CN101501016B - 手性2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的制备方法 - Google Patents
手性2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种制备手性2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法。根据本发明的方法包括使手性的卤代1,2-环氧丙烷或者手性的缩水甘油磺酸酯与邻苯二酚或其衍生物在叔有机胺或者其铵盐存在下反应,以进行环氧化物的开环反应,以及使该开环产物与一种无机碱反应,以进行该开环产物的环化反应,得到目标产物2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。本发明的方法由于减少的副反应提供了高光学纯度、高收率的手性2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备手性1,4-苯并二噁烷化合物的方法。更具体地说,本发明涉及制备手性2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷(2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxane)化合物的方法。
背景技术
1,4-苯并二噁烷及其衍生物是合成α-或β-肾上腺素受体拮抗剂,一种精神性神经病药物的有用中间体。特别地,2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷是合成多沙唑嗪的有用中间体。多沙唑嗪是一种用于治疗高血压的化合物(美国专利第4188390号),其通常是以甲磺酸(±)多沙唑嗪的形式出售(Pfizer,商标名“Cardular”)。
多沙唑嗪具有一个手性中心并且可能以(R)异构体或者(S)异构体存在。在这两种异构体中,已知(S)异构体与外消旋体或者(R)异构体相比在治疗高血压时更有效,这是由于其较少的副作用,例如嗜睡、头晕等。(美国专利第5510352号)。(S)多沙唑嗪可以很容易地从(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷起始原料制备。具体来说,将(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷氧化,以提供(S)-1,4-苯并二噁烷-2-羧酸,后者与哌嗪反应得到(S)-N-((1,4-苯并二噁烷)-2-羰基)哌嗪。此后,得到的产物与4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉反应,得到(S)-多沙唑嗪或其酸加合盐。如果必须的话,(S)-多沙唑嗪或其酸加合盐可以与甲磺酸反应以得到甲磺酸(S)多沙唑嗪。
这种手性药物需要高光学纯度地制备,以呈现较好的效用。为了生产高光学纯度的药物,必须要高纯度的制备起始原料2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。已知有下面的方法用于制备外消旋体或者手性的1,4-苯并二噁烷化合物。
该化合物的制备是通过邻苯二酚衍生物与外消旋的环氧卤丙烷在无机强碱(氢化钠、丁醇钠或者氨基化锂)的存在下反应,导致原位(当场)的环氧化物开环和环化(美国专利第4595767号),或者是邻苯二酚衍生物与手性缩水甘油对硝基苯磺酸酯在氟化物盐存在下或者在与碱金属/碱土金属的盐联用的情况下反应(日本公开专利第2001-316385号)。前者由于使用了强碱并且在反应过程中发生外消旋化而具有低的选择性。因此,尽管该方法可以用于制备外消旋体,但是不足以用来高光学纯度地制备手性的1,4-苯并二噁烷化合物。后者由于必须使用昂贵的试剂例如氟化铯而面临着低价位竞争性的问题。尤其是,当用于大规模生产时,含氟废物对环境是有害的,增加处理成本。
已经知道1,4-苯并二噁烷或其衍生物是在选择性地保护邻苯二酚的两个羟基中的一个之后制备的。例如,有人报道了一种制备手性1,4-苯并二噁烷衍生物的方法,包括使单保护的邻苯二酚衍生物与一种手性的缩水甘油衍生物或者一种手性的甘油醇缩丙酮(丙酮缩甘油)衍生物在碳酸钠和催化量的四丁基硫酸氢铵的存在下反应,接着去保护和环化(美国专利第5948909号;TetrahedronLett.1988,vol.29,P3671)。然而,手性的缩水甘油衍生物和手性的甘油醇缩丙酮衍生物是昂贵的化合物,并且最终产物,手性的1,4-苯并二噁烷衍生物的光学纯度超不过98%,它不足于用作制备手性药物的中间体。
有人报道了一种制备1,4-苯并二噁烷衍生物的方法,包括使一种用苄基保护的邻苯二酚衍生物与手性的3-卤代-1,2-丙二醇在氢化钠存在下反应,接着与碳酸二甲酯反应,以提供一种碳酸酯化合物,用Pd/C催化剂除去苄基以及在氢氧化钠存在下进行环化(韩国专利第504522d号)。作为类似的方法,还有人报道了制备1,4-苯并二噁烷衍生物的方法,包括使被保护的邻苯二酚衍生物与手性的3-卤代-1,2-丙二醇在氢化钠存在下反应,使得到的化合物与苯磺酰氯衍生物反应,以及用氢化钠进行环化(欧洲专利第1553095号)。但是,这些方法需要被保护的邻苯二酚作为起始原料,所以基本上需要保护和去保护反应。这样,反应操作就变得复杂。此外,由于使用了贵的手性3-氯-1,2-丙二醇,它们也是不经济的。
