CN101550059B - 一种卤代联苯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种卤代联苯的合成方法，在酸性条件下，以4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺或2-氟苯胺或4-氟苯胺等卤代苯胺和苯为主要原料，在同一反应釜内，加入三氯乙酸、无水硫酸镁、自制的含铜或锌或铁的复合催化剂，重氮化和偶联反应同步完成，本发明还公开了自制的含金属复合催化剂的制备方法：将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1-1.0当量的甲酸铵、0.5-1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1-0.3当量的CuCl2或ZnCl2或FeCl3及0.01-0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至30-60℃，充分搅拌保持15-24小时，冷却、过滤、真空干燥即得。本发明在同一反应器内，一步完成重氮化，偶联反应制得了卤代联苯，收率以卤代苯胺计大于85％，产品含量达到了99.5％，大大缩短了生产周期，提高设备生产能力，减少能耗，物耗，并大大减轻了工人的劳动强度，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种卤代联苯的制备方法，特别是涉及2，4-二氟联苯和4-溴-2-氟联苯的制备方法。
背景技术
卤代联苯产品有2，4-二氟联苯、4-溴-2-氟联苯，2-氟联苯、4-氟联苯、2-溴联苯、4-溴联苯等卤代联苯。2，4-二氟联苯是用于合成消炎镇痛药氟苯水杨酸(二氟尼柳)的重要中间体，氟苯水杨酸是一种新型的水杨酸类非甾体抗炎、解热、镇痛药；4-溴-2-氟联苯是用于合成消炎镇痛药氟比洛芬的重要中间体，氟比洛芬是一种非甾体抗炎、解热、镇痛药；卤代联苯的合成方法是利用Gomberg-Bachmann偶联反应，该方法具有较多优越性，传统的Gomberg-Bachmann反应是在中性或碱性条件下进行的，是自由基反应机理，容易发生歧化反应，造成目标产物的收率偏低，而且分离和提纯都很困难，但收率低，是工业生产中遇到的最大难题，国外文献最高收率也仅为52.5％，国内陕西化工杂志，1999，28(2)：21-22，29《2，4-二氟联苯合成新工艺》也对该反应做过研究，粗品收率达到85.8％；杭州化工杂志2003。33(2)张奎许文松许燕红《改良Gomberg-Bachmann法合成2，4-二氟联苯的研究》通过改进常用Gomberg-Bachmann反应条件，成功合成了2，4-二氟联苯，且最高粗品收率为91％，精品为83.4％。
发明内容
本发明技术的主要内容是对Gomberg-Bachmann偶联反应进行了改良，采用改良后的方法，在酸性条件下，以卤代苯胺和苯为主要原料，采用自制的含金属复合催化剂，以低碳醇亚硝酸酯为重氮化剂，在同一反应器内，一步完成重氮化，偶联反应制得了卤代联苯，收率以卤代苯胺计大于85％，产品含量达到了99.5％(GC)。
本发明的技术方案：一种合成卤代联苯的方法，由下列步骤组成：
1.在合成釜内加入三氯乙酸、无水硫酸镁、自制的含金属复合催化剂、苯，以及4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺或2-氟苯胺或4-氟苯胺或2-溴苯胺或4-溴苯胺等卤代苯胺，降温至15-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，反应6-8小时后，水洗、碱洗，至反应液为中性，常压蒸馏回收苯后，再减压蒸馏得到4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯或2-氟联苯或4-氟联苯或2-溴联苯或4-溴联苯等卤代联苯粗产品。
2、将上述4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯或2-氟联苯或4-氟联苯或2-溴联苯或4-溴联苯等卤代联苯粗产品加入脱色釜内，加极性溶剂乙酸乙酯和活性炭，回流脱色，趁热过滤，滤液冷却至0-20℃，离心分离，固体干燥后，得到4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯或2-氟联苯或4-氟联苯或2-溴联苯或4-溴联苯等卤代联苯产品。
本发明含金属复合催化剂可以是含铜或锌或铁的复合催化剂。
本发明自制的含金属复合催化剂的制备方法，是将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1-1.0当量的甲酸铵、0.5-1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1-0.3当量的CuCl2(或ZnCl2或FeCl3)及0.01-0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至30-60℃，充分搅拌保持15-24小时，冷却、过滤、真空干燥即得；该催化剂可直接用于苯取代反应。
本发明自制的含金属复合催化剂优选的制备方法，是将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的CuCl2(或ZnCl2或FeCl3)及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
本发明技术方案合成卤代联苯的方法优选是合成生产4-溴-2-氟联苯和2，4-二氟联苯。
1.在合成釜内加入三氯乙酸、无水硫酸镁、自制的含金属复合催化剂、苯，以及4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺，降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，反应6-8小时后，水洗、碱洗，至反应液为中性，常压蒸馏回收苯后，再减压蒸馏得到4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯粗产品。
2、将上述4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯粗品加入脱色釜内，加极性溶剂乙酸乙酯和活性炭，回流脱色，趁热过滤，滤液冷却至0℃，离心分离，固体干燥后，得到4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯产品。
本发明对Gomberg-Bachmann偶联反应进行了改良，实现了以4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺，苯为主要原料，在同一反应釜内，重氮化和偶合反应同步完成，一步合成了4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯，产品收率大大提高，达到85％以上，产品质量大于99％(GC)；大大缩短了生产周期，提高设备生产能力，减少能耗，物耗，并大大减轻了工人的劳动强度，适合工业化大生产。
在精制产品过程中，我们选择的极性溶剂乙酸乙酯，使产品质量得到大大提高，各种杂质含量明显下降，产品含量稳定在99％(GC)以上。
附图说明
图1：4-溴-2-氟联苯合成反应方程式
图2：2，4-二氟联苯合成反应方程式
图3：2，4-二氟联苯生产工艺流程
Cat为自制的含金属复合催化剂
图4：4-溴-2-氟联苯生产工艺流程
Cat为自制的含金属复合催化剂
实施方式
实施例1
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的CuCl2及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含铜复合催化剂、1000L苯，以及50KG 2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到58KG 2，4-二氟联苯产品。
实施例2
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的CuCl2及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含铜复合催化剂、1500L苯，以及80KG 2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液350L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到101KG 2，64193124-二氟联苯产品。
实施例3
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的CuCl2及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得；
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铜复合催化剂、1500L苯，以及100KG2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到128KG 2，4-二氟联苯产品。
实施例4
1.自制含锌复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的ZnCl2及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含锌复合催化剂、1000L苯，以及50KG 2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到55KG 2，4-二氟联苯产品。
实施例5
1.自制含锌复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的ZnCl2及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含锌复合催化剂、1500L苯，以及80KG 2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液350L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到95KG2，4-二氟联苯产品。
实施例6
1.自制含锌复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的ZnCl2及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含锌复合催化剂、1500L苯，以及100KG 2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到110KG 2，4-二氟联苯产品。
实施例7
1.自制含铁复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的FeCl3及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含铁复合催化剂、1000L苯，以及50KG2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到53KG2，4-二氟联苯产品。
实施例8
1.自制含铁复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的FeCl3及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含铁复合催化剂、1000L苯，以及80KG 2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液350L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到93KG 2，4-二氟联苯产品。
实施例9
1.自制含铁复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的FeCl3及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得；
