CN101597225A - 3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 - Google Patents
3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101597225A CN101597225A CNA200810043440XA CN200810043440A CN101597225A CN 101597225 A CN101597225 A CN 101597225A CN A200810043440X A CNA200810043440X A CN A200810043440XA CN 200810043440 A CN200810043440 A CN 200810043440A CN 101597225 A CN101597225 A CN 101597225A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dimethyl
- indone
- synthetic method
- present
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及3，3－二甲基－1－茚酮一种新的合成方法，主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题，本发明以苯与3－甲基－2－丁酸在三氟磺酸为溶剂的条件下反应直接得到相应的3，3－二甲基－1－茚酮，反应式如上。本发明获得的3，3－二甲基－1－茚酮主要用于药物化学及有机合成中。
Description
技术领域：
本发明涉及3，3-二甲基-1-茚酮一种新的合成方法。
背景技术：
3，3-二甲基-1-茚酮及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前该类化合物的合成主要有以下两种方法合成3，3-二甲基-1-茚酮：
方法A是以苯为原料，与3-甲基-2-丁酰氯(或酸)，在AlCl3等路易酸存在下反应，分子内环化得到相应的产物(Phosphorus，Sulfur Silicon Relat.Elem.1994；69-80；Org.Lett.2007，3889-3892；Aust.J.Chem.1981；685-690.)。该方法操作常常比较烦琐，同时常常收率也不高。
文献合成方法A的路线：
方法B是先以各式方法合成3，3-二甲基苯丙酸衍生物，再分子内的傅克反应得到3，3-二甲基-1-茚酮(US5514690；EP1340741 A1)，该方法路线要长。
文献合成方法B的路线：
综上所述，目前既知的3，3-二甲基-1-茚酮合成方法存在反应条件较为苛刻，后处理难，路线长等缺点。
发明内容：
本发明的目的在于开发一种3，3-二甲基-1-茚酮较为简便和易于放大和后处理的合成工艺。主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题。
本发明的技术方案：
本发明以苯与3-甲基-2-丁酸反应直接得到相应的3，3-二甲基-1-茚酮，反应式如下：
上述工艺中，以苯或者三氟磺酸为溶剂，三氟磺酸的用量为1-20个当量，反应温度可以是20～90℃，收率可以达到75～90％。
本发明的有益效果：
本发明解决了目前既知的合成方法反应操作烦琐，后处理难，路线长等缺点。以工业常用原料与3-甲基-2-丁酸反应直接得到相应的3，3-二甲基-1-茚酮。该工艺易于操作，反应后处理简单，收率高，易于放大，可以实现3，3-二甲基-1-茚酮实验室快速制备。
具体实施方式：
实施例1
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(75g，0.5mol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后升温到90℃反应2h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品7.2g，收率：90％。
实施例2
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(37g，0.25mol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后升温到90℃反应2h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品6.8g，收率：85％。
实施例3
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(7.5g，50mmol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后升温到90℃反应2h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品6.6g，收率：82.5％。
实施例4
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(7.5g，50mmol)滴入搅拌的苯(32g，0.41mol)和3-甲基-2-丁酸(0.5g，50mmol)混合物中，然后升温到50℃反应3h.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入20g冰水中，加入10mL乙酸乙酯，分层，水层再用20mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用20mL的水和20mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到纯的产品0.7g，收率：87.5％。
实施例5
3，3-二甲基-1-茚酮的合成
在室温下，将CF3SO3H(75g，0.5mol)滴入搅拌的苯(39g，0.5mol)和3-甲基-2-丁酸(5g，50mmol)混合物中，然后反应过夜.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入200g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用30mL的乙酸乙酯萃取。有机层合并，再用30mL的水和30mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得到粗品，进柱层析得到纯的产品6g，收率：75％。
Claims (3)
1、一种3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是包括以下步骤：
苯与3-甲基-2-丁酸以三氟磺酸为溶剂条件下反应得到的3，3-二甲基-1-茚酮，反应式如下：
2、根据权利要求1所述的3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是：三氟磺酸的用量为1-20个当量。