一个替代的方法是酶法,其通过一种脂肪酶催化剂在醋酸乙烯溶剂中选择性地将(S)-1,4-苯并二噁烷衍生物从外消旋的1,4-苯并二噁烷中分出来(Tetrahedron:Asymmetry,1993,vol.4,P339)。该方法提供了99%或更高光学纯度的高光学纯度(S)-1,4-苯并二噁烷衍生物。然而,由于低的生产效率,该方法不能工业实施。
此外,有一种已知的制备1,4-苯并二噁烷衍生物的方法,包括使水杨醛衍生物或2-羟基苯乙酮衍生物与环氧卤丙烷反应,用间氯过氧苯甲酸进行Baeyer-Villiger反应,以及用氢氧化钠或者碱金属碳酸盐进行环化(Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,vol.11,p.2783;欧洲专利第520674号;以及欧洲专利第498700号)。然而,这种方法不太经济,因为使用了昂贵的间氯代过氧苯甲酸,并且得到的1,4-苯并二噁烷具有不高于93%的低的光学纯度。
发明内容
本发明的目的是提供一种以经济的方法制备光学纯度为99%或更高的手性1,4-苯并二噁烷化合物的方法。根据本发明,提供一种制备1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其中,起始原料的手性被保留,并且目标1,4-苯并二噁烷化合物以99%ee或更高的光学纯度制备。
根据本发明的一种优选实施方式,提供一种制备具有化学式1的2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其包括以下步骤:a)使化学式2的环氧化合物与化学式3的邻苯二酚在叔有机胺(tertiary organic amine)或者其铵盐存在下反应,以进行该环氧化合物的开环反应,接着从反应混合物中收集开环产物;以及b)用无机碱处理该开环产物,以进行该开环产物的环化,然后从反应混合物中回收目标产物2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
化学式1
化学式2
化学式3
其中,*代表手性中心,R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基羰氧基、C1-C4卤代烷基、N,N-二-(C1-C4)烷基氨基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰氧基、C6-C10芳烃、用卤素取代的C6-C10芳烃、或者用C1-C4烷基取代的C6-C10芳烃,或者R1、R2、R3和R4中两个邻位取代基一起形成一个亚甲基二氧基团或者一个苯环,X代表离去基团。
根据本发明的一个更优选的实施方式,提供一种制备2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其中步骤a)中的开环产物是以粗产物形式收集并且进行下面的环化反应。
根据本发明的另一个优选实施方式,提供一种制备2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其中开环产物具有化学式4:
化学式4
其中*代表手性中心,R1、R2、R3和R4和X如上面所限定。
根据本发明的又一个优选的实施方式,提供一种制备2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其中化学式2的环氧化合物是环氧卤丙烷或者缩水甘油磺酸酯。环氧卤丙烷的实例包括手性环氧氟丙烷、手性环氧氯丙烷、手性环氧溴丙烷和手性环氧碘丙烷。缩水甘油磺酸酯的实例包括手性缩水甘油甲磺酸酯、手性缩水甘油对甲苯磺酸酯、手性缩水甘油间硝基苯磺酸酯、手性缩水甘油对硝基苯磺酸酯、手性的缩水甘油三氟甲磺酸酯以及手性的缩水甘油苯磺酸酯。最优选的是手性环氧氯丙烷。
根据本发明的一个更优选的实施方式,提供一种制备2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其中叔有机胺是由R1R2R3N表示的脂肪族胺(其中R1、R2和R3各自独立地为C1-C6烷基、C2-C16烯基或者苄基)或者C4-C10的芳香杂环有机胺。作为具体的例子,可以提及三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、二甲基乙基胺、三丁基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、二异丙基乙胺、三苯基胺、吡啶、吡咯或者二甲基吡啶。最优选吡啶。
根据本发明的又一个更优选的实施方式,提供一种制备2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其中步骤a)是在与水不混溶的有机溶剂中进行,步骤b)是在与水可混溶的有机溶剂中进行。优选地,步骤a)中的溶剂是乙酸乙酯,而步骤b)中的有机溶剂是C1-C4醇。
有益效果
根据本发明的方法,起始原料的光学手性所有反应中得以保留,进而得到光学纯度99%ee或更高的化学式1的2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物。此外,开环的中间物可以以粗产物形式进行环化反应,这样提高了总收率。
