CN101506141A - 2-（4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基）苯甲酸甲酯及其制造方法 - Google Patents

2-（4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基）苯甲酸甲酯及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101506141A
CN101506141A CNA2007800305718A CN200780030571A CN101506141A CN 101506141 A CN101506141 A CN 101506141A CN A2007800305718 A CNA2007800305718 A CN A2007800305718A CN 200780030571 A CN200780030571 A CN 200780030571A CN 101506141 A CN101506141 A CN 101506141A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzoic acid
formula
acid methyl
expression
methoxycarbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800305718A
Other languages
English (en)
Inventor
桂正
林健人
田中正英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of CN101506141A publication Critical patent/CN101506141A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明通过经由使2－氯甲基苯甲酸甲酯与4－羟基苯基乙酸甲酯反应的2－(4－甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的制造方法，可以有利地制造作为医药品中间体有用的二苯并氧杂乙酸。

Description

2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯及其制造方法
技术领域
本发明涉及2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯及其制造方法。
背景技术
作为抗过敏药有用的医药品即奥洛他定(olopatadine)的制造方法，在特开平6-9609号公报中，公开了由二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸(dibenzoxepinacetic acid)制造奥洛他定的用如下流程图表示的反应工序。
二苯并氧杂
Figure A200780030571D00042
乙酸通过使由苯并呋喃酮或2-甲基苯甲酸制造的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸或其的乙酯进行闭环反应而制造，例如，在特开平6-9609号公报和美国专利第4082850号说明书中公开了其的制造方法。
在特开平6-9609号公报中记载的2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸的酯的制法是用如下流程图表示的方法，使用相对于4-羟基苯基乙酸甲酯为1.62倍摩尔量的苯并呋喃酮，进而在150℃的高温下反应6小时。
Figure A200780030571D00051
然而，在该方法中，2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸的收率未必充分，从而要过量地使用苯并呋喃酮，因此不是经济的方法。此外，由于必需150℃的高温，因此考虑到工业性生产时难以利用蒸气生产线作为热源，是不利的。
另一方面，在美国专利第4082850号说明书中记载的2-(4-乙氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸乙酯的制法是用如下流程图表示的方法，是在四氯化碳中，以过氧化苯甲酰作为催化剂，用N-溴代琥珀酰亚胺将2-甲基苯甲酸乙酯溴化，使所得到的2-溴甲基苯甲酸乙酯与4-羟基苯基乙酸乙酯的钠盐反应16小时，进而进行水解的方法。
Figure A200780030571D00052
然而，即使在该方法中，使用的溶剂、过氧化物、昂贵的卤化剂等也成为工业上实施的限制，问题很多。
发明内容
本发明提供作为医药品中间体有用的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸乙酯、其制造方法以及作为其用途的二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸的制造方法。
即，本发明涉及如下内容：
[1]用式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯；
[2]用式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的制造方法，
Figure A200780030571D00061
其中，使式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯与式(3)表示的4-羟基苯基乙酸甲酯或其盐反应；
[3]包括以下的工序1～3的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的制造方法：
[工序1]使苯并呋喃酮与亚硫酰氯反应来制造2-氯甲基苯甲酰氯的工序；
[工序2]使2-氯甲基苯甲酰氯与甲醇反应来制造式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯的工序；
Figure A200780030571D00063
[工序3]使2-氯甲基苯甲酸甲酯与式(3)表示的4-羟基苯基乙酸甲酯反应，制造式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的工序；
