CN101492489A - 银莲花素a的提取方法及其脂微球制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种银莲花素A的提取方法及其脂微球制剂的制备方法,它是以两头尖药材为原料,经高浓度醇浸泡,加水,提取,浓缩,过大孔树脂,选择性水解,硅胶柱层析,重结晶纯化精制而得;并以银莲花素A为活性成分,加上药学上常用的注射或口服用油、乳化剂、辅助乳化剂、稳定剂、等渗剂、抗氧化剂、注射用水或制药用水制备而成的脂微球制剂。本方法最大限度降低了酶的活性,通过选择性水解含三糖以上的皂苷的方法增大了银莲花素A的收率,得到的是具有较强抗癌活性的单体成分银莲花素A,本工艺操作简单,适用于工业化生产;而且本方法研制的脂微球制剂,稳定性好,经热压灭菌后理化性质无明显改变,安全性试验结果表明,本发明制备的脂微球制剂符合临床用药的有关要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种皂苷的提取和制备方法及其脂微球制剂制备工艺,更具体地说,本发明涉及一种从中药两头尖中提取一种皂苷,银莲花素A的提取和制备方法及其脂微球制剂及其制备方法,属于药物领域。
背景技术
银莲花素A(化学名为3-O-[α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸)是中药两头尖中的一种主要有效成分。银莲花素A结构式如下:
银莲花素A为无色粉末,熔点:242~244℃(分解);分子式C47H76O16·H2O;[α]D 2-8(c,0.8,CH3OH)
两头尖又名竹节香附、多被银莲花,是毛茛科莲花属植物红被银莲花的根状茎,具有祛风利湿、消肿止痹的功效,用于癌症及风湿性关节炎、痹症、腰腿疼痛的治疗,其中抗肿瘤活性尤为显著。两头尖中主要是三萜皂苷类成分,研究发现,其中的一种三萜皂苷银莲花素A有很强的抗肿瘤活性,对实体瘤的生长具有明显的抑制作用。
银莲花素A为皂苷类化合物,在胃肠道中易水解,进入血液又有严重的溶血现象,限制该药的应用。因此,如何根据其理化性质,开发成不溶血的注射剂或能防止银莲花素A在胃肠道水解的特殊口服制剂,是保证该药应用的前提。
随着药物发展需要,医药学家尝试利用一种特定的载体,将药物直接运送到体内的病变部位,也就是具有药物导弹性的“靶向治疗”。经过不屑的努力,20世纪70年代,美国临床药物学家首先在实验室实现了这一设想。随之,80年代世界制药业出现了药物转运系统(DDS)的概念。在这一理念下,将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相制成脂微球制剂,粒子平均粒径在200nm左右形成一种微粒体分散系,称为脂微球。
脂微球是新型靶向药物,可选择性在病变部位积聚,将治疗药物最大限度的运送到靶区,使药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍至数百倍,治疗效果明显提高;同时药物在正常组织分布量极少,药物的毒副作用和不良反应会明显减轻,达到高效低毒的效果。此外,脂微球靶向制剂具有药物包封率高,安全性及稳定性好,给药方便等特点。日本的水岛裕教授发明的前列地尔脂微球注射液(商品名:凯时),该制剂具有以下特性:(1)靶向性:脂微球易于聚集于病变部位。(2)持续性:在脂微球的屏障保护作用下,药物的肺部灭活明显降低。(3)高效性:仅需传统剂型十分之一的给药量,疗效更好。(4)副作用低:明显减少了血管的刺激和炎性反应。(5)使用简便:直接静脉注射,可以在门诊治疗。但是,脂微球靶向制剂的使用决定于原料的理化特性及原料的临床适应症,并非任何原料均适用于制成脂微球靶向制剂。目前,已有一些相关的脂微球制剂在国内外上市。迄今为止,国内外尚未见任何关于银莲花素A及其衍生物的脂微球制剂的文献和专利报道。
