CN101516824A - 在包含二茂铁基二膦配体的钯配合物存在下制备芳族胺的方法 - Google Patents
在包含二茂铁基二膦配体的钯配合物存在下制备芳族胺的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及制备式(I)化合物的方法,其中R1是1,3-二甲基-丁基、1,3,3-三甲基-丁基或基团A1,其中R3、R4和R5各自独立地是氢或C1-C4烷基;以及R2是氢;或者R1与R2一起形成基团A2,其中R6和R7相互独立地是氢或C1-C4烷基;或者R1与R2一起形成基团A3,其中R8和R9相互独立地是氢或C1-C4烷基;其中将式(II)化合物,其中R1和R2如式I定义并且X是溴或氯,在碱和催化量的至少一种钯配合物存在下与氨反应,其中所述钯配合物包含至少一种二茂铁基-二膦配体。
Description
本发明涉及胺化邻-二环丙基-或邻-C6-C7烷基-取代的卤代苯、5-卤代-苯并降冰片烯或者5-卤代-苯并降冰片二烯的方法。
邻-二环丙基-或邻-C6-C7烷基-取代的一级苯胺比如例如2-二环丙基-2-基-苯胺和2-(1,3-二甲基-丁基)-苯胺是制备杀真菌剂的重要中间体,所述杀真菌剂是比如在例如WO 03/074491和WO 03/010149中描述的那些。
5-氨基-苯并降冰片烯和5-氨基-苯并降冰片二烯比如例如9-异丙基-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基-萘-5-基胺是制备杀真菌剂的重要中间体,所述杀真菌剂是比如在例如WO 04/035589中描述的那些。
农业化学品通常以大批量生产。比如说杀真菌剂百菌清在2005年产量超过23,000公吨。
一般来说,具有较小立体位阻的邻位取代基的苯胺如邻-甲苯基-胺,可以按照Journal of the American Chemical Society,128,10028-10029,2006的描述,从卤代苯与氨通过钯催化偶合方法反应来制备。但从未被描述的是,将含钯催化剂成功用于立体位阻更大的卤代苯如邻-二环丙基-取代的卤代苯、5-卤代-苯并降冰片烯或者5-卤代-苯并降冰片二烯的一步胺化中。
参照WO 03/074491,邻-二环丙基-取代的一级苯胺可以通过将相应的邻-二环丙基-取代的卤代苯通过两步反应来制备,首先与二苯甲酮-亚胺在钯(II)-催化的反应中反应,然后将反应产物与盐酸羟胺和乙酸钠或与酸如盐酸反应。然而这种制备一级苯胺的反应方法并不适于大规模生产邻-二环丙基-取代的一级苯胺,因为需要第二处理步骤并且二苯甲酮亚胺成本较高。此外,在WO 03/074491仅描述了溴-或碘-苯的反应方法,但并未描述氯苯。还发现WO 03/074491中描述的反应方法不适于以高产率胺化反应性更低但经济价值更高的2-(2-氯苯基)-二环丙烷。
使用含铜催化剂成功地一步胺化立体位阻的邻-二环丙基-取代的卤代苯是已知的并描述于WO 06/061226。这样制备一级苯胺的反应方法不倾向用于大批量生产邻-烷基-取代的一级苯胺,因为铜盐废料管理成本高。此外发现WO 06/061226中描述的反应方法不适于以高产率胺化反应性更低但经济价值更高的2-(2-氯苯基)二环丙烷。
各种5-氨基-苯并降冰片烯或5-氨基-苯并降冰片二烯,它们的制备方法和它们在杀微生物剂生产中作为中间体的用途描述于WO04/035589。按照WO 04/035589,这些胺可以按照下述流程1中的描述制备。
流程1
在方案1所示的合成中,由6-硝基邻氨基苯甲酸(A)产生的3-硝基苯炔首先在Diels-Alder反应中与环1,4-二烯(B),例如5-异丙基-环戊二烯反应,从而形成5-硝基-苯并降冰片二烯(C)。在标准的催化还原条件下(例如,使用溶剂例如甲醇中的拉尼镍(Raneynickel)或钯/碳),5-硝基-苯并降冰片二烯(C)上的5-硝基和2,3-双键都被还原,从而形成5-氨基-苯并降冰片烯(D)。在温和的催化还原条件下(例如,在氯化铵或铝汞齐存在下使用金属锌),形成氨基-苯并降冰片二烯(E)。(D)的一个例子是5-氨基-9-异丙基-苯并降冰片烯,其是酰胺,例如3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的酰胺的前体。
