CN101522187A - 用于治疗、减轻、改善或缓解后段眼病的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因的眼后部病症或疾患的组合物，其包含分离的糖皮质激素受体激动剂(“DIGRA”)。所述组合物还可包含其他抗炎剂、抗血管生成剂或它们的组合。所述组合物可被配制用于局部施用、注射或植入。所述组合物可以单独给药或与其他被选择来增强治疗结果的操作组合。

Description

用于治疗、减轻、改善或缓解后段眼病的组合物和方法
交叉参考
本申请要求2006年8月7日提交的临时专利申请60/836,110的优先权，其在此引入作为参考。
发明背景
本发明涉及用于治疗、减轻、改善或缓解后段眼病的组合物和方法。特别地，本发明涉及包含分离的糖皮质激素受体激动剂(dissociatedglucocorticoid receptor agonist，“DIGRAs”)的组合物及使用这样的组合物治疗、减轻、改善或缓解后段眼病的方法。此外，本发明涉及使用这样的DIGRAs用于治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因的后段眼病的组合物和方法。
眼部病症可被分类为眼前部疾病(如角膜水肿、前色素层炎、翼状胬肉、角膜疾病或具有渗出性或炎症性成分的浑浊化、结膜炎、变态反应和激光引起的渗出)，或者眼后部疾病(如渗出性黄斑变性、黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性或早产儿视网膜病)。眼后部疾病构成大量的视力丧失的原因。许多眼后部疾病具有炎症病因的证据逐渐增多。
在眼后部疾病中，糖尿病性视网膜病变是年龄18-72岁之间患有糖尿病的成人失明的主要原因。在早期阶段，视网膜的脉管系统是由于免疫应答中涉及的细胞(如白血球)对于分子(如细胞间粘附分子-1(“ICAM-1”)或血管细胞粘附分子-1(“VCAM-1”))的粘附而逐渐阻塞，所述分子在炎症性脉管系统的内皮层过度表达。脉管系统阻塞导致局部缺血并在周围组织特别是视网膜中引起缺氧病症。新血管响应这样的病症，开始不受控制的增生。这些新血管通常是有漏隙的，导致在视网膜处的积液，最终导致称作黄斑水肿的威胁视力的病症。(参见，例如，A.P.Adamis，British J.Ophthalmol，Vol.86，363(2002)；S.Ishida等人，Invest.Ophthalmol.& Visual Sci.，Vol.44，No.5，2155(2003).)已经在非增生期和增生期的糖尿病性视网膜中发现血管内皮生长因子(“VEGF”)(缺氧诱导的促炎症反应生成血管的因子)水平增加。VEGF还诱导ICAM-1和VCAM-1在内皮细胞上的表达。(I.Kim等人，Biol.Chem.，Vol.276，No.10，7614(2001).)此外，动物中的实验研究已证明，致炎细胞因子IL-1(白介素-1)和TNF-α(肿瘤坏死因子-α)的mRNA表达在早期糖尿病过程的视网膜中增加，此外，TNF-α的抑制已经证明在预防糖尿病性视网膜病变中的有益效果。(J.F.Navarro和C.Mora，Nephrol.Dial.Transplant，Vol.20，2601(2005).)因此，实验证据强烈暗示慢性炎症在糖尿病性视网膜病变及黄斑水肿的发病机制中的重要和决定作用(causal role)。(A.M.Joussen等人，FASEB J.，Vol.18，1450(2004).)
黄斑变性——另一种眼后部变性病症，是那些50岁或更年长的人群中丧失中央视力的最常见病因，且其患病率随年龄增加。年龄相关性黄斑变性(“AMD”)是该病症最常见的形式。另一种形式，有时称为“幼年黄斑变性”(“JMD”)最常见是由遗传病症引起的。据估计，全世界有5千万人患有AMD。近来已发现，在所谓补体级联(complement cascade)中的两种编码蛋白的基因的突变是大多数发展成AMD风险的原因。这种复杂分子途径是机体对抗侵入细菌的第一防线，但是如果过度活跃，该途径可能产生损伤组织的炎症，其成为破坏视力的变化的基础，这种改变显著地成斑。已在患有AMD的眼的玻璃疣中或其附近发现与免疫系统活性有关的蛋白质。随着时间过去，该玻璃疣随着其蓄积炎症蛋白和其他物质而生长，且炎症持续，引起对视网膜另外的损伤，并最终视力丧失。(参见，例如，Science，Vol.311，1704(2006).)
其他眼后部病症包括“后葡萄膜炎”，其为给予一类与眼后段有关的炎症疾病的术语。后葡萄膜炎包括，但不限于脉络膜炎(脉络膜的炎症)、视网膜炎(视网膜的炎症)、视神经炎(视神经的炎症)和血管炎(眼后部血管的炎症)。当未认出或治疗不适当时，后葡萄膜炎的眼并发症可能产生严重且不可逆的视力丧失。最常见的并发症包括青光眼、视网膜剥离、视网膜或眼神经的新血管形成以及囊样黄斑水肿(葡萄膜炎导致的视力下降的最常见原因)。
因此，已经确定大量严重的眼后部疾病的病因可以追溯到炎症。
糖皮质激素(在此也称为“皮质甾类”)已经进行研究用作糖尿病性视网膜病变的局部治疗性处理。(参见，例如，M.A.Speicher等人，Expert Opinionon Emerging Drugs，Vol.8，No.1，239(2003)；E.A.Felinski和D.A.Antonetti，Curr.Eye Research，Vol.30，No.11，(49(2005)；以及G.M.Comer和T.A.Ciulla，Expert Opinion on Emerging Drugs，Vol.10，No.2，441(2005).)玻璃体内注射皮质甾类(特别是曲安奈德)已被研究为用于治疗糖尿病性黄斑水肿(参见，例如，V.Vasumathy等人，Ophthalmic Practice，Vol.54，No.2，133(2006)；P.Massin等人，Ophthalmology，Vol.111，No.2，218(2004))。眼周注射皮质甾类已被研究为用于治疗后葡萄膜炎(参见，例如，W.W.Lai等人，Clin.Experiment Ophthalmol，Vol.32，No.6，563(2004)。眼周注射曲安奈德作为新血管性AMD的光动力治疗术(“PDT”)的辅助治疗的III期临床试验由Johns Hopkins University School of Medicine and Oregon Health ScienceUniversity在2006年完成(参见：www.clinicaltrials.gov)。然而，甾体药物可以具有威胁患者总体健康的副作用。
已知某些糖皮质激素较这类中的其他化合物具有更大的升高眼内压(“IOP”)的可能。例如，已知泼尼松龙，其为非常有效的眼用抗炎剂，较氟米龙具有更大的升高IOP的趋势，氟米龙对眼具有中等的抗炎活性。还已知伴随局部眼用糖皮质激素的升高IOP的风险随时间增加。换句话说，习惯性地(即，长期)使用这些药物增加了显著升高IOP的风险。不同于需要大约数周的短期治疗的伴随物理创伤的细菌感染或急性眼部炎症，眼后部病症需要延长时间的治疗，通常数月或更长时间。皮质甾类的这种长期使用显著地增加升高IOP的风险。此外，皮质甾类的使用还已知增加剂量和持续时间依赖形式的白内障形成的风险。一旦白内障形成，即使停止皮质甾类治疗，其仍可能发展。
通过阻止肠内钙吸收并抑制骨形成，长期给药糖皮质激素还可能导致药物诱导的骨质疏松。因为这些药物对机体代谢过程的作用，长期给药糖皮质激素的其他不良副作用包括高血压、高血糖症、高脂血症(甘油三酯水平增加)和血胆固醇过多(胆固醇水平增加)。
因此，持续需要提供治疗、减轻或改善眼后部病症的药物化合物和组合物，所述化合物和组合物与用于治疗、减轻或改善相同病症的至少一种现有技术的糖皮质激素相比，导致至少一种不良副作用的水平更低。
发明概述
概括而言，本发明提供用于治疗、减轻或改善个体中的眼后部病症或疾患的药物化合物和组合物，所述化合物和组合物与用于治疗、减轻或改善相同病症或疾患的至少一种现有技术的糖皮质激素相比，导致至少一种不良副作用的水平更低。
在一方面，这样的眼后部病症或疾患具有炎症病因。
在另一方面，这样的病症或疾患选自糖尿病性视网膜病变(“DR”)、年龄相关性黄斑变性(“AMD”，包括干性和湿性的AMD)、糖尿病性黄斑水肿(“DME”)、后葡萄膜炎及它们的组合。
在又一方面，所述药物化合物和组合物包含至少一种治疗、减轻或改善这样的病症或疾患的糖皮质激素拟似物。
在又一方面，所述药物化合物和组合物包含至少一种分离的糖皮质激素受体激动剂(“DIGRA”)、其前药或药学可接受的盐。
在又一方面，用于治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因的眼后部病症或疾患的组合物包含：(a)DIGRA、其前药或药学可接受的盐；和(b)选自(i)非DIGRA、其前药及药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；和(iii)它们的组合的物质。
在又一方面，本发明的药物组合物包括眼用局部制剂、注射制剂或植入制剂、系统或器件。
在进一步的方面，所述至少一种不良副作用在体外或体内被证明。
在另一方面，本发明提供用于治疗、减轻、改善或缓解眼后部病症或疾患的方法。所述方法包括向需要这样的治疗、减轻、改善或缓解的个体给药包含至少一种DIGRA、其前药或药学可接受的盐的组合物。
在又一方面，所述方法进一步包括在个体中进行另外的操作以增强对所述病症或疾患的治疗、减轻、改善或缓解。
从以下详述和权利要求，本发明的其他特征和益处会变得显而易见。
发明详述
如本文所使用，分离的糖皮质激素受体激动剂(“DIGRA”)是能够结合至所述糖皮质激素受体(其为多肽)，且一旦结合，就能够产生基因表达的区别水平(differentiated level)的反式阻抑和反式激活的化合物。结合至多肽的化合物在本文中有时称为配体。
如本文所使用，术语“烷基”或“烷基基团”指的是直链或支链的饱和脂族烃一价基团，其可以是未取代或取代的。所述基团可被卤素原子(F、Cl、Br或I)部分或全部取代。烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)等。其可被缩写为“Alk”。
如本文所使用，术语“烯基”或“烯基基团”指的是含有至少一个碳碳双键的直链或支链的脂族烃一价基团。举例说明该术语如乙烯基、丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊烯基、庚烯基、辛烯基、癸烯基等。
如本文所使用，术语“炔基”或“炔基基团”指的是含有至少一个碳碳三键的直链或支链的脂族烃一价基团。举例说明该术语如乙炔基、丙炔基、正丁炔基、2-丁炔基、3-甲基丁炔基、正戊炔基、庚炔基、辛炔基、癸炔基等。
如本文所使用，术语“亚烷基”或“亚烷基基团”指的是具有特定数目的碳原子的直链或支链的饱和脂族烃二价基团。举例说明该术语如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等，而且可以任选且等同地在此表示为-(烷基)-。
术语“亚烯基”或“亚烯基基团”指的是具有特定碳原子数和至少一个碳碳双键的直链或支链的脂族烃二价基团。举例说明该术语如亚乙烯基、亚丙烯基、亚正丁烯基等，而且可以任选且等同地在此表示为-(烯基)-。
术语“亚炔基”或“亚炔基基团”指的是含有至少一个碳碳三键的直链或支链的脂族烃二价基团。举例说明该术语如亚乙炔基、亚丙炔基、亚正丁炔基、2-亚丁炔基、3-甲基亚丁炔基、正亚戊炔基、亚庚炔基、亚辛炔基、亚癸炔基等，而且可以任选且等同地在此表示为-(炔基)-。
如本文所使用，术语“芳基”或“芳基基团”指的是具有单环(例如：苯基或亚苯基)、多个稠环(例如：萘基或蒽基)或多个桥环(例如：联苯基)的5-14个碳原子的芳族碳环的一价或二价基团。除非另外指出，所述芳环可以连接在导致稳定结构的任何适合的碳原子上，且如果被取代，可以在导致稳定结构的任何适合的碳原子上被取代。芳基的非限制性实例包括苯基、萘基、蒽基、菲基、茚满基、茚基、联苯基等。其可以缩写为“Ar”。
术语“杂芳基”或“杂芳基基团”指的是稳定的芳族5-至14-元单环或多环的一价或二价基团，其可以包括一个或多个稠环或桥环，优选5-至7-元单环或7-至10-元双环基团，其在环中具有独立地选自氮、氧和硫的1-4个杂原子，其中任何硫杂原子可任选被氧化且任何氮杂原子可任选被氧化或季铵化。除非另外指出，该杂芳环可以连接在导致稳定结构的任何适合的杂原子或碳原子上，且如果被取代，可以在导致稳定结构的任何适合的杂原子或碳原子上被取代。杂芳基的非限制性实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲嗪基、氮杂吲嗪基、吲哚基、氮杂吲哚基、二氮杂吲哚基、二氢吲哚基、二氢氮杂吲哚基、异吲哚基、氮杂异吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、呋喃并嘧啶基、呋喃并吡嗪基、呋喃并哒嗪基、二氢苯并呋喃基、二氢呋喃并吡啶基、二氢呋喃并嘧啶基、苯并噻吩基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、噻吩并吡嗪基、噻吩并哒嗪基、二氢苯并噻吩基、二氢噻吩并吡啶基、二氢噻吩并嘧啶基、吲唑基、氮杂吲唑基、二氮杂吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噁嗪基、苯并噁嗪酮基、噁唑并吡啶基、噁唑并嘧啶基、苯并异噁唑基、嘌呤基、色原烷基、氮杂色原烷基、喹嗪基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、噌啉基、氮杂噌啉基、酞嗪基、氮杂酞嗪基、喹唑啉基、氮杂喹唑啉基、喹喔啉基、氮杂喹喔啉基、萘啶基、二氢萘啶基、四氢萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、苯并噻嗪基和苯并噁嗪基等。
术语“杂环”、“杂环基团”、“杂环基”、“杂环基基团”、“杂环的”或“杂环的基团”指的是稳定的非芳族5-至14-元单环或多环的一价或二价环，其可以包含一个或多个稠环或桥环，优选5-至7-元单环或7-至10-元双环，在至少一个环上具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，其中任何硫杂原子可任选被氧化且任何氮杂原子可任选被氧化或季铵化。如本文所使用，杂环基排除杂环烷基、杂环烯基和杂环炔基。除非另外指出，该杂环基环可以连接在导致稳定结构的任何适合的杂原子或碳原子上，且如果被取代，可以在导致稳定结构的任何适合的杂原子或碳原子上被取代。杂环的非限制性实例包括吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、六氢嘧啶基、六氢哒嗪基等。
术语“环烷基”或“环烷基基团”指的是稳定的脂族饱和3-至15-元单环或多环的仅由碳原子和氢原子组成的一价基团，其可以包括一个或多个稠环和桥环，优选5-至7-元单环或7-至10-元双环。除非另外指出，该环烷基环可以连接在导致稳定结构的任何碳原子上，且如果被取代，可以在导致稳定结构的任何适合的碳原子上被取代。示例性环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、降冰片烷基、金刚烷基、四氢萘基(四氢萘)、1-萘烷基、双环[2.2.2]辛烷基、1-甲基环丙基、2-甲基环戊基、2-甲基环辛基等。
术语“环烯基”或“环烯基基团”指的是稳定的脂族5-至15-元单环或多环一价基团，具有至少一个碳碳双键且仅由碳原子和氢原子组成，其可以包括一个或多个稠环或桥环，优选5-至7-元单环或7-至10-元双环。除非另外指出，所述环烯基环可以连接在导致稳定结构的任何碳原子上，且如果被取代，其可以在导致稳定结构的任何适合的碳原子上被取代。示例性的环烯基包括环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基、环癸烯基、降冰片烯基、2-甲基环戊烯基、2-甲基环辛烯基等。
术语“环炔基”或“环炔基基团”指的是稳定的脂族8-至15-元单环或多环一价基团，具有至少一个碳碳三键并仅由碳原子和氢原子组成，其可以包括一个或多个稠环或桥环，优选8-至10-元单环或12-至15-元双环。除非另外指出，所述环炔基环可以连接在导致稳定结构的任何碳原子上，且如果被取代，其可以在导致稳定结构的任何适合的碳原子上被取代。示例性的环炔基包括环辛炔基、环壬炔基、环癸炔基、2-甲基环辛炔等。
术语“碳环”或“碳环基团”指的是稳定的脂族3-至15-元单环或多环的仅由碳原子和氢原子组成的一价或二价基团，其可以包括一个或多个稠环或桥环，优选5-至7-元单环或7-至10-元双环。除非另外指出，所述碳环可以连接在导致稳定结构的任何碳原子上，且如果被取代，其可以在导致稳定结构的任何适合的碳原子上被取代。该术语包括环烷基(包括螺环烷基)、环亚烷基、环烯基、环亚烯基、环炔基和环亚炔基等。
术语“杂环烷基”、“杂环烯基”和“杂环炔基”分别指的是在至少一个环上具有至少一个杂原子的环烷基、环烯基和环炔基。
在大多数有效药物中，糖皮质激素类(“GCs”)用于治疗过敏性和慢性炎性疾病。然而，如上所述，用GCs长期治疗经常伴随很多不良副作用如糖尿病、骨质疏松、高血压、青光眼或白内障。这些副作用像其他生理表现一样，是造成这样的疾病的基因异常表达的结果。最近十年的研究已经提供关于GC-介导的作用对GC-应答基因的表达的分子基础的重要洞察。通过结合细胞质的GC受体(“GR”)，GCs发挥出它们最大的基因组效应。GC结合GR引起GC-GR络合物易位至细胞核，在细胞核中过积极(反式激活)或消极(反式阻抑)的调节模式调节基因转录。存在增加的证据：GC治疗的有益或不期望的作用是这些两种机制未区别的表达水平的结果；换句话说，它们在相似的有效性水平进行。尽管仍然没有可能确定GCs在慢性炎症疾病中作用的最关键方面，但已经有关于可能GCs对于细胞因子合成的抑制作用具有特别的重要性的证据。通过反式阻抑机制，GCs抑制多种细胞因子和趋化因子的转录，所述细胞因子与炎症疾病有关，包括IL-1β(白介素-1β)、IL-2、IL-3、IL-6、IL-11、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)，所述趋化因子在炎症位点攻击炎症细胞，所述趋化因子包括IL-8、RANTES、MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)、MCP-3、MCP-4、MIP-1α(巨噬细胞-炎症蛋白-1α)和嗜酸细胞活化趋化因子。PJ.Barnes，Clin.Sci，Vol.94，557-572(1998)。另一方面，有说服力的证据是IκB激酶的合成是通过GCs增加，IκB激酶是对NF-κB促炎症反应转录因子具有抑制效应的蛋白质。这些促炎症反应转录因子调节编码很多炎症蛋白质如细胞因子、炎性酶、黏附分子和炎症受体的基因的表达。S.Wissink等人，Mol.Endocrinol.，Vol.12，No.3，354-363(1998)、PJ.Barnes和M.Karin，NewEngl.J.Med.，Vol.336，1066-1077(1997)。因此，针对不同基因的GCs的反式阻抑和反式激活功能产生了抑制炎症的有益效果。另一方面，甾族化合物诱导的糖尿病和青光眼看起来由GCs对造成这些疾病的基因的反式激活作用产生。H.等人，Pharmacol.Ther.，Vol.96，23-43(2002)。所以，当由于GCs的某些基因的反式激活产生有益效果时，由于相同GCs的其他基因的反式激活可以产生不期望的副作用。因此，非常期望提供用于治疗、减轻或改善慢性炎性病症的GC-应答基因产生区别水平的反式激活和反式阻抑活性的药物化合物和组合物。
概括而言，本发明提供用于治疗、减轻或改善个体中的眼后部病症或疾患的药物化合物和组合物，所述化合物和组合物与用于治疗、减轻或改善相同病症或疾患的至少一种现有技术的糖皮质激素相比，导致至少一种不良副作用的水平更低。在一方面，这样的病症或疾患具有炎症病因。在另一方面，这样的病症或疾患具有慢性炎症病因。
在一方面，所述至少一种不良副作用的水平在体内或体外测定。例如，所述至少一种不良副作用的水平在体外通过进行细胞培养并测定与该副作用有关的生物标记的水平来测定。这样的生物标记可包括蛋白质(例如，酶)、脂质、糖类及它们的衍生物(参与导致不良副作用的生物化学级联，或者是导致不良副作用的生物化学级联的产物)。代表性的体外实验方法在下文中进一步公开。
在另一方面，所述至少一种不良副作用选自青光眼、白内障、高血压、高血糖症、高脂血症(甘油三酯水平升高)及血胆固醇过多(胆固醇水平升高)。副作用如高血压、高血糖症、高脂血症或血胆固醇过多可能是全身性的副作用。在一个实施方案中，所述至少一种不良副作用的水平是在所述化合物或组合物首次向所述个体给药并存在于所述个体中后约1天测定的。在另一实施方案中，所述至少一种不良副作用的水平是在所述化合物或组合物首次向所述个体给药并存于所述个体中后约14天后测定的。在又一实施方案中，所述至少一种不良副作用的水平是在所述化合物或组合物首次向所述个体给药并存在于所述个体中后约30天测定的。可选地，所述至少一种不良副作用的水平是在所述化合物或组合物首次向所述个体给药并存在于所述个体中后约2、3、4、5或6个月测定的。
在另一方面，所述至少一种用于治疗、减轻、改善或缓解相同病症或疾患的现有技术的糖皮质激素以足以在经过相同的时间后对所述病症或疾患产生与本发明的化合物或组合物等同的有益效果的剂量和频率向所述个体给药。
在又一方面，所述至少一种现有技术的糖皮质激素选自21-乙酰氧基孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟二氯松、二氟美松、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟考丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸甲氟龙、醋酸氟甲叉龙、氟泼尼龙、氟羟可舒松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤米松、醋酸卤泼尼松、hydrocortarnate、氢化可的松、氯替泼诺碳酸乙酯(Lotepredenol Etabonate)、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙25-二乙氨基-乙酸酯、强的松龙磷酸钠、泼尼松、强的松龙戊酸酯、泼尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安奈德、己曲安奈德、它们的生理学可接受的盐、它们的组合及混合物。在一个实施方案中，所述至少一种现有技术的糖皮质激素选自地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、甲羟松、曲安西龙、氯替泼诺碳酸乙酯、它们的生理学可接受的盐、它们的组合及混合物。在另一实施方案中，所述至少一种现有技术的糖皮质激素是眼用可接受的。
在一方面，所述药物化合物和组合物包含治疗、减轻、改善或缓解这样的病症或疾患的至少一种糖皮质激素拟似物。
在另一方面，所述药物化合物和组合物包含至少一种分离的糖皮质激素受体激动剂(“DIGRA”)。如本文所使用，DIGRA可以包括分子的对映异构体或对映异构体的外消旋混合物。
在又一方面，所述药物化合物和组合物包含至少一种DIGRA的前药或药学可接受的盐。
在又一方面，所述至少一种DIGRA具有式I：
Figure A200780036646D00451
其中A和Q独立地选自未取代和取代的芳基和杂芳基、未取代和取代的环烷基和杂环烷基、未取代和取代的环烯基和杂环烯基、未取代和取代的环炔基和杂环炔基以及未取代和取代的杂环基团；R1和R2独立地选自氢、未取代的C1-C15(可选地，C1-C10或C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基、取代的C1-C15(可选地，C1-C10或C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基以及取代的C3-C15(可选地，C3-C6或C3-C5)环烷基；R3选自氢、未取代的C1-C15(可选地，C1-C10或C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基、取代的C1-C15(可选地，C1-C10或C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基、未取代的C3-C15(可选地，C3-C6或C3-C5)环烷基和杂环烷基、取代的C3-C15(可选地，C3-C6或C3-C5)环烷基和杂环烷基、芳基、杂芳基和杂环基团；B包括羰基、氨基、二价烃或杂烃基；E是羟基或氨基；且D不存在或包含羰基、-NH-或-NR′-，其中R′包括未取代或取代的C1-C15(可选地，C1-C10或C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基；且其中R1和R2可共同形成未取代或取代的C3-C15环烷基。
在一个实施方案中，B可以包括一个或多个不饱和的碳碳键。
在另一实施方案中，B可以包括亚烷基羰基、亚烷氧基羰基、亚烷基羰基氧基、亚烷氧基羰基氨基、亚烷基氨基、亚烯基羰基、亚烯氧基羰基、亚烯基羰基氧基、亚烯氧基羰基氨基、亚烯基氨基、亚炔基羰基、亚炔氧基羰基、亚炔基羰基氧基、亚炔氧基羰基氨基、亚炔基氨基、芳基羰基氧基、芳氧基羰基或脲基。
在又一实施方案中，A和Q独立地选自被至少一个卤素原子、氰基、羟基或C1-C10烷氧基(可选地，C1-C5烷氧基或C1-C3烷氧基)取代的芳基和杂芳基；R1、R2和R3独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基(优选C1-C3烷基)；B是C1-C5亚烷基(可选地，C1-C3烷基)；D是-NH-或-NR′-基团，其中R′是C1-C5烷基(优选C1-C3烷基)；且E是羟基。
在又一实施方案中，A包括被卤素原子取代的二氢苯并呋喃基；Q包括被C1-C10烷基取代的喹啉基或异喹啉基；R1和R2独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基(优选C1-C3烷基)；B是C1-C3亚烷基；D是-NH-基团；E是羟基；且R3包括完全卤代的C1-C10烷基(优选完全卤代的C1-C5烷基；更优选完全卤代的C1-C3烷基)。
在又一实施方案中，A包括被氟原子取代的二氢苯并呋喃基；Q包括被甲基取代的喹啉基或异喹啉基；R1和R2独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基；B是C1-C3亚烷基；D是-NH-基团；E是羟基；且R3包括三氟甲基。
在进一步的实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式II或III：
Figure A200780036646D00471
其中R4和R5独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-C10(可选地，C1-C5或C1-C3)烷氧基、未取代的C1-C10(可选地，C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基、取代的C1-C10(可选地，C1-C5或C1-C3)直链或支链烷基、未取代的C3-C10(可选地，C3-C6或C3-C5)环烷基和取代的C3-C10(可选地，C3-C6或C3-C5)环烷基。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式IV：
Figure A200780036646D00472
用于制备式I、II、III或IV的方法公开于例如美国专利6,897,224、6,903,215、6,960,581中，其在此以其全文引入作为参考。用于制备这样的化合物的其他方法也可在美国专利申请2006/0116396或PCT专利申请WO2006/050998 Al中找到。
具有式I的化合物的非限制性实例包括5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-2-甲基喹啉、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-1-甲基异喹啉、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]异醌醇-1(2H)-酮、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-2，6-二甲基喹啉、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-6-氯-2-甲基喹啉、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]异喹啉、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]喹啉、5-[4-(2，3-二氢-5-氟-7-苯并呋喃基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]喹啉-2[1H]-酮、6-氟-5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-2-甲基喹啉、8-氟-，5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-2-甲基喹啉、5-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊基氨基]-2-甲基异醌醇-1-[2h]-酮及它们的对映异构体。
在再一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是任选独立地被1-3个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5烷基、C2-C5烯基或C2-C5炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q是任选独立地被1-3个取代基取代的氮杂吲哚基，其中Q的各个
