CN101543465A - 含有亚氨基过羧酸衍生物和n-酰基氨基酸酯的化妆品组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及含有亚氨基过羧酸衍生物和N－酰基氨基酸酯的化妆品组合物。本发明涉及一种化妆品或皮肤病学组合物，其在生理学可接受的介质中，包括至少一种亚氨基过羧酸衍生物和至少一种选自式(A)的N－酰基氨基酸酯的酯，其中：n为等于0、1或2的整数，R′1表示直链或支链的C5至C21烷基或烯基，R′2表示氢原子或C1至C3烷基基团， R′3表示选自氢原子、甲基、乙基以及直链或支链的C3或C4烷基链的基团，R′4表示直链或支链的C1至C10烷基基团或直链或支链的C2至C10烯基或甾醇残基，R1′(CO)N(R2′)CH(R3′)(CH2)n(CO)OR4′(A)。
Description
技术领域
本发明涉及一种组合物，特别是一种化妆品或皮肤病学组合物，其包括亚氨基过羧酸衍生物和N-酰基氨基酸酯。
背景技术
已知，在局部组合物中，特别是化妆品或皮肤病学局部组合物中使用亚氨基过羧酸衍生物，例如作为杀菌剂或抗真菌剂。它们在抗痤疮或美白组合物中的活性也是已知的。
然而，在该范围内使用这些衍生物带来一个问题，这些化合物是以结晶的形式提供的并且它们不溶或仅仅微溶于水和化妆品或皮肤病学领域常用的脂类物质中。因此，在用于局部组合物中时，它们不能溶解并以结晶的形式存在，这会导致使用时对皮肤造成烦恼或不适。
这些衍生物能够部分溶解于低级醇中，例如乙醇或者异丙醇，或例如辛基十二烷醇、某些二醇或短链脂肪醇(低于C12)的溶剂。然而，低级醇显示出干燥(drying out)和刺激皮肤的缺点；因此，在身体和/或脸部的护理产品中优选少量使用，实际上甚至用量为零。此外，如果要避免包含它们的组合物的化妆品质量(柔和)和稳定性的有害改变，则只能少量引入这些增溶剂。
因此，存在需要能够将亚氨基过羧酸衍生物溶解在化妆品和/或皮肤病学组合物的生理学可接受介质中。
发明内容
申请人公司已经出乎意料的发现，酯形式的亲脂性的氨基酸衍生物能够溶解亚氨基过羧酸衍生物，并使这些衍生物不发生重结晶。
因此，本发明的主题是一种组合物，其在生理学可接受的介质中包括至少一种亚氨基过羧酸衍生物和至少一种选自式(A)的N-酰基氨基酸酯的酯：
R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4
(A)
其中，
n为等于0、1或2的整数，
R′1表示直链或支链的C5至C21烷基或烯基，
R′2表示氢原子或C1至C3烷基基团，
R′3表示选自氢原子、甲基、乙基以及直链或支链的C3或C4烷基链的基团，
R′4表示直链或支链的C1至C10烷基或直链或支链的C2至C10烯基或甾醇残基。
术语“生理学可接受的介质”的意思应理解为与角质物质，例如皮肤，包括头皮、粘膜、眼睛和头发适宜的介质。
本专利申请的发明人已经发现使用酯形式的氨基酸的亲脂性衍生物能够出乎意料地增强上述亚氨基过羧酸衍生物的溶解度，且使得到的组合物长期稳定(无结晶形成)，当温度改变时也保持稳定，并且具有令人满意的化妆性质。
本发明的另一主题包括化妆品处理方法，其包括将所述组合物施用于角质物质上。
本发明的另一主题是通过上述式(A)的N-酰基氨基酸酯溶解亚氨基过羧酸衍生物的方法。
亚氨基过羧酸衍生物
用于依照本发明的组合物中的亚氨基过羧酸衍生物优选选自下式(I)的化合物：
其中：
-R1和R2各自独立地表示，(i)氢原子；(ii)(C1-C5)烷基，其任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团，-NO2基团和卤素原子的一个或多个基团取代，优选一至三个基团取代，其中，R4定义如下；或(iii)(C1-C5)烷氧基，
-或者，R1和R2共同形成
·5-或6-元非芳香环，其中所述5-或6-元非芳香环任选地被选自(C1-C5)烷基或者(C1-C5)烷氧基的一个或多个，优选一至三个基团取代，，其中所述(C1-C5)烷基任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基、-COOH基团、-COOOH基团、COOR4基团、-NO2基和卤素原子的一个或多个，优选一至三个基团取代；
-R和n定义如下：
·或芳香环A，以更具体地形成式(II)的芳香族亚氨基过羧酸衍生物化合物，
其中：
-A表示苯或萘环，其任选地被选自R3、(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团，-NO2基团和卤素原子的一个或多个，优选最高达到4个，更优选1或2个基团取代，
-R是一个基团或者相同或不同的多个基团，其表示氢原子、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团或R3基团，