在方案1所述的合成中存在的问题是,形成了许多不期望的异构体杂质。例如,在通过Diels-Alder反应制备5-硝基-苯并降冰片二烯(C)时,其中R4、R5、R6和R7全都是H并且Y是CH-异丙基,形成了如下位置异构体:
不幸的是,期望的异构体C1是以相对低的产率形成的。虽然可以在Diels-Alder反应结束时或者在更晚的阶段中通过常规工艺,例如分步结晶或分馏,或者通过色谱方法将不希望的异构体除去,但是此合成路线不是很适合大规模的生产。
所以本发明的目的是提供制备邻-二环丙基-或邻-C6-C7烷基-取代的一级苯胺、5-卤代-苯并降冰片烯和5-卤代-苯并降冰片二烯的新方法,其避免了上述已知方法的缺陷,使得可能以经济上合理的成本和方便管理的方式高产率、高质量地制备这些化合物。
因此本发明涉及制备式I化合物的方法
其中
R1是1,3-二甲基-丁基、1,3,3-三甲基-丁基或基团A1
其中R3、R4和R5各自独立地是氢或C1-C4烷基;以及
R2是氢;或者
R1与R2一起形成基团A2
其中R6和R7各自独立地是氢或C1-C4烷基;或者
R1与R2一起形成基团A3
其中R8和R9各自独立地是氢或C1-C4烷基;
其中将式II化合物
其中R1和R2如对式I所定义并且X是溴或氯,在碱和催化量的至少一种钯配合物存在下与氨反应,其中该钯配合物包含至少一种二茂铁基-二膦配体。
式I化合物以各种立体异构形式存在。本发明方法包括制备单个立体异构形式和制备任意比例的立体异构形式的混合物。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1是基团A1,其中R3、R4和R5各自独立地是氢或C1-C4烷基;以及R2是氢;或者R1与R2一起形成基团A2,其中R6和R7各自独立地是氢或C1-C4烷基;或者R1与R2一起形成基团A3,其中R8和R9各自独立地是氢或C1-C4烷基。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1是A1,R3是氢或C1-C4烷基并且R2、R4和R5是氢。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1是A1,R3是氢或甲基并且R2、R4和R5是氢。
本发明方法特别地适于制备式IA化合物
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1是1,3-二甲基-丁基并且R2是氢。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1是1,3,3-三甲基-丁基并且R2是氢。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1与R2一起形成基团A2,其中R6和R7各自独立地是氢或C1-C4烷基。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1与R2一起形成基团A2,其中R6和R7各自是甲基。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1与R2一起形成基团A3,其中R8和R9各自独立地是氢或C1-C4烷基。
本发明方法优选适于制备式I化合物,其中R1与R2一起形成基团A3,其中R8和R9各自是甲基。
其中X是溴的式II化合物优选用于本发明方法中。
其中X是氯的式II化合物优选用于本发明方法中。
在本发明方法中,式II化合物通常以0.01M到5M的浓度使用。更优选地,式II化合物以0.1M到5M的浓度使用。甚至更优选地,式I化合物以0.1M到2M的浓度使用。可以使用高浓度式II化合物是本发明方法的重要优势,因为反应物浓度越高所需溶剂就越少,这使得本发明方法特别适于大规模生产。
在本发明方法中使用的钯配合物是从钯前体和至少一种二茂铁基-二膦配体形成的。在本发明方法中,所述钯配合物优选以钯-配体配合物的溶解形式存在。