取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，其中所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基和三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-苯基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-苯基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、5-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇和4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)B是亚甲基或羰基；
(d)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基；
(e)D是-NH-基团；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括甲基化的苯并噁嗪酮。
这些化合物的非限制性实例包括2-苄基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(4-甲基-1-氧代-1H-苯并[d][1，2]噁嗪-6-基)酰胺、2-苄基-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(4-甲基-1-氧代-1H-苯并[d][1，2]噁嗪-6-基)酰胺、2-环己基甲基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(4-甲基-1-氧代-1H-苯并[d][1，2]噁嗪-6-基)酰胺、2-环己基甲基-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(4-甲基-1-氧代-1H-苯并[d][1，2]噁嗪-6-基)酰胺、2-苄基-2-羟基-4-甲基-4-甲基戊酸(4-甲基-1-氧代-1H-苯并[d][1，2]噁嗪-6-基)酰胺和2-环己基甲基-2-羟基-4-甲基戊酸(4-甲基-1-氧代-1H-苯并[d][1，2]噁嗪-6-基)酰胺。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基(dialkylaninosulfonyl)、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5烷基、C2-C5烯基或C2-C5炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q是1-3个取代基的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基和三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括2-(3，5-二氟苄基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-联苯-4-基甲基-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(3，5-二甲基苄基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(3-溴苄基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(3，5-二氯苄基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(3，5-双-三氟甲基苄基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-(3-氟-5-三氟甲基苄基)-4-甲基戊-2-醇、2-(3-氯-2-氟-5-三氟甲基苄基-)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、4-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]苄腈、2-(3，5-二溴苄基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-(2-氟-3-三氟甲基苄基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-(2-氟-5-三氟甲基苄基)-4-甲基戊-2-醇。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基或C5-C15环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢、C1-C5烷基、C5-C15芳烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是羰基或亚甲基，其任选独立地被1-2个选自C1-C5烷基、羟基和卤素的取代基取代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基；且
(g)Q包括各自任选独立地被1-3个取代基取代的吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、1H-吡啶-4-酮、1H-吡啶-2-酮、1H-吡啶-4-亚基胺、1H-喹啉-4-亚基胺、吡喃、四氢吡喃、1，4-二氮杂环庚烷、2，5-二氮杂双环并[2.2.1]庚烷、2，3，4，5-四氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure A200780036646D0053164532QIETU
、二氢喹啉、四氢喹啉、5，6，7，8-四氢-1H-喹啉-4-酮、四氢异喹啉、十氢异喹啉、2，3-二氢-1H-异吲哚、2，3-二氢-1H-吲哚、色原烷、1，2，3，4-四氢喹喔啉、1，2-二氢吲唑-3-酮、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪、4H-苯并[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪、1，2-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-4-酮、3，4-二氢苯并[1，4]噁嗪-4-酮、3H-喹唑啉-4-酮、3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮、1H-喹啉-4-酮(1H-quinnolin-4-one)、1H-喹唑啉-4-酮、1H-[1，5]萘啶-4-酮、5，6，7，8-四氢-1H-[1，-5]萘啶-4-酮、2，3-二氢-1H-[1，5]萘啶-4-酮、1，2-二氢吡啶并[3，2-d][1，3]噁嗪-4-酮、吡咯并[3，4-c]吡啶-1，3-二酮、1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮或四氢[b][1，4]二氮杂
Figure A200780036646D0053164532QIETU
酮基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基或其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基。
这些化合物的非限制性实例包括2-(2，6-二甲基吗啉-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3，5-二甲基哌啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-2，3-二氢-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(4-氟苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(3-氟苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(4-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-苯基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，5]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-2，4-二甲基戊基]-3，5-二甲基-1H-吡啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-噻吩-2-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(6-溴苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-3-甲基-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(4-羟基联苯-3-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-{4-[5-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-羟基苯基]-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基}-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-{4-[5-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲氧苯基]-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基}-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-甲基-4-(3-吡啶-3-基苯基)-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、4-甲氧基-3-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(4-氧代-4H-喹啉-1-基甲基)丁基]苯甲醛、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-呋喃-3-基-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(4-甲氧基联苯-3-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-乙酰基-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[3，3，3-三氟-2-(6-氟-4-甲基色原烷-4-基甲基)-2-羟丙基]-1H-喹啉-4-酮、1-(4-{3-[1-(苄氧亚氨基)乙基]苯基}-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-乙酰基-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-(2-羟基-4-{3-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基}-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-溴-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-(2-羟基-4-{3-[1-(羟基亚氨基)乙基]苯基}-4-甲基-2-三氟甲基苯基)-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-溴-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-{2-羟基-4-甲基-4-[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)苯基]-2-三氟甲基戊基}-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，5]萘啶-4-酮、1-[4-(3-[1，3]二噁烷-2-基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-{4-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基}-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3，5-二甲基-1H-吡啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-2-羟基甲基-3，5-二甲基-1H-吡啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-3-羟基甲基-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(3-溴苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-6-甲基-1H-喹啉-4-酮、6-氯-1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[-4-(2-二氟甲氧基-5-氟苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-(4-联苯-3-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(3-异丙氧基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(3-乙氧基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(2，5-二甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(3-甲氧苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，2-二氢吲唑-3-酮、7-氟-1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3，5-二甲基-1H-吡啶-4-酮、7-氟-1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-(2-羟基-4-甲基-4-苯基-2-三氟甲基己基)-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-喹啉-4-酮、1-[4-(3，4-二甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、8-氟-1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、6-氟-1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、7-氯-1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-异丙氧基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-喹啉-4-酮、1-[4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、8-氟-1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、6-氟-1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-甲基-4-(5-甲硫基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基苯基]-1H-喹啉-4-酮、7-氯-1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、3-氯-1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5-三氟甲基-1H-吡啶-2-酮、1-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-3，5-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-喹啉-4-酮、1-[4-(3-[1，3]二噁烷-2-基-4-氟苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、2-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1λ6-苯并[1，4]噻嗪-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(2，3-二氢苯并[1，4]噁嗪-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-[1，5]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-喹啉-4-酮、1-[4-(2，4-二甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(4-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-H-喹啉-4-酮、1-[4-(3-氟-4-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-(4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-1H-喹啉-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，2-二氢吲唑-3-酮、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1-氧代-2，3-二氢-1H-1λ4-苯并[1，4-]噻嗪-4-基甲基)戊-2-醇、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-2-羟基甲基-3，5-二甲基-1H-吡啶-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-3，5-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮和1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-吡啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-喹啉-4-酮。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中A、R1、R2、B、D、E和Q具有刚在上文公开的含义，且R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5、烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中R3不为三氟甲基。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基或C5-C15环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是羰基；
(e)D是-NH-基团；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括下式的任选取代的苯基
Figure A200780036646D00581
其中X1、X2、X3和X4各自独立地选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5烷氧基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基、C1-C5烷酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5氨基甲酰基氧基、脲、芳基和其中氮原子可以独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基，其中所述芳基任选被一个或多个羟基或C1-C5烷氧基取代，且其中所述脲基的任一氮原子可独立地被C1-C5烷基取代；或者Q是任选独立地被1-3个取代基取代的芳族5-至7-元单环，其在环中具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述取代基选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5烷氧基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基、C1-C5烷酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5氨基甲酰基氧基、脲、任选被一个或多个羟基或C1-C5烷氧基取代的芳基及其中氮原子可独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基，且其中所述脲基的任一氮原子可独立地被C1-C5烷基取代。
这些化合物的非限制性实例包括4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3，5-二氯-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3-氯-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(2-氯-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(2，6-二氯-嘧啶-4-基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(2，6-二氯-吡啶-4-基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(2，3-二氯-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3，5-二甲基-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3，5-双-三氟甲基-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(2，5-二氯-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3-溴-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3，5-二氟-苯基)-酰胺、4-(5-氟-2-羟基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基-戊酸(3，5-二溴-苯基)-酰胺。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R3不能为三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的氮杂吲哚基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、1，1，1-三氟-4-(3-氟苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-苯基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-苯基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、5-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、5-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)丁基]戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]-[3-甲基吡啶]-2-基甲基)丁基]苯酚、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]-[2-氟吡啶]-2-基甲基)丁基]苯酚和4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]-[2-三氟甲基吡啶]-2-基甲基)丁基]苯酚。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括4-环己基-1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、4-嘧啶-5-基-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、4-嘧啶-5-基-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)丁基]苯酚、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、2-(4，6-二甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(5，7-二甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-腈、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(6-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-腈、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-腈、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-4-腈、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-6-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-噻吩并[2，3-d]哒嗪-2-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(5H-吡咯并[3，2-c]哒嗪-6-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(2-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-6-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-基甲基)戊-2-醇、2-(4，6-二甲基-H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(4，6-二甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-甲基戊-2-醇、2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-腈、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(5H-吡咯并[3，2-c]-哒嗪-6-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(5H-吡咯并[3，2-c]哒嗪-6-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1-H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-(7-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(4-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、2-(5，7-二氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(4-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(5-异丙氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(5-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(7-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-三氟-4-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(5-异丙氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(7-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(5-二甲氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(5-哌啶-1-基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(5-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(5-哌啶-1-基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(5-乙氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