CN101590216B - 一种治疗结肠炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗结肠炎的药物，它是由下述重量配比的原料药制成的：方解石(煅)200、大青盐(煅)40、芹叶铁线莲(煅)400、照山白(煅)400、肉豆蔻5、芫荽果5、干姜5、荜茇5、 麦冬5、古月1、白萝卜干5、白硇砂5、紫硇砂5、土木香5、火硝10。本方为纯中药制剂，毒副作用小，适合慢性结肠炎反复发作的特点，可以长期服用，且本方疗效显著，本方采用肠溶颗粒剂的剂型，避过胃中吸收的首过效应，直接作用于患部，方中各味药材采用涩肠止泻，标本兼治之原理达到治疗目的，确是一值得开发于临床应用的经典蒙药。

Description

一种治疗结肠炎的药物 

技术领域    本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种治疗结肠炎的药物。

背景技术    目前结肠炎是一种主要侵及直肠结肠粘膜层，常形成糜烂、溃疡，原因不明的以腹泻、腹痛、脓血便为主要症状，弥漫性非特异性大肠炎症的疾病。本病多累及直肠和远端结肠，然后向近心端发展，甚至波及整个结肠。国内外目前治疗结肠炎，西医多采用静脉营养、抗生素、激素、免疫抑制及手术治疗，虽有一定的疗效，但副作用较大，停药易复发。目前研制的新型口服或灌肠用5-氨基水扬酸制剂能达到治疗效果，但成本高、价格贵。

发明内容    本发明的目的在于提供一种组方独到、疗效可靠、剂型先进、价格低廉的治疗结肠炎的药物。

本发明的技术方案如下：

一种治疗结肠炎的药物，它是由下述重量配比的原料药制成的：

方解石(煅)200    大青盐(煅)40    芹叶铁线莲(煅)400

照山白(煅)400    肉豆蔻5         芫荽果5      干姜5

荜茇5            麦冬5           古月1        白萝卜干5

白硇砂5          紫硇砂5         土木香5      火硝10

上述括号中的煅是指煅之后的重量配比。

本方中君药芹叶铁线莲和照山白具有破痞、调温、燥“协日乌素”、止腐、消肿、止泻的功效，煅炭后增强了止泻、燥水的功效。臣药大青盐消食、破痞、通便。方解石清“巴达干”热、止吐、止泻、消食、解毒、破痞、愈伤、接骨、调元。佐以肉豆蔻温中行气，涩肠止泻；芫荽果清“巴达干”热、止渴、消食、开胃、止痛、透疹；干姜温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰；荜茇温中散寒、下气止痛；白胡椒、麦冬养阴生津、润肺清心；白萝卜干温中行气；白硇砂利尿、泻脉疾、消水肿、止腐、燥“协日乌苏”、解毒、去翳、收缩子宫；紫硇砂温中、祛“巴达干赫依”、通便、解痉、止痛；火硝杀虫、消石、破痞瘤；土木香健脾和胃、调气解郁、止痛安胎。

本发明一种治疗结肠炎的药物，其药剂可按中药常规制药工艺制成任何一种药剂学上所述的口服剂型，最好是包肠溶衣后制成肠溶颗粒。

用法用量：口服，一次1.5g～2.5g。一日两次。

一、病历分析：结肠炎是慢性非特异性溃疡性结肠炎的简称，为一种原因未明的直肠和结肠慢性炎性疾病。主要临床表现是腹泻、粘液脓血便、腹痛和里急后重。病情轻重不等，多反复发作或长期迁延呈慢性经过。本病可发生于任何年龄，以20-50岁为多见。男女发病率无明显差别。