oR3表示(C1-C5)烷基，其任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COCR4基团、-NO2基团和卤素原子的一个或多个，优选一至三个基团取代，
oR4表示(C1-C5)烷基基团，其任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR5基团的基团取代，其中R5是(C1-C5)烷基，和
-n是在1至5，例如1至3，或者例如3至5之间变化的整数。
理解式(I)或(II)的化合物包含所有可能的对映异构体和它们的混合物以及也可是相应的盐或者式(I)或(II)化合物的任何二聚体。
这些盐中，可提及的是例如钾盐或铵盐。
(C1-C5)烷基的例子为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和戊基。(C1-C5)烷氧基中可被提到的是甲氧基或乙氧基。卤素原子中可被提到的是氟、氯和溴。
在取代的(C1-C5)烷基中特别地可被提及的是-CH2OCH3、-CH2OC2H5、-CH2OH、-CH2COOH、-CH2COOOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2COOOH、-CH2Cl、-CH2F、-CF3和-CH2COOC2H5基团。
依据一个实施方案，R基团为氢原子。
依据另一个实施方案，A表示苯环。
依据另一个实施方案，A为被至少一个-COOH基团或一个-COOOH基团取代。
最终，依据另一个实施方案，A是未被取代的。
依据一个实施方案，使用的式(II)的芳香族亚氨基过羧酸衍生物中，A是未被取代的苯环或萘环，R为氢原子、-COOOH基团或(C1-C3)烷基，其任选地被-COOOH基团或-COOH基团取代，以及n在3至5之间变化。
式(I)的化合物中，可被提及的有以下化合物：2，5-二氢-3-甲基-2，5-二氧代-1H-吡咯-1-过氧化己酸(R1＝H，R2＝Me；n＝5)、2，5-二氢-2，5-二氧代-1H-吡咯-1-过氧化己酸(R1＝R2＝H；n＝5)以及1，3，4，5，6，7-六氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸(R1和R2＝6元环；n＝3)。
式(II)的化合物中，可被提及的有以下通用命名的化合物：苯二甲酰亚氨基过乙酸(A＝苯；n＝1)、3-苯二甲酰亚氨基过丙酸(A＝苯；n＝2)、2-苯二甲酰亚氨基二过氧化琥珀酸(A＝苯；R＝COOOH；n＝2)、3-苯二甲酰亚氨基过丁酸(A＝苯；R＝CH3；n＝2)、2-苯二甲酰亚氨基过丙酸(A＝苯；R＝CH3；n＝1)、2-苯二甲酰亚氨基单过戊二酸的甲基半酯(A＝苯；R＝-COOOMe；n＝3)、3-苯二甲酰亚氨基二过氧化己二酸(A＝苯；R＝COOOH；n＝4)、萘二甲酰亚氨基过氧化乙酸(A＝萘；n＝1)、2-苯二甲酰亚氨基单过琥珀酸(A＝苯；R＝COOH；n＝2)和4-(4-过羧基苯二甲酰亚氨基)过丁酸。
式(II)的化合物中，还可被提及的有以下引用CAS命名的化合物：
-A是苯环的化合物，例如1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-丁烷-过氧化酸(peroxoic acid)，也被称为苯二甲酰过氧化丁酸、3-苯二甲酰亚氨基过氧化丁酸或4-苯二甲酰亚氨基过氧化丁酸(n＝3)、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化戊酸(n＝4)、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化己酸(n＝6)、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化辛酸(n＝7)或苯二甲酰亚氨基过辛酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化壬酸(n＝8)、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化癸酸(n＝9)、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化十一烷酸(n＝10)或1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化十二烷酸(n＝11)；
-A是被取代的苯环的化合物，例如，1，3-二氢-5-(氢过氧化羰基)-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸(n＝3，被-COOOH基团取代)或1，3-二氢-4-(氢过氧化羰基)-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸(n＝3，被-COOOH基团取代)；
