CN101555223A - 一种吡利霉素中间体及其制备方法 - Google Patents

一种吡利霉素中间体及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101555223A
CN101555223A CNA2009100821483A CN200910082148A CN101555223A CN 101555223 A CN101555223 A CN 101555223A CN A2009100821483 A CNA2009100821483 A CN A2009100821483A CN 200910082148 A CN200910082148 A CN 200910082148A CN 101555223 A CN101555223 A CN 101555223A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tertbutyloxycarbonyl
nipecotic acid
ethyl
pirlimycin
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2009100821483A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101555223B (zh
Inventor
郑国钧
宋海勇
朱建民
张建峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGZHOU YABANG QIHUI FINE CHEMICALS Co Ltd
Beijing University of Chemical Technology
Original Assignee
CHANGZHOU YABANG QIHUI FINE CHEMICALS Co Ltd
Beijing University of Chemical Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHANGZHOU YABANG QIHUI FINE CHEMICALS Co Ltd, Beijing University of Chemical Technology filed Critical CHANGZHOU YABANG QIHUI FINE CHEMICALS Co Ltd
Priority to CN2009100821483A priority Critical patent/CN101555223B/zh
Publication of CN101555223A publication Critical patent/CN101555223A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101555223B publication Critical patent/CN101555223B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

一种吡利霉素中间体及其制备方法属于药物合成领域。本发明所提供的吡利霉素中间体的化学名称为(2S)－4－乙基－哌啶酸，化学结构如式(1)中所示。本发明通过将(2S)－N－叔丁氧羰基－4－羰基哌啶酸与乙基三苯基溴化膦在碱存在下反应得到(2S)－N－叔丁氧羰基－4－乙烯基－哌啶酸后，在于催化剂存在条件下，加氢得(2S)－N－叔丁氧羰基－4－乙基－哌啶酸；(2S)－N－叔丁氧羰基－4－乙基－哌啶酸在盐酸的作用下脱去氨基保护基，制得(2S)－4－乙基－哌啶酸盐酸盐。本发明所提供的吡利霉素中间体的制备工艺简单，制备过程中无副产物，无环境污染，用于制备吡利霉素时，避免使用昂贵的PtO2催化剂氢化吡啶杂环。