钯配合物可以在本发明方法中作为已形成的钯配合物使用或者在本发明方法中原位形成。
为形成钯配合物,将钯前体与至少一种二茂铁基-二膦配体反应。在未完成反应的情况中,可以是少量钯前体或少量配体未溶于反应混合物的情形。
适宜的钯前体是乙酸钯、二氯化钯、二氯化钯溶液、钯2(二亚苄基-丙酮)3或钯(二亚苄基-丙酮)2、钯四(三苯基膦)、钯/碳、二氯双(苯基腈)合钯、钯(三叔丁基膦)2或者钯2(二亚苄基-丙酮)3和钯(三叔丁基膦)2的混合物。
二茂铁基-二膦配体是在钯-催化的反应中普遍使用的二齿叔膦配体。这样的二齿配体占据两个配位点从而能够螯合钯物质。
适宜的二茂铁基-二膦配体是:
(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁基]-乙基-二-叔丁基膦
1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)、1,1’-双(二-叔丁基膦)-二茂铁、(R)-(-)-1-[(S)-2-(双(4-三氟甲基苯基)膦)二茂铁基]乙基-二-叔丁基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二(3,5-双-三氟甲基苯基)膦)二茂铁基]乙基-二环己基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二(3,5-双-三氟甲基苯基)膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二苯基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(双(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二-呋喃基膦)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(R)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基基膦)二茂铁基]乙基二苯基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二-叔丁基-膦)二茂铁基]乙基-二-邻甲苯基膦
(R)-(-)-1-[(S)-2-(双(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)二茂铁基]-乙基-二-叔丁基膦
(R)-(-)-1-[(S)-2-(二乙基膦)二茂铁基]-乙基-二-叔丁基膦
(R)-(-)-1-[(S)-2-(P-甲基-P-异丁基-膦)二茂铁基]乙基二环己基膦
(R)-(-)-1-[(S)-2-(P-甲基-P-苯基-膦)二茂铁基]乙基-二叔丁基膦
以及它们的外消旋混合物,尤其是1-[2-(二-叔丁基膦)二茂铁]乙基-二-邻甲苯基膦、1-[2-(二环己基膦)二茂铁]乙基二-叔丁基膦和1-[2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环己基膦的外消旋混合物。
可以将一种钯配合物或钯配合物的混合物用于本发明方法中。
为形成钯配合物,作为钯前体优选使用乙酸钯、钯2(二亚苄基-丙酮)3、钯(二亚苄基-丙酮)2、二氯化钯溶液、二氯化钯或者钯2(二亚苄基-丙酮)3和钯(三叔丁基膦)2的混合物。特别优选使用乙酸钯或二氯化钯。
使用至少一种配体来形成所述钯配合物。
优选使用这样的钯配合物,其包含至少一种选自(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二叔丁基膦和外消旋1-[2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二叔丁基膦的配体。
优选使用这样的钯配合物,其包含外消旋的1-[2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二叔丁基膦。
钯配合物、钯前体和/或配体以催化量用于本发明方法中。