-甲基戊-2-醇、2-(5-苄氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(5-苄氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-c-]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-[5-(甲氨基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基]戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(5-氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(6-氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(5-氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(5-甲基氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、氯化7-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-7-鎓、氯化6-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-2-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-6-鎓、4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-(5-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(6-氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、2-苯并[b]噻吩-2-基甲基-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-吲唑-1-基甲基-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，4-二甲基-1-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基戊-2-醇、4-(5-氟-2-甲基苯基)-2，4-二甲基-1-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基甲基-1-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基-2，4-二甲基戊-2-醇、4-(5-氟-2-甲基苯基)-1-呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基-2，4-二甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇-、1，1，1-三氟-4-甲基-4-(5-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、2-(3-二甲氨基甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-吡咯并[3，2-c]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基-4-甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基甲基戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基甲基戊-2-醇、4-氟-2-(4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基甲基丁基)苯酚、4-氟-2-(4，4，4-三氟-3-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基甲基-3-羟基-1，1-二甲基丁基)苯酚、4-氟-2-(4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基甲基丁基)苯酚、2-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-羧酸、2-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-羧酸二甲基酰胺、{2-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-基}吗啉-4-基甲酮、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-羧酸二甲基酰胺、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-基}吗啉-4-基甲酮、2-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-羧酸酰胺、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-羧酸酰胺、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(5-硝基-1H-吲哚-2-基甲基)丁基]苯酚、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-腈、2-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-6-腈、N-{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}乙酰胺、1，1，1-三氟-4-(4-氟-2-甲氧苯基)-2-(7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、5-氟-2-[4，4，4-三氟-3-(7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-3-羟基-1，1-二甲基丁基]苯酚、2-[4-(3-[1，3]二氧戊环-2-基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-腈、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸-2-三甲基硅烷基乙基酯、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸、2-[4-(4-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}哌啶-1-基甲酮、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸甲基酰胺、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}吡咯烷-1-基甲酮、1-{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]1H-吲哚-5-羰基}哌啶-4-酮、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸(2-羟基乙基)酰胺、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}(4-羟基哌啶-1-基)甲酮、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸氰基甲基酰胺、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸(2-二甲氨基乙基)酰胺、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮、({2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羰基}氨基)乙酸甲酯、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸氨甲酰甲基酰胺、4-({2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羰基}氨基)丁酸甲酯、({2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羰基}氨基)乙酸、4-({2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羰基}氨基)丁酸、2-[4-(3-二甲氨基甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-腈、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基)丁基]苯酚、2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、2-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸、2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸酰胺、2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸二甲基酰胺、2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸氰基甲基酰胺、{2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}吡咯烷-1-基甲酮、{2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟-甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}吗啉-4-基甲酮、2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-羧酸酰胺、{2-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}吗啉-4-基甲酮、2-(4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、1，1，1-三氟-4-甲基-4-苯基-2-喹啉-4-基甲基己-2-醇、2-[2-羟基-4-甲基-4-(5-甲硫基-2-，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、7-(4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-喹啉-4-基甲基丁基)-2，3-二氢苯并呋喃-5-腈、2-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(2-羟基-5-甲基苯基)-4-甲基-2-三氟-甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-(5-甲硫基-1H-吲哚-2-基甲基)戊-2-醇、2-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-甲硫基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-磺酸二甲基酰胺、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-(5-苯基-1H-吲哚-2-基甲基)戊-2-醇、2-[4-(5-叔丁基-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(2-羟基-5-异丙基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(2-羟基-3，5-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(5-羟基-2，4-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[4-(5-叔丁基-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[4-(5-叔丁基-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1-甲基-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(5-异丙基-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(5-异丙基-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1-甲基-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(2-羟基-5-甲磺酰基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基-4-邻甲苯基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基-4-间甲苯基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(2-氟苯基)-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(2-氟苯基)-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(3-氟苯基)-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(3-氟苯基)-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟苯基)-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(4-氟苯基)-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、3-(4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-喹啉-4-基甲基丁基)苯酚、1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基-4-(2-三氟甲基苯基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基-4-(4-三氟甲基苯基)戊-2-醇、4-(3-氯苯基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(3-氯苯基)-1，1，1，-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、4-(4-二甲氨基苯基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-联苯基-3-基-1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、4-(3-溴苯基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(2-二氟甲氧基-5-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-联苯基-3-基-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(4-二甲氨基苯基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，6-二氢吡咯并[2，3-c]吡啶-5-酮、2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-6-甲基-1，6-二氢吡咯并[2，3-c]吡啶-5-酮、2-[4-(5-氟-2-甲基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1，4-二氢吡咯并[3，2-b]吡啶-5-酮、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(6-甲氧基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5-甲基-1，5-二氢吡咯并[3，2-c]吡啶-6-酮、2-[4-(5-氟-2-甲基-苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，3a-二氢吡咯并[3，-2-c]吡啶-6-酮、2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，7-二氢吡咯并[3，2-c]吡啶-4，6-二酮、6-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1，7-二氢吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟-甲基戊基]-1，6-二氢吡咯并[2，3-c]吡啶-5-酮、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-6-甲基-1，6-二氢吡咯并[2，3-c]吡啶-5-酮、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，4-二氢吡咯并[3，2-b]吡啶-5-酮、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1，4-二氢吡咯并[3，2-b]吡啶-5-酮、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟-甲基戊基]-1，5-二氢吡咯并[3，2-c]吡啶-6-酮、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5-甲基-1，5-二氢吡咯并[3，2-c]吡啶-6-酮、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(6-甲氧基-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、2-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，7-二氢吡咯并[3，2-c]吡啶-4，6-二酮、6-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1，7-二氢吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮、2-[4-(3-二甲氨基甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-腈、1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基-4-(3-吗啉-4-基甲基苯基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-(3-吗啉-4-基甲基苯基)-2-(1H-吡咯并[2-，3-d]哒嗪-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(5-吗啉-4-基甲基-1H-吲哚-2-基甲基)戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-(5-吗啉-4-基甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}苯基甲酮、{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-基}苯基甲酮、{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-基}呋喃-2-基甲酮、{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-基}呋喃-2-基甲酮、1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基-4-吡啶-2-基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-甲基-4-吡啶-4-基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-[3-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基丁基]-4-氟苯酚、1，1，1-三氟-4，4-二甲基-5-苯基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-吡啶-4-基甲基戊-2-醇、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-(2-氟吡啶-4-基甲基)-3-羟基-1，1-二甲基丁基]苯酚、2-[3-(2-溴吡啶-4-基甲基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基丁基]-4-氟苯酚、2-(6，8-二甲基喹啉-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-4-甲基戊-2-醇、4-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]吡啶-2-腈、2，6-二氯-4-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]烟酸腈、4-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]喹啉-2-醇、2，6-二氯-4-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]烟酸腈、2-(2-氯-8-甲基喹啉-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(2，6-二氯喹啉-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-[3-(2-氯-8-甲基喹啉-4-基甲基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基丁基]-4-氟苯酚、2-[3-(2，6-二氯喹啉-4-基甲基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基丁基]-4-氟苯酚、4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-甲基戊-2-醇、2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(3-氟苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-2-喹啉-4-基甲基戊-2-醇、2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇、2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-甲基-4-间甲苯基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(2-甲基喹啉-4-基甲基)戊-2-醇、4-氟-2-(4，4，4-三氟-3-羟基-1，1，1-二甲基-3-喹啉-4-基甲基丁基)苯酚、4-氟-2-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(2-甲基喹啉-4-基甲基)丁基]苯酚、2-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(4-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(7-甲基喹啉-4-基甲基)戊-2-醇、2-[3-(2，6-二甲基吡啶-4-基甲基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基丁基]-5-氟苯酚和2-(5，7-二甲基喹啉-4-基甲基)-1，1，1-三氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基戊-2-醇。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中R3不能为三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C1-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括2-环丙基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊酸、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊酸甲酯、2-环丙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-环丙基-4-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、2-环丙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-环丙基-4-甲基-1-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，4-二甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，2，5-三甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-环己基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、2-环戊基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-5-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，6-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)庚-4-醇、2-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，5，5-三甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)庚-4-醇、1，1-二氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、1-环己基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基-)-2，2，5-三甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-环丁基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、2-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，6，6-三甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)庚-4-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-5-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-1-烯-3-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-5-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-1-炔-3-醇、1-氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、2，2-二氟-5-(5-氟-2-甲氧苯基)-5-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-氟-5-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-氟-5-(5-氟-2-甲氧苯基)-5-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-1-烯-3-醇、1，1，1-三氟-5-(5-氟-2-甲氧苯基)-5-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，2，5-三甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，5-三甲基-3-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基甲基己-3-醇、1，1-二氟-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲氧苯基)-2，2，5-三甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-(1-氟环丙基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-4-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、2-(1-氟环丙基)-4-(4-氟苯基)-4-甲基-1-喹啉-4-基戊-2-醇、2-[4，4-二氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)丁基]-4-氟苯酚、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，5-二甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，5-三甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1-二氟-4-甲基-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1-二氟-4-甲基-2-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基甲基戊-2-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，2，5-三甲基-3-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，5-三甲基-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，5-二甲基-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，5-二甲基-3-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，5-三甲基-3-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，5-二甲基-3-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-5-甲基-3-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、4-(5-氟-2-甲基苯基)-2，4-二甲基-1-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1-二氟-4-甲基-2-(6-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、5-(5-氟-2-甲基苯基)-2，5-二甲基-3-(5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-5-甲基-3-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，4-二甲基-1-(5-苯基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)戊-2-醇、1，1-二氟-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)戊-2-醇、5-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2，5-二甲基-3-(5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)己-3-醇、2-(5-溴-1H-吲哚-2-基甲基)-1，1-二氟-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-yI)-4-甲基戊-2-醇和2-[2-二氟甲基-2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为C1-C5烷基，其中一个或两个都独立地被羟基、C1-C5烷氧基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基取代；