Figure A200780030571D00064
[4]用式(5)表示的二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸的制造方法，
Figure A200780030571D00071
其中，将2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯水解，制造式(4)表示的2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸，接着将其环化。
根据本发明，可以有效、且在工业规模上廉价地制造2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸，因此在制造二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸上有利。此外，在本发明的制造方法中，由于可以在小于140℃的温度下进行一系列反应，因此容易利用蒸气加热，在节省能源方面有利。
具体实施方式
在本发明中，通过使式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯与式(3)表示的4-羟基苯基乙酸甲酯或其盐反应，
Figure A200780030571D00073
来制造用式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯。
Figure A200780030571D00074
式(1)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯，例如可以通过以下说明的工序1和工序2来制造。
[工序1]使苯并呋喃酮与亚硫酰氯反应来制造2-氯甲基苯甲酰氯的工序
本工序根据美国专利第6222060号说明书的记载来进行，通常在溶剂中进行。例如，可以通过在加热下向将苯并呋喃酮溶解于适当的溶剂而得到的溶液中添加亚硫酰氯，使苯并呋喃酮与亚硫酰氯反应。作为溶剂，可以列举二甲苯、甲苯等芳香族烃、氯苯等卤代烃等，优选二甲苯。此外，优选使用BF3-醚配合物等酸催化剂。
使用溶剂时，其使用量优选相对于100重量份苯并呋喃酮为100～1000重量份的比例。在溶液中，为了促进反应，优选含有季铵盐(例如苄基三乙基氯化铵、苄基三甲基氯化铵、四丁基溴化铵等)。其含量优选相对于1摩尔苯并呋喃酮为0.01～0.2摩尔左右的比例。
此外，使用催化剂时，其使用量优选相对于1摩尔苯并呋喃酮为0.01～0.2摩尔左右的比例。
亚硫酰氯的使用量优选相对于1摩尔苯并呋喃酮为1～2摩尔左右的比例。添加亚硫酰氯时的苯并呋喃酮或其溶液的温度优选为80～130℃。此外，优选每1摩尔亚硫酰氯用0.5～2小时左右的时间来滴加亚硫酰氯。亚硫酰氯滴加结束后，为了更可靠地进行反应，优选在120～135℃左右的温度下搅拌1～5小时左右。
反应结束后，除去过剩的亚硫酰氯和溶剂，作为该方法，优选在常压下馏去亚硫酰氯后，根据需要在减压下馏去溶剂。如此，作为残渣得到2-氯甲基苯甲酰氯。
[工序2]使2-氯甲基苯甲酰氯与甲醇反应来制造式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯的工序
Figure A200780030571D00081
在该工序中，可以将在工序1中得到的2-氯甲基苯甲酰氯不精制而是直接用于与甲醇的反应。
作为该方法，优选例如向每1摩尔2-氯甲基苯甲酰氯中用0.5～2小时左右的时间来滴加甲醇。将甲醇滴加到2-氯甲基苯甲酰氯中后，在30～60℃搅拌0.5～1小时左右。还可以用适当的溶剂将甲醇稀释后进行滴加。此外，还可以在甲醇与适当溶剂的混合液中滴加2-氯甲基苯甲酰氯。作为溶剂，可以列举甲苯、二甲苯等芳香族烃、氯苯等卤代烃等，优选甲苯。甲醇的使用量优选相对于1摩尔2-氯甲基苯甲酰氯为1～3摩尔左右的比例。
由于在反应液中含有因反应生成的氯化氢，因此优选用碱中和。例如，可以在0～50℃向规定量的碳酸钾水溶液中滴加上述反应液。中和后，用约15～35重量％的食盐水进行洗涤，然后在减压下浓缩有机层，由此可以作为残渣得到式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯。
使用如上所述得到的2-氯甲基苯甲酸甲酯，进行如下说明的工序3，由此可以制造式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯。
[工序3]使2-氯甲基苯甲酸甲酯与式(3)表示的4-羟基苯基乙酸甲酯或其盐反应，
Figure A200780030571D00091
制造式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的工序。
在该工序中，可以将在工序1中得到的2-氯甲基苯甲酸甲酯不精制而是直接用于后续的反应。另一方面，4-羟基苯基乙酸甲酯可以在硫酸、盐酸、磷酸等酸催化剂的存在下使甲醇与4-羟基苯基乙酸反应而得到。
本工序通常在碱的存在下、在溶剂中、在50～120℃左右的加热条件下进行。作为所使用的碱，可以列举例如碳酸钾、碳酸钠等碱金属碳酸盐，氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物等，作为溶剂，可以列举二甲基乙酰胺等酰胺、甲苯等芳香族烃、氯苯等卤代烃等。
具体地说，例如，可以如下进行：在将2-氯甲基苯甲酸甲酯、碳酸钾和溶剂(例如二甲基乙酰胺)混合并加热到50～120℃的溶液中，添加4-羟基苯基乙酸甲酯，在相同温度下进行1～12小时左右的搅拌。碳酸钾通常以相对于2-氯甲基苯甲酸甲酯1摩尔为0.5～1.5摩尔左右的比例来使用，溶剂通常以相对于4-羟基苯基乙酸甲酯100重量份为100～500重量份左右的比例来使用。4-羟基苯基乙酸甲酯以与2-氯甲基苯甲酸甲酯大致相等的摩尔数(例如相对于4-羟基苯基乙酸甲酯1摩尔为0.95～1.05摩尔的比例)来使用，用例如0.5～2小时左右滴加到上述加热溶液中。另外，还可以预先使4-羟基苯基乙酸甲酯与碳酸钾、碳酸钠等碱金属碳酸盐、氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物等碱反应，转化成钾盐、钠盐等，然后使2-氯甲基苯甲酸甲酯与4-羟基苯基乙酸甲酯的盐反应。