具体实施方式
本发明涉及一种制备具有化学式1的2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,其包括以下步骤:
a)使化学式2的环氧化合物与化学式3的邻苯二酚在叔有机胺或者其铵盐存在下反应,以进行该环氧化合物的开环反应,接着从反应混合物中收集开环产物;以及
b)用无机碱处理该开环产物,以进行该开环产物的环化,然后从反应混合物中回收目标产物2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
化学式1
化学式2
化学式3
其中,*代表手性中心,R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基羰氧基、C1-C4卤代烷基、N,N-二-(C1-C4)烷基氨基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰氧基、C6-C10芳烃、用卤素取代的C6-C10芳烃、或者用C1-C4烷基取代的C6-C10芳烃,或者R1、R2、R3和R4中两个邻位取代基一起形成一个亚甲基二氧基团或者一个苯环,X代表离去基团,优选卤素或者由下化学式表示的磺酸基:
其中,R5为C1-C10烷基、C6-C10芳基或者由硝基、甲基、乙基、氟或者氯取代的C6-C10芳基。
根据本发明,在叔有机胺或其铵盐存在下的化学式2环氧化合物与化学式3邻苯二酚化合物的开环反应以及开环产物借助无机碱的环化反应是顺次进行的。
优选的化学式2的环氧化合物的实例是手性环氧卤丙烷和手性缩水甘油磺酸酯。作为环氧卤丙烷,可以使用手性环氧氟丙烷、手性环氧氯丙烷、手性环氧溴丙烷或手性环氧碘丙烷。作为缩水甘油磺酸酯,可以使用手性缩水甘油甲磺酸酯、手性缩水甘油对甲苯磺酸酯、手性缩水甘油间硝基苯磺酸酯、手性缩水甘油对硝基苯磺酸酯、手性的缩水甘油三氟甲磺酸酯或手性缩水甘油苯磺酸酯。最优选的是手性环氧氯丙烷。优选的化学式3的邻苯二酚化合物的实例是其中R1、R2、R3和R4取代基全部为氢的邻苯二酚。
环氧化合物开环反应是在叔有机胺或其铵盐存在下进行的。可以使用由R1R2R3N表示的脂肪族胺(其中R1、R2和R3各自独立地为C1-C6烷基、C2-C16烯基或者苄基)或者C4-C10的芳香杂环有机胺。作为具体的例子,可以提及三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、二甲基乙基胺、三丁基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、二异丙基乙胺、三苯基胺、吡啶、吡咯或者二甲基吡啶。该有机胺可以以铵盐的形式使用。铵盐的实例包括苄基三甲基氯化铵、二烯丙基二甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、正辛基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基溴化铵、十六烷基二甲基乙基溴化铵、四正丁基碘化铵、β-甲基碘化胆碱、四正丁基硫酸氢铵以及苯基三甲基氢氧化铵。对各种有机胺以及它们的铵盐的试验结果显示吡啶是最优选的。叔有机胺或其铵盐优选以化学式2环氧化物的0.01-1.00当量的范围使用。更优选地,以0.1-0.2当量的范围使用。
环氧化物的开环反应是在有机溶剂中进行。选择足够的有机溶剂是本发明所属领域普通技术人员所熟知的。可以使用的有机溶剂例如醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、芳烃、醚、酯、C1-C4卤代烃等。优选的是不与水混溶的有机溶剂。特别优选乙酸乙酯。有机溶剂以化学式2环氧化物的体积计0.5-10倍、优选1.5倍量使用。环氧化物开环反应在0-80℃、优选20-45℃下进行。
从该开环反应优先得到化学式4表示的开环产物。该产物以环氧化物的形式存在。
化学式4:
其中*代表手性中心,R1、R2、R3和R4和X如上面所限定。
在环氧化物开环反应之后,进行环化反应。环化反应在无机碱存在下进行。作为用于该环化反应的碱,可以提及碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属烷氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐或碱土金属磷酸盐。具体而言,可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸镁、碳酸钙、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铯、磷酸锂、硫酸钠、磷酸钾、磷酸锂、磷酸镁以及磷酸钙。优选的是氢氧化钠。该碱以水溶液加入。
作为用于步骤b)的环化反应的有机溶剂,可以使用能与水混溶的有机溶剂,如C1-C4的醇,例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或者丁醇,四氢呋喃,乙腈,N,N-二甲基甲酰胺以及二甲亚砜。优选甲醇或乙醇。最优选甲醇。该溶剂按碱溶液计以1/20-10,优选1/10-1当量使用。
下面将结合实例对本发明做更充分描述,但不应理解为对本发明的保护范围的限制。
实例
实例1
