CN101574523A - 挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法。它可以在乙醇中进行，避免了采用其它常用的有机溶剂如丙酮、氯仿、甲醇、叔丁醇及其同系物、异丙醇，避免了有机溶剂残留，且可以在低温下进行，节省了能源，利于操作，包合物溶液易于干燥，也有利于热敏感药物包合物的制备，同时对药味不易接受的药物亦有掩味作用。

Description

挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法。

背景技术

环糊精(CD)是一种由D(+)-葡萄糖单元通过1，4-糖苷键连接起来的环状寡糖。通常含有6，7，8个糖单元，分别称之为α-、β-、γ-环糊精，其空腔内侧由两圈氢原子及一圈糖圈糖苷酸的氧原子处C-H键的屏蔽之下，具有疏水性；而外侧边框由于羟基聚集呈亲水性。

β-环糊精在国内已有较长的应用历史，主要用于包结脂溶性的药物，中药挥发油也常选择其包结，提高溶解度，把液体药物固体化，提高药物稳定性等作用。但β-环糊精水溶性差且有肾毒性、溶血性等，不能用于注射途径给药的剂型，在医药领域的应用受到限制。

国内外研究环糊精水溶性衍生物已有大的进展。β-环糊精衍生物种类繁多，主要分为甲基化或烷基化衍生物、羟烷基化衍生物、分枝化衍生物、磺烷基醚化衍生物等几大类。

2个重要的衍生物分别是hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD)。HP-β-CD是美国FDA批准的第一个可静脉注射的β-CD衍生物。美国强生公司40％HP-β-CD增溶的伊曲康唑静脉注射剂已上市，我国也已批准2％HP-β-CD增溶的地高辛口服液进行临床试验。

中药挥发油近年来已有用水溶性环糊精衍生物包结的报道，多用和β-环糊精包结一样的方法，即采用把水溶性环糊精制成水溶液，把挥发油溶于乙醇等到有机溶剂中制成溶液，在搅拌的状态下加入挥发油溶液进行包结，因为含水较多，干燥温度不能高，干燥时间较长，效率较低。

发明内容

本发明目的在于提供挥发油环糊精水溶性衍生物包合物。

本发明另一目的在于提供挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法。

本发明通过以下技术方案予以实施。

本发明挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，包合物中含有环糊精水溶性衍生物和挥发油，该包合物是在乙醇中进行包合操作的。挥发油是指从含有挥发油的药物、植物、动物或其产物中提得的具有挥发性的物质，可为多种药物、植物、动物或其产物的一种或一种以上的提取物。

环糊精水溶性衍生物和挥发油的重量比例在0.5-100∶1。

环糊精水溶性衍生物可为羟丙基-β-环糊精，甲基环糊精，羟乙基环糊精，磺基甲基醚环糊精、磺基乙基醚环糊精、磺基丙基醚环糊精、磺基丁基醚环糊精、磺基戊基醚环糊精及磺基己基醚环糊精中的一种。

本发明还包括还包括非化学计算量的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物。

本发明乙醇常采用95％乙醇，也可选用无水乙醇或低浓度的乙醇，乙醇中可加入可溶于乙醇的羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、中碳链脂肪酸甘油脂、丙烯酸树脂及其它可溶于乙醇的纤维素衍生物。

环糊精水溶性衍生物可选择为羟丙基-β-环糊精，也可选择为磺丁基醚环糊精。

本发明挥发油环糊精水溶性衍生物包合物的制备方法可以为：取挥发油和环糊精水溶性衍生物包合物，加入乙醇，可采用超声、搅拌、均质方法中的种进行包合，所得包合物溶液可采用喷雾干燥、减压干燥中的一种，得到包结物。

本发明制备方法中乙醇加入量要至少使环糊精衍生物溶解。

本发明制备的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物可以制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射液、粉针剂、散剂、丸剂、滴丸剂、凝胶剂、口服液、乳剂、软膏剂、眼用制剂、鼻用制剂、酊剂、搽剂及其它临床可接受的剂型。