1、病因

病因尚未完全阐明。发病可能与下列因素有关：

1)自身免疫本病是一种自身免疫性疾病，因本病多并发结节性红斑、关节炎、眼色素层炎、虹膜炎等自身免疫性肠外表现。

2)变态反应。

3)遗传本病在血缘家族的发病率较高。

4)感染目前一般认为感染是继发或为本病的诱发因素。

总之本病的发生可能为免疫、遗传等因素与外源性刺激相互作用的结果。

2、症状

起病多数缓慢，少数急性起病。病程呈慢性经过，数年至十余年，常有反复发作或持续加重，偶有急性暴发性过程。精神刺激、劳累、饮食失调常为本病发病的诱因。

1)消化系统表现：

a.腹泻腹泻的程度轻重不一，轻者每日3-4次；重者每日排便次数可多至30余次。粪质多呈糊状及稀水状，混有粘液、脓血。

b.腹痛轻型及病变缓解期可无腹痛，或呈轻度至中度隐痛，少数绞痛。

c.其他症状严重病例可有食欲不振、恶心及呕吐。

2)全身表现：

急性期或急性发作期常有低度或中度发热，重者可有高热及心动过速，病程发展中可出现消瘦、衰弱、贫血、水与电解质平衡失调及营养不良等表现。

3)肠外表现：

常有结节性红斑、关节炎、眼色素葡萄膜炎、口腔粘膜溃疡、慢性活动性肝炎、溶血性贫血等免疫状态异常之改变。

4)临床类型：按本病起病缓急与病情轻重，一般可分三种类型。

a.轻型临床最多见。起病缓慢，症状轻微，除有腹泻与便秘交替、粘液血便外，无全身症状，病变局限在直肠及乙状结肠。

b.重型较少见。急性起病，症状重，有全身症状及肠道外表现，结肠病变 呈进行性加重，累及全结肠，并发症也较多见。

c.暴发型最少见。

3、检查

辅助检查：

1)、血液检查可有轻、中度贫血，重症患者白细胞计数增高及红细胞沉降率加速。严重者血清白蛋白及钠、钾、氯降低。

2)、粪便检查活动期有粘液脓血便，反复检查包括常规、培养、孵化等均无特异病原体发现。

3)、免疫学检查IgG、IgM可稍有增加，抗结肠粘膜抗体阳性。

4)、纤维结肠镜检查是最有价值的诊断方法，通过结肠粘膜活检，可明确病变的性质。

5)、钡剂灌肠X线检查为重要的诊断方法。

4、治疗现状

近年来主要采用内科综合治疗，控制急性发作，减少复发，防止并发症。

1)一般治疗急性发作期，特别是重型和暴发型者应住院治疗，及时纠正水与电解质平衡紊乱，待病情好转后酌情给予流质饮食或易消化、少纤维、富营养饮食。

2)水杨酸偶氮磺胺类药物一般用水扬酸偶氮磺胺吡啶(简称SASP)作为首选药物，适用于轻型或重型经肾上腺糖皮质激素治疗已有缓解者，疗效较好。

3)肾上腺糖皮质激素适用于暴发型或重型患者，可控制炎症，抑制自体免疫过程，减轻中毒症状，有较好疗效。常用氢化考地松，或地塞米松每日静脉滴注，疗程7-10天，症状缓解后改用强的松龙口服，病情控制后，递减药量，停药后可给水杨酸偶氮磺胺吡啶，发免复发。

4)硫唑嘌呤为免疫抑制剂，适用于慢性反复发作者。

5)抗生素对暴发型及重型者为控制继发感染，可用氨苄青霉素、灭滴灵等治疗。

6)灌肠治疗适用于轻型而病变局限于直肠，左侧结肠的患者。

7)手术治疗并发癌变、肠穿孔、脓肿与瘘管、中毒性巨结肠经内科治疗无效者均是手术的适应证。

病程一般呈慢性迁延过程。有反复急性发作者预后较差、轻型及长期缓解者预后良好；暴发型、有并发症或年龄在60岁以上者，预后很差。

本发明药物符合人群常见病的实际临床特点。

二、本发明项目研发情况：

1、本发明项目已经按照国家六类中药新药的标准完成了本品的工艺及质量标准的研究。

本品工艺经多方摸索，方中各味药材均按传统蒙药的炮制方法精心制成，药材粉末过140目筛，细度达到微粉化，从而保证了药材的吸收利用，采用肠溶包衣技术，使药用直接作用于患部。

建立本品中主要药材的鉴别及含量测定的方法，从而保证了产品的质量。

2、完成了药效学试验及急毒性、长期毒性试验，试验证明，此药药理作用明确，且毒副作用极低。

药效学试验如下：(1)十二指肠给药可明显改善腹泻、粘液等症状。而对血压、心率、心电图各项指标均无明显影响。(2)灌胃给药大鼠稀便基本消失，状态恢复接近正常，粪隐血试验呈阳性但程度明显减轻；腹泻，粘液等症状也有所改善，渐为软便；食量渐增，活动明显增多，精神状态好转。

急毒性试验如下：小鼠急毒性试验结果表明本发明药物小鼠一次性灌胃50g生药，为临床成人拟用量2.5g的200倍，小鼠未出现明显中毒及死亡。大鼠长期毒性试验采用连续灌胃给药180天试验周期，对动物进行一般状况、血液学、血液生化学、病理组织学等项目观察，其血液学与血液生化检测的各项指标及脏器系数与对照组相比均无明显差异.病理组织学检查，各组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器与对照组相比均见明显病理形态学改变。

3、本发明项目完成了药物稳定性的研究。

按新药审批办法的有关规定，对本品进行了24个月的连续考察。结果表明，本品性质稳定，有效期应在2年以上。

4、临床试验。

临床资料治疗组男37例，女63例；平均年龄49.7岁，其中病程最短1.3年，最长11.6年，平均2.9年。两组一般资料以统计学检验，均无显著性差异，两组在治疗前均衡可比。