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入1.74ml(0.0216摩尔,0.2当量)的吡啶,在40℃搅拌2天。向反应混合物中加入2M硫酸溶液,以将pH值调到4-5。用水洗之后,减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗涤后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到12.124g(68%,99.4%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
用高效液相色谱检测2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷的光学纯度(%ee)。用Knauer′s Eurocel OD柱(0.46cmx25cm),用90∶10(v/v)的正己烷/异丙醇混合溶剂作流动相,流速1.0ml/min。在254nm得到HPLC谱。在7.51min处检测到(R)-异构体,在8.07min处检测到(S)-异构体。
实例2
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml丙酮中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入1.74ml(0.0216摩尔,0.2当量)的吡啶,在40℃搅拌2天。减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗涤后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到11.045g(61%,99.2%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
实例3
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入0.87ml(0.0108摩尔,0.1当量)的吡啶,在40℃搅拌3天。向反应混合物中加入2M硫酸溶液,以将pH值调到4-5。用水洗之后,减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到9.551g(53%,99.3%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
实例4
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入0.87ml(0.0108摩尔,0.1当量)的吡啶,在室温搅拌4.5天。向反应混合物中加入2M硫酸溶液,以将pH值调到4-5。用水洗之后,减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗涤后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到9.542g(53%,99.4%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
实例5
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入3.01ml(0.0216摩尔,0.2当量)的三乙胺,在40℃搅拌3天。向反应混合物中加入2M硫酸溶液,以将pH值调到4-5。用水洗之后,减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到9.873g(55%,99.4%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
实例6
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入1.15ml(0.0108摩尔,0.1当量)的三乙胺,在40℃搅拌4.5天。向反应混合物中加入2M硫酸溶液,以将pH值调到4-5。用水洗之后,减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到6.138g(34%,99.2%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
实例7
将10g(0.1081摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入21.436g(0.1946摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入6.008g(0.0216摩尔,0.2当量)的四丁基氯化铵,反应混合物在40℃搅3天。从反应混合物中减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加233ml(0.2594摩尔,2.4当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到7.954g(44%,99.2%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