相对式II化合物,优选以1∶10到1∶10000的比例,特别是1∶100到1∶1000的比例使用钯配合物。
相对式II化合物,优选以1∶10到1∶10000的比例,特别是1∶100到1∶1000的比例使用钯前体。
相对式II化合物,优选以1∶10到1∶10000的比例,特别是1∶100到1∶1000的比例使用配体。
适宜的碱例如是醇盐如叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠,或者无机碱比如碳酸盐如K2CO3、Na2CO3或Cs2CO3,氢氧化物如NaOH或KOH,磷酸盐如K3PO4,或者氨化物如LiNH2、NaNH2或KNH2;在一个实施方式中,优选醇盐,并特别优选叔丁醇钠;在另一个实施方式中,优选氨化物,并特别优选NaNH2、KNH2或其混合物。
当将NaOH或KOH用作碱时,可以使用相转移催化剂比如例如溴化十六烷基三甲铵。
用于本发明反应适宜的碱的量例如是,1到3当量,特别是1到2当量。
本发明反应可以在惰性溶剂中进行。
在本发明的一个实施方式中,本发明反应在惰性溶剂中进行。适宜的溶剂例如是,式V化合物
其中R是C1-C6烷基,优选甲基;二甲氧基乙烷;叔丁基甲基醚;四氢呋喃;二氧六环;叔丁醇;甲苯;二甲苯;苯甲醚或三甲基苯比如例如均三甲苯;及其混合物;优选的溶剂是二甲氧基乙烷、四氢呋喃或二甘醇二甲醚。
在此实施方式中,所述惰性溶剂优选是无水的。
本发明反应在环境温度或高温下进行,优选50℃到180℃的温度范围,特别是50℃到120℃的温度范围。
本发明反应通常在高压下进行。在一个实施方式中,本发明反应在1-100巴的压力下进行,优选5-80巴。
本发明反应的时间通常是1到48小时,优选4到30小时,特别是4到18小时。
本发明反应可以在惰性气氛中进行。例如,使用氮或氩作为惰性气体。
在本发明的一个实施方式中,反应在氮气氛下进行。
在本发明反应中,以相对式II化合物等摩尔量或过量使用氨,优选至多500-倍过量,特别至多200-倍过量,更特别80-倍到120-倍过量。在本发明的一个实施方式中,以10-倍到30-倍过量使用氨。
在本发明方法中,可以以液体形式或气体形式将氨引入反应容器。
式I I化合物,其中X是溴,R1是基团A1并且R2是氢,一般是已知的并且可以按照WO 03/074491中描述的方法制备。式II化合物,其中X是氯,R1是基团A1并且R2是氢,可以按照与WO 03/074491中描述的用于相应的式II化合物,其中X是溴,R1是基团A1并且R2是氢的类似方法制备。例如,式II化合物,其中X是氯,R1是基团A1并且R2、R3、R4和R5是氢(化合物no.B1),可以按反应流程1所示以及按下述流程的实施例A1-A3中的解释来制备:
流程2:
制备实施例A1:制备3-(2-氯苯基)-1-环丙基-丙烯酮:
将67g的30%氢氧化钠溶液与350ml的水和97.5g(1.1mol)的环丙基甲基酮混合并加热至90℃,同时搅拌。将143.5g(1mol)的2-氯苯甲醛滴加至所得混合物,并搅拌5小时。搅拌期间,在2小时后和在再过3小时后,两个时间都加入2ml的环丙基甲基酮。总反应时间6小时后,将其冷却至50℃。过滤反应混合物,分相。浓缩有机相。获得188.6g的3-(2-氯苯基)-1-环丙基-丙烯酮,是黄色油状物形式。
1H NMR(CDCl3):0.95-1.04(m,2H);1.16-1.23(m,2H);2.29-2.37(m,1H);6.83(d,J=15Hz);7.27-7.35(m,2H);7.40-7.47(m,1H);8.03(d,J=15Hz)
制备实施例A2:制备5-(2-氯苯基)-3-环丙基-4,5-二氢-1H-吡
唑:
将250g乙醇加入按A1制备的188.6g的3-(2-氯苯基)-1-环丙基-丙烯酮(1mol)。在20℃搅拌下,滴加53g(1.05mol)水合肼。在70℃下搅拌反应混合物2小时。然后将反应混合物冷却至50℃。加入5.5g二水合草酸(0.044mol)和20g乙醇,此时沉淀出固体。将反应混合物冷却至25℃,通过烧结玻璃抽滤器过滤,并用50g乙醇洗涤。获得黄色滤液,使用旋转蒸发仪将其在60℃和低至20毫巴下蒸发浓缩,形成黄色油状物。获得201.5g包含主要成分5-(2-氯苯基)-3-环丙基-4,5-二氢-1H-吡唑的异构混合物,是黄色油状物形式。