(c)R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基、杂环基或C3-C8环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢、C1-C5烷基、C5-C15芳基烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)B是羰基或亚甲基，其任选独立地被一个或多个选自C1-C3烷基、羟基和卤素的取代基取代；
(d)R3是三氟甲基；
(e)D不存在；
(f)E是羟基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基；且
(g)Q包括各自任选独立地被1-3个取代基取代的稠合至5-至7-元杂芳基或杂环基环的5-至7-元杂环基环，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基，其中Q不能为1H-[1，5]萘啶-4-酮。
这些化合物的非限制性实例包括4-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、4-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、4-[2-羟基-4-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-甲氧苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[4-(3-溴-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-羟基-3-甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[4-(3-溴-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、3-溴-1-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、6-氯-4-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、6-溴-4-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、3-氯-1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-[1，7]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-3.5-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-3，5-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-[1，7]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-3，5-二甲基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-3-甲基-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，8]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，7]萘啶-4-酮、4-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻唑并[4，5-b]吡啶-7-酮、4-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噁唑并[4，5-b]吡啶-7-酮、4-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-呋喃并[3，2-b]吡啶-7-酮、7-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-7H-噻吩并[2，3-b]吡啶-4-酮、4-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噁唑并[5，4-b]吡啶-7-酮、4-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻唑并[5，4-b]吡啶-7-酮、7-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-7H-呋喃并[2，3-b]吡啶-4-酮、4-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，4-二氢吡咯并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-[4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5，6，7，8-四氢-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-6-二乙基-5，6，7，8-四氢-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，8]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，7]萘啶-4-酮、4-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-H-噻唑并[4，5-b]吡啶-7-酮、4-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噁唑并[4，5-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-呋喃并[3，2-b]吡啶-7-酮、7-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-7H-噻吩并[2，3-b]吡啶-4-酮、4-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噁唑并[5，4-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻唑并[5，4-b]吡啶-7-酮、7-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-7H-呋喃并[2，3-b]吡啶-4-酮、4-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1，4-二氢吡咯并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-[2-羟基-4-(5-甲磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5，6，7，8-四氢-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-6-甲基-5，6，7，8-四氢-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5-甲基-5，6，7，8-四氢-1H-[1，5]萘啶-4-酮、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5-甲基-5，6，7，8-四氢-1H-[1，5]萘啶-4-酮、4-[2-羟基-4-(4-甲氧基二苯基-3-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-嘧啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(4-羟基二苯基-3-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-羟基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-羟基-5-嘧啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-羟基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-[2-羟基-4-(4-甲氧基二苯基-3-基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-嘧啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-嘧啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、1-[2-羟基-4-(2-羟基-5-噻吩-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、5-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-8-酮、1-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-4-酮、5-[4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-5H-吡啶并[3，2-c]哒嗪-8-酮、4-[4-(2-二氟甲氧基-3-甲基苯基-)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、3-氯-1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、4-(4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-6-溴-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-(4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-6-氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-甲基-4-(5-吡啶-3-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-(4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-3-氯-1H-[1，6]萘啶-4-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-甲基-4-(5-嘧啶-5-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、3-氯-1-[2-羟基-4-甲基-4-(5-嘧啶-5-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、3-氯-1-[2-羟基-4-甲基-4-(5-吡啶-3-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、4-[2-羟基-4-甲基-4-(5-嘧啶-5-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、1-[2-羟基-4-甲基-4-(5-嘧啶-5-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-(2-甲氧基-5-嘧啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-(2-羟基-5-吡啶-3-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-(-2-羟基-5-嘧啶-5-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-(4-二苯基-3-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟-甲基戊基)-6-氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-(4-二苯基-3-基-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基)-4H-噻吩并[-3，2-b]吡啶-7-酮、3-氯-1-{4-[5-(5-氯吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基}-1H-[1，6]萘啶-4-酮、6-氯-4-{4-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-2-甲氧苯基]-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、4-[2-羟基-4-(2-羟基-5-吡啶-2-基苯基)-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-甲基-4-(5-吡嗪-2-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、3-氯-1-[2-羟基-4-甲基-4-(5-嘧啶-2-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮、5-{7-[3-(6-氯-7-氧代-7H-噻吩并[3，2-b]吡啶-4-基甲基)-4，4，-4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基丁基]-2，3-二氢苯并呋喃-5-基}烟腈、4-{4-甲氧基-3-[4，4，4-三氟-3-羟基-1，1-二甲基-3-(7-氧代-7H-噻吩并[3，2-b]吡啶-4-基甲基)丁基]苯基}吡啶-2-腈、6-氯-4-{4-[5-(2-氟-6-甲基吡啶-4-基)-2-甲氧苯基]-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基苯基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮、3-氯-1-{2-羟基-4-[5-(1H-咪唑-4-基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]-4-甲基-2-三氟甲基戊基}-1H-[1，6]萘啶-4-酮、6-氯-4-[2-羟基-4-甲基-4-(5-吗啉-4-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酮和1-[2-羟基-4-甲基-4-(5-哌啶-1-基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-三氟甲基戊基]-1H-[1，6]萘啶-4-酮。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中A、B、D、E、R1和R2具有刚在上文公开的含义，且R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中R3不能为三氟甲基。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基、杂环基或C3-C8环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选被1-3个取代基取代的吲哚基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基和三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基-4-吡啶-2-基戊-2-醇、4-(2，3-二氢-5-氰基苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基-甲基)-4-甲基戊-2-醇、4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基-4-(5-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)戊-2-醇、4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基戊-2-醇、2-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[4-(5-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[4-(5-溴-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、2-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、2-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-5-腈、4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-2-(7-氟-1H-吲哚-2-基甲基)4-甲基戊-2-醇、1-[4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-羟基-4-甲基-2-三氟甲基戊基]-1H-吲哚-3-腈、4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1，1，1-三氟-4-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基甲基)戊-2-醇和1，1，1-三氟-2-(1H-吲哚-2-基甲基)-4-甲基-4-噻吩-3-基戊-2-醇。
在进一步的实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(d)B是亚甲基或羰基；
(e)D是-NH-基；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括以下基团
Figure A200780036646D00851
这些化合物的非限制性实例包括2-苄基-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-4-甲基-2，4-二苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-4-甲基-2-苯乙基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-2-(3-甲氧基苄基)4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-2-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-2-[2-(4-甲氧苯基)乙基]4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-环己基甲基-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(4-叔丁基苄基)-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-二苯基-4-基甲基-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-4-甲基-2-萘-2-基甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-2-(3-羟基苄基)-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-4-甲基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-苄基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-环己基甲基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-苄基-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-环己基甲基-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-氯-6-氟苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3-氟苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-氟苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，4-二氟苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-氯-6-氟苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3-氟苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-氟苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，4-二氟苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(4-氟苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(3-甲基苄基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(4-氟苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(3-甲基苄基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，5-二氟苯基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(2-甲基苄基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，5-二甲基苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2，5-二氟苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2，5-二氟苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(2-甲基苄基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，5-二甲基苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3-氯苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-2-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-2-(2-甲氧基苄基)4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-苯乙基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-氯苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-苯乙基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-氯苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-2-(2-羟基苄基)-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-溴苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(2-溴苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(5-氟-2-甲氧基苄基)-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(5-氟-2-羟基苄基)-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(5-氟-2-甲氧基苄基)-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(5-氟-2-羟基苄基)-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，5-二甲氧基苄基)-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-(3，5-二羟基苄基)-2-羟基-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)-酰胺、2-羟基-2-(2-甲氧基苄基)4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、12-羟基-2-(2-羟基苄基)-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]-4-甲基-4-苯基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、15-[2-苄基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊基氨基]-3H-异苯并呋喃-1-酮、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(1-苯基乙烯基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-羟基-4-甲基-4-苯基-2-吡啶-2-基甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(1-苯基乙基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基-2-(1-苯基乙基)戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-环戊基-4-(5-氟-2-甲氧苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-环戊基-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺、2-环戊基甲基-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-4-甲基戊酸(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)酰胺和2-苄基-2-羟基-N-(1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)4-苯基-丁酰胺。