-A是苯环和至少一个R基团不同于氢原子的化合物，例如3-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)双过氧化己酸(n＝3，R＝CH2COOOH)、(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)双过氧化丁酸(R＝COOOH，n＝2)、2-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)双过氧化戊酸(R＝COOOH，n＝3)、4-苯二甲酰亚氨基单过氧化戊二酸的5-甲基酯(R＝COOMe，n＝3)或1，3-二氢-β-甲基-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丙酸，也被称为β-甲基-1，3-二氧代-2-异吲哚啉过氧化丙酸或者3-苯二甲酰亚氨基过丁酸(R＝Me，n＝2)。
还可被提及的是下列盐：1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化己酸的N-(2-羟乙基)-N，N-二甲基-1-十二烷基铵盐(1∶1)。
依据另一种形式，式(II)的化合物是苯二甲酰亚氨基过氧化己酸，也被称为6-(苯二甲酰亚氨基)过氧化己酸、ε-(苯二甲酰亚氨基)过氧化己酸或者PAP。它的化学结构如下：
其对应式(II)的化合物，其中R基团表示氢原子，A表示未取代的苯环并且n＝5。
最后，可被提及的式(II)化合物的可接受的二聚体有PAP的二聚体，也称为5，7-二氢-1，3，5，7-四氧代苯并-[1，2-c：4，5-c]二吡咯-2，6(1H，3H)-二过氧化己酸，化学式如下：
作为例子，可用于本发明中的活性原料，即亚氨基过氧化酸衍生物，特别是式(I)或(II)的化合物的含量占组合物总重量的范围可以为，例如，从0.01至5重量％、特别是0.01％至2重量％，优选0.15至1.5重量％和更优选0.3％至1重量％。
苯二甲酰亚氨基过氧化己酸(phthalimidoperoxycaproic acid)或苯二甲酰亚氨基过氧化己酸(phthalimidoperoxyhexanoic acid)(PAP)是可以得到的，特别是以来自Solvay的两种商品形式。
因此，苯二甲酰亚氨基过氧化己酸可被用来与环糊精联合使用，以改善化合物的稳定性。
文献EP895 777的引言中已提到，其特别描述了ε-苯二甲酰亚氨基过氧化己酸与环糊精形成的加合物。
这种封装化(encapsulated)的产品由Solvay以商品名Eureco
HC-P11销售(为苯二甲酰亚氨基过氧化己酸与药品级β-环糊精的粉末状内含复合物)。
苯二甲酰亚氨基过氧化己酸也以商品名EurecoHCL17的水分散体形式提供(包括17％的活性物质)。苯二甲酰亚氨基过氧化己酸也以商品名EurecoHC-P11的粉末形式提供。在文献EP1074607中描述了这样的水分散体形式的苯二甲酰亚氨基过氧化己酸。这些水分散体实际上是通过甲基乙烯醚与马来酸和/或酸酐以1：1的比率且交替结构的共聚物达到稳定。
另一种包含亚氨基过羧酸衍生物的配方形式也可以用于实现本发明。同样地，特别可提及的是分散液，特别是水分散液例如描述在专利申请WO2004/110610中的，包括凝胶基质的胶囊例如被描述在专利申请WO2004/110611中的，基于无机盐的胶囊例如描述在申请WO2004/110612中的或包括至少一种聚电解质和/或一种离子表面活性剂的多层胶囊，例如描述在申请WO2004/110613中的。
N-酰基氨基酸酯
依据本发明组合物中的酯有利地选自下式的N-酰基氨基酸酯：
R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4
n为等于0、1或2的整数，
R′1表示直链或支链的C5至C21烷基或烯基，
R′2表示氢原子或C1至C3烷基基团，
R′3表示选自氢原子、甲基、乙基以及直链或支链的C3或C4烷基链的基团，
R′4表示直链或支链的C1至C10烷基或直链或支链的C2至C10烯基或甾醇残基。
在上述表示的氨基酸酯的式中，R′1(CO)-基团是酸的酰基，该酸优选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、异硬脂酸、2-乙基己酸、椰油脂肪酸和棕榈油脂肪酸。此外，这些脂肪酸还可拥有羟基。更优选的是，该脂肪酸是月桂酸。
氨基酸酯的-N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)-部分优选选自下面的氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、β-丙氨酸、氨基丁酸、氨基己酸、肌氨酸或N-甲基-β-丙氨酸。
该氨基酸更优选的是肌氨酸。