治疗组单纯使用本发明药物2g早晚各一次口服。

对照组采用巴柳氮钠片3片，早晚各一次口服。

结果：(1)临床症状变化，见表1。

(2)电子肠镜变化，见表2。

(3)毒副作用：通过对患者血压，血尿常规，心电图、肝肾功能观察，两组均未发生毒副作用。

表1两组患者治疗后的症状变化

组别	例数	临床治  愈	显效	有效	无效	有效率
							治疗组	100	44	39	15	2	98
对照组	100	36	36	8	20	80

注：P＜0.05(P为置信水平)

表2两组治疗前后患者电子肠镜的变化

组别	例数	临床治  愈	显效	有效	无效	有效率
							治疗组	100	46	37	15	2	98
对照组	100	37	34	17	12	82

注：P＜0.05(P为置信水平)

本发明的优点在于：1、本品为蒙医传统经验方，组方独到，用药严谨，药味精炼。本顶目全方配伍，辨治思路，紧扣病机，标本兼顾，内外通治；药味精炼，配伍有序，药简力专，是治疗结肠炎类疾病的良方。2、本品工艺适合大生产，质量标准可控，产品稳定。本品经在数批临床用药的生产，成品检测符合要求，临床研究前后生产工艺基本一致，表明本品生产工艺合理稳定。适合大生产需要。质量标准包括肉豆蔻，土木香的薄层鉴别，成品中照山白的含量测定。经数批大生产样品长期稳定性试验考查和6个月加速稳定性试验考察，表明本品在上市包装下室温放置24个月，其稳定性不变。3、本品剂型先进。本品剂型选择为无糖型肠溶颗粒剂，首先可以满足广大糖尿病患者的需求，其次肠溶衣颗粒剂型作用部位直接，服用及携带方便。再次颗粒剂避免了片剂，胶囊剂进入人体内的崩解过程，起效快，吸收率提高，生物利用度提高。4、本品安全可靠，可以长期服用。与其它同类中成药相比，本品不含动物药面分，可以长期服用，具有安全可靠的特点，更加适合体质偏虚的中老年人服用。

具体实施方式

具体实施方式

方解石(煅)100g    大青盐(煅)20g  芹叶铁线莲(煅)200g

照山白(煅)200g    肉豆蔻2.5g     芫荽果2.5g      干姜2.5g

荜茇2.5g          麦冬2.5g       古月0.5g        萝卜干2.5g

白硇砂2.5g        紫硇砂2.5g     土木香2.5g      火硝5g

上述括号中的煅是指煅之后的重量。

本发明一种治疗结肠炎的药物，其药剂可按中药常规制药工艺制成任何一种药剂学上所述的口服剂型，最好是包肠溶衣后制成肠溶颗粒。

炮制方法：将大青盐、方解石一组焖煅；芹叶铁线莲、照山白一组明煅。在研究过程中对处方中的四味需进行炮制的药材进行反复炮制摸索试验，最终确定，经炮制后大青盐应为污灰白色，有规则细小颗粒或粉末状。方解石应为白色粉末，粘舌，刺舌。芹叶铁线莲和照山白经明锻后性状应为黑褐色至黑棕色状。

用法用量：口服，一次1.5g～2.5g。一日两次。

本方为蒙医传统经验方，始载于《甘露四部》，蒙医学家伊喜巴拉珠尔(1704-1788)著。十八世纪蒙医学家罗布桑却木匹勒著《折对宁淖尔》(蒙医药选编)中为达格布-15记载。该品种是《蒙药验方》(蒙文版)189页收载的处方。《折对宁淖尔》和《蒙药验方》的收载相同，帮本方来源于《折对宁淖尔》。该方以15味矿物、植物药组在成。其中矿物药为主，以盐类组成的特色性处方。十八世纪已经形成组方，直到现在广大蒙医在临床-胃肠疾病即结肠类上使用得到满意的效果。

根据组方的药材的性味功效符合了胃肠疾病的性质，具有消食，吸附粘膜，胃肠道粘膜，燥湿，止痛的功能，因此蒙医在临床中习惯用于胃肠粘膜脱落及腹泻，疼痛，食积不消导致慢性胃肠道类症。

处方中的组成的药材均为药典或部颁标准或地方标准的常用药材，没有毒麻药材，使用安全，有效，可靠。

本方为纯中药制剂，毒副作用小，适合慢性结肠炎反复发作的特点，可以长期服用，且本方疗效显著，本方采用肠溶颗粒剂的剂型，避过胃中吸收的首过效应，直接作用于患部，方中各味药材采用涩肠止泻，标本兼治之原理达到治疗目的，确是一值得开发于临床应用的经典蒙药。

Claims (2)

1.一种治疗结肠炎的药物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料药制成的：

煅方解石200    煅大青盐40        煅芹叶铁线莲400

煅照山白400    肉豆蔻5           芫荽果5          干姜5

荜茇5          麦冬5             古月1            白萝卜干5

白硇砂5        紫硇砂5           土木香5          火硝10

2.根据权利要求1所述的一种治疗结肠炎的药物，其特征在于：其剂型是肠溶颗粒。