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是-NR6R7，其中R6和R7各自独立地为氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、羟基、碳环基、杂环基、芳基、芳氧基、酰基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基、杂芳基-C2-C8烯基或其中硫原子被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R6和R7的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基或其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-(吡啶-2-基甲基)-1-三氟甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1-(1H-吲哚-2-基甲基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、1-(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、1-(4，6-二甲基-吡啶-2-基甲基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、1-(2-氯-吡啶-4-基甲基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-1-三氟甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-(3-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-1-三氟甲基-丁胺、1-(6-氟-1H-吲哚-2-基甲基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、3-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-(3-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-1-三氟-甲基-丁胺、3-苯并呋喃-7-基-1-(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、3-(2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-1-(6-氟-1H-吲哚-2-基甲基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁胺、1-(2-氯-喹啉-4-基甲基)-3-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、3-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁胺、7-[3-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-4，4，4-三氟-1，1-二甲基-丁基]-2，3-二氢苯并呋喃-5-腈、1-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、2-[3-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-4，4，4-三氟-1，1-二甲基-丁基]-4-氟-苯酚、1-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、1-(1H-吲哚-2-基甲基)-3-甲基-3-吡啶-3-基-1-三氟甲基-丁胺、1-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-甲基-3-吡啶-4-基-1-三氟甲基-丁胺、3-甲基-1-(3-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)-3-吡啶-3-基-1-三氟甲基-丁胺、1-(6-氟-1H-吲哚-2-基甲基)-3-甲基-3-吡啶-3-基-1-三氟甲基-丁胺、3-(2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-1-(1H-吲哚-2-基甲基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-甲基-胺、乙基-[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-胺、[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-丙胺、[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-异丁胺、丁基-[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-胺、[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟-甲基-丁基]-二甲基胺、N-[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-乙酰胺、N-[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-甲酰胺、N-[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-甲磺胺、1-(2，6-二甲基-吡啶-4-基甲基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-三氟甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-1-三氟甲基-丁胺、2-[2-氨基-4-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-三氟甲基-戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈、N-[3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-1-三氟甲基-丁基]-羟基胺和2-(3-氨基-4，4，4-三氟-1，1-二甲基-3-喹啉-4-基甲基-丁基)-4-氟-苯酚。
在又一实施方案中，所述至少一种DIGRA具有式I，其中A、B、D、E、R1、R2、R6和R7具有刚在上文公开的含义，且R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R3不能为三氟甲基。
这些化合物的非限制性实例包括1-(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，3-二甲基-丁胺、1-乙基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-丁胺、1-环己基甲基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1-(1H-吲哚-2-基甲基)-3-甲基-丁胺、1-(2-氯-喹啉-4-基甲基)-1-环戊基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁胺、1-(2-氯-吡啶-4-基甲基)-1-环戊基甲基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，3-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-丁胺、1-环丙基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-喹啉-4-基甲基-丁胺、3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，3-二甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基甲基)-丁胺、1-环丙基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]-吡啶-2-基甲基)-丁胺、2-[3-氨基-1，1，3-三甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-基)-丁基]-4-氟-苯酚、2-[2-氨基-4-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-2，4-二甲基-戊基]-4-甲基-1H-吲哚-6-腈。
可用作DIGRAs的其他化合物及它们的制备方法被公开在例如美国专利申请公布2004/0029932、2004/0162321、2004/0224992、2005/0059714、2005/0176706、2005/0203128、2005/0234091、2005/0282881、2006/0014787、2006/0030561、2006/0116396、2006/0189646和2006/0189647，它们的全部内容以全文引入本文作为参考。
在另一方面，本发明提供用于治疗、减轻、改善或缓解眼后部病症或疾患的眼用药物组合物。在一个实施方案中，这样的病症或疾患具有炎症病因。在另一实施方案中，这样的炎症是慢性炎症。所述眼用药物组合物包含至少一种DIGRA、其前药或其药学可接受的盐。在一方面，所述药物组合物还包含药学可接受的载体。
在这样的眼用药组合物中，DIGRA、其前药或其药学可接受的盐的浓度范围可为约0.0001-约1000mg/ml(或者可选地，约0.001-约500mg/ml，或者约0.001-约300mg/ml、或者约0.001-约250mg/ml、或者约0.001-约100mg/ml、或者约0.001-约50mg/ml、或者约0.01-约300mg/ml、或者约0.01-约250mg/ml、或者约0.01-约100mg/ml、或者约0.1-约100mg/ml、或者约0.1-约50mg/ml)。
在一个实施方案中，本发明的组合物是悬浮液或分散液的形式。在另一实施方案中，所述悬浮液或分散液以水溶液为基础。例如，本发明的组合物可以包含无菌盐水溶液。在又一实施方案中，DIGRA或其前药或其药学可接受的盐的微米-或纳米-尺寸的微粒可以用生理学可接受的表面活性剂(非限制性实例如下文所公开)包衣，然后将包衣微粒分散于液体介质中。所述包衣可以将颗粒保持在悬浮液中。
在另一方面，本发明的组合物可进一步包含非离子型表面活性剂如聚山梨酯类(如聚山梨酯80(失水山梨醇聚氧乙烯单油酸酯)、聚山梨酯60(失水山梨醇聚氧乙烯单硬脂酸酯)、聚山梨酯20(失水山梨醇聚氧乙烯单月硅酸酯)，其商品名称通常称为
Figure A200780036646D00931
 80、 60、
Figure A200780036646D00933
 20)；泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段聚合物，如它们的商品名称通常称为
Figure A200780036646D00934
的那些，例如
Figure A200780036646D00935
 F127或
Figure A200780036646D00936
 F108))，或者泊洛沙胺(poloxamines)(连接乙二胺的环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段聚合物，如它们的商品名称通常称为
Figure A200780036646D00937
的那些，例如
Figure A200780036646D00938
 1508或
Figure A200780036646D00939
908等，其他非离子型表面活性剂如
Figure A200780036646D009310
及长链脂肪醇(即，油醇、硬脂醇、肉豆蔻醇、二十二碳六烯基醇(docosohexanoyl alcohol)等)，具有约12个或更多碳原子的碳链(例如，如约12个至约24个碳原子)。这样的化合物描述于Martindale，第34版，第1411-1416页(Martindale，＂The CompleteDrug Reference，＂S.C.Sweetman(编辑)，Pharmaceutical Press，伦敦，2005年)及Remington，＂The Science and Practice of Pharmacy，＂第21版，第291页和第22章的内容，Lippincott Williams & Wilkins，纽约，2006年)，这些章节的内容在此引入作为参考。当非离子型表面活性剂存在于本发明的组合物中时，其浓度范围可为约0.001-约5重量百分比(或者可选地，约0.01-约4、或者约0.01-约2、或者约0.01-约1、或者约0.01-约0.5重量百分比)。
此外，本发明的组合物可以包含添加剂如缓冲剂、稀释剂、载体、辅剂或其他赋形剂。可以使用任何适于施用至眼的药理学可接受的缓冲剂。为了多种目的，可以在所述组合物中应用其他试剂。例如，可以采用缓冲剂、防腐剂、共溶剂、油类、湿润剂、软化剂、稳定剂或抗氧化剂。可应用的水溶性防腐剂包括亚硫酸氢钠、硫酸氢钠、硫代硫酸钠、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、硫柳汞、乙醇、羟苯甲酯、聚乙烯醇、苯甲醇和苯乙醇。这些试剂可以各自按约0.001-约5％重量(优选约0.01％-约2％重量)的量存在。可应用的适合的水溶性缓冲剂是碳酸钠、硼酸钠、磷酸钠、乙酸钠、碳酸氢钠等，如由美国食品和药品管理局(“US FDA”)批准的用于期望的给药途径的。这些试剂可按足够的量存在以维持系统的pH介于约2-约11。同样地，所述缓冲剂可以多至基于总的组合物重量的约5％重量。电解质类如但不限于氯化钠和氯化钾，也可被包含在制剂中。
在一方面，所述组合物的pH范围是约4-约11。可选地，所述组合物的pH范围是约5-约9、约6-约9或者约6.5-约8。在另一方面，所述组合物包含具有在所述pH范围之一中的pH的缓冲剂。
在另一方面，所述组合物具有约7的pH。可选地，所述组合物具有约7-约7.5的pH范围。
在又一方面，所述组合物具有约7.4的pH。
在又一方面，组合物还可以包含设计用于促进给药所述组合物进入所述个体或者促进所述个体中的生物利用度的粘度改性化合物。在又一方面，可以选择所述粘度改性化合物以使所述组合物在给药进入玻璃体(vistreous)后不易于被分散。这样的化合物可以增强所述组合物的粘度，包括但不限于：单体的多元醇如甘油、丙二醇、乙二醇、乙二醇；聚合的多元醇如聚乙二醇；纤维素家族的多种聚合物如羟丙甲基纤维素(“HPMC”)、羧甲基纤维素(“CMC”)钠、羟丙基纤维素(“HPC”)；多糖如透明质酸及其盐，硫酸软骨素及其盐；右旋糖酐如右旋糖酐70；水溶性蛋白质如明胶；乙烯基聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮；卡波姆如卡波姆934P、卡波姆941、卡波姆940或卡波姆974P以及丙烯酸聚合物。通常，期望的粘度可以是约1至约400厘泊(“cps”)的范围。
在又一方面，本发明提供用于治疗、减轻、改善或缓解眼后部病症或疾患的组合物。在一个实施方案中，所述病症或疾患的具有炎症病因。在另一实施方案中，这样的炎症是慢性炎症。在又一方面，所述眼后部病症或疾患选自DR、AMD、DME、后葡萄膜炎及它们的组合。在进一步的方面，这样的后葡萄膜炎选自脉络膜炎、视网膜炎、血管炎、视神经炎中的一种和它们的组合。所述组合物包含：(a)至少一种DIGRA、其前药或其药学可接受的盐；和(b)选自以下的物质：(i)非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；和(iii)它们的组合；所述DIGRA、其前药或其药学可接受的盐、抗炎剂或抗血管生成剂以治疗、减轻、改善或缓解所述眼后部病症或疾患的有效量存在。在一个实施方案中，这样的抗炎剂选自非甾体抗炎药(“NSAIDs”)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(“PPARγ”)配体、它们的组合及它们的混合物。
NSAIDs的非限制性实例是：氨基芳基羧酸衍生物(例如：苯乙氨茴酸、依托芬那酯、氟芬那酸、异尼辛、甲氯芬那酸、甲芬那酸、尼氟酸、他尼氟酯、特罗芬那酯、托芬那酸)、芳基乙酸衍生物(例如：醋氯芬酸、阿西美辛、阿氯芬酸、氨芬酸、呱氨托美丁、溴芬酸、丁苯羟酸、桂美辛、氯吡酸、双氯芬酸钠、依托度酸、联苯乙酸、芬克洛酸、芬替酸、葡美辛、异丁芬酸、吲哚美辛、三苯唑酸、伊索克酸、氯那唑酸、甲嗪酸、甲嗪酸、莫苯唑酸、奥沙美辛(oxametacine)、吡拉唑酸、丙谷美辛、舒林酸、噻拉米特、托美丁、tropesin、佐美酸)、芳基丁酸衍生物(例如：丁丙二苯肼、布替布芬、芬布芬、联苯丁酸)、芳基羧酸(例如：环氯茚酸、酮咯酸、替诺立定)、芳基丙酸衍生物(例如：阿明洛芬、苯噁洛芬、柏莫洛芬、布氯酸、卡洛芬、非诺洛芬、氟诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、萘普生、奥沙普秦、吡酮洛芬(piketoprolen)、吡洛芬、普拉洛芬、丙替嗪酸、舒洛芬、噻洛芬酸、希莫洛芬、扎托洛芬)、吡唑类(例如：二苯米唑(difenamizole)、依匹唑)、吡唑酮类(例如：阿扎丙宗、苄哌立隆、非普拉宗、莫非布宗、吗拉宗、羟布宗、保泰松、哌布宗、异丙安替比林、雷米那酮、琥布宗、噻唑啉并保泰松(thiazolinobutazone))、水杨酸衍生物(例如：醋氨沙洛、阿司匹林、贝诺酯、溴水杨醇、阿司匹林钙、二氟尼柳、依特柳酯、芬度柳、龙胆酸、水杨酸羟乙酯、水杨酸咪唑、赖氨酸乙酰水杨酸、美沙拉秦、水杨吗啉、水杨酸1-萘基酯、奥沙拉秦、帕沙米特、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、醋水杨胺、水杨酰胺O-乙酸、水杨酰硫酸酯、双水杨酯、柳氮磺吡啶)、噻嗪羧酰胺(thiazinecarboxamide)(例如：安吡昔康、屈噁昔康、伊索昔康、氯诺昔康、吡罗昔康、替诺昔康)、ε-乙酰氨基己酸、S-(5′-腺苷基)-L-甲硫氨酸、3-氨基-4-羟基丁酸、阿米西群、苄达酸、苄达明、α-没药醇、布可隆、联苯吡胺、地他唑、依莫法宗、非普地醇、愈创蓝油烃、萘丁美酮、尼美舒利、奥沙西罗、瑞尼托林、哌立索唑、普罗喹宗、超氧化物歧化酶、替尼达普、齐留通，它们的生理学可接受的盐、它们的组合及它们的混合物。
在本发明的另一个方面，抗炎剂是结合PPAR-结合分子。在一个实施方案中，这样的PPAR-结合分子是PPARα-、PPARδ-或PPARγ-结合分子。在另一实施方案中，这样的PPAR-结合分子是PPARα、PPARδ或PPARγ激动剂。这样的PPAR配体结合并激活PPAR以调节基因的表达，所述基因在其启动子区域包含适当的过氧化物酶体增殖物响应元件。
PPARγ激动剂能抑制由人类巨噬细胞(C-Y.Jiang等人，Nature，Vol.391，82-86(1998))和T淋巴细胞(A.E.Giorgini等人，Horm.Metab.Res.Vol.31，1-4(1999))产生的TNF-α和其他炎性细胞因子。最近，天然的PPARγ激动剂15-脱氧-Δ-12，14-前列腺素J2(或“15-脱氧-Δ-12，14-PG J2”)已证明抑制大鼠角质层的新生血管形成和血管发生(X.Xin等人，J.Biol.Chem.Vol.274：9116-9121(1999))。Spiegelman等人在美国专利6,242,196中公开了通过使用PPARγ激动剂抑制PPARγ-响应性过度增殖细胞的增殖的方法；大量合成的PPARγ激动剂以及用于诊断PPARγ-响应性过度增殖细胞的方法也由Spiegelman公开。全部文献在此引入作为参考。PPARs在患病细胞对正常细胞中区别表达。PPARγ在眼的不同组织中表达至不同程度，如视网膜和角膜的某些层、脉络膜血管层、葡萄膜、结膜表皮和眼内肌肉(参见例如，美国专利6,316,465)。
在一方面，本发明的组合物或方法中使用的PPARγ激动剂是噻唑烷二酮、其衍生物或其类似物。噻唑烷二酮系的PPARγ激动剂的非限制性实例包括匹格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮、罗格列酮和它们的化学衍生物。其他PPARγ激动剂包括氯贝丁酯(2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯)、氯贝酸(2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸)、GW 1929(N-(2-苯甲酰苯基)-O-{2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基}-1-酪氨酸)、GW 7647(2-{{4-{2-{{(环己基氨基)羰基}(4-环己基丁基)氨基}乙基}苯基}硫代}-2-甲基丙酸)及WY 14643({{4-氯-6-{(2，3-二甲基苯基)氨基}-2-嘧啶基}硫代}乙酸)。例如，GW 1929、GW 7647和WY 14643是可从Biotechnology，Inc.(Seoul，Korea)商业购得。在一个实施方案中，PPARγ激动剂是15-脱氧-Δ-12，14-PG J2。
PPAR-α激动剂的非限制性实例包括氯贝特类如非诺贝特和吉非贝齐。PPAR-δ激动剂的非限制性实例是GW5O1516(可从Axxora LLC，圣地亚哥，加利福尼亚或EMD Biosciences，Inc.，圣地亚哥，加利福尼亚购得)。
在进一步的方面，包含在本发明的药物组合物中的抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；和(iv)它们的组合。
在一个实施方案中，与细胞外VEGF相互作用并抑制细胞外VEGF下游活性的化合物包括核酸配体，其结合细胞外VEGF并基本上防止其参与生成血管的级联。这样的核酸配体的非限制性实例为公开于美国专利6,426,335、6,168,778、6,147,204、6,051,698和6,011,020中的VEGF适体；其在此整体引入作为参考。在一个实施方案中，这样的核酸配体包含其商品名
Figure A200780036646D00971
已知的VEGF拮抗剂适体，由OSI EyeTech Pharmaceuticals(Melleville，纽约)销售。在另一实施方案中，与细胞外VEGF相互作用并抑制细胞外VEGF下游活性的化合物包含抗-VEGF抗体，如称为
Figure A200780036646D00972
(ranibizumab，由Genentech，南旧金山，加利福尼亚开发)的重组单克隆抗体。
在本发明的一个方面，与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不能与VEGF相互作用的化合物，包括VEGF酪氨酸激酶抑制剂，其可以结合至跨膜VEGF受体并使它们的活化失效的小的合成分子或蛋白或蛋白质片段，这样以使其不能够开始或进一步参与VEGF或其他生成血管因子的表达。
合成的VEGF酪氨酸激酶抑制剂的非限制性实例包括在美国专利6,958,340、6,514,971、6,448,077及美国专利申请公布2005/0233921、2005/0244475、2005/0143442和2006/0014252中公开的化合物；它们在此全部引入本文作为参考。
在另一方面，VEGF的水平可以通过将小的有机VEGF-基因抑制剂结合至所述基因来干扰VEGF基因的转录进行降低，如在美国专利申请公布2003/0282849中公开的化合物之一，其引入本文作为参考。
可用于本发明组的合物的其他适合的抗血管生成剂公开在2006年5月7日提交的序列号60/797,608的美国专利申请中，其引入本文作为参考。
在又一方面，制备本发明的组合物的方法，包括结合：(i)至少一种DIGRA、其前药或其药学可接受的盐；和(ii)选自以下的一种物质：非DIGRA的抗炎剂、抗血管生成剂和它们的组合；以及(iii)药学可接受的载体。在一个实施方案中，这样的载体可以是无菌盐水溶液或生理学可接受的缓冲剂。在另一实施方案中，这样的载体包含疏水介质如药学可接受的油。在又一实施方案中，这样的载体包含疏水物质和水的乳液。
生理学可接受的缓冲剂包括但不限于磷酸盐缓冲剂或Tris-HCl缓冲剂(包含三(羟甲基)氨基甲烷和HCl)。例如，具有pH7.4的Tris-HCl缓冲剂包含3g/l的三(羟甲基)氨基甲烷和0.76g/l的HCl。在又一方面，缓冲剂是10X磷酸盐缓冲剂(“PBS”)或5X PBS溶液。
其他缓冲剂也可能发现适于或期望用于某些环境，如缓冲剂基于25℃和pH约6.8-8.2下，具有pKa7.5的HEPES(N-{2-羟基乙基}哌嗪-N′-{2-乙磺酸})(N-{2-hydroxyethyl}peperazine-N′-{2-ethanesulfonic acid})的缓冲剂；在25℃和pH约6.4-7.8下，具有pKa7.1的BES(N，N-双{2-羟基乙基}2-氨基乙磺酸)；在25℃和pH约6.5-7.9下，具有pKa7.2的MOPS(3-{N-吗啉并}丙磺酸)；在25℃和pH约6.8-8.2下，具有pKa7.4的TES(N-三{羟甲基}-甲基-2-氨基乙磺酸)；在25℃和pH约6.9-8.3下，具有pKa7.6的MOBS(4-{N-吗啉并}丁磺酸)；在25℃和pH约7-8.2下，具有pKa7.52的DIPSO(3-(N，N-双{2-羟基乙基}氨基)-2-羟基丙烷))；在25℃和pH约7-8.2下，具有pKa7.61的TAPSO(2-羟基-3{三(羟甲基)甲氨基}-1-丙磺酸))；在25℃和pH约7.7-9.1下具有pKa8.4的TAPS({(2-羟基-1，1-双(羟甲基)乙基)氨基}-1-丙磺酸))；在25℃和pH约8.2-9.6下，具有pKa8.9的TABS(N-三(羟甲基)甲基-4-氨基丁磺酸)；在25℃和pH约8.3-9.7下，具有pKa9.0的AMPSO(N-(1，1-二甲基-2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸))；在25℃及pH约8.6-10.0下，具有pKa9.5的CHES(2-环己基氨基)乙磺酸)；在25℃和pH约8.9-10.3下具有pKa9.6的CAPSO(3-(环己基氨基)-2-羟基-1-丙磺酸)；或者在25℃和pH约9.7-11.1下，具有pKa10.4的CAPS(3-(环己基氨基)-1-丙磺酸)。
在某些实施方案中，本发明的组合物在具有轻微酸性pH如约6至约6.8的缓冲剂中配制。在这样的实施方案中，所述组合物的缓冲容量理想地使所述组合物在被给药至患者体内后快速达到生理pH。
实施例1
通过混合表1中列出的成分分别制得两种混合物I和II。5份(重量)的混合物I与20份(重量)的混合物II混合15分钟或更长时间。使用1N NaOH调节合并的混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表1
Figure A200780036646D00981
Figure A200780036646D00991
实施例2
通过混合表2中列出的成分分别制得两种混合物I和II。5份(重量)的混合物I与20份(重量)的混合物II混合15分钟或更长时间。使用1N NaOH调节合并的混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表2
实施例3
通过混合表3中列出的成分分别制得两种混合物I和II。5份(重量)的混合物I与20份(重量)的混合物II混合15分钟或更长时间。使用1N NaOH调节合并的混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表3
Figure A200780036646D00993
实施例4
通过混合表4中列出的成分分别制得两种混合物I和II。5份(重量)的混合物I与20份(重量)的混合物II混合15分钟或更长时间。使用1N NaOH调节合并的混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表4
Figure A200780036646D01002
说明：“HAP”表示羟烷基膦酸盐类如那些已知商品名称
Figure A200780036646D01003
的。
实施例5
将表5中列出的成分混合在一起至少15分钟。使用1N NaOH调节混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表5
Figure A200780036646D01011
说明：“BAK”表示苯扎氯铵。
实施例6
将表6中列出的成分混合在一起至少15分钟。使用1N NaOH调节混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表6
 