Description

一种吡利霉素中间体及其制备方法
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种吡利霉素中间体及其合成方法。
背景技术
吡利霉素(Pirlimycin)是一种兽用林可霉素类抗菌药物，吡利霉素的化学名为6-(4-乙基-顺-2(S)哌啶甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐，化学结构如式(2)中所示：
现有技术中，主要采用US4278789A和J.Med.Chem.，1984，27(2)，216-223等文献中所提供的方法合成吡利霉素：将吡啶环中间体(A)与7-C1-MTL缩合得到中间体6-(4-乙基-2吡啶甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-D-半乳辛吡喃糖苷(B)，再将6-(4-乙基-2吡啶甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-D-半乳辛吡喃糖苷(B)进行催化加氢还原，得到吡利霉素，如反应式I中所示。其中，6-氨基-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃甲基糖苷(7-Cl-MTL)的化学结构如式(3)中所示。但上述方法中1)催化加氢还原时采用昂贵的PtO2作为催化剂，且催化剂的用量大，用量为待还原原料的质量的2倍；2)最终产物中含有与吡利霉素等比例的无抗菌作用的异构体，如式(4)所示，从而导致吡利霉素的产率较低。为了得到高纯度的吡利霉素，需要分离吡利霉素和异构体，势必增加吡利霉素的生产成本。
Figure A20091008214800051
因此，有必要研究一种新型的，制备工艺简单的中间体替代吡啶环中间体A，进而避免催化加氢还原反应，降低吡利霉素的生产成本。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中的问题，而提供一种吡利霉素中间体及其制备方法。
本发明所提供的一种吡利霉素中间体的化学名称为(2S)-4-乙基-哌啶酸，化学结构如式(1)中所示：
Figure A20091008214800061
本发明所提供的一种吡利霉素中间体的制备方法，包括以下步骤(如反应式II中所示)：
1)在氮气保护条件下，将碱与无水非质子性溶剂混合后，冷却至0～3℃，而后滴加乙基三苯基溴化膦与无水非质子溶剂的混合溶液，室温搅拌30～60分钟后，滴加(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸与无水非质子溶剂的混合溶液，滴加完毕后升温至40～80℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸反应完全后，淬灭反应，萃取并浓缩萃取液，得到(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸；
其中，各物质的用量关系为：碱与乙基三苯基溴化膦的物质的量之比为2～1∶1；乙基三苯基溴化膦与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的物质的量之比为6～1∶1；无水非质子溶剂的总体积与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的质量比为10～40ml/g；
2)将(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸溶于溶剂后，移入高压釜中，加入金属催化剂后，升温至40～70℃，并通入氢气，氢气压力为0.5～3MPa，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸反应完全后，过滤，浓缩滤液，得到(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸；
其中，金属催化剂的用量为(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸的质量的5～30％；
3)将(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸溶于有机溶剂中，并加入盐酸后，于10～35℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸反应完全后，过滤，洗涤并干燥滤饼，得吡利霉素中间体；
其中，盐酸与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸的物质的量的比为2～6∶1。
Figure A20091008214800071
其中，步骤1)中所述的碱选自正丁基锂、苯基锂、氨基钠、氢化钠、醇钠、叔丁醇钾或二甲亚砜盐。优选氨基钠或氢化钠。
步骤1)中所述的无水非质子溶剂选自四氢呋喃(THF)、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)或乙醚。优选THF、DMF或DMSO。
步骤1)中乙基三苯基溴化膦与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的物质的量之比优选4～2∶1；无水非质子溶剂的体积与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的质量比优选10～30ml/g；反应温度优选60～80℃。
步骤2)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、THF或水中的一种或任意两种的混合。优选甲醇或THF中的一种或两种的混合。
步骤2)中所述的金属催化剂为Raney镍(雷尼镍)、Pd/C、Pt/C或二氧化铂。优选Pd/C或Pt/C。
步骤2)中金属催化剂的优选用量为(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸的质量的15～30％；氢化反应温度优选50～65℃；氢气压力优选1～3MPa。
步骤3)中所述的有机溶剂为甲醇、THF或1，4-二氧六环。优选THF或1，4-二氧六环。
步骤3)中盐酸与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸的物质的量的比优选2～4∶1。
本发明具有以下有益效果：
1)本发明所提供的吡利霉素中间体的制备工艺简单，制备过程中无副产物，无环境污染。
2)以本发明所提供的(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐为中间体，制备吡利霉素时，避免使用昂贵的PtO2催化剂氢化吡啶杂环，而是直接合成哌啶杂环，缩合反应生成吡利霉素。
以下结合具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不仅限于下述实施方式。
具体实施方式
实施例1
1)(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸的制备：
在氮气保护条件下，将1.09g氢化钠和10ml无水二甲基亚砜混合后，冰浴中冷却至0℃，而后滴加15.96g乙基三苯基溴化膦与43ml无水二甲基亚砜的混合溶液，室温搅拌60min后，滴加2.61g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸与8ml无水二甲基亚砜的混合溶液，滴加完毕后升温至60℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸反应完全后，用5％的碳酸氢钾水溶液淬灭反应；而后用甲苯洗涤反应液，将水相在0℃下用1N盐酸调节pH值至2后，用乙醚萃取，再将乙醚萃取相依次用饱和硫酸氢钠溶液和水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩，得到2.24g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸，收率为81.1％；
2)(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸的制备
将2.24g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸溶于15ml四氢呋喃和15ml甲醇的混合溶剂中后，移入高压釜中，加入0.448g的Pd/C(Pd的质量百分比为10％)，升温至70℃，并通入氢气，氢气压力为1.5MPa，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸反应完全后，过滤除去催化剂，滤液减压浓缩，得1.5g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸，收率为66.3％；
3)(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐的制备
将1.5g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸溶于5ml 1，4-二氧六环中，25℃搅拌下，加入1.2ml浓盐酸(质量分数为36％-38％)，搅拌1小时后，过滤，所得滤饼用1，4-二氧六环洗涤，干燥，得1.24g(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐，收率为91％。
实施例2
1)(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸的制备：
在氮气保护条件下，将3.07g氨基钠和5ml无水N，N-二甲基甲酰胺混合后，冰浴中冷却至0℃，而后滴加19.48g乙基三苯基溴化膦与20ml无水N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液，室温搅拌45min后，滴加2.61g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸与5ml无水N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液，滴加完毕后升温至80℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸反应完全后，用5％的碳酸氢钾水溶液淬灭反应；而后用甲苯洗涤反应液，将水相在0℃下用1N盐酸调节pH值至2.5后，用乙醚萃取，再将乙醚萃取相依次用饱和硫酸氢钠溶液和水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩，得到2.16g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸，收率为78.2％；
2)(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸的制备
将2.16g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸溶于30ml甲醇中后，移入高压釜中，加入0.648g的Pd/C(Pd的质量百分比为10％)，升温至65℃，并通入氢气，氢气压力为3MPa，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸反应完全后，过滤除去催化剂，滤液减压浓缩，得1.58g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸，收率为72.4％；
3)(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐的制备
将1.58g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸溶于5ml四氢呋喃中，35℃搅拌下，加入2.5ml浓盐酸(质量分数为36％-38％)，搅拌1小时后，过滤，所得滤饼用四氢呋喃洗涤，干燥，得1.33g(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐，收率为92.7％。
实施例3
1)(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸的制备：
在氮气保护条件下，将1.26g氢化钠和15ml无水四氢呋喃混合后，冰浴中冷却至0℃，而后滴加9.74g乙基三苯基溴化膦与60ml无水四氢呋喃的混合溶液，室温搅拌45min后，滴加2.61g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸与35ml无水四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后升温至40℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸反应完全后，用5％的碳酸氢钾水溶液淬灭反应；而后用甲苯洗涤反应液，将水相在0℃下用1N盐酸调节pH值至3后，用乙醚萃取，再将乙醚萃取相依次用饱和硫酸氢钠溶液和水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩，得到1.98g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸，收率为71.5％；
2)(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸的制备
将1.98g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸溶于15ml四氢呋喃和15ml甲醇的混合溶剂中后，移入高压釜中，加入0.1g的Pt/C(Pt的质量百分比为10％)，升温至40℃，并通入氢气，氢气压力为0.5MPa，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸反应完全后，过滤除去催化剂，滤液减压浓缩，得1.2g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸，收率为60％；
3)(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐的制备
将1.2g(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸溶于5ml四氢呋喃中，10℃搅拌下，加入2.8ml浓盐酸(质量分数为36％-38％)，搅拌1小时后，过滤，所得滤饼用四氢呋喃洗涤，干燥，得1.16g(2S)-4-乙基-哌啶酸盐酸盐，收率为91.2％。

