CN111217751B - 一种亚氨基芪的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物中间体合成领域，更具体地说，它涉及一种亚氨基芪的合成方法，其技术方案要点是：由亚氨基二苄为起始原料，经过脱氢反应后制得，反应过程需要用到水蒸气，在回收产物时，在这些水蒸气会转化为液态的水，而有机物能够溶于用于回收产物的有机溶剂中形成有机层，这些液态的水可以作为套用水使用，用于对有机层进行酸洗和水洗，减少生产用水的消耗，节约企业成本。有机层在进行完重结晶、过滤后，能够得到产品的结晶和精制母液，这些精制母液能够作为有机溶剂用于回收产物，这样能够提高有机溶剂的利用率，并提高产率。
Description
技术领域
本发明涉及药物中间体合成领域，更具体地说，它涉及一种亚氨基芪的合成方法。
背景技术
亚氨基芪 (IS)，是一种重要的医药中间体，常用于合成卡马西平、奥卡西平，也可用于预防和治疗丙型肝炎，作为抗溶血药物，合成铑催化剂配体，并且也是基因工程、材料学等方面的重要合成原料，其结构式如下：
专利公开号为CN101307021B的中国发明专利公开了一种亚氨基芪的化学合成方法，主要是以亚氨基二苄为主要原料来进行合成，其反应方程式如下：
该方法通过在固定催化床上填充足量催化剂，电加热使催化床温度提高至400-600℃，将预热至熔融的亚氨基二苄通过高压水蒸汽带入固定催化床内，控制整齐流速为0.2-20L/h，物料通过固定催化床后，进入装有冷却水的接收装置中，得到的混合液蒸干水分后重结晶，得到亚氨基芪。
但是上述方法制取亚氨基芪的过程中，消耗大量的水蒸气不能够重复利用，成本较高。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种亚氨基芪的合成方法，能够回收利用消耗的水蒸气，降低企业生产成本。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种亚氨基芪的合成方法，由亚氨基二苄为起始原料，经过脱氢反应后制得，其化学反应方程式如下：
包含以下步骤：
步骤1，在熔融釜中投入亚氨基二苄，升温至熔融；
步骤2，将熔融的亚氨基二苄转移至熔融中转釜中，通过计量泵将熔融的亚氨基二苄打入汽化混合器与过热蒸汽混合进入催化床进行催化脱氢反应；
步骤3，反应结束后进入接收釜，用有机溶剂吸收，冷却降温，分层，得到有机层和水层，取水层作为套用水待用；
步骤4，取一定量套用水与酸混合，对有机层进行酸洗，随后取一定量套用水对有机层进行水洗；
步骤5，有机层水洗后转入结晶釜中冷却结晶，冷却至内温10℃以下，通过二合一装置压滤，得到精制母液和粗结晶，粗结晶加入有机溶剂搅拌溶解，转入结晶釜，冷却至内温10℃以下结晶，通过三合一压滤得到精制母液和细结晶，将细结晶烘干，即得到亚氨基芪成品；
其中，步骤3中的有机溶剂与步骤五中的有机溶剂为同一种有机溶剂。
通过采用上述技术方案，在步骤2的催化脱氢反应中用到的大量水蒸气，这些水蒸气在步骤3中会转化为水层，这些水如果直接弃用，将会造成较大水资源的浪费，增加企业的用水，增加生产成本，固本发明增加步骤4，将这些水作为套用水用于对有机层进行酸洗、水洗，一方面能够将有机层中的一些水溶性杂质萃取出来，提高收率，另一方面酸洗过后的亚氨基芪更容易析出结晶。前后两次结晶的这种方式，能够提高最终产品亚氨基芪的纯度。
优选的，还包括步骤6，取一定量的套用水与酸混合，步骤五中所得到的精制母液进行酸洗，然后取一定量的套用水对精制母液进行水洗，精制母液经过酸洗和水洗后，可以用作步骤3的有机溶剂使用。