成分 量(％重量)
聚维酮 1.5
HAP(30％) 0.05
甘油 3
丙二醇 3
式IV的化合物 0.75
VEGF核酶 0.1
泰洛沙泊 0.25
阿来西定2HCl 1-2ppm
 
纯水 足量至100
实施例7
将表7中列出的成分混合在一起至少15分钟。使用1N NaOH调节混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表7
Figure A200780036646D01021
实施例8
将表8中列出的成分混合在一起至少15分钟。使用1N NaOH调节混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表8
 
成分 量(％重量)
CMC(MV) 0.5
HAP(30％) 0.05
甘油 3
丙二醇 3
式IV的化合物 0.75
 
具有相应于单链VEGF mRNA序列的dsRNA 0.2
N-(3-甲基异噁唑-5-基)-4-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)嘧啶-2-胺(酪氨酸激酶抑制剂)             0.3
泰洛沙泊(表面活性剂) 0.25
阿来西定2HCl 1-2ppm
纯水 足量至100
实施例9
将表9中列出的成分混合在一起至少15分钟。使用1N NaOH调节混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表9
Figure A200780036646D01031
实施例10
将表10中列出的成分混合在一起至少15分钟。使用1N NaOH调节混合物的pH至6.2-6.4，以获得本发明的组合物。
表10
Figure A200780036646D01032
Figure A200780036646D01041
在另一方面，DIGRA、其前药或其药学可接受的盐和抗炎剂被掺入用于局部给药、全身给药、眼周注射或玻璃体内注射的制剂。可注射的玻璃体内的制剂期望可包含提供持续释放活性成分的载体，如长于约1周(或者长于约1、2、3、4、5或6个月)的时间。在某些实施方案中，持续释放的制剂期望包含不溶于或者保守溶于玻璃体的载体。这样的载体可以是基于油的液体、乳液、凝胶或半固体。基于油的液体的非限制性实例包括蓖麻油、花生油(peanut oil)、橄榄油、椰子油、芝麻油、棉籽油、玉米油、向日葵油、鱼肝油、花生油(arachis oil)和液体石蜡。
在一个实施方案中，本发明的化合物或组合物可以玻璃体内注射，例如使用细量度的针(fine-gauge needle)如25-30量度(25-30gauge)，经由睫状体的睫状环，以治疗或预防青光眼或其发展。通常，将包含DIGRA、其前药或其药学可接受的盐的约25μl-约100μl量的组合物向患者给药。这样的DIGRA、其前药或其药学可接受的盐的浓度选自以上公开的范围。
在又一方面，DIGRA、其前药或其药学可接受的盐被掺入包含可生物降解的物质的眼用器件中，且此器件被植入个体中以提供长期(例如，长于约1周，或者长于约1、2、3、4、5或6个月)治疗慢性炎症。这样的器件可以由熟练的医师植入个体的眼或眼周组织。
在又一方面，用于治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因的眼后部病症或疾患的方法，其包括：(a)提供一种组合物，其包含DIGRA、其前药或其药学可接受的盐；并(b)以足以治疗、减轻或改善个体的病症或疾患的频率向个体给药一定量的组合物。
在一个实施方案中，所述DIGRA选自以上公开的那些。
在另一实施方案中，这样的炎症是慢性炎症。
在又一实施方案中，这样的病症或疾患选自DR、AMD、DME、后葡萄膜炎和它们的组合。
在另一实施方案中，所述组合物进一步包括：(i)非DIGRA、其前药和其药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；或(iii)它们的组合。这样的抗炎剂或抗血管生成剂选自以上公开的那些。所述DIGRA、其前药、其药学可接受的盐、抗炎剂或抗血管生成剂的浓度选自以上公开的范围。
在另一方面，将含有或不含有另外的抗炎剂和/或抗血管生成剂的DIGRA、其前药或其药学可接受的盐掺入用于局部给药、全身给药、眼周注射或玻璃体内注射的制剂中。可注射的玻璃体内制剂期望可包含载体，该载体提供活性成分的持续释放，如超过约1周(或者超过约1、2、3、4、5或6个月)的时间。
在又一方面，DIGRA、其前药或其药学可接受的盐被掺入眼用器件中，此器件包含可生物降解的物质并被植入患者中以提供长期(例如，超过约1周，或超过约1、2、3、4、5或6个月)的释放以治疗眼后部疾病。这样的器件可以是由熟练医师植入患者的眼后部用于持续释放活性成分或多种成分。适用于本发明的方法的典型植入系统或器件包含可生物降解的基质与浸透或分散其中的活性成分或多种成分。用于持续释放活性成分的眼用植入系统或器件的非限制性实例公开在美国专利5,378,475、5,773,019、5,902,598、6,001,386、6,051,576和6,726,918中；其引入本文作为参考。
在又一方面，本发明的组合物被一周给药一次、一月给药一次、一年给药一次、一年给药两次、一年给药四次，或者是以合适的确定适于治疗、减轻、改善或缓解所述病症或疾患频率给药。
在进一步的方面，本发明提供用于治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因(特别是慢性炎症)的眼后部病症或疾患的方法。所述方法包括：(a)向个体以足以治疗、减轻、改善或缓解所述个体中的病症或疾患的第一频率给药一定量的包含DIGRA、其前药或其药学可接受的盐的组合物；并(b)在所述个体中以足以治疗、减轻、改善或缓解所述病症或疾患的第二频率进行选自以下的操作：光凝固术(protocoagulation)、光动力治疗术及它们的组合。在一个实施方案中，所述组合物进一步包含非DIGRA的抗炎剂、抗血管生成剂或它们的组合。这些物质的非限制性实例是如上文所公开。
在一个实施方案中，第一频率和第二频率相同。在另一实施方案中，第一频率和第二频率不同。在又一实施方案中，所述给药和所述操作是连续的。在又一实施方案中，所述操作在所述给药前进行。在进一步的实施方案，所述操作在所述给药后进行。所述第一频率和所述第二频率可以是，例如一周一次、一月一次、一年一次、一年两次、一年四次或者其他频率，选择的所述第一频率和第二频率被认为适于病症和治疗目的。
在光凝固术治疗中，来自激光的高能量光指向有漏隙的脉管系统以凝固新漏隙血管中及其周围的液体，依靠激光产生的热能传递至病理组织。光凝固系统当前可用。
在光动力治疗术(“PDT”)中，光敏剂(光活化药)通常是通过静脉途径向患者给药，接着应用适当波长的光指向病理组织如有漏隙的脉管系统。最常用的光源是非热激光器或发光二极管(“LEDs”)。在暴露于被光敏剂吸收的一定波长的光之后，引发能量传递级联反应，最终形成活性氧，其产生自由基。这些自由基反过来又破坏细胞的结构或功能，导致内皮细胞的死亡，并因此预防进一步的新血管生成。光敏剂的非限制性实例以及PDT的方法包括在美国专利7,015,240和7,060,695中公开的那些；其引入本文作为参考。
糖皮质激素和DIGRAS的比较
糖皮质激素疗法最常见的不良作用之一是甾类糖尿病。这种不期望的病症的原因是通过诱导涉及糖异生和游离氨基酸代谢的肝酶转录来刺激肝中的糖异生，所述游离氨基酸由蛋白质(糖皮质激素的分解代谢作用)降解而产生。肝中分解代谢的关键酶是酪氨酸氨基移换酶(“TAT”)。该酶的活性可以通过对治疗大鼠肝细胞瘤的细胞培养进行光度计测定。因此，通过测量该酶的活性，可以比较通过糖皮质激素的糖异生和通过DIGRA的糖异生。例如，在一个操作中，细胞用试验物质(DIGRA或糖皮质激素)处理24小时，然后测量TAT活性。接着比较用于所选的DIGRA和糖皮质激素的TAT活性。其他肝酶可用于替代TAT，如磷酸烯醇丙酮酸羧基酶、葡萄糖-6-磷酸酶或果糖-2，6-双磷酸酶。可选地，可以直接测量动物模型中的血糖水平，并比较用糖皮质激素治疗所选病症的和用DIGRA治疗相同病症的那些单独的个体。
糖皮质激素治疗的另一个不期望的结果是GC-诱导的白内障。化合物或组合物引起白内障的可能性可以通过体外定量该化合物或组合物对于穿过晶状体细胞的膜(如哺乳动物晶状体上皮细胞)的钾离子流的效应来确定。这样的离子流可以通过例如电生理技术或离子流成像技术(如使用荧光染料)来测定。用于测定化合物或组合物引起白内障的可能性的典型的体外方法公开在美国专利申请公布2004/0219512中，其引入本文作为参考。
糖皮质激素治疗的另一个不期望的结果是高血压。可以直接测量并比较用糖皮质激素和DIGRA治疗炎性病症的相似配对的个体的血压。
糖皮质激素治疗的另一个不期望的结果是IOP升高。可以直接测量并比较用糖皮质激素和DIGRA治疗炎性病症的相似配对的个体的IOP。
试验：在治疗炎症中比较具有式IV的DIGRA和两种皮质甾类及一种NSAID
1.介绍
炎性过程的起源是多方面的，且其特征在于复杂的细胞和分子事件包括尚未鉴定的许多组分。前列腺素是这些介质中的一种，它在某些形式的眼部炎症中起重要作用。由于血-房水屏障(“BAB”)破裂，兔眼前房的穿刺诱发炎症反应，其至少部分由前列腺素E2介导[参考下文1-3]。眼内或局部给药PGE2使BAB破裂[参考下文4]。此研究中采用的治疗时间表是类似于外科医生对于白内障手术前的患者的临床NSAIDs(欧可芬)治疗时间表。通过兔穿刺模型，我们研究与赋形剂、地塞米松、氯替泼诺和氟比洛芬相比的不同剂量的分离的糖皮质激素受体激动剂(“BOL-303242-X”，具有上文式IV的化合物)，该模型评估水性生物标记水平及虹膜-睫状体MPO活性。
2.方法
2.1 药物和材料
2.1.1.试验物品
BOL-303242-X(0.1％、0.5％和1％局部制剂)、批次2676-MLC-107，Bauch & Lomb Incorporated(“B&L”)罗彻斯特，美国。
赋形剂(10％ PEG3350、1％吐温80、磷酸盐缓冲剂pH7.00)，批次2676-MLC-107，B&L罗彻斯特，美国。
Figure A200780036646D01081
(0.1％地塞米松局部制剂)，批次T253，Visufarma，罗马，意大利。
Figure A200780036646D01082
(0.5％氯替泼诺局部制剂)，批次078061，B&L IOM，Macherio，意大利。
Figure A200780036646D01083
(0.03％氟比洛芬局部制剂)，批次E45324，Allergan，Westport，爱尔兰。
2.2 动物
物种：兔
品种：新西兰
来源：Morini(Reggio Emila，意大利)
性别：雄性
实验开始时的年龄：10周。
实验开始时的重量范围：2.0-2.4Kg
动物总数：28只
鉴别：用字母数字码进行耳标(即，A1指的是试验物品A和动物1)。
论证：兔是用于药效学研究的标准的非啮齿动物物种。根据有关研究者的判断，该研究中所用的动物数是适当进行该类研究所需的最小数，且其符合全世界调节的指导方针。
驯化/检疫：到达之后，一名兽医工作人员评估动物它们的一般健康。收到动物7天后开始实验，以驯化动物适应实验室环境并观察他们的传染病的发生。
畜牧业：全部动物喂养在清洁和消毒的房间内，具有恒定温度(22±1℃)、湿度(相对30％)且处于恒定的昼夜循环(在8.00-20.00之间开灯)。商购食物和自来水可以随意获得。仅在实验开始之前测量它们的体重(表T-1)。全部动物具有处于体重分布曲线(10％)中间范围的体重。四只兔用来自相同卖主的类似年龄和体重的动物替换，因为其中三只表现了眼部炎症的体征且有只一到达就死亡了。
动物福利规定：对于研究中动物的使用，所有实验根据ARVO(Association for Research in Vision and Ophthalmology)指导方针进行。没有可选择的已充分确认允许在此研究中替换掉使用活动物的试验系统存在。进行所有努力以获得最大量的信息，同时减少对于此研究所需的最少动物数。就我们所知，此研究不是不必要的或重复的。通过卡塔尼亚大学(theUniversity of Catania)的Institutional Animal Care and Use Committee(IACUC)评审并批准研究的实验设计，遵照可接受的动物福利护理标准。
2.3 实验准备
2.3.1 研究设计和随机取样
28只兔是随机分成7组(每组4只动物)，如下表所示。
表8
Figure A200780036646D01091
CTR＝赋形剂；BOL＝BOL-303242-X；LE＝氯替泼诺碳酸乙酯；Dex＝地塞米松；
F＝氟比洛芬
对各个试验物品随机分配A-G的字母
A＝赋形剂(10％ PEG335O/1％吐温80/PB pH7.00)
B＝欧可芬(氟比洛芬(Fluorbiprofen)0.03％)
C＝Visumetazone(地塞米松(Desmethasone)0.1％)
D＝氯替泼诺滴眼液(氯替泼诺碳酸乙酯(Loetprednol etabonate)0.5％)
E＝BOL-303242-X0.1％(1mg/g)
F＝BOL-303242-X0.5％(5mg/g)
G＝BOL-303242-X1％(10mg/g)
2.3.2 MPO测定的试剂制备
2.3.2.1 磷酸盐缓冲剂(50mM、pH＝6)
将3.9gNaH2PO42H2O用水溶解于容量瓶中至500ml。用3N NaOH调节pH至pH＝6。
2.3.2.2 十六烷基-三甲基-铵溴化铵(0.5％)
0.5g的十六烷基-三甲基-铵溴化铵溶解在100ml磷酸盐缓冲剂中。
2.3.2.3 邻联茴香胺2HCl(0.0167％)/H2O2(0.0005％)溶液
新鲜制备该溶液。将10微升H2O2(30wt.％)用水稀释成1ml(溶液A)。7.5mg邻联茴香胺2HCl溶解在45ml磷酸盐缓冲剂中，并加入75μl溶液A。
2.4 实验方案
2.4.1 动物处理和样品收集
将各兔置于约束装置中并用字母数字编码进行标记。在第一次穿刺前180、120、90和30分钟，然后在第一次穿刺后15、30、90分钟，将制剂滴入(50μl)双眼的结膜囊。为了进行第一次穿刺，通过静脉注射5mg/kg
Figure A200780036646D01101
(Virbac；2.5mg/kg替来他明HCl和2.5mg/kg唑拉西泮HCl)并向眼给药一滴局部麻醉药(Novartis)，使动物麻醉。用连接结核菌素注射器的26G针头进行前房穿刺；该针头通过角膜引入前房，小心不要损伤组织。第一次穿刺后两小时，用0.4ml 
Figure A200780036646D01103
(Intervet International B.V.)处死动物并进行第二次穿刺。在第二次穿刺时取出约100μl的房水。将房水立即分成4等份，并在-80℃下储存直至分析。然后剜出双眼，小心地离体虹膜-睫状体，放入聚丙烯管中，并在-80℃储存直至分析。
2.4.2 瞳孔直径测量
在第一次穿刺前180分钟和5分钟以及第二次穿刺前5分钟，使用Castroviejo测径器测量双眼的瞳孔直径。
2.4.3 临床评价
在第一次穿刺前180分钟和5分钟以及第二次穿刺前5分钟，使用裂隙灯(4179-T；Sbisa，意大利)进行双眼的临床评价。根据以下方案指定临床得分：
0＝正常
1＝虹膜和结膜血管的个别膨胀
2＝虹膜和结膜血管的中度膨胀
3＝前房中有红斑(flare)的强烈虹膜充血
4＝前房中有红斑的强烈虹膜充血并存在纤维蛋白性渗出物
2.4.4 前列腺素E2(PGE2)测量
使用PGE2免疫测定试剂盒(R&D Systems；目录号KGE004；批次240010)定量测定房水中的PGE2。将11μl或16μl房水用试剂盒提供的定标器稀释溶液稀释至110μl或160μl。将100μl样品和标准品装入96-孔板中并在板面(plate layout)上记录。根据试剂盒中描述的测定操作处理样品。将全自动定量绘图酶标仪(GDV，意大利；DV990B/V6型)设置在450nm(在540nm下波长校正)，用于校准并分析样品。
2.4.5 蛋白质测量
使用蛋白质定量试剂盒(Fluka；目录号77371；批次1303129)测定房水中的蛋白质浓度。将5μl房水用水稀释至100μl。将20μl样品和标准品装入96-孔板并在板面上记录。根据试剂盒中描述的测定操作处理样品。将全自动定量绘图酶标仪(GDV，意大利；模式DV 990 B/V6)设置在670nm用于校准并分析样品。。
2.4.6 白细胞(PMN)测量
使用血球细胞计数器(Improved Neubauer Chamber；Brigth-line，HausserScientific)和Polyvar 2显微镜(Reichert-Jung)测定白细胞数。
2.4.7 白细胞三烯B4(LTB4)测量
使用LTB4免疫测定试剂盒(R&D Systems；目录号KGE006；批次243623)定量测定房水中的LTB4浓度。将11μl房水用试剂盒提供的定标器稀释溶液稀释至110μl。将100μl样品和标准品装入96-孔板并在板面上记录。根据试剂盒中描述的测定操作处理样品。将全自动定量绘图酶标仪(GDV，意大利；模式DV 990 B/V6)设置在450nm(在540nm下波长校正)，用于校准并分析样品。
2.4.8 髓过氧化物酶(MPO)测量
根据先前Williams等人[5]所描述的测量MPO的活性。将虹膜-睫状体小心干燥、称量并浸入1ml的十六烷基-三甲基-溴化铵溶液。然后，将样品通过超声匀浆器(HD2070，Bandelin electronic)在冰上声处理10秒就绪，冷冻-解冻三次，声处理10秒并在14,000g下离心分离10分钟以除去细胞碎片。将上清液的等分部分的(40-200μl)用邻联茴香胺2HCl/H2O2溶液稀释至3ml。通过分光光度计(UV/Vis Spectrometer Lambda EZ201；Perkin Elmer)连续监测5分钟在460nm的吸光度改变。测定各样品的线的斜率(Δ/min)，并用于如下计算组织中MPO的单位数：
ε＝11.3mM＂1。
值表示为MPO的单位/组织g。
2.5 数据分析
将瞳孔直径、PGE2、蛋白质、PMN和MPO表示为平均值±SEM。使用单因素方差分析接着纽曼-科伊尔斯检验(Newman-Keuls post hoc test)进行统计分析。临床得分表达为眼的百分数，使用克-瓦二氏检验(Kruskal-Wallis)接着使用事后比较检验(Dunn post hoc test)进行统计分析。P<0.05被认为在两种情况下均为统计学显著性的。使用Prism4软件(GraphPad Software，Inc.)分析和作图。
3.结果
3.1 瞳孔直径测量
在表T-2和T-3中显示原始数据。在CRT和所有治疗之间没有发现统计学显著性。
3.2 临床评价
在表T-4和T-5中显示原始数据。同CTR比较，仅有0.5％LE组显示显著性差异(p<0.05)。
3.3 前列腺素E2(PGE2)测量
在表T-6和T-7中显示原始数据。同CTR比较，0.03％ F、0.5％ LE、0.1％ BOL和0.5％ BOL的处理有统计学显著性(p<0.05)。
3.4 蛋白质测量
在表T-8和T-9中显示原始数据。已发现，同CTR比较，0.03％F和1％BOL的治疗具有P<0.001的统计学显著性，同CTR比较，0.5％ BOL的治疗具有P<0.05的统计学显著性。
3.5 白细胞(PMN)测量
在表T-10和T-11中显示原始数据。同CTR比较，全部处理有统计学显著性(p<0.001)。
3.6 白细胞三烯B4(LTB4)测量
全部样品是低于测定的定量限(约0.2ng/ml)下。
3.7 髓过氧化物酶(MPO)测量
在表T-12和T-13中显示原始数据。已发现，同CTR比较，全部处理有统计学显著性，对于0.03％ F为P<0.01，而对于0.1％ Dex、0.5％ LE、0.1％BOL、0.5％ BOL和1％ BOL为P<0.001。
4.讨论
从数据中得到初步结论：
·BOL-303242-X在该模型中有效。
·这些浓度的BOL-303242-X和NSAID及甾类阳性对照之间没有大的差异。
对于BOL-303242-X不存在完全的(profound)剂量响应，可能因为这些剂量处于最大效能或最大的药物暴露。然而，结果显示BOL-303242-X是如一些常规接受的现有技术甾族化合物或NSAID一样有效的抗炎药。一些其他的非常初步的数据(没有显示)提示BOL-303242-X不具有皮质激素的某些副作用。
5.文献
1.Eakins KE(1977).Prostaglandin and non prostaglandin-mediatedbreakdown of the blood-aqueous barrier.Exp Eye Res，25，483-498。
2.Neufeld AH，Sears ML(1973).The site of action of Prostaglandin E2 onthe disruption of the blood-aqueous barrier in the rabbit eye.Exp Eye Res，17，445-448。
3.Unger WG，Cole DP，Hammond B(1975).Disruption of theblood-aqueous barrier following paracentesis in the rabbit.Exp Eye Res，20，255-270。
4.Stjernschantz J(1984).Autacoids and Neuropeptides.In：Sears，ML(ed)Pharmacology of the Eye.Springer-Verlag，New York，pp311-365。
5.Williams RN，Paterson CA，Eakins KE，Bhattacherjee P(1983)Quantification of ocular inflammation：evaluation of polymorphonuclearleukocyte infiltration by measuring myeloperoxidase activity.Curr Eye Res2：465-469。
表T-1：实验开始前刚测量的兔体重
Figure A200780036646D01151
Figure A200780036646D01161
表T-2在-180分钟(基础)、-5分钟(第一次穿刺前5分钟)和+115分钟(第二次穿刺前5分钟)下的瞳孔直径的原始数据，计算在+115分钟的值和在-180分钟的值之间的差异。
Figure A200780036646D01162
Figure A200780036646D01171
Figure A200780036646D01181
表T-3在T3＝+115分钟(第二次穿刺前5分钟)和在T1＝-180分钟(基础)(平均值±SEM)时的瞳孔直径的值之间的差异。
 
