CN101543543B

CN101543543B - 治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂及制备和应用

Info

Publication number: CN101543543B
Application number: CN2009100503917A
Authority: CN
Inventors: 虞坚尔; 吴杰; 张新光; 霍莉莉; 李利清
Original assignee: Shanghai traditional chinese medicine hospital
Current assignee: Shanghai traditional chinese medicine hospital
Priority date: 2009-04-30
Filing date: 2009-04-30
Publication date: 2012-05-09
Anticipated expiration: 2029-04-30
Also published as: CN101543543A

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂，活性成分包括：黄芪1-20％，防风1-15％，乌梅1-15％，补骨脂1-15％，黄芩1-20％，白术1-15％，柴胡1-15％；其制备是将上述配比加4-12倍量水，煎煮，滤出药汁，再加4-12倍量水，煎煮，滤出药汁，合并煎液，静置，滤取，浓缩放冷；加入酒精，边搅拌，沉淀，滤取上清液，浓缩至稠浸膏，制成各种剂型。本发明应用于治疗小儿反复呼吸道感染，具有疗效高、无毒副作用、价格低；且制备简单，对环境友好，完全符合中国药典的中成药剂型。

Description

治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂及制备和应用

技术领域

本发明属治疗呼吸道感染的植物药复方制剂及其制备和应用领域，特别是涉及一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂及制备和应用。

背景技术

小儿反复呼吸道感染是80年代起提出的临床综合征，因其病因复杂，发病机理尚未十分明确，给治疗带来一定困难，中医治疗以其整体调节，有效改善临床症状，无毒副作用，而受到日益重视。小儿反复呼吸道感染在祖国医学中属“体虚感冒”、“咳喘”、“虚症”、“自汗”、“久咳”等范畴，对其论述散见于历代医籍中。祖国医学认为小儿生理特点为脏腑娇嫩，形气未充，尤其肺、脾、肾三脏形气相对不足更为突出。现代中医各家根据小儿上述生理病理特点，对本病进行了大量研究，对其病机认识概括为“正虚为本”和“本虚标实”两种观点，临床表现为缓解期和感染期。本课题组在多年临床中发现，反复呼吸道感染患儿往往有先天不足或后天失养，调护不当，肺虚卫表不固，易为外邪侵袭，一旦邪入机体，又无力抗御，久之病邪，由表入里，转伤肾气，导致肾虚，邪盛正衰，故疾病经久不愈。即所谓“久病必虚”“久病及肾”。在临床中，有相当部分患儿有面色光白，手足不温，遇寒频发或症状加重等肾虚表现，可为佐证。因此总结出，反复呼吸道感染患儿之所以邪气留恋，其根本在于正气虚。盖肾为先天之本，肾中元阴元阳为生命之根，关系到人的禀赋体质与成长，五脏之阴取之于肾阴的滋润，五脏之阳依赖于肾阳的温养，脾健肺固依赖于肾中精气化生。肺脾不足，卫外不固，虽常为小儿反复呼吸道感染发病原因，但肾虚往往贯穿于整个发病全过程，故可采用补肾固表法治疗本病。

因此，本发明根据中医对小儿反复呼吸道感染的发病机理及治疗原则，从祖国医药学宝库及现代植物药有效成分药理研究的成果中，筛选出具有补肾固精，益气固表之功能，用于治疗小儿反复呼吸道感染，以及自汗盗汗的植物药药物组合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂及其制备和应用，该植物药复方制剂具有疗效高、无毒副作用、价格低等优点，采用补肾固表法从病原根本入手，对症下药，以达到预防治疗的效果；且制备方法简单，成本低，对环境友好，在治疗小儿反复呼吸道感染中有良好的应用前景。

本发明的一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂，其植物药组合物包括如下重量份的水提取物：

黄芪1-20％防风1-15％乌梅1-15％补骨脂(盐炒)1-15％

黄芩1-20％白术1-15％柴胡1-15％；

所述的治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂中，其植物药组合物包括如下重量份的水提取物：

黄芪9％防风6％乌梅6％补骨脂(盐炒)6％

黄芩9％白术6％柴胡6％；

黄芪6％防风3％乌梅3％补骨脂(盐炒)3％

黄芩6％白术3％柴胡3％。

本发明的一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂的制备方法，包括：

(1)将上述配比的植物药组合物加4-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并上述二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，制得浓缩液；