中国专利公开号CN1210289C,授权公告日2005年7月13日、中国专利公开号CN1199983C,授权公告日2005年5月4日、中国专利公开号CN1446818A,公开日2003年10月8日及中国专利公开号CN1994379A,公开日2007年7月11日对两头尖总皂苷的提取方法进行了研究,但由于皂苷具有易被酶破坏、易水解等特点,银莲花素A收率均不高,且没有提供高效专一得到银莲花素A单体的方法。
发明内容
本发明提供一种银莲花素A的提取工艺及其脂微球制剂的制备工艺,以解决现有技术中银莲花素A的收率较低的缺点,未见任何关于银莲花素A及其衍生物的脂微球制剂的问题。本发明采取的技术方案是:包括下列步骤:
(1)取两头尖或粉碎后的两头尖,加高浓度乙醇浸泡;
(2)再加水,回流提取,过滤得提取液,与药渣的醇提液或水煎液合并,回收乙醇,经大孔树脂柱,用水洗脱,弃去水洗液,在分别以0%~30%的乙醇及30%~80%梯度洗脱,分别收集洗脱液,回收乙醇,浓缩;
(3)将0%~30%的浓缩液,加0.5~2倍体积碱液,调节pH值至8~14,煮沸1~24小时,加酸液中和至pH值为6~8,浓缩,与30%~80%的浓缩液合并;
(4)将合并后的浓缩液脱色,回收乙醇,浓缩,干燥;
(5)将干燥物溶于甲醇,经硅胶柱层析分离,分离用洗脱剂为氯仿∶甲醇∶水=75~55∶45~25∶20~1,重结晶,获得银莲花素A。
本发明一种实施方式是,其中步骤(1)中乙醇浓度为50%~100%,乙醇的量为药材2~5倍,乙醇浸泡时间为12~48小时。
本发明一种实施方式是,其中步骤(2)中加水的量为药材1~4倍;大孔树脂柱是D101、AP8、D21、D3520大孔树脂柱。
本发明一种实施方式是,其中步骤(3)中碱液是NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、Na2S或K2S的水溶液;酸液是HCl或H2SO4的水溶液。
本发明一种实施方式是,其中步骤(4)中脱色方法为活性炭或D152或ZTC树脂柱。
本发明一种实施方式是,其中步骤(5)中硅胶柱用30~400目硅胶作填料;重结晶可用甲醇、乙醇、丙酮或乙醚。
本发明银莲花素A脂微球制剂的制备方法,包括下列配方和步骤:
①配方:
每1000ml脂微球制剂含银莲花素A0.1~10g、注射用油或口服用油为10~500g、乳化剂为1~50g、辅助乳化剂为0.1~20g、稳定剂为0~50g、等渗剂为0.1~80g、抗氧化剂为0~30g、其余为注射用水或制药用水;
②制备方法包括如下步骤:
a.称取处方量的药物、辅料;
b.将药物加入注射用油中,混合均匀,再加入乳化剂,混合均匀,制成油相;
c.将乳化剂、其他附加剂及注射用水用高速混合器混合均匀,制成水相;
d.将上述水相或油相转入组织捣碎机,于6000~10000转/秒下搅拌,滴加油相入水相或滴加水相入油相,至两相均匀分散,得初乳;
e.将上述初乳转入高压匀质机,10000~20000转/秒进行细乳化;
f.所得脂微球制剂灌封于安瓿或输液瓶中,充氮气,100~130℃灭菌10~60分。
本发明中所述的注射或口服用油选自大豆油、芝麻油、橄榄油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、红花油、中长链脂肪酸酯中的一种或两种或两种以上的混合物,其中优先选择大豆油、芝麻油。
本发明中所述的乳化剂选自天然磷脂、合成磷脂、胆固醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、蔗糖脂肪酸酯类、单硬脂酸甘油酯中一种或两种或两种以上的混合物,其中优先选择天然磷脂、泊洛沙姆。