上述反应后，通过通常的方法将目的物分离即可。例如将反应液注入到水中，加入有机溶剂(例如甲苯)并分离得到有机层后，进一步用水洗涤，馏去有机溶剂，由此得到作为目标的式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯。
此外，通过将该2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯水解，可以制造式(4)表示的2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸，
Figure A200780030571D00101
接着将其环化，可以制造式(5)表示的二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸。
Figure A200780030571D00102
2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的水解根据酯的利用酸或碱的通常水解方法进行即可。
例如，将2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯溶解于甲醇、乙醇等醇溶剂中，用氢氧化钾、氢氧化钠等的碱性水溶液、或盐酸、硫酸等的酸性水溶液进行处理。所使用的碱或酸相对于2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯1摩尔，通常为1摩尔～大量过剩，优选为1摩尔～5摩尔左右的比例。反应温度通常为20～80℃左右。
此外，2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸的环化反应在通常的脱水缩合反应的条件下进行即可。
例如，可以通过使2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸与三氟乙酸酐、聚磷酸、五氧化磷等脱水剂反应，来进行环化反应。使用三氟乙酸酐时，通常使用氯苯等卤代烃等溶剂，优选使用BF3-醚配合物等催化剂。反应温度通常为-20～50℃左右。
实施例
以下，用实施例更具体地说明本发明，但本发明并不限于以下的实施例。
实施例1：经过制造2-氯甲基苯甲酸甲酯的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的制造
[工序1]
在1L容量的四口烧瓶中加入二甲苯643ml、苯并呋喃酮134.1g(1.0摩尔)、苄基三乙基氯化铵18.2g(0.08摩尔)和BF3-醚配合物9.9g(0.07摩尔)，加热到100℃。接着，用1小时滴加亚硫酰氯142.8g(1.2摩尔)，进而在125～132℃搅拌2小时。在常压下、直至内温达到135℃，馏去二甲苯和过剩的亚硫酰氯(约350ml)，进而在减压下馏去二甲苯(约350ml)。
[工序2]
用1小时向工序1中得到的浓缩残渣中滴加甲醇80.1g(2.5摩尔)。期间，用水浴冷却，使内温保持在60℃以下。然后在50℃进行搅拌1小时，冷却到25℃。
接着，用30分钟，将在该反应液中加入甲苯300ml而成的液体滴加到将碳酸钾70.0g(0.51摩尔)溶解于水300ml而得的溶液中。将分离得到的甲苯层用30％食盐水130g洗涤后，在减压下进行浓缩，得到2-氯甲基苯甲酸甲酯189.2g。表观收率为102.5％。
MS(m/z)184(M+)
[工序3]
在500ml容量的四口烧瓶中装入4-羟基苯基乙酸30.4g(0.20摩尔)和甲醇300ml，加入硫酸0.1g，在加热回流下搅拌1小时后，在减压下馏去大部分的甲醇。接着，再次加入甲醇100ml，馏去甲醇，得到4-羟基苯基乙酸甲酯。
在1L容量的四口烧瓶中装入在上述工序2中得到的2-氯甲基苯甲酸甲酯38.8g(0.21摩尔)、碳酸钾30.4g(0.22摩尔)和二甲基乙酰胺100ml，加热到90℃。
用1小时向该溶液中滴加上述得到的全部量的4-羟基苯基乙酸甲酯，然后在90℃进行7小时的搅拌。将反应液注入到水400ml中，接着加入甲苯200ml，分离得到甲苯层。将得到的甲苯层用水200ml洗涤后，馏去甲苯，得到2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯64.3g(0.2045摩尔)。表观收率为102.2％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 3.57(s，2H)，3.68(s，3H)，3.90(s，3H)，5.49(s，2H)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37(t，J＝7.6Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6，1H)，8.02(d，J＝8.0，1H)
实施例2：(11-氧代-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
-2-基)乙酸的制造
将在实施例1中得到的全部量的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯装入到四口烧瓶中，加入将氢氧化钠17.0g溶解于水100ml而得的溶液和甲醇150ml，在65℃进行2小时的搅拌。
然后冷却到室温(约25℃)，接着用水200ml稀释，接着加入活性碳2.0g并在室温搅拌1小时后，用布氏漏斗过滤而将活性碳分离，进而在布氏漏斗上用水100ml洗涤该活性碳。用2小时向将过滤母液和洗涤液合并并加热到60℃的液体中滴加将乙酸26.5g溶解于水50ml而得到的溶液中，在相同温度下使结晶析出。接着，冷却到10℃后，用布氏漏斗过滤，获取结晶，进而用水200ml洗涤。将洗涤后的结晶在减压下干燥，得到2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸46.5g(0.1624摩尔)。收率(由实施例1的4-羟基苯基乙酸得到的收率)为81.2％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 3.47(s，2H)，5.45(s，2H)，6.90(d，J＝8.OHz，2H)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47(t，J＝7.6Hz，1H)，7.36(t，J＝7.4Hz，1H)，7.57(d，J＝7.2，1H)，7.86(d，J＝7.6，1H)