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铁复合催化剂、1500L苯，以及100KG2，4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到108KG2，4-二氟联苯产品。
实施例10
1.自制含铁复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的FeCl3及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含铁复合催化剂、1000L苯，以及100KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到104KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例11
1.自制含铁复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的FeCl3及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含铁复合催化剂、1500L苯，以及150KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液350L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到150KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例12
1.自制含铁复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的FeCl3及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得；
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铁复合催化剂、1500L苯，以及200KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到199KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例13
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的CuCl2及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含铜复合催化剂、1000L苯，以及100KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到114KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例14
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的CuCl2及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含铜复合催化剂、1500L苯，以及150KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液350L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到170KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例15
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的CuCl2及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铜复合催化剂、1500L苯，以及200KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到229KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例16
1.自制含锌复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的ZnCl2及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含锌复合催化剂、1000L苯，以及100KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到109KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例17
1.自制含锌复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的ZnCl2及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含锌复合催化剂、1500L苯，以及150KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液350L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到162KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例18
1.自制含锌复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的ZnCl2及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得；
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含锌复合催化剂、1500L苯，以及200KG 4-溴-2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴-2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到216KG 4-溴-2-氟联苯产品。
实施例19
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1当量的CuCl2及0.01当量的PdCl2，然后将混合物加热至30℃，充分搅拌保持15小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铁复合催化剂、1500L苯，以及100KG 2-氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2-氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到135KG 2-氟联苯产品。
实施例20
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.2当量的CuCl2及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45℃，充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铁复合催化剂、1500L苯，以及150KG 2-溴苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到2-溴联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到175KG 2-氟联苯产品。
实施例21
1.自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的CuCl2及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得。
2.在合成釜内加入200KG的三氯乙酸、10KG无水硫酸镁、2KG自制的含铁复合催化剂、1500L苯，以及150KG 4-溴苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水，慢慢降温至10-20℃。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20℃。反应毕，用压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水500L，搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5％的碱液500L洗涤一次，至反应液为中性，水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收后，真空蒸馏得到4-溴联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加1000L极性溶剂乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到180KG 4-氟联苯产品。
Claims (5)
1.一种卤代联苯的合成方法，在酸性条件下，以4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺或2-氟苯胺或4-氟苯胺卤代苯胺和苯为主要原料，在同一反应釜内，加入三氯乙酸、无水硫酸镁、催化剂，重氮化和偶联反应同步完成，其特征在于：催化剂为含金属复合催化剂，所述的含金属复合催化剂是含铜或锌或铁的复合催化剂，其中复合催化剂是将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1～1.0当量的甲酸铵、0.5～1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.1～0.3当量的CuCl2或ZnCl2或FeCl3及0.01～0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至30～60℃，充分搅拌保持15～24小时，冷却、过滤、真空干燥制得。
2.根据权利要求1所述的一种卤代联苯的合成方法，其特征在于：将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入1.0当量的甲酸铵、1.0当量的N，N，N’，N’-四苯基乙二胺和0.3当量的CuCl2或ZnCl2或FeCl3及0.03当量的PdCl2，然后将混合物加热至60℃，充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥制得。
3.根据权利要求1所述的一种卤代联苯的合成方法，其特征在于：卤代联苯是4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯。
4.根据权利要求3所述的4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯的合成方法，其特征在于：在合成釜内加入三氯乙酸、无水硫酸镁、含金属复合催化剂、苯，以及4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺，降温至10-20℃，滴加亚硝酸异丙酯，反应6-8小时后，水洗、碱洗，至反应液为中性，常压蒸馏回收苯后，再减压蒸馏得到4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯粗品。
5.根据权利要求4所述的4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯的合成方法，其特征在于：将4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯粗品加入脱色釜内，加极性溶剂乙酸乙酯和活性炭，回流脱色，趁热过滤，滤液冷却至0℃，离心分离，固体干燥后，得到4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯产品。
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