Claims (7)

1、一种吡利霉素中间体，其特征在于，所述的中间体的化学名称为(2S)-4-乙基-哌啶酸，化学结构如式(1)中所示：
Figure A2009100821480002C1
2、根据权利要求1所述的一种吡利霉素中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)在氮气保护条件下，将碱与无水非质子性溶剂混合后，冷却至0～3℃，而后滴加乙基三苯基溴化膦与无水非质子溶剂的混合溶液，室温搅拌30～60分钟后，滴加(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸与无水非质子溶剂的混合溶液，滴加完毕后升温至40～80℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸反应完全后，淬灭反应，萃取并浓缩萃取液，得到(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸；
其中，各物质的用量关系为：碱与乙基三苯基溴化膦的物质的量之比为2～1∶1；乙基三苯基溴化膦与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的物质的量之比为6～1∶1；无水非质子溶剂的总体积与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的质量比为10～40ml/g；
2)将(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸溶于溶剂后，移入高压釜中，加入金属催化剂后，升温至40～70℃，并通入氢气，氢气压力为0.5～3MPa，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸反应完全后，过滤，浓缩滤液，得到(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸；
其中，金属催化剂的用量为(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙烯基-哌啶酸的质量的5～30％；
3)将(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸溶于有机溶剂中，并加入盐酸后，于10～35℃反应，薄层色谱检测直至(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸反应完全后，过滤，洗涤并干燥滤饼，得吡利霉素中间体；
其中，盐酸与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-乙基-哌啶酸的物质的量的比为2～6∶1。
3、根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的碱选自正丁基锂、苯基锂、氨基钠、氢化钠、醇钠、叔丁醇钾或二甲亚砜盐。
4、根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的无水非质子溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙醚。
5、根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或水中的一种或任意两种的混合。
6、根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的金属催化剂为Raney镍、Pd/C、Pt/C或二氧化铂。
7、根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述的有机溶剂为甲醇、四氢呋喃或1，4-二氧六环。
CN2009100821483A 2009-04-17 2009-04-17 一种吡利霉素中间体及其制备方法 Expired - Fee Related CN101555223B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100821483A CN101555223B (zh) 2009-04-17 2009-04-17 一种吡利霉素中间体及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100821483A CN101555223B (zh) 2009-04-17 2009-04-17 一种吡利霉素中间体及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101555223A true CN101555223A (zh) 2009-10-14
CN101555223B CN101555223B (zh) 2011-06-01