通过采用上述技术方案，精制母液其实是还溶解有一定量反应产物的有机溶剂，将这些精制母液酸洗、水洗后作为溶解反应产物用的有机溶剂，能够进一步提高本方法制备亚氨基芪的收率，主要是因为残留在精制母液中的亚氨基芪可以在下一次的重结晶中析出。并且，这样一种方法，使得有机溶剂得到反复使用，节约生产成本，降低处理污染物的成本。
优选的，在上述步骤中，各个物料用质量份表示的用量分别为：
亚氨基二苄500份；
过热蒸汽5000份；
步骤3中用到的有机溶剂2500份；
步骤5用到的有机溶剂2500份；
步骤4中酸洗用到的酸为20份，套用水为1000份；
步骤4中水洗用到的套用水为1000份。
优选的， 上述步骤6中，各个物料用质量份表示的用量分别为：
步骤6中酸洗用到的酸为20份，酸洗用到的套用水为1000份；
步骤6中水洗用到的套用水为1000份。
优选的，所述有机溶剂为甲苯、二甲苯或者苯中的任意一种。
通过采用上述技术方案，甲苯、二甲苯或者苯，都能够很好地实现对亚氨基芪的溶解。
优选的，所述酸可以为盐酸、醋酸、硫酸中的任意一种。
通过采用上述技术方案，盐酸、醋酸、硫酸均能够较好地对有机溶剂进行酸洗。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
其一，在步骤2的催化脱氢反应中用到的大量水蒸气，能够转换为套用水反复使用，使得生产过程更加节能，减少企业生产用水。
其二，步骤5产生的精制母液，在经过套用水酸洗、水洗处理之后，能够重新作为有机溶剂进行使用，这样的套用过程能够增加亚氨基芪的收率。
其三，本发明方法得到的亚氨基芪纯度高，收率高，且整个过程成本较低，适用于工业生产。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进行详细描述。
实施例1
一种亚氨基芪的合成方法，由亚氨基二苄为起始原料，经过脱氢反应后制得，其化学反应方程式如下：
包含以下步骤：
步骤1，在熔融釜中投入亚氨基二苄，升温至熔融。
步骤2，将熔融的亚氨基二苄转移至熔融中转釜中，然后通过计量泵熔融的亚氨基二苄打入汽化混合器与过热蒸汽混合进入催化床进行催化脱氢反应。
步骤3，反应结束后进入接收釜，用甲苯吸收，冷却降温，分层，得到有机层和水层，取水层作为套用水待用。
步骤4，取一定量套用水与盐酸混合，对有机层进行酸洗，随后取一定量套用水对有机层进行水洗。
步骤5，有机层水洗后转入结晶釜中冷却结晶，冷却至内温10℃以下，通过二合一装置压滤，得到精制母液和粗结晶，粗结晶加入甲苯搅拌溶解，转入结晶釜，冷却至内温10℃以下结晶，通过三合一压滤得到精制母液和细结晶，将细结晶烘干，即得到亚氨基芪成品。
本实施例各个步骤中，各个物料的用量如下：
亚氨基二苄500g；
过热蒸汽5000g；
步骤3中用到的甲苯2500g；
步骤5用到的甲苯2500g；
步骤4中酸洗用到的盐酸为浓度30%的盐酸，盐酸用量为20g，套用水为1000份；
步骤4中水洗用到的套用水为1000份。
本实施例最终得到亚氨基芪425g，收率达到85%，纯度达到99.90%（GC）。
实施例2
本实施例的方法步骤以及各个步骤的用料量与实施例1基本相同，其区别在于，本实施例还包括步骤6，取一定量的套用水与盐酸混合，步骤五中所得到的精制母液进行酸洗，然后取一定量的套用水对精制母液进行水洗，精制母液经过酸洗和水洗后，可以用作步骤3的有机溶剂使用。步骤6中酸洗用到的盐酸为20份，酸洗用到的套用水为1000份；步骤6中水洗用到的套用水为1000份。步骤6用到的盐酸为浓度30%的盐酸。
本实施例最终得到的亚氨基芪439.5g，收率达到87.9%，纯度达到99.92%（GC）。
实施例3