制备实施例A3:合成2-(2-氯苯基)联环丙烷(bicyclopropyl):
在190℃下,在2小时期间向50g(0.36mol)碳酸钾在600g乙二醇中的溶液中加入按A2描述制备的201.5g的5-(2-氯苯基)-3-环丙基-4,5-二氢-1H-吡唑。在190℃下搅拌2小时。气体停止产生标识着反应结束。然后将反应混合物冷却至100℃,此时分相,分离出上层产物相。获得158g的2-(2-氯苯基)联环丙烷粗产物,可将其进一步例如通过蒸馏纯化。
1H NMR(CDCl3):0.0-1.13(m,8H);1.95-2.02(m,0.63H,反式异构体)和2.14-2.22(m,0.37H,顺式异构体);6.88-6.94(m);7.05-7.24(m);7.31-7.42(m)
式II化合物,其中X是溴或氯并且R1和R2一起形成基团A2或A3,可以按照WO 07/068417中描述的方法来制备。
用于本发明方法中的钯配合物、钯前体和配体一般是已知的并且大多数是可商购的。
将使用下列实施例进一步详细解释本发明:
实施例P1:制备2-二环丙基苯胺(底物/催化剂比例=20∶1)
在160℃下,于压力容器中在高压下将385mg 2-(2-氯苯基)联环丙烷(2mmol、反/顺比约3∶2)、288mg叔丁醇钠(3mmol)、22.4mg乙酸钯(0.1mmol)、61mg R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二环己基膦)-1-二茂铁基]乙基]膦(0.11mmol)、4g氨气(0.235mol)和1.5ml二甘醇二甲醚的混合物搅拌18小时(氩气氛)。然后用20ml乙酸乙酯稀释混合物,过滤。减压浓缩剩余液体相并通过柱色谱法在硅胶上(1∶5的乙酸乙酯/庚烷洗脱)纯化粗材料。获得0.26g(理论的75%)纯2-二环丙基苯胺,是浅褐色液体(反/顺比约1∶1)。
实施例P2:制备2-二环丙基苯胺(底物/催化剂比例=100∶1)
在120℃下,于压力容器中在高压下将385mg 2-(2-氯苯基)联环丙烷(2mmol、反/顺比约3∶2)、288mg叔丁醇钠(3mmo1)、4.5mg乙酸钯(0.02mmol)、12.2mg R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二环己基膦)-1-二茂铁基]乙基]膦(0.022mmol)、4g氨气(0.235mol)和1.5ml四氢呋喃的混合物搅拌17小时(氩气氛)。2-二环丙基苯胺的产率通过气相色谱法测定:86%(全部异构体)。
实施例P3:制备2-二环丙基苯胺(底物/催化剂比例=100∶1)
在120℃下,于压力容器中在高压下将385mg 2-(2-氯苯基)联环丙烷(2mmol、反/顺比约3∶2)、288mg叔丁醇钠(3mmol)、4.5mg乙酸钯(0.02mmol)、12.2mg R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二环己基膦)-1-二茂铁基]乙基]膦(0.022mmol)、4g氨气(0.235mol)和1.5ml二甲氧基乙烷的混合物搅拌16小时(氩气氛)。2-二环丙基苯胺的产率通过气相色谱法测定:80%(全部异构体)。
实施例P3:制备2-二环丙基苯胺(底物/催化剂比例=500∶1)
在120℃下,于压力容器中在高压下将385mg 2-(2-氯苯基)联环丙烷(2mmol、反/顺比约3∶2)、288mg叔丁醇钠(3mmo1)、0.9mg乙酸钯(0.004mmol)、2.44mg R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二环己基膦)-1-二茂铁基]乙基]膦(0.0044mmol)、4g氨气(0.235mol)和1.5ml二甲氧基乙烷的混合物搅拌16小时(氩气氛)。2-二环丙基苯胺的产率通过气相色谱法测定:86%(全部异构体)。