对应OR4基团的氨基酸酯部分可以是由选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、异丁醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、杂醇油、戊醇、己醇、环己醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇、十六烷醇与十六烷醇聚乙烯乙二醇醚的反应产物(cetearyl alcohol)、十八烷醇、油醇、山萮醇、霍霍巴醇、2-十六烷基醇、2-辛基十二醇以及异硬脂醇的醇获得。
特别地可以从氨基酸的天然来源获得这些氨基酸酯。在这种情况，氨基酸从天然植物蛋白(燕麦、小麦、大豆、棕榈树或椰子)的水解中获得，以及然后必然得到氨基酸的混合物，它们随后必须被酯化和然后N-酰化。这样的氨基酸的制备更特别地描述在专利申请FR2 796 550中，通过参照将其并入本文。
在本发明中更特别地优选使用的N-酰基氨基酸酯是N-月桂酰基肌氨酸异丙酯，化学式为：
这种产品由Ajinomoto以下面的名称Eldew SL-205销售。
本发明组合物中的如上所述的N-酰基氨基酸酯的含量范围相对于组合物的总重量为0.05至50重量％，优选1至30重量％和更优选1至10重量％。
根据优选的实施方案，本发明组合物中的活性物质N-酰基氨基酸酯和式(I)的亚氨基过羧酸衍生物的含量使得N-酰基氨基酸酯与亚氨基过羧酸衍生物的比率范围为从5至25，以及更好为10至20。
组合物还可以包括能包括含有常用于所考虑应用领域的油、胶或蜡的脂肪相。当在本发明中使用油或蜡时，可被提及的是矿物油(液体石蜡)、植物油(牛油果油的液体馏分、向日葵油、杏仁油、米糠油等)、动物油(全氢化角鲨烯)、合成油(鸟羽油脂(Purcellin oil))、硅油或蜡(环甲硅油(cyclomethicone)、二甲基硅油(dimethicone))和氟化油(全氟聚醚)、蜂蜡、巴西棕榈蜡、石蜡、牛油果油或氢化霍霍巴油。还可以向这些油中添加脂肪醇(十六烷基，十八烷基等)和脂肪酸(硬脂酸等)。
当组合物是乳液时，脂肪相的比例相对于组合物的总重量为5％至80重量％、优选5％至50重量％。乳液组合物中所使用的油、蜡、乳化剂和辅助乳化剂选自化妆品领域的那些常用物质。组合物中乳化剂和辅助乳化剂的存在比例相对于组合物的总重量为03至30重量％以及优选0.5％至20重量％。乳液中还可以另外包含脂类囊泡(lipid vesicle)。
当组合物为油状溶液或凝胶时，脂肪相占组合物的总重量超过90％。
组合物中还可以包括本领域常用的辅料，例如表面活性剂、乳化剂、亲水或亲脂的凝胶剂、亲水或亲脂的添加剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、遮蔽剂、气味吸收剂、着色物质或者其它化妆品或皮肤病学活性物质。这些各种添加剂的含量是化妆品领域常规使用的，例如，组合物总重量的0.01％至10％。这些添加剂依据它们的性质分别引入脂肪相、水相和/或类脂小球。
可提及的能够使用的表面活性剂有，例如甘油硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、Gattefosse公司以名称Tefose63销售的PEG-6/PEG-32/甘醇硬脂酸酯混合物，PEG硬脂酸酯衍生物或糖衍生物。
可提及的能够用于本发明中作为亲水性凝胶剂的是羧基乙烯基聚合物(卡波姆)、丙烯酸共聚物例如丙烯酸/丙烯酸烷基酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖，例如羟丙基纤维素、天然胶和粘土；以及亲脂性凝胶剂可提及的是改性粘土，例如有机皂土，脂肪酸金属盐，例如硬脂酸铝，疏水二氧化硅，乙基纤维素或聚乙烯。
可以以任何能预料到的形式提供组合物。
特别的，组合物可以具有的形式有：含水的、含酒精的、含水/含酒精或含油溶液；洗剂(lotion)或浆液(serum)类型的分散体；油包水、水包油或多重乳液；悬浮液；微囊或微颗粒；离子和/或非离子类型的囊状分散体；含水或含油洗剂或浆液形式的洗剂；泡沫；固体制剂，例如棒状制剂；还包括压缩推进剂的气溶胶组合物；或膏药(patch)的形式。
