CN101597225A - 3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及3，3－二甲基－1－茚酮一种新的合成方法，主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题，本发明以苯与3－甲基－2－丁酸在三氟磺酸为溶剂的条件下反应直接得到相应的3，3－二甲基－1－茚酮，反应式如上。本发明获得的3，3－二甲基－1－茚酮主要用于药物化学及有机合成中。
Description
技术领域：
本发明涉及3，3-二甲基-1-茚酮一种新的合成方法。
背景技术：
3，3-二甲基-1-茚酮及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前该类化合物的合成主要有以下两种方法合成3，3-二甲基-1-茚酮：
方法A是以苯为原料，与3-甲基-2-丁酰氯(或酸)，在AlCl3等路易酸存在下反应，分子内环化得到相应的产物(Phosphorus，Sulfur Silicon Relat.Elem.1994；69-80；Org.Lett.2007，3889-3892；Aust.J.Chem.1981；685-690.)。该方法操作常常比较烦琐，同时常常收率也不高。
文献合成方法A的路线：
方法B是先以各式方法合成3，3-二甲基苯丙酸衍生物，再分子内的傅克反应得到3，3-二甲基-1-茚酮(US5514690；EP1340741 A1)，该方法路线要长。
文献合成方法B的路线：
综上所述，目前既知的3，3-二甲基-1-茚酮合成方法存在反应条件较为苛刻，后处理难，路线长等缺点。
发明内容：
本发明的目的在于开发一种3，3-二甲基-1-茚酮较为简便和易于放大和后处理的合成工艺。主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题。
本发明的技术方案：
本发明以苯与3-甲基-2-丁酸反应直接得到相应的3，3-二甲基-1-茚酮，反应式如下：
上述工艺中，以苯或者三氟磺酸为溶剂，三氟磺酸的用量为1-20个当量，反应温度可以是20～90℃，收率可以达到75～90％。
本发明的有益效果：
本发明解决了目前既知的合成方法反应操作烦琐，后处理难，路线长等缺点。以工业常用原料与3-甲基-2-丁酸反应直接得到相应的3，3-二甲基-1-茚酮。该工艺易于操作，反应后处理简单，收率高，易于放大，可以实现3，3-二甲基-1-茚酮实验室快速制备。
具体实施方式：
实施例1
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(75g，0.5mol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后升温到90℃反应2h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品7.2g，收率：90％。
实施例2
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(37g，0.25mol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后升温到90℃反应2h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品6.8g，收率：85％。
实施例3
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(7.5g，50mmol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后升温到90℃反应2h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品6.6g，收率：82.5％。
实施例4
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(7.5g，50mmol)滴入搅拌的苯(32g，0.41mol)和3-甲基-2-丁酸(0.5g，50mmol)混合物中，然后升温到50℃反应3h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入20g冰水中，加入10mL乙酸乙酯，分层，水层再用20mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用20mL的水和20mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品0.7g，收率：87.5％。
实施例5
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(75g，0.5mol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后反应过夜.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到粗品，进柱层析得到纯的产品6g，收率：75％。
Claims (3)
1、一种3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是包括以下步骤：
苯与3-甲基-2-丁酸以三氟磺酸为溶剂条件下反应得到的3，3-二甲基-1-茚酮，反应式如下：
2、根据权利要求1所述的3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是：三氟磺酸的用量为1-20个当量。
3、根据权利要求1所述的3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是：反应温度为20-90℃。
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| CN109180449A (zh) * | 2018-09-04 | 2019-01-11 | 南通雅本化学有限公司 | 一种2，6-二甲基-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法 |
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2008
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