(2)加入上述浓缩液1-4倍体积量的酒精，边加入边搅拌，沉淀过夜，滤取上清液，浓缩至稠浸膏；

(3)将上述稠浸膏加入药用辅料，制成植物药复方制剂即可。

本发明的植物药复方制剂在制备预防或治疗小儿反复呼吸道感染有关药物中的应用。

所述的植物药复方制剂是通过口服、鼻吸入、直肠或胃肠外、局部用药的方式施用于需要这种治疗的患者；

所述的植物药复方制剂制成固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂或胶囊，制成液体制剂如水或油性悬浮剂等或其它液体制剂如糖浆、合剂或口服液；用于胃肠外时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂；局部给药时，将其制成喷雾剂；

所述的植物药复方制剂的用量根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度调整，其每日给药剂量为20ml的糖浆或合剂、6-12粒的片剂或胶囊剂、20ml的口服液或15～40g的颗粒剂，可以一次或多次施用；

所述的颗粒剂，其规格为10g/袋，用法与用量如下：1岁：1/2袋/次，3次/日；2-3岁：1袋/次，2次/日；3-5岁：1袋/次，3次/日；＞5岁：1袋/次，4次/日；

所述的植物药复方制剂制成缓释片剂或包衣片剂。

本发明植物药药物组合物的药物来源：

黄芪味甘、微温，入脾肺经以健脾益气固表；补骨脂苦辛温燥，《医林篆要》云其能“治虚寒咳嗽，且脾肾并补”，以补肾固表，助脾疗虚；二药共为君药。白术甘苦微温，助黄芪健脾益气固表，是为臣。防风辛苦微温，引黄芪走表而御风邪；乌梅酸平，助固表止汗；柴胡苦平，解肌退热；黄芩苦寒，清肺泻火；与黄芪、补骨脂等同用以扶正祛邪，以上诸药共为佐使。诸药合用，补中有散，散中寓补，既可补先天以助后天，又可补后天以助先天之本，共奏补肾固精、益气固表之功。

本方的单味药理研究也表明本方对机体免疫功能有调节作用。黄芪可促进体液免疫，增强单核细胞的吞噬能力，刺激T、B淋巴细胞的吞噬，还能促进NK细胞功能，延长组织细胞在体内的存活，并对抗体形成细胞有双向调节作用，诱导白细胞产生干扰素而抗病毒；补骨脂提取物有显著增强机体免疫功能的作用；白术能纠正免疫抑制动物T细胞亚群的分布紊乱，使下降的IL-2水平显著提高，并增强T细胞表面的IL-2表达；柴胡也可使小鼠免疫抑制状态有一定程度，还有促进特异和非特异性免疫功能及抗菌、抗病毒、抗炎、解热作用；黄芩具有较强抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏作用，促进细胞免疫，使T细胞活化增值，增加IL-2产生。如上所述，现代研究也为补肾固表方治疗小儿反复呼吸道感染提供了充分的理论依据。

本方通过临床与实验研究发现，本方治疗RRTI的作用机理大致如下：肾藏精，主骨生髓通于脑，参与免疫反应的细胞，源于骨髓多能干细胞，中医所谓“肾”在很大程度上类似于“下丘脑-垂体-胸腺、肾上腺轴”功能。免疫与下丘脑-垂体-肾上腺轴密切相关，通过共同的激素与细胞因子相互调节，维持着神经、内分泌和免疫功能的平衡。补肾药对“下丘脑-垂体-胸腺、肾上腺轴”的受抑制有全面的保护作用，而健脾药对免疫系统有直接促进作用。进一步研究表明补肾药是先作用于神经内分泌系统，而后才影响免疫系统，亦即是作用于神经内分泌免疫网络的下行系统。肾气盛衰与T细胞亚群关系表现为T3、T4随肾气盛衰而升降，T8随肾气的衰竭而升高。补肾药可改善肾上腺皮质功能，促使皮质醇释放增多，血清皮质醇水平与CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关。IL-2活性与CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关。T细胞各功能亚群间相互制约、相互统一的调控平衡，是“阴平阳秘、精神乃治”、“正气存内、邪不可干”的物质基础。红细胞免疫低下，使红细胞激活Ts及增强Th功能的作用减弱，表现为CD4⁺/CD8⁺比值失调，结果调控失衡。呈现所谓阴阳偏盛偏衰，即“邪之所凑，其气必虚”，于是疾病得以发生发展。补肾固表方除调节神经内分泌免疫网络外，还有抗病毒作用，成为补肾固表方治疗小儿反复呼吸道感染取得疗效的重要途径。

有益效果

(1)本发明的植物药复方制剂具有疗效高、无毒副作用、价格低等优点，采用补肾固表法从病原根本入手，对症下药，以达到预防治疗的效果；

(2)该制备方法简单，成本低，对环境友好，在治疗小儿反复呼吸道感染中有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1

取黄芪6g，防风3g，乌梅3g，补骨脂(盐炒)3g，黄芩6g，白术3g，柴胡3g；加6-10倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2-3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例2