可以以毛发护理组合物的形式提供可以用于本发明的组合物，特别是：香波、头发定型洗剂、护理洗剂(treating lotion)、定型乳膏或定型凝胶(styling gel)、染色组合物(dyeing composition)，特别是氧化性染色组合物，头发再定型洗剂(hair restructuring lotions)、烫发组合物(perming composition)(特别是用于永久卷发(permnant wave)第一步的组合物)、对抗脱发的洗剂或凝胶或者抗寄生虫香波。其也可以以清洁、保护、处理或护理组合物的形式提供给脸、手、脚、主要解刨学褶皱(major anatomical folds)或身体(例如日霜、晚霜、卸妆霜、防晒组合物、保护或护理身体乳、晒后乳、洗剂、护理皮肤的护肤液、凝胶或泡沫，例如清洁洗剂，人工着色组合物(tanning composition))；身体或脸的化妆组合物，例如粉底；洗浴组合物；除臭组合物包括例如抗菌剂；须后组合物(after shave composition)；脱毛组合物；抗昆虫刺或叮咬的组合物；缓解疼痛组合物；或者治疗某些皮肤疾病的组合物，例如湿疹、红斑痤疮、牛皮癣、皮癣或严重的瘙痒。当本发明所述的组合物用于去角质(peeling)类产品时，也可以以上述人和制剂形式提供，只要其容易通过清洗被除去，特别是以水凝胶或水溶液或水/醇溶液。也可以采用任何可能实现均匀分布的方式进行施用，特别地使用棉签(cottonwool swab)、棒、刷子、纱布、刮板(spatula)或垫子或也可通过喷雾，并且可以通过水或使用温和的清洁剂洗去。通过本发明优选的实施方案，提议用于化学去皮(chemical peeling)的组合物将包括连续的水相。
其可以所有通常用于局部施用的形式提供，特别是以水/醇溶液，水包油或油包水或多重乳液、含油凝胶或液体、糊状或固态的无水产品或以分散的小球的形式提供；这些小球可以是聚合的纳米颗粒，例如纳米小球或纳米胶囊，或离子或非离子型的脂类囊泡。根据通常的方法制备这些组合物。
组合物可以或多或少的是流动的，并且具有白色或彩色的膏状外观，油膏、乳剂、洗剂、浆液状、贴剂或泡沫。其可任选地以气溶胶的形式被施用于皮肤或头发上。其也可以固体的形式被提供，例如棒状形式。
具体实施方式
以下实施例为说明本发明而不是对其进行限制。
实施例1：含水凝胶
重量％
氢氧化钠 0.37
柠檬酸 0.37
苯二甲酰亚氨基过氧化己酸，来自Solvay的
HCL17(17
重量％的活性物质) 5
十六烷醇 1
N-月桂酰肌氨酸异丙酯(来自Ajinomoto的Eldew SL-205) 10
硬脂酸甘油酯/聚乙二醇(100EO)硬脂酸酯混合物(来自Croda
的Arlacel165FL) 0.6
交联丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯的聚合物(来自Noveon的
Carbopol Ultrez-20) 0.9
聚乙二醇(8EO) 6
防腐剂 0.2
水 余量至100
步骤
在室温下(25℃)，将Carbopol喷洒到水相中，并静置10分钟，使粉末浸上水。将混合物用Rayneri混合器搅拌，以及然后随着不断提高的搅拌，加入氢氧化钠。在获得没有结块的凝胶之后，加入防腐剂，柠檬酸和PEG-8，随后加入PAP(事先已用棒搅拌了几分钟)。在保持高速搅拌几分钟。同时，通过加热十六烷醇，N-月桂酰肌氨酸酯和Arlacel至50℃来制备脂肪相，接着，将脂肪相乳化在如上制备的水凝胶中，剧烈搅拌10分钟。
对比实施例2至7
制备以下组合物
发明 对比 对比 对比 对比 对比
实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7
重量％ 重量％ 重量％ 重量％ 重量％ 重量％
A相
氢氧化钠 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
EDTA二钠 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
柠檬酸三钠 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
葡萄糖酸锌 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
柠檬酸 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
水杨酸 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
桉叶提取物 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02
黄原胶 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
甘油 5 5 5 5 5 5
防腐剂 1 1 1 1 1 1
水 余量至 余量至 余量至 余量至 余量至 余量至
100 100 100 100 100 100
B相
2-辛基十二烷醇 1 1 1 1 1 1
5-(正辛酰基)水杨
0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
酸
聚二甲基硅氧烷，
100cSt(来自Dow
0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