本发明中所述的辅助乳化剂选自12~20个碳链的高级脂肪酸及其盐,其盐为生理上可以接受的盐。
本发明中所述的稳定剂选自白蛋白、胶原、环糊精及其衍生物、PVP、PVA、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、吐温、司盘、右旋糖酐、甘露醇中一种或两种或两种以上的混合物。
本发明中所述的等渗剂选自甘油、葡萄糖、氯化钠中一种或两种或两种以上的混合物。
本发明中所述的抗氧剂选自VC、VE、安息香酸、枸橼酸及其盐、山梨醇、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中一种或两种或两种以上的混合物。
本发明将银莲花素A加上药学上常用的注射或口服用油、乳化剂、辅助乳化剂、稳定剂、等渗剂、抗氧剂、注射用水或制药用水制备而成的,取本品经适量稀释后用适宜的仪器测定,平均粒径为50~400nm,另取本品用50%甘油稀释1倍,用500倍的显微镜观察,在随机选定的40个视野(边缘区域除外)内,粒径在5~15μm之间的颗粒数不得过100个,最大粒径不得过40μm。
本发明的一个重要特点是,用高浓度的乙醇浸泡两头尖,以使药材中的酶失活,最大限度降低银莲花素A被酶催化分解的可能。另外在经大孔树脂柱得到梯度洗脱液后,除得到含银莲花素A的部分(包含在30%~80%乙醇洗脱液中)外,还选择性的针对含三糖以上的皂苷(包含在0%~30%乙醇浓度洗脱液中)部分,加碱液使之水解转化为银莲花素A,使产品收率得到提高,而且得到的产品是两头尖中具有抗癌活性的主要有效成分银莲花素A单体,工艺操作简单,使用于工业化生产。
本发明的另一个重要特点是上述工艺制备的脂微球制剂,是根据相似相溶及乳化原理,将银莲花素A溶解分散于油中,再与水及乳化剂制备成脂微球制剂,可显著提高药物的稳定性,解决溶血现象,从而直接将药物制备成可供临床使用的静脉注射或口服脂微球制剂。
将银莲花素A溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相制成脂微球制剂,不仅能克服药物化学性质不稳定,易水解现象,并克服了药物的溶血的问题,同时可减少给药量,使药物选择性聚集于病变部位,降低药物在正常组织的分布量,达到高效低毒的效果。
本发明制备的银莲花素A的脂微球制剂,经热压灭菌后理化性质稳定,安全性试验结果表明,本发明制备的脂微球制剂无菌、热源检查合格、且无溶血性、无过敏性、无刺激性,符合临床用药对于安全性和稳定性的要求。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前体下,还可以做出其他多种形式的修改、替换或者变更。
具体实施方式
以下通过具体实例,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但是不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例,凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
取两头尖1000g,加入95%乙醇3000ml,浸泡48小时,加入2700ml水,回流提取2小时,过滤,减压蒸馏至无醇味(备用),药渣再用5700ml水煎煮两次,每次3小时,过滤,滤液与回收乙醇的提取液合并,浓缩至5000ml,过滤,上D101大孔树脂柱,分别用4倍柱体积的水、20%乙醇、40%乙醇洗脱,弃去水洗液,分别收集不同浓度的乙醇洗脱液,分别回收乙醇,并分别浓缩至3000ml,将20%乙醇洗脱液的浓缩液加3000mlpH值为13的NaOH溶液,加热煮沸8小时,加入pH值为1的HCl溶液适量,调节pH为7,与40%乙醇洗脱液的浓缩液合并,加入1%活性炭脱色30分钟,趁热过滤,浓缩,干燥,加入甲醇溶解,上200目硅胶填料的硅胶柱,用氯仿∶甲醇∶水=6.5∶3∶1为洗脱剂,用丙酮重结晶,得到银莲花素A17.66g。