处理 兔组ID 平均值(mm)Δ(T3-T1) SEM n
CTR A -1.4 0.12 8
0.03％F B -0.9 0.22 8
0.1％Dex C -0.8 0.30 8
0.5％LE D -0.9 0.18 8
0.1％BOL E -1.1 0.16 8
0.5％BOL F -1.0 0.13 8
1％BOL G -0.9 0.15 8
表T-4在-180分钟(基础)、-5分钟(第一次穿刺前5分钟)和+115分钟(第二次穿刺前5分钟)的临床得分的原始数据。
Figure A200780036646D01191
Figure A200780036646D01201
Figure A200780036646D01211
表T-5在-180分钟(基础)、-5分钟(第一次穿刺前5分钟)和在+115分钟(第二次穿刺前5分钟)时眼的百分比表达的临床得分。
Figure A200780036646D01212
表T-6在第二次穿刺时收集的房水样品中PGE2水平的原始数据。
Figure A200780036646D01221
Figure A200780036646D01231
1N/A＝得不到
2N/D＝在定量限之下，检测不到
表T-7在第二次穿刺时收集的房水样品中PGE2的水平(平均值±SEM)。
 
处理 样品组 平均值(ng/ml) SEM n
CTR A 2.815 0.449 7
0.03％F B 1.189 0.209 8
0.1％Dex C 2.263 0.232 6
0.5％LE D 0.672 0.250 3
0.1％BOL E 1.452 0.221 6
0.5％BOL F 1.384 0.306 7
1％BOL G 2.168 0.586 6
表T-8在第二次穿刺时收集的房水样品中的蛋白质水平的原始数据
Figure A200780036646D01251
1N/A＝得不到
表T-9第二次穿刺时收集的房水样品中的蛋白质水平(平均值±SEM)。
 
处理 样品组 平均值(mg/ml) SEM n
CTR A 39.364 3.754 7
0.03％F B 20.910 1.648 7
0.1％Dex C 33.457 1.001 6
0.5％LE D 33.905 2.190 8
0.1％BOL E 33.667 2.655 8
 
0.5％BOL F 28.844 2.249 8
1％BOL G 21.435 1.529 8
表T-10在第二次穿刺时收集的房水样品中PMN数目的原始数据。
Figure A200780036646D01261
Figure A200780036646D01271
N/A＝得不到
表T-11第二次穿刺时收集的房水样品中的PMN数目(平均值±SEM)。
 
处理 样品组 平均值(数目/μl) SEM n
CTR A 68.571 6.701 7
0.03％F B 30.000 5.345 7
0.1％Dex C 30.000 5.164 6
 
0.5％LE D 28.333 4.014 6
0.1％BOL E 28.333 5.426 6
0.5％BOL F 21.250 4.407 8
1％BOL G 28.750 2.950 8
表T-12在第二次穿刺后收集的虹膜-睫状体样品中的MPO活性的原始数据。
Figure A200780036646D01281
Figure A200780036646D01291
1体积＝上清液的等分部分(μl)稀释至3ml用于分析。
2Δ/分钟＝5分钟内每15秒记录的线的斜率的平均值
3N/A＝得不到
表T-13第二次穿刺后收集的虹膜-睫状体样品中的MPO活性(平均值±SEM)。
 
处理 样品组 平均值MPO单位/g SEM n
CTR A 1.703 0.297 8
0.03％F B 0.906 0.151 8
0.1％Dex C 0.618 0.106 8
0.5％LE D 0.661 0.102 6
0.1％BOL E 0.971 0.079 8
0.5％BOL F 0.775 0.058 8
1％BOL G 0.542 0.083 8
本发明的具体实施方案已在上文描述，本领域技术人员会理解可以就此获得许多等效形式、修饰、替换和变化，而不背离所附权利要求所定义的本发明的主旨和范围。

Claims (82)