Family

ID=41173523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009100821483A Expired - Fee Related CN101555223B (zh) 2009-04-17 2009-04-17 一种吡利霉素中间体及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101555223B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101712645B (zh) * 2009-11-20 2013-08-28 重庆威尔德·浩瑞医药化工有限公司 一种(2r,4r)-4-甲基-2-哌啶甲酸的制备方法
CN103424478A (zh) * 2013-05-03 2013-12-04 华中农业大学 一种吡利霉素的残留分析方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1315859C (zh) * 2002-08-15 2007-05-16 维库罗恩医药品公司 具有抗菌活性的林可霉素衍生物
CN1823083B (zh) * 2003-06-17 2010-05-26 维库罗恩医药品公司 具备抗微生物活性的林可霉素衍生物
CN100404543C (zh) * 2006-09-21 2008-07-23 浙江海正药业股份有限公司 一种合成吡利霉素的中间体及其制备方法和用途

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101712645B (zh) * 2009-11-20 2013-08-28 重庆威尔德·浩瑞医药化工有限公司 一种(2r,4r)-4-甲基-2-哌啶甲酸的制备方法
CN103424478A (zh) * 2013-05-03 2013-12-04 华中农业大学 一种吡利霉素的残留分析方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101555223B (zh) 2011-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108203404A (zh) (r)-3-苯基哌啶或/和(s)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法
CN103108869A (zh) 制备氨基苯甲酰基苯并呋喃衍生物的方法
CN109369545B (zh) 2-甲基-5-甲酸吡嗪的合成工艺
CN112062767B (zh) 一种卢美哌隆的制备方法及其中间体
CN101555223B (zh) 一种吡利霉素中间体及其制备方法
CN102898356B (zh) 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法
CN101155820B (zh) 6,7,8-三羟基-1-羟甲基-3-氧代-2-氧杂-4-氮杂双环[3.3.1]壬烷的制备方法
CN102070526B (zh) 一种带保护基的3-氮杂-双环[4.1.0]庚烷-6-甲酸的合成方法
CN104837817A (zh) 制备3-氨基-哌啶化合物的新合成路线
CN112300019A (zh) 一种邻乙酰氨基苯丁酸类化合物的制备方法
CN107216332B (zh) 叔丁基-7-羟甲基-7,8-二氢4h吡唑并二氮杂卓5(6h)甲酸基酯的合成方法
CN1989114A (zh) 3－(4－哌啶基)－2,3,4,5－四氢－1,3－苯并二氮杂䓬－2(1h)－酮的制备方法
CN105884746B (zh) 氟马替尼的合成方法
CN101121719A (zh) 一种(S)－4－乙基－6,6－双取代烷氧(硫)基－7,8－二氢－4－羟基－1H－吡喃[3,4－f]吲哚哩啶－3,10(4H)－二酮类化合物(I)的制备方法
KR20210135238A (ko) 중간체 화합물 2-클로로-5-메틸-4-피리딘아민을 사용한 2-클로로-5-메틸-4-니트로-피리딘-1-옥시드로부터의 4-아미노-5-메틸-1h-피리딘-2(1h)-온 (mr 길항제 피네레논의 합성을 위한 중간체 화합물)의 합성
KR101383246B1 (ko) 보글리보스의 제조방법
CN101027287A (zh) 生产2－氯－4－硝基咪唑的方法
CN101492488B (zh) 一种二氢胆固醇和胆固烷酮的制备方法
CN102964415A (zh) 一种黄体酮中间体3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮的合成方法
CN108395421B (zh) 一种3-氨基-5-羟基-四氢吡喃及其盐的制备方法
CN102491954B (zh) 利奈唑胺的制备方法
CN111171022B (zh) 一种1-羟基-吡咯并[2,3-c]哌啶的合成方法
CN115521238B (zh) 一种n-甲基-2-(2-氯乙基)吡咯烷的制备方法
CN102731600B (zh) 齐多夫定及其中间体的制备方法
CN102250062A (zh) 甲磺酸伊马替尼中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20110601

Termination date: 20130417