Coming的DC200
Fluid)
环己烷二甲基硅
氧烷
(cyclohexadimethy
8.5 8.5 8.5 8.5 8.5 8.5
lsiloxane)，8cSt(来
自DowCorning的
DC246Fluid)
十六烷醇 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
N-月桂酰肌氨酸
异丙酯(来自
7.5
Ajinomoto的
Eldew SL-205)
碳酸丙烯酯 7.5
己基癸醇 7.5
辛基-2-十二烷醇 7
支链C12-C13醇
的苯甲酸酯(来自
Sasol的 7
COSMACOL
ELI)
聚乙二醇
7.5
400(8OE)
硬脂酸甘油酯/聚
乙二醇(100EO)硬
脂酸酯混合物(来 1 1 1 1 1 1
自Croda的Arlacel
165FL)
C相
被氨水部分中和
的交联聚丙烯酰 2 2 2 2 2 2
胺甲基丙烷磺酸
(来自Clariant的
Hostacerin AMPS)
D相
苯二甲酰亚氨基
过氧化己酸，来自
Solvay的
2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
HCL17(17重量％
的活性物质)
E相
乙醇 5 5 5 5 5 5
F相
聚酰胺纤维，
0.9dtex，长度 3 3 3 3 3 3
0.3(Utexbel)
步骤
将A相与部分水在Rayneri混合器的搅拌下加热至80℃，再将混合物冷却至65℃。将事先水浴加热的B相在混合器搅拌下加入A相(乳化相)。将混合物冷却至45℃，加入剩余的水稀释，并在搅拌下相继加入C、D、E和F相。D相也可在稀释步骤中，加入C相之前加入。
评价组合物的外观：
发明实施例 对比实施例 对比实施例 对比实施例 对比实施例
2 3 4 5 6
外观
存在结晶， 很粗糙的 很粗糙的
均匀乳液，
粗乳液 可见的 乳液， 乳液，
无结晶
含油小球 存在结晶 存在结晶
相对于其它溶剂，只有本发明的N-酰基氨基酸酯使得苯二甲酰亚氨基过氧化己酸提供了良好地溶解，并提供了均匀无结晶的乳液。
Claims (13)
1、化妆品或皮肤病学组合物，其在生理学可接受的介质中包括至少一种亚氨基过羧酸衍生物和至少一种选自式(A)的N-酰基氨基酸酯的酯，：
R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4
(A)
其中：
n为等于0、1或2的整数，
R′1表示直链或支链的C5至C21烷基或烯基，
R′2表示氢原子或C1至C3烷基基团，
R′3表示选自氢原子、甲基、乙基以及直链或支链的C3或C4烷基链的基团，
R′4表示直链或支链的C1至C10烷基或直链或支链的C2至C10烯基或甾醇残基。
2、根据权利要求1所述的组合物，其中亚氨基过羧酸衍生物为式(I)的衍生物：
其中：
-R1和R2各自独立的表示，(i)氢原子；(ii)(C1-C5)烷基，其任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团、-NO2基团和卤素原子的一个或多个基团取代，优选一至三个基团取代，其中R4定义如下；或(iii)(C1-C5)烷氧基，
-或者，R1和R2共同形成
·5-或6-元非芳香环，其中，所述5-或6-元非芳香环任选地被选自(C1-C5)烷基基团或(C1-C5)烷氧基基团的一个或多个，优选一至三个基团取代，其中所述(C1-C5)烷基基团任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团、-NO2基和卤素原子的一个或多个，优选一至三个基团取代；以及
-R和n定义如下：
·或芳香环A，以更具体地形成式(II)的芳香族亚氨基过羧酸衍生物化合物，
其中：
-A表示苯环或萘环，其任选地被选自R3、(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团，-NO2基团和卤素原子的一个或多个，优选最高达到4个，更优选1或2个基团取代，
-R是一个基团或者相同或不同的多个基团，其表示氢原子、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团或R3基团，
ο R3表示(C1-C5)烷基，其任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR4基团、-NO2基团和卤素原子的一个或多个，优选一至三个选自基团取代，
ο R4表示(C1-C5)烷基基团，其任选地被选自(C1-C5)烷氧基、-OH基团、-COOH基团、-COOOH基团、-COOR5基团的基团取代，其中R5是(C1-C5)烷基基团，和
-n是在1至5，例如1至3，或者例如3至5之间变化的整数。
3、根据权利要求2所述的组合物，其中R是氢原子。