实施例P4:制备2-二环丙基苯胺(底物/催化剂比例=100∶1)
在氩气氛下,将2ml二甲氧基乙烷中的599mg(1.1mmol)(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基二叔丁基膦和160mg(0.24mmol)乙酸钯(三聚体)在室温下搅拌30分钟,接着在50℃下搅拌1分钟。在氩气氛下,将上述催化体系和2ml二甲氧基乙烷加入高压釜中的30ml二甲氧基乙烷中的20.8g(95%,0.11mol)2-(2-氯苯基)联环丙烷和10.5g(0.11mol)叔丁醇钠。随后加入36g(2.11mol)氨(液态),将悬浮液加热至119℃,产生61巴的压力。18小时后,将反应物料冷却至室温,用氮冲洗两次,用30ml水淬灭。通过hyflow过滤反应物料,用二甲苯和水冲洗过滤器,水相用二甲苯萃取三次。真空除去有机溶剂。2-二环丙基苯胺的含量通过气相色谱法测定:78%(GC面积),残余4.97%(GC面积)原料。此外还检测出3.57%(GC面积)的二聚体副产物和3.55%(GC面积)的脱卤化副产物。
实施例P5:制备顺式富集的5-氨基-9-异丙基苯并降冰片烯
(底物/催化剂比例=100∶1)
在100℃下,于压力容器中在高压下将221mg 5-氯-9-异丙基苯并降冰片烯(1mmol,>98%顺式异构体)、192mg叔丁醇钠(2mmol)、2.25mg乙酸钯(0.01mmol)、6.1mg R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二环己基膦)-1-二茂铁基]乙基]膦(0.011mmol)、4g氨气(0.235mol)和5ml二甲氧基乙烷的混合物搅拌21小时(氩气氛)。5-氨基-9-异丙基苯并降冰片烯的产率通过气相色谱法测定:90%(>98%顺式异构体)。
使用上述这些实施例,可以合成下列式I化合物:
表1:式I化合物
下列式II化合物适宜在本发明方法中使用:
表2:式II化合物
借助本发明提供的方法,可以高产率、低成本地胺化邻-二环丙基-取代的卤代苯、5-卤代-苯并降冰片烯和5-卤代-苯并降冰片二烯。
本发明方法的起始化合物的特点是易于获得,易于处理,并且还成本合算。
在本发明方法的一个优选实施方式中,本方法中使用的钯和/或钯配合物被循环利用。此实施方式是本发明方法的变体,从经济角度特别有意义。
在本发明的一个优选实施方式中,使用其中X是氯的式I I化合物。本发明方法的此优选实施方式的起始化合物的特点是,特别地易于获得和经济。但已知的是,在钯-催化偶合的条件下,这类起始化合物,即立体位阻的、失活的、至少是邻-取代的氯苯底物,是特别难以胺化的,因为与溴苯底物相比氯离去基团的反应性极端地低。因为本发明的这个实施方式使这些起始化合物能够进行钯-催化偶合,此实施方式是本发明方法从经济角度特别有意义的一种变体。
Claims (7)
2.权利要求1的方法,其中R1是基团A1,其中R3、R4和R5各自独立地是氢或C1-C4烷基;以及R2是氢;或者R1与R2一起形成基团A2,其中R6和R7各自独立地是氢或C1-C4烷基;或者R1与R2一起形成基团A3,其中R8和R9各自独立地是氢或C1-C4烷基。
3.权利要求1的方法,其中所述钯配合物包含至少一种选自R(-)-二叔丁基-[1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基]膦和外消旋二叔丁基-[1-[2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基]膦的配体。
4.权利要求1的方法,其中所述钯配合物包含外消旋二叔丁基-[1-[2-(二环己基膦)二茂铁基]乙基]膦。
5.权利要求1的方法,其中所述钯配合物以相对式II化合物的1∶10000到1∶10的比例使用。
6.权利要求1的方法,其中式II化合物以0.01M到5M的浓度使用。
7.权利要求1的方法,其中X是氯。
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