本实施例的方法步骤以及各个步骤的用料量与实施例1基本相同，其区别在于，步骤3和步骤5用到的有机溶剂，由甲苯替代为二甲苯。
本实施例最终得到的亚氨基芪429 g，收率达到85.8%，纯度达到99.88%（GC）。
实施例4
本实施例的方法步骤以及各个步骤的用料量与实施例1基本相同，其区别在于，步骤3和步骤5用到的有机溶剂，由甲苯替代为苯。
本实施例最终得到的亚氨基芪420.5g，收率达到84.1%，纯度达到99.91%（GC）。
实施例5
本实施例的方法步骤以及各个步骤的用料量与实施例1基本相同，其区别在于，步骤4用到的酸，由盐酸变为了醋酸，醋酸的浓度为30%。
本实施例最终得到的亚氨基芪425.5g，收率达到85.1%，纯度达到99.86%（GC）。
实施例6
本实施例的方法步骤以及各个步骤的用料量与实施例1基本相同，其区别在于，步骤4用到的酸，由盐酸变为了硫酸，硫酸浓度为10%。
本实施例最终得到的亚氨基芪426g，收率达到85.2%，纯度达到99.84%（GC）。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种亚氨基芪的合成方法，由亚氨基二苄为起始原料，经过脱氢反应后制得，其化学反应方程式如下：
其特征在于，包含以下步骤：
步骤1，在熔融釜中投入亚氨基二苄，升温至熔融；
步骤2，将熔融的亚氨基二苄转移至熔融中转釜中，然后通过计量泵熔融的亚氨基二苄打入汽化混合器与过热蒸汽混合进入催化床进行催化脱氢反应；
步骤3，反应结束后进入接收釜，用有机溶剂吸收，冷却降温，分层，得到有机层和水层，取水层作为套用水待用；
步骤4，取一定量套用水与酸混合，对有机层进行酸洗，随后取一定量套用水对有机层进行水洗；
步骤5，有机层水洗后转入结晶釜中冷却结晶，冷却至内温10℃以下，通过二合一装置压滤，得到精制母液和粗结晶，粗结晶加入有机溶剂搅拌溶解，转入结晶釜，冷却至内温10℃以下结晶，通过三合一压滤得到精制母液和细结晶，将细结晶烘干，即得到亚氨基芪成品；
其中，步骤3中的有机溶剂与步骤5 中的有机溶剂为同一种有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法，其特征在于：还包括步骤6，取一定量的套用水与酸混合，步骤5 中所得到的精制母液进行酸洗，然后取一定量的套用水对精制母液进行水洗，精制母液经过酸洗和水洗后，用作步骤3的有机溶剂使用。
3.根据权利要求1所述的一种亚氨基芪的合成方法，其特征在于：在上述步骤中，各个物料用质量份表示的用量分别为：
亚氨基二苄500份；
过热蒸汽5000份；
步骤3中用到的有机溶剂2500份；
步骤5用到的有机溶剂2500份；
步骤4中酸洗用到的酸为20份，套用水为1000份；
步骤4中水洗用到的套用水为1000份。
4.根据权利要求2所述的一种亚氨基芪的合成方法，其特征在于：在上述步骤中，各个物料用质量份表示的用量分别为：
亚氨基二苄500份；
过热蒸汽5000份；
步骤3中用到的有机溶剂2500份；
步骤5用到的有机溶剂2500份；
步骤4中酸洗用到的酸为20份，套用水为1000份；
步骤4中水洗用到的套用水为1000份；
步骤6中酸洗用到的酸为20份，酸洗用到的套用水为1000份；
步骤6中水洗用到的套用水为1000份。
5.根据权利要求3或4所述的一种亚氨基芪的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯、二甲苯或者苯中的任意一种。
6.根据权利要求3或4所述的一种亚氨基芪的合成方法，其特征在于：所述酸为盐酸、醋酸、硫酸中的任意一种。
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