-23 2006-04-12 南开大学 具有α－糖苷酶抑制活性的药物组合物及其用途
CN100402055C (zh) * 2004-07-20 2008-07-16 上海杏灵科技药业股份有限公司 一种具有降血糖功能的保健品及制备方法
CN1899056A (zh) * 2006-07-13 2007-01-24 山东省医学科学院基础医学研究所 一种桑叶奶及其制备方法与应用
CN101129476B (zh) * 2006-08-21 2013-07-24 中国医学科学院药物研究所 桑枝生物碱有效部位在制备降血糖药物中的应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107535789A (zh) * 2016-06-28 2018-01-05 中宏生物工程有限责任公司 一种调节餐后血糖的固体组合物和饮料
CN114668764A (zh) * 2022-04-07 2022-06-28 中南大学 化合物在制备治疗糖尿病足的外用药物上的应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20110171328A1 (en) 2011-07-14
CN101606936B (zh) 2011-12-28
EP2301543A1 (en) 2011-03-30
EP2301543B1 (en) 2015-07-29
JP5524196B2 (ja) 2014-06-18
EP2301543A4 (en) 2011-10-26
WO2009152665A1 (zh) 2009-12-23
JP2011524378A (ja) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101606936B (zh) 一种治疗糖尿病的药物组合物
De Weerdt et al. Herbal medicines in migraine prevention: randomized double-blind placebo-controlled crossover trial of a feverfew preparation
Srivastava et al. Antidiabetic and adaptogenic properties of Momordica charantia extract: an experimental and clinical evaluation
Efiong et al. Hepatoprotective and anti-diabetic effect of combined extracts of Moringa oleifera and Vernonia amygdalina in streptozotocin-induced diabetic albino Wistar rats
Sonders Pharmacokinetics of terazosin
Palit et al. Novel weight‐reducing activity of Galega officinalis in mice
US5900240A (en) Herbal compositions and their use as hypoglycemic agents
CN102743401B (zh) 人参二醇皂苷组分在制备防治癫痫药物中的用途
CN102512473A (zh) 一种甜叶菊酚类提取物与降糖活性及其在制备降血糖制品中的应用
KR102105354B1 (ko) 당대사능의 측정 방법 및 그에 사용하는 조성물
Rozental et al. Pharmacokinetics of escalating single‐dose administration of cannabidiol to cats
CN102697781B (zh) 胡芦巴碱作为制备防治糖尿病及其并发症药物的应用
Ching et al. Absorption of orally administered amphotericin B lozenges.
Davidson et al. Action and metabolism of chlorpromazine sulfoxide in man
CN102716135B (zh) 羽扇豆酮在制备预防或治疗糖尿病的产品中的应用
US20050048144A1 (en) Herb extract-based cosmeceutical cream for controlling the blood sugar level of diabetes and methods for making it
CN1470513A (zh) 一种具有抗癌活性的总生物碱及其制剂
Latha et al. Acute and repeated oral toxicity of antidiabetic polyherbal formulation flax seed, Fenugreek and Jamun seeds in Wistar albino rat
Gammaitoni et al. Comparison of the pharmacokinetics of oxycodone administered in three Percocet® formulations
CN101708157A (zh) 一种单硝酸异山梨酯氯化钠注射液
Houghton THE PHARMACOLOGIC ASSAY OF THE HEART TONICS.
CN102578451A (zh) 一种降血糖的保健食品组合物
CN105641674A (zh) 一种治疗2型糖尿病的复方纳米制剂及其制备方法
KR100653460B1 (ko) 뽕잎 추출물과 호로파 추출물을 함유한 항당뇨 조성물
Lagisetty et al. Effect of capsaicin on pharmacodynamic and pharmacokinetics of gliclazide in animal models with diabetes

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: HUNAN HILL PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: CENTRAL SOUGH UNIVERSITY

Effective date: 20130118

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C56 Change in the name or address of the patentee
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 410013 CHANGSHA, HUNAN PROVINCE TO: 425000 YONGZHOU, HUNAN PROVINCE

CP02 Change in the address of a patent holder

Address after: 425000 Yongzhou City, Hunan province Lengshuitan District No. 458 Yuan Lu Tao

Patentee after: HILL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 425000 Yongzhou city of Hunan Province Phoenix Park Industrial Xiangrong Village

Patentee before: HILL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20130118

Address after: 425000 Yongzhou city of Hunan Province Phoenix Park Industrial Xiangrong Village

Patentee after: HILL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 410013 Hunan province Changsha Lushan Road No. 932

Patentee before: Central South University