在500ml的四口烧瓶中装入上述得到的全部量的2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸和氯苯200ml，加入三氟乙酸酐75.0g(0.3753摩尔)，在约20℃下搅拌4小时。接着，在-10～0℃下用10分钟滴加BF3-醚配合物2.3g(0.0162摩尔)后，进而搅拌30分钟后进行分液，用水200ml洗涤有机层。将有机层加入到将氢氧化钠7.2g溶解于300ml水而得的液体中，搅拌30分钟后进行分液。在分液后得到的水层中加入活性碳2.0g并搅拌30分钟，用布氏漏斗过滤将活性碳分离，进而在布氏漏斗上用水10ml洗涤该活性碳。将滤液和洗涤液合并，并保持在约40℃，用30分钟向其中滴加乙酸11.3g(0.1876摩尔)和水50ml的混合液。滴加结束后，冷却到0～10℃，用布氏漏斗过滤，获取析出结晶，进而用水200ml洗涤。将洗涤后的结晶在减压下干燥，得到标题化合物42.0g。收率(由2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸得到的收率)为96.4％，用HPLC测定的纯度为99.9％。
(HPLC条件)
柱：Inertsil ODS-5μm(4.6mmID×15cm)
流动相：0.02％三氟乙酸水溶液/乙腈＝5/5→3/7(30分钟)
检测波长：UV254nm
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 3.63(s，2H)，5.30(s，2H)，7.07(d，J＝8.0Hz，2H)，7.48(t，J＝3.6Hz，1H)，7.55(d-d，J＝7.9Hz，2H)，7.67(t，J＝7.6Hz，1H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(d，J＝2.0Hz，1H)
产业上的可利用性
本发明提供作为医药品中间体有用的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸乙酯、其制造方法以及作为其用途的二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸的制造方法。该二苯并氧杂
Figure A200780030571D0004135521QIETU
乙酸可以用于制造作为抗过敏药有用的医药品-奥洛他定。

Claims (4)

1、用式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯，
Figure A200780030571C00021
2、用式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的制造方法，
Figure A200780030571C00022
其中，使式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯与式(3)表示的4-羟基苯基乙酸甲酯或其盐反应，
Figure A200780030571C00023
3、2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的制造方法，其中，包括如下工序：
使苯并呋喃酮与亚硫酰氯反应来制造2-氯甲基苯甲酰氯的工序；
使2-氯甲基苯甲酰氯与甲醇反应来制造式(2)表示的2-氯甲基苯甲酸甲酯的工序；
以及使2-氯甲基苯甲酸甲酯与式(3)表示的4-羟基苯基乙酸甲酯反应，制造式(1)表示的2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯的工序，
Figure A200780030571C00025
Figure A200780030571C00031
4、用式(5)表示的二苯并氧杂
Figure A200780030571C0003093110QIETU
乙酸的制造方法，
Figure A200780030571C00032
其中，将2-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基)苯甲酸甲酯水解，制造式(4)表示的2-(4-羧基甲基苯氧基甲基)苯甲酸，接着将其环化，
Figure A200780030571C00033
CNA2007800305718A 2006-08-21 2007-08-20 2-（4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基）苯甲酸甲酯及其制造方法 Pending CN101506141A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006224166 2006-08-21
JP224166/2006 2006-08-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101506141A true CN101506141A (zh) 2009-08-12

Family

ID=39106892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800305718A Pending CN101506141A (zh) 2006-08-21 2007-08-20 2-（4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基）苯甲酸甲酯及其制造方法

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP2058294B1 (zh)
CN (1) CN101506141A (zh)
ES (1) ES2399453T3 (zh)
WO (1) WO2008023810A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104262318A (zh) * 2014-09-03 2015-01-07 石家庄创建医药科技有限公司 一种盐酸奥洛他定的制备方法