4、根据权利要求2或3所述的组合物，其中A是苯环。
5、根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中式(I)的化合物选自2，5-二氢-3-甲基-2，5-二氧代-1H-吡咯-1-过氧化己酸、2，5-二氢-2，5-二氧代-1H-吡咯-1-过氧化己酸和1，3，4，5，6，7-六氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸。
6、如前述任一项权利要求所述的组合物，其中亚氨基过羧酸衍生物选自苯二甲酰亚氨基过乙酸、3-苯二甲酰亚氨基过丙酸、2-苯二甲酰亚氨基二过氧化琥珀酸、3-苯二甲酰亚氨基过丁酸、2-苯二甲酰亚氨基过丙酸、2-苯二甲酰亚氨基单过戊二酸的甲基半酯、3-苯二甲酰亚氨基二过氧化己二酸、萘二甲酰亚氨基过氧化乙酸、2-苯二甲酰亚氨基单过琥珀酸、4-(4-过羧基苯二甲酰亚氨基)过丁酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸、3-苯二甲酰亚氨基过氧化丁酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化戊酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化己酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化辛酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化壬酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化癸酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化十一烷酸、1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化十二烷酸、1，3-二氢-5-(氢过氧化羰基)-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸、1，3-二氢-4-(氢过氧化羰基)-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丁酸、3-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)双过氧化己酸、(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)双过氧化丁酸、2-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)双过氧化戊酸、4-苯二甲酰亚氨基单过氧化戊二酸的5-甲基酯、1，3-二氢-β-甲基-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化丙酸和1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-过氧化己酸的N-(2-羟乙基)-N，N-二甲基-1-十二烷基铵盐(1：1)。
7、如前述任一项权利要求所述的组合物，其中亚氨基过羧酸衍生物是苯二甲酰亚氨基过氧化己酸。
8、如前述任一项权利要求所述的组合物，其中亚氨基过羧酸衍生物作为活性物质的含量占组合物总重量的0.01至5重量％、特别是0.01％至2重量％、优选0.15％至1.5重量％以及更优选为0.3％至1重量％。
9、如前述任一项权利要求所述的组合物，其中N-酰基氨基酸酯为N-月桂酰肌氨酸异丙酯。
10、如前述任一项权利要求所述的组合物，其特征在于所述N-酰基氨基酸酯的含量相对于组合物的总重量为0.05至50重量％、优选1至30重量％，更优选1至10重量％。
11、如前述任一项权利要求所述的组合物，其特征在于N-酰基氨基酸酯和式(I)的亚氨基过羧酸衍生物作为活性物质在本发明组合物中的含量为使N-酰基氨基酸酯与亚氨基过羧酸衍生物的比率范围为5至25。
12、化妆处理方法，包括向角质物质施用如权利要求1至11任一项所述的组合物。
13、通过式(A)的N-酰基氨基酸酯溶解亚氨基过羧酸衍生物的方法：
R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4
(A)
其中：
n为等于0、1或2的整数，
R′1表示直链或支链的C5至C21烷基或烯基，
R′2表示氢原子或C1至C3烷基基团，
R′3表示选自氢原子、甲基、乙基以及直链或支链的C3或C4烷基链的基团，
R′4表示直链或支链的C1至C10烷基或直链或支链的C2至C10烯基或甾醇残基。
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