1、组合物，其包含：(a)分离的糖皮质激素受体激动剂(“DIGRA”)、其前药或其药学可接受的盐；和(b)选自以下的物质：(i)非所述DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；和(iii)它们的组合。
2、权利要求1的组合物，其还包含生理学可接受的载体。
3、权利要求2的组合物，其中(a)所述DIGRA、所述其前药或所述其药学可接受的盐；和(b)所述抗炎剂或所述抗血管生成剂以足以有效治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因的眼后部病症或疾患的量存在于所述组合物中。
4、权利要求3的组合物，其中所述病症或疾患选自糖尿病性视网膜病变(“DR”)、年龄相关性黄斑变性(“AMD”)、糖尿病性黄斑水肿(“DME”)、后葡萄膜炎及它们的组合。
5、权利要求3的组合物，其中所述DIGRA包含具有式I的化合物
其中A和Q独立地选自未取代和取代的芳基和杂芳基、未取代和取代的环烷基和杂环烷基、未取代和取代的环烯基和杂环烯基、未取代和取代的环炔基和杂环炔基，以及未取代和取代的杂环基团；R1和R2独立地选自氢、未取代的C1-C15直链或支链烷基、取代的C1-C15直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基和取代的C3-C15环烷基；R3选自氢、未取代的C1-C15直链或支链烷基、取代的C1-C15直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基和杂环烷基、取代的C3-C15环烷基和杂环烷基、芳基、杂芳基和杂环基团；B包括羰基、氨基、二价烃或杂烃基；E是羟基或氨基；且D不存在或包括羰基、-NH-或-NR′-，其中R′包括未取代或取代的C1-C15直链或支链烷基；且其中R1和R2可共同形成未取代或取代的C3-C15环烷基。
6、权利要求5的组合物，其中所述组合物同用于治疗、减轻或改善相同病症或疾患的至少一种糖皮质激素相比，导致个体中至少一种不良副作用的水平更低。
7、权利要求6的组合物，其中所述至少一种糖皮质激素选自地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、甲羟松、曲安西龙、曲安奈德、氯替泼诺碳酸乙酯、它们的生理学可接受的盐、它们的组合及它们的混合物。
8、权利要求6的组合物，其中所述至少一种不良副作用选自青光眼、白内障、高血压、高血糖症、甘油三酯水平升高及胆固醇水平升高。
9、权利要求6的组合物，其中所述至少一种不良副作用的水平是在所述组合物首次向所述个体给药并存在于所述个体中后约30天测定的。
10、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00031
其中A和Q独立地选自被至少一个卤素原子、氰基、羟基或C1-C10烷氧基取代的芳基和杂芳基；R1、R2和R3独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基；B是C1-C5亚烷基；D是-NH-或-NR′-基团，其中R′是C1-C5烷基；且E是羟基。
11、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00032
其中A包括被卤素原子取代的二氢苯并呋喃基；Q包括被C1-C10烷基取代的喹啉基或异喹啉基；R1和R2独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基；B是C1-C3亚烷基；D是-NH-基团；E是羟基；且R3包括完全卤代的C1-C10烷基。
12、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00041
其中A包括被氟原子取代的二氢苯并呋喃基；Q包括被甲基取代的喹啉基或异喹啉基；R1和R2独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基；B是C1-C3亚烷基；D是-NH-基团；E是羟基；且R3包括三氟甲基。
13、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式II
Figure A200780036646C00042
其中R4和R5独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-C10烷氧基、未取代的C1-C10直链或支链烷基、取代的C1-C10直链或支链烷基、未取代的C3-C10环烷基和取代的C3-C10环烷基。
14、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式III
其中R4和R5独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-C10烷氧基、未取代的C1-C10直链或支链烷基、取代的C1-C10直链或支链烷基、未取代的C3-C10环烷基和取代的C3-C10环烷基。
15、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式IV
16、权利要求15的组合物，其中所述非DIGRA的抗炎剂包括选自下述的物质：非甾体抗炎药(“NSAIDs”)、过氧化物酶体增殖物激活受体(“PPAR”)配体、它们的组合及它们的混合物。
17、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是任选独立地被1-3个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5烷基、C2-C5烯基或C2-C5炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q是任选独立地被1-3个取代基取代的氮杂吲哚基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，其中所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基和三氟甲基。
18、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)B是亚甲基或羰基；
(d)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基；
(e)D是-NH-基团；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括甲基化的苯并噁嗪酮。
19、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5烷基、C2-C5烯基或C2-C5炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q是1-3个取代基的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基和三氟甲基。
20、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基或C5-C15环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢、C1-C5烷基、C5-C15芳烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是羰基或亚甲基，其任选独立地被1或2个选自C1-C5烷基、羟基和卤素的取代基取代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基；且
(g)Q包括各自任选独立地被1-3个取代基取代的吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、1H-吡啶-4-酮、1H-吡啶-2-酮、1H-吡啶-4-亚基胺、1H-喹啉-4-亚基胺、吡喃、四氢吡喃、1，4-二氮杂环庚烷、2，5-二氮杂双环并[2.2.1]庚烷、2，3，4，5-四氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure A200780036646C0009093459QIETU
、二氢喹啉、四氢喹啉、5，6，7，8-四氢-1H-喹啉-4-酮、四氢异喹啉、十氢异喹啉、2，3-二氢-1H-异吲哚、2，3-二氢-1H-吲哚、色原烷、1，2，3，4-四氢喹喔啉、1，2-二氢吲唑-3-酮、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪、4H-苯并[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪、1，2-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-4-酮、3，4-二氢苯并[1，4]噁嗪-4-酮、3H-喹唑啉-4-酮、3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮、1H-喹啉-4-酮、1H-喹唑啉-4-酮、1H-[1，5]萘啶-4-酮、5，6，7，8-四氢-1H-[1，-5]萘啶-4-酮、2，3-二氢-1H-[1，5]萘啶-4-酮、1，2-二氢吡啶并[3，2-d][1，3]噁嗪-4-酮、吡咯并[3，4-c]吡啶-1，3-二酮、1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮或四氢[b][1，4]二氮杂
Figure A200780036646C0009093459QIETU
酮基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基或其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基。
21、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基或C5-C15环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢、C1-C5烷基、C5-C15芳烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R3不能为三氟甲基；
(d)B是羰基或亚甲基，其任选独立地被选自C1-C5烷基、羟基和卤素的一个或两个取代基取代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基；且
(g)Q包括各自任选独立地被1-3个取代基取代的吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、1H-吡啶-4-酮、1H-吡啶-2-酮、1H-吡啶-4-亚基胺、1H-喹啉-4-亚基胺、吡喃、四氢吡喃、1，4-二氮杂环庚烷、2，5-二氮杂双环并[2.2.1]庚烷、2，3，4，5-四氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure A200780036646C0009093459QIETU
、二氢喹啉、四氢喹啉、5，6，7，8-四氢-1H-喹啉-4-酮、四氢异喹啉、十氢异喹啉、2，3-二氢-1H-异吲哚、2，3-二氢-1H-吲哚、色原烷、1，2，3，4-四氢喹喔啉、1，2-二氢吲唑-3-酮、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪、4H-苯并[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪、1，2-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-4-酮、3，4-二氢苯并[1，4]噁嗪-4-酮、3H-喹唑啉-4-酮、3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮、1H-喹啉-4-酮、1H-喹唑啉-4-酮、1H-[1，5]萘啶-4-酮、5，6，7，8-四氢-1H-[1，-5]萘啶-4-酮、2，3-二氢-1H-[1，5]萘啶-4-酮、1，2-二氢吡啶并[3，2-d][1，3]噁嗪-4-酮、吡咯并[3，4-c]吡啶-1，3-二酮、1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮或四氢[b][1，4]二氮杂
Figure A200780036646C0009093459QIETU
酮基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基或其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基。
22、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基或C5-C15环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是羰基；
(e)D是-NH-基团；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括具有下式的任选取代的苯基
Figure A200780036646C00131
其中X1、X2、X3和X4各自独立地选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5烷氧基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基、C1-C5烷酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5氨基甲酰基氧基、脲、芳基和其中氮原子可以独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基，其中所述芳基任选被一个或多个羟基或C1-C5烷氧基取代，且其中所述脲基的任一氮原子可独立地被C1-C5烷基取代；或者Q是任选独立地被1-3个取代基取代的芳族5-至7-元单环，其在环中具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述取代基选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5烷氧基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基、C1-C5烷酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5氨基甲酰基氧基、脲、任选被一个或多个羟基或C1-C5烷氧基取代的芳基和其中氮原子可独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基，且其中所述脲基的任一氮原子可独立地被C1-C5烷基取代。
23、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R3不能为三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的氮杂吲哚基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基。
24、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基。
25、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R3不能为三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C1-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基。
26、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为C1-C5烷基，其中一个或两个都独立地被羟基、C1-C5烷氧基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基取代；
(c)R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷基氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基。
27、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基、杂环基或C3-C8环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢、C1-C5烷基、C5-C15芳基烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)B是羰基或亚甲基，其任选独立地被一个或两个选自C1-C3烷基、羟基和卤素的取代基取代；
(d)R3是三氟甲基；
(e)D不存在；
(f)E是羟基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基；且
(g)Q包括各自任选独立地被1-3个取代基取代的稠合至5-至7-元杂芳基或杂环基环的5-至7-元杂环基环，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基和其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基，其中Q不能为1H-[1，5]萘啶-4-酮。
28、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基、杂环基或C3-C8环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢、C1-C5烷基、C5-C15芳基烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)B是羰基或亚甲基，其任选独立地被一个或两个选自C1-C3烷基、羟基和卤素的取代基取代；
(d)R3是氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R不能为三氟甲基；
(e)D不存在；
(f)E是羟基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基；且
(g)Q包括各自任选独立地被1-3个取代基取代的稠合至5-至7-元杂芳基或杂环基环的5-至7-元杂环基环，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基和其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或三氟甲基，其中Q不能为1H-[1，5]萘啶-4-酮。
29、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基、杂芳基、杂环基或C3-C8环烷基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括任选被1-3个取代基取代的吲哚基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基和三氟甲基。
30、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(d)B是亚甲基或羰基；
(e)D是-NH-基；
(f)E是羟基；且
(g)Q包括以下基团
Figure A200780036646C00241
31、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是-NR6R7，其中R6和R7各自独立地为氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、羟基、碳环基、杂环基、芳基、芳氧基、酰基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基、杂芳基-C2-C8烯基或其中硫原子被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R6和R7的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基或其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基。
32、权利要求6的组合物，其中所述DIGRA具有式I，其中
(a)A是各自任选独立地被1-3个取代基取代的芳基或杂芳基，所述取代基独立地选自C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C3烷酰基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；
(b)R1和R2各自独立地为氢或C1-C5烷基，或者R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
(c)R3是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，其中R3的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基、其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R3不能为三氟甲基；
(d)B是各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基，其中B的各个取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
(e)D不存在；
(f)E是-NR6R7，其中R6和R7各自独立地为氢、各自任选独立地被1-3个取代基取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、羟基、碳环基、杂环基、芳基、芳氧基、酰基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基、杂芳基-C2-C8烯基或其中硫原子被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中R6和R7的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基、其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基；且
(g)Q包括任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，其中Q的各个取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代的氨基或其中任一氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代的脲基或其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜的C1-C5烷硫基，其中Q的各个取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基。
33、权利要求5的组合物，其中非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂包括选自以下的物质：NSAIDs、PPAR配体、它们的组合及它们的混合物；且所述抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不可能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；及(iv)它们的组合。
34、权利要求6的组合物，其中非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂包括选自以下的物质：NSAIDs、PPARγ配体、它们的组合及它们的混合物；且所述抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不可能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；及(iv)它们的组合。
35、权利要求34的组合物，其中所述抗血管生成剂包括VEGF适体或抗-VEGF抗体。
36、权利要求13的组合物，其中非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂包括选自以下的物质：NSAIDs、PPAR配体、它们的组合及它们的混合物；且所述抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不可能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；及(iv)它们的组合。
37、权利要求14的组合物，其中非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂包括选自以下的物质：NSAIDs、PPAR配体、它们的组合及它们的混合物；且所述抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不可能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；及(iv)它们的组合。
38、权利要求15的组合物，其中非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂包括选自以下的物质：NSAIDs、PPAR配体、它们的组合及它们的混合物；且所述抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不可能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；及(iv)它们的组合。
39、权利要求37的组合物，其中所述抗血管生成剂包括VEGF适体或抗-VEGF抗体。
40、权利要求38的组合物，其中所述抗血管生成剂包括VEGF适体或抗-VEGF抗体。
41、用于治疗、减轻、改善或缓解具有炎症病因的眼后部病症或疾患的方法，所述方法包括：(a)提供包含DIGRA、其前药或其药学可接受的盐的组合物；并(b)以足以治疗、减轻、改善或缓解个体中的所述病症或疾患的频率向所述个体给药一定量的所述组合物。
42、权利要求41的方法，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00301
其中A和Q独立地选自未取代和取代的芳基和杂芳基、未取代和取代的环烷基和杂环烷基、未取代和取代的环烯基和杂环烯基、未取代和取代的环炔基和杂环炔基以及未取代和取代的杂环基团；R1和R2独立地选自氢、未取代的C1-C15直链或支链烷基、取代的C1-C15直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基和取代的C3-C15环烷基；R3选自氢、未取代的C1-C15直链或支链烷基、取代的C1-C15直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基和杂环烷基、取代的C3-C15环烷基和杂环烷基、芳基、杂芳基和杂环基团；B包括羰基、氨基、二价烃或杂烃基；E是羟基或氨基；且D不存在或包括羰基、-NH-或-NR′-，其中R′包括未取代或取代的C1-C15直链或支链烷基；且其中R1和R2可共同形成未取代或取代的C3-C15环烷基。
43、权利要求42的方法，其中所述组合物还包含选自以下的物质：(i)非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；和(iii)它们的组合。
44、权利要求43的方法，其中非DIGRA的抗炎剂包括选自以下的物质：NSAIDs、PPAR配体、它们的组合及它们的混合物；且抗血管生成剂选自：(i)与细胞外VEGF相互作用并抑制其下游活性的化合物；(ii)与至少一种VEGF受体相互作用并使其基本上不可能与VEGF相互作用的化合物；(iii)降低VEGF的表达水平的化合物；及(iv)它们的组合。
45、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求6的组合物。
46、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求7的组合物。
47、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求8的组合物。
48、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求9的组合物。
49、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求10的组合物。
50、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求11的组合物。
51、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求12的组合物。
52、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求13的组合物。
53、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求14的组合物。
54、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求15的组合物。
55、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求16的组合物。
56、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求17的组合物。
57、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求18的组合物。
58、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求19的组合物。
59、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求20的组合物。
60、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求21的组合物。
61、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求22的组合物。
62、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求23的组合物。
63、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求24的组合物。
64、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求25的组合物。
65、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求26的组合物。
66、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求27的组合物。
67、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求28的组合物。
68、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求29的组合物。
69、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求30的组合物。
70、权利要求43的方法，其中所述组合物包含权利要求31的组合物。
71、权利要求41的方法，其还包括对所述个体进行选自以下的操作：光凝固术、光动力治疗术及它们的组合。
72、权利要求43的方法，其还包括对所述个体进行选自以下的操作：光凝固术、光动力治疗术及它们的组合。
73、权利要求54的方法，其还包括对所述个体进行选自以下的操作：光凝固术、光动力治疗术及它们的组合。
74、DIGRA、其前药或其药学可接受的盐在制备用于治疗具有眼组织炎症的病因学的眼后部病症或疾患的组合物的用途。
75、权利要求74的用途，其还包括选自(i)非DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；和(iii)它们的组合的物质制备所述组合物的用途。
76、制备用于治疗具有炎症病因的眼后部病症或疾患的组合物的方法，所述方法包括：
(a)提供DIGRA、其前药或其药学可接受的盐；
(b)提供选自以下的物质：(i)非所述DIGRA、其前药及其药学可接受的盐的抗炎剂；(ii)抗血管生成剂；和(iii)它们的组合；并
(c)将(i)所述DIGRA、其前药或其药学可接受的盐；和(ii)所述物质与药学可接受的载体结合。
77、权利要求76的方法，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00331
其中A和Q独立地选自未取代和取代的芳基和杂芳基、未取代和取代的环烷基和杂环烷基、未取代和取代的环烯基和杂环烯基、未取代和取代的环炔基和杂环炔基以及未取代和取代的杂环基团；R1和R2独立地选自氢、未取代的C1-C15直链或支链烷基、取代的C1-C15直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基和取代的C3-C15环烷基；R3选自氢、未取代的C1-C15直链或支链烷基、取代的C1-C15直链或支链烷基、未取代的C3-C15环烷基和杂环烷基、取代的C3-C15环烷基和杂环烷基、芳基、杂芳基和杂环基团；B包括羰基、氨基、二价烃或杂烃基；E是羟基或氨基；D不存在或包括羰基、-NH-或-NR′-，其中R′包括未取代或取代的C1-C15直链或支链烷基；并且其中R1和R2可共同形成未取代或取代的C3-C15环烷基。
78、权利要求76的方法，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00341
其中A和Q独立地选自被至少一个卤素原子、氰基、羟基或C1-C10烷氧基取代的芳基和杂芳基；R1、R2和R3独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基；B是C1-C5亚烷基；D是-NH-或-NR′-基团，其中R′是C1-C5烷基；且E是羟基。
79、权利要求76的方法，其中所述DIGRA具有式I
Figure A200780036646C00342
其中A包括被卤素原子取代的二氢苯并呋喃基；Q包括被C1-C10烷基取代的喹啉基或异喹啉基；R1和R2独立地选自未取代和取代的C1-C5烷基；B是C1-C3亚烷基；D是-NH-基团；E是羟基；R3包括完全卤代的C1-C10烷基。
80、权利要求76的方法，其中所述DIGRA具有式II
Figure A200780036646C00343
其中R4和R5独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-C10烷氧基、未取代的C1-C10直链或支链烷基、取代的C1-C10直链或支链烷基、未取代的C3-C10环烷基和取代的C3-C10环烷基。
81、权利要求76的方法，其中所述DIGRA具有式III
Figure A200780036646C00351
其中R4和R5独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-C10烷氧基、未取代的C1-C10直链或支链烷基、取代的C1-C10直链或支链烷基、未取代的C3-C10环烷基和取代的C3-C10环烷基。
82、权利要求76的方法，其中所述DIGRA具有式IV
Figure A200780036646C00352
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