CN106478503A (zh) * 2016-09-29 2017-03-08 上海勋和医药科技有限公司 Roxadustat中间体的制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102757339A (zh) * 2012-08-01 2012-10-31 北京联本医药化学技术有限公司 一种改进的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸制备方法
CN110028431B (zh) 2018-06-05 2021-01-08 沈阳化工大学 一种三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物及其用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4082850A (en) * 1976-04-16 1978-04-04 American Hoechst Corporation Method of treating dermal inflammations
CN1272839A (zh) * 1997-09-30 2000-11-08 韩国化学研究所 制备邻－(烷氧羰基)苯甲磺酰氯衍生物的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4585788A (en) * 1973-09-06 1986-04-29 American Hoechst Corporation 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives
DE2716230A1 (de) * 1976-03-17 1977-10-27 Hoechst Ag Medikament zur behandlung von hautentzuendungen
JPH07116174B2 (ja) 1987-02-27 1995-12-13 協和醗酵工業株式会社 ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4082850A (en) * 1976-04-16 1978-04-04 American Hoechst Corporation Method of treating dermal inflammations
CN1272839A (zh) * 1997-09-30 2000-11-08 韩国化学研究所 制备邻－(烷氧羰基)苯甲磺酰氯衍生物的方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104262318A (zh) * 2014-09-03 2015-01-07 石家庄创建医药科技有限公司 一种盐酸奥洛他定的制备方法
CN106478503A (zh) * 2016-09-29 2017-03-08 上海勋和医药科技有限公司 Roxadustat中间体的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2399453T3 (es) 2013-04-01
EP2058294B1 (en) 2013-01-02
EP2058294A4 (en) 2010-11-17
WO2008023810A1 (fr) 2008-02-28
EP2058294A1 (en) 2009-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105820126B (zh) 一种奥拉帕尼的制备方法
CN101506141A (zh) 2-（4-甲氧基羰基甲基苯氧基甲基）苯甲酸甲酯及其制造方法
CN104262318A (zh) 一种盐酸奥洛他定的制备方法
CN110698467B (zh) 恩格列净的合成方法
CN101516865B (zh) 氧代二苯并氧杂*乙酸的叔烷基酯
CN110803987A (zh) 一种r-(+)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸的制备方法
CN106187940A (zh) 一种一锅法制备非布司他的方法
JP4558182B2 (ja) ５−カルボキシフタライドの製造法
CN106045909A (zh) 一种布南色林的合成方法
CN115417753A (zh) 一种美利曲辛及其中间体的合成方法
CN103113323B (zh) 酒石酸拉索昔芬中间体的制备方法
CN110734368A (zh) 一种布帕伐醌的制备方法
KR101459301B1 (ko) 몬테루카스트 나트륨 중간체의 합성 방법
CN108017612A (zh) 一种坎格列净中间体的制备方法
CN109232544B (zh) 一种普卡必利的制备方法
JP2008074837A (ja) ２−（４−カルボキシメチルフェノキシメチル）安息香酸化合物およびジベンゾオキセピン酢酸化合物の製造方法
CN102757339A (zh) 一种改进的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸制备方法
AU754030B2 (en) Method for pressureless production of alpha,alpha-dimethylphenyl acetic acid from alpha,alpha-dimethyl benzyl cyanide
CN113999169B (zh) 一种氯氟吡氧乙酸异辛酯的制备方法
CN105693685B (zh) 盐酸奥洛他定的制备工艺
CN110563721A (zh) 一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法
CN110615734A (zh) 一种邻醛基苯基脂肪酸的产业化合成方法
CN113527205B (zh) 一种布南色林中间体的制备方法
CN106632483A (zh) 一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法
CN113321577A (zh) 5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20090812