实例8
将200g(2.1617摩尔,1.0当量)的(R)-环氧氯丙烷溶解在18ml乙酸乙酯中,向里面加入428.72g(3.8911摩尔,1.8当量)的邻苯二酚。向该溶液中加入34.97ml(0.4323摩尔,0.2当量)的吡啶,反应混合物在40℃搅拌2天。向反应混合物中加入2M硫酸溶液,以将pH值调到4-5。用水洗之后,减压除去溶剂。得到的粗产物溶解进23ml甲醇中,在0℃用1.5小时滴加4320ml(8.6468摩尔,4.0当量)的2M NaOH。搅拌2.5小时后,用二氯甲烷萃取反应混合物。萃取液依次用2M NaOH水溶液和水洗后,用无水硫酸镁干燥并过滤。减压下从母液中除去溶剂,得到223.35g(62%,99.4%ee)的(R)-2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷。
Claims (15)
1.一种制备化学式1的2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷化合物的方法,包括以下步骤:
a)使化学式2的环氧化合物与化学式3的邻苯二酚化合物在叔有机胺或者其铵盐存在下反应,以进行该环氧化合物的开环反应,接着从反应混合物中收集开环产物,其中,开环产物具有化学式4;以及
b)用无机碱处理该开环产物,以进行该开环产物的环化反应,然后从反应混合物中回收化学式1的目标产物2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷:
化学式1
化学式2
化学式3
化学式4
其中,*代表手性中心,R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基羰氧基、C1-C4卤代烷基、N,N-二-(C1-C4)烷基氨基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰氧基、C6-C10芳烃、用卤素取代的C6-C10芳烃、或者用C1-C4烷基取代的C6-C10芳烃,或者R1、R2、R3和R4中两个邻位取代基一起形成一个亚甲基二氧基团或者一个苯环,X代表离去基团。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤a)中的开环产物是以粗产物形式收集并且进行接下来的环化反应。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,化学式2的环氧化合物是环氧卤丙烷或者缩水甘油磺酸酯。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,环氧卤丙烷选自由以下构成的组:手性环氧氟丙烷、手性环氧氯丙烷、手性环氧溴丙烷和手性环氧碘丙烷,缩水甘油磺酸酯选自由以下构成的组:手性缩水甘油甲磺酸酯、手性缩水甘油对甲苯磺酸酯、手性缩水甘油间硝基苯磺酸酯、手性缩水甘油对硝基苯磺酸酯、手性缩水甘油三氟甲磺酸酯以及手性的缩水甘油苯磺酸酯。
5.根据权利要求3所述的方法,其中,所述环氧卤丙烷为手性表氯醇。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,R1、R2、R3和R4全部为氢。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,叔有机胺是由R1R2R3N表示的脂肪族胺或者C4-C10的芳香杂环有机胺,其中R1、R2和R3各自独立地为C1-C6烷基、C2-C16烯基或者苄基。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,叔有机胺为三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、二甲基乙基胺、三丁基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、二异丙基乙胺、三苯基胺、吡啶、吡咯或者二甲基吡啶。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,叔有机胺为吡啶。
10.根据权利要求1所述的方法,其中,化学式2的环氧化合物是光学活性化合物。
12.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤b)中的无机碱是碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属烷氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐或碱土金属磷酸盐。
13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述无机碱是氢氧化钠。
14.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤a)是在与水不混溶的有机溶剂中进行的,步骤b)是在与水可混溶的有机溶剂中进行的。
15.根据权利要求14所述的方法,其中,步骤a)中的有机溶剂是乙酸乙酯,步骤b)中的有机溶剂是C1-C4的醇。
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