本发明是将挥发油和环糊精水溶性衍生物在乙醇中进行包结，根据需要也可加入其它药用辅料。本发明采用乙醇作为溶媒，包结易于进行，短时间甚至几分钟既可包合，且可以在不加热的情况下进行，可不耗费能源，对热敏感的药物可保持其稳定，同时乙醇在低温度下较易挥干，即使包结物干燥也可较低温度，用较少时间，可减少药物受热时间，同时也提高了效率，同时对药味不易接受的药物亦有掩味作用。

具体实施方式

本发明通过实施例作进一步说明，但不局限于本发明。

实施例1

取莪术油10g，羟丙基-β-环糊精5g，加入乙醇100ml，超声30分钟，溶液减压干燥(40℃)，即得包结物。

实施例2

取薄荷油5g，甲基环糊精40g，加入乙醇160ml，1500rpm搅拌30分钟，溶液减压干燥(50℃)，即得包结物。

实施例3

取丁香油7g，磺丁基醚环糊精63g，加入60％乙醇200ml，1500rpm搅拌45分钟，溶液减压干燥(45℃)，即得包结物。

实施例4

取鱼腥草挥发油5g，羟乙基环糊精1000g，加入乙醇180ml，2000rpm搅拌60分钟，溶液减压干燥(40℃)，即得包结物。

实施例5

取肉桂油5g，羟丙基-β-环糊精55g，加入乙醇200ml，超声40分钟，溶液减压干燥(38℃)，即得包结物。

实施例6

取生姜油10g，羟丙基-β-环糊精40g，磺丁基醚环糊精20g，加入70％乙醇150ml，1500rpm搅拌120分钟，溶液减压干燥(45℃)，即得包结物。

实施例7

取肉桂油8g，磺基乙基醚环糊精50g，加入乙醇160ml，超声20分钟，溶液减压干燥(30℃)，即得包结物。

实施例8

取鱼腥草挥发油9g，磺基丙基醚环糊精68g，加入乙醇240ml，1500rpm搅拌40分钟，溶液减压干燥(45℃)，即得包结物。

实施例9

取丁香挥发油5g，磺基戊基醚环糊精30g及磺基己基醚环糊精33g，加入乙醇360ml，2000rpm搅拌30分钟，溶液减压干燥(50℃)，即得包结物。

实施例10

取苍术油3g，羟丙基-β-环糊精200g，磺丁基醚环糊精100g，加入60％乙醇700ml，1500rpm搅拌60分钟，溶液减压干燥(50℃)，即得包结物。

Claims (10)

1、挥发油环糊精水溶性衍生物，其特征在于：包合物中含有环糊精水溶性衍生物和挥发油，该包合物是在乙醇中进行包合操作的，环糊精水溶性衍生物可为羟丙基-β-环糊精，甲基环糊精，羟乙基环糊精，磺基甲基醚环糊精、磺基乙基醚环糊精、磺基丙基醚环糊精、磺基丁基醚环糊精、磺基戊基醚环糊精及磺基己基醚环糊精中的一种或一种以上。

2、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于：环糊精水溶性衍生物和挥发油的重量比例在0.5-100∶1。

3、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于：乙醇常用95％乙醇，也可选用无水乙醇或低浓度的乙醇。

4、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于：乙醇中可加入可溶于乙醇的羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、中碳链脂肪酸甘油脂、丙烯酸树脂及其它可溶于乙醇的纤维素衍生物。

5、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于：环糊精水溶性衍生物为羟丙基-β-环糊精。

6、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于：环糊精水溶性衍生物为磺丁基醚环糊精。

7、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物的制备方法，其特征在于：取挥发油和环糊精水溶性衍生物包合物，加入乙醇，可采用超声、搅拌、均质方法中的一种进行包合，所得包合物溶液可采用喷雾干燥、减压干燥中的一种，得到包结物。

8、根据权利要求7所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物的制备方法，其特征在于：乙醇量至少要能使环糊精水溶性衍生物包合物溶解。

9、根据权利要求7所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物的制备方法，其特征在于：制备的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物可以制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射液、粉针剂、散剂、丸剂、滴丸剂、凝胶剂、口服液、乳剂、软膏剂、眼用制剂、鼻用制剂、酊剂、搽剂及其它临床可接受的剂型。

10、根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，环糊精水溶性衍生物包合物亦有掩味作用。