取黄芪9g，防风6g，乌梅6g，补骨脂(盐炒)6g，黄芩9g，白术6g，柴胡6g；加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例3

取黄芪9g，防风6g，乌梅6g，补骨脂(盐炒)6g，黄芩9g，白术6g，柴胡6g；加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例4

实施例2颗粒剂的质量标准：

【性状】本品为棕色至棕褐色颗粒状，味微酸稍苦。

【鉴别】1)取本品10g，研细，加乙酸乙酯适量，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液，另取补骨脂素，异补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照簿层色谱法(中国药典2005版VIB)试验，吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶G簿层板上，以环己烷-乙酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开10cm，取出晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的两个蓝白色荧光斑点。

【检查】

粒度不过10目筛和过65目筛之颗粒应不得过8.0％

水分应不得过5.0％

溶化性应全部溶化，允许有轻微浑浊。

装量差异 ±5％

其他应符合《中国药典2005年版》一部附录颗粒剂项下有关的各项规定(IC)。

微生物限度检查：

细菌数：≤1000个/g

霉菌数：≤100个/g

大肠杆菌：不得检出。

【功能与主治】

补肾固精，益气固表。用于治疗儿童反复呼吸道感染，以及自汗盗汗。

【用法与用量】

1岁 1/2包/次，3次/日。

2-3岁 1包/次，2次/日。

3-5岁 1包/次，3次/日。

＞5岁 1包/次，4次/日。

或遵医嘱。

实施例5

实施例2颗粒稳定性试验报告

实施例6

“本方治疗反复呼吸道感染患儿(RRTI)的临床与实验研究”，临床随机对照试验，将93例反复呼吸道感染患儿随机分为两组，实施例二颗粒组63例，西药对照组(泛福舒)30例，临床治疗3个月后，观察患儿症状、体征，疗效与IgG、IgA、IgM、T细胞亚群的变化。经过观察发现，本方植物药组与西药组治疗RRTI的有效率分别达到85.71％和86.67％(P＞0.05)两组疗效相似；植物药组在对患儿汗多、食少、大便异常、手足不温、毛发稀黄等方面均有明显改善(P＜0.005)，西药组在食少、大便异常等方面有所改善(P＜0.05)，但改善程度不如植物药组显著和全面。说明本方在临床疗效和改善患儿虚弱体质方面均有确效，有利于患儿的恢复，减少反复发作。临床检验中，体液免疫方面，本方植物药组和西药组在治疗后均能明显提高患儿IgA、IgM，植物药组还能明显提高患儿IgG，而且本方植物药组在治疗后提高患儿IgA、IgM显著优于西药组；T细胞亚群方面，本方植物药组与西药组在治疗后能显著提高CD3⁺水平，西药组还能显著升高CD4⁺水平，西药组提高CD8⁺水平较植物药组有显著差异，而本方植物药组在提高CD4⁺/CD8⁺比值方面优于西药组，显示本方能明显改善患儿机体免疫功能和预防呼吸道感染反复发作。

实施例7

采用随机对照方法，以实施例二为治疗药，以槐杞黄颗粒为对照药，无菌采取复感儿治疗前后外周血，流式细胞术测定T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)和自然杀伤细胞(NK)，免疫散射比浊法测定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)，电化学发光法测定血皮质醇(Cor)和免疫球蛋白IgE：结果：复感儿CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IgG、IgA、IgM、NK均在正常范围波动，IgE及Cor高于正常水平；补肾固表方治疗后，CD3升高(P＜0.01)；CD4、CD4/CD8比值升高，CD8下降(P＞0，05)；IgG、lgA、IgM升高(P＞0.05)，IgE下降(P＜0.01)；NK升高(P＞0.05)；Cor下降(P＜0.01)；与对照组相比，差异均无显著性(P)0、05)。结论：本方方可使复感儿T细胞亚群、免疫球蛋白、自然杀伤细胞及皮质醇分泌保持在正常水平。

Claims

1.一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂，其特征在于：

取黄芪6g，防风3g，乌梅3g，盐炒补骨脂3g，黄芩6g，白术3g，柴胡3g；加6-10倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁；再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2-3倍量酒精，搅拌沉淀过夜；取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

2.一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂，其特征在于：

取黄芪9g，防风6g，乌梅6g，盐炒补骨脂6g，黄芩9g，白术6g，柴胡6g；加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜；取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

3.一种治疗小儿反复呼吸道感染的植物药复方制剂，其特征在于：

取黄芪9g，防风6g，乌梅6g，盐炒补骨脂6g，黄芩9g，白术6g，柴胡6g；加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜；取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。