3、根据权利要求1所述的3，3-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是：反应温度为20-90℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA200810043440XA CN101597225A (zh) | 2008-06-03 | 2008-06-03 | 3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA200810043440XA CN101597225A (zh) | 2008-06-03 | 2008-06-03 | 3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101597225A true CN101597225A (zh) | 2009-12-09 |
Family
ID=41418849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA200810043440XA Pending CN101597225A (zh) | 2008-06-03 | 2008-06-03 | 3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101597225A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718643A (zh) * | 2012-04-11 | 2012-10-10 | 安徽师范大学 | 一种苯并环丁酮衍生物及其合成方法 |
| CN104603093A (zh) * | 2012-09-05 | 2015-05-06 | 沙特基础全球技术有限公司 | 茚满双酚、由其衍生的聚合物以及它们的使用方法 |
| CN109180449A (zh) * | 2018-09-04 | 2019-01-11 | 南通雅本化学有限公司 | 一种2，6-二甲基-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法 |
-
2008
- 2008-06-03 CN CNA200810043440XA patent/CN101597225A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| G.K.SURYA PRAKASH ET AL: "Superacidic trifluoromethanesulfonic acid-induced cycli-acyalkylation of aromatics", 《CATALYSIS LETTERS》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718643A (zh) * | 2012-04-11 | 2012-10-10 | 安徽师范大学 | 一种苯并环丁酮衍生物及其合成方法 |
| CN102718643B (zh) * | 2012-04-11 | 2013-12-25 | 安徽师范大学 | 一种苯并环丁酮衍生物及其合成方法 |
| CN104603093A (zh) * | 2012-09-05 | 2015-05-06 | 沙特基础全球技术有限公司 | 茚满双酚、由其衍生的聚合物以及它们的使用方法 |
| CN109180449A (zh) * | 2018-09-04 | 2019-01-11 | 南通雅本化学有限公司 | 一种2，6-二甲基-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102295672B (zh) | 一种泰拉菌素的合成方法 | |
| CN102827042B (zh) | 氟苯尼考的手性合成方法 | |
| CN102532065B (zh) | 一种卡巴他赛的合成方法 | |
| CN109704926B (zh) | 抗癌活性分子骨架1,4-烯炔类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101463005A (zh) | 瑞巴派特粗品的提纯方法 | |
| CN102850325B (zh) | 一种达比加群酯关键中间体的制备方法 | |
| CN101597225A (zh) | 3,3-二甲基-1-茚酮的合成方法 | |
| CN103694204B (zh) | 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法 | |
| CN103193608A (zh) | 一种以藜芦醚为原料制备邻藜芦醛的方法 | |
| CN102702191B (zh) | 长春西汀的合成方法 | |
| Stikute et al. | Synthesis of allyl sulfoxides from allylsilanes via silyl sulfinates | |
| CN104774174B (zh) | 一种不对称合成s‑卡比沙明的方法 | |
| CN103304467B (zh) | 一步法制备n-咖啡酰色胺的方法 | |
| CN101475451B (zh) | 一种合成反式白藜芦醇的方法 | |
| CN103073421A (zh) | 一种合成δ-氯代丁基酯的高效简便方法 | |
| CN106431981A (zh) | 一种制备水杨腈的工艺 | |
| CN108250195A (zh) | 帕利哌酮的新合成方法 | |
| JP2007297297A (ja) | 不純物の低減された２−シアノフェニルボロン酸又はそのエステル体、並びにその製造方法 | |
| CN103058856B (zh) | 一种4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧代丁酸的制备方法 | |
| CN104693025A (zh) | 一种制备戊二酸单l-薄荷酯的加料方式 | |
| CN103709039A (zh) | Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲（乙）酯的方法 | |
| CN102372707B (zh) | 6-甲基-4-溴-1,6-二氢吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法 | |
| CN104945434B (zh) | (2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用 | |
| CN106866480A (zh) | 多环芳硒醚类衍生物及其制备方法 | |
| CN104447661A (zh) | 一种多取代黄酮类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20091209 |