实施例2
取两头尖1000g,加入95%乙醇3000ml,浸泡48小时,加入2700ml水,回流提取2小时,过滤,药渣再用50%乙醇提取两次,每次2小时,过滤,滤液与上述乙醇提取液合并,回收乙醇,浓缩至10000ml,过滤,上D101大孔树脂柱,分别用5倍柱体积的水、15%乙醇、35%乙醇洗脱,弃去水洗液,分别收集不同浓度的乙醇洗脱液,分别回收乙醇,并分别浓缩至2000ml,将15%乙醇洗脱液的浓缩液加1000mlpH值为13的NaOH溶液,加热煮沸8小时,加入pH值为1的HCl溶液适量,调节pH为7,与35%乙醇洗脱液的浓缩液合并,经ZTC树脂柱脱色,将脱色后的溶液回收乙醇,浓缩,干燥,加入甲醇溶解,上80目硅胶填料的硅胶柱,用氯仿∶甲醇∶水=6.5∶3∶1为洗脱剂,用乙醚重结晶,得到银莲花素A19.71g。
实施例3
取两头尖1000g,加入50%乙醇5000ml,浸泡36小时,加入1000ml水,回流提取3小时,过滤,药渣再用40%乙醇提取两次,每次3小时,过滤,滤液与上述乙醇提取液合并,回收乙醇,浓缩至10000ml,过滤,上AP8大孔树脂柱,分别用4倍柱体积的水、1%乙醇、30%乙醇洗脱,弃去水洗液,分别收集不同浓度的乙醇洗脱液,分别回收乙醇,并分别浓缩至2000ml,将1%乙醇洗脱液的浓缩液加1000mlpH值为8的NaOH溶液,加热煮沸1小时,加入pH值为1的HCl溶液适量,调节pH为6,与30%乙醇洗脱液的浓缩液合并,经ZTC树脂柱脱色,将脱色后的溶液回收乙醇,浓缩,干燥,加入甲醇溶解,上30目硅胶填料的硅胶柱,用氯仿∶甲醇∶水=7.5∶2.5∶1为洗脱剂,用甲醇重结晶,得到银莲花素。
实施例4
取两头尖1000g,加入100%乙醇2000ml,浸泡12小时,加入4000ml水,回流提取3小时,过滤,药渣再用60%乙醇提取两次,每次2小时,过滤,滤液与上述乙醇提取液合并,回收乙醇,浓缩至5000ml,过滤,上D21大孔树脂柱,分别用5倍柱体积的水、30%乙醇、80%乙醇洗脱,弃去水洗液,分别收集不同浓度的乙醇洗脱液,分别回收乙醇,并分别浓缩至3000ml,将30%乙醇洗脱液的浓缩液加6000mlpH值为14的NaOH溶液,加热煮沸24小时,加入pH值为1的HCl溶液适量,调节pH为8,与80%乙醇洗脱液的浓缩液合并,经D152树脂柱脱色,将脱色后的溶液回收乙醇,浓缩,干燥,加入甲醇溶解,上400目硅胶填料的硅胶柱,用氯仿∶甲醇∶水=5.5∶4.5∶0.1为洗脱剂,用乙醇重结晶,得到银莲花素。
实施例5
取粉碎后的两头尖1000g,加入95%乙醇3000ml,浸泡48小时,加入2700ml水,回流提取2小时,过滤,药渣再用50%乙醇提取两次,每次2小时,过滤,滤液与上述乙醇提取液合并,回收乙醇,浓缩至10000ml,过滤,上D3520大孔树脂柱,分别用5倍柱体积的水、15%乙醇、35%乙醇洗脱,弃去水洗液,分别收集不同浓度的乙醇洗脱液,分别回收乙醇,并分别浓缩至2000ml,将15%乙醇洗脱液的浓缩液加1000mlpH值为13的NaOH溶液,加热煮沸8小时,加入pH值为1的HCl溶液适量,调节pH为7,与35%乙醇洗脱液的浓缩液合并,经ZTC树脂柱脱色,将脱色后的溶液回收乙醇,浓缩,干燥,加入甲醇溶解,上80目硅胶填料的硅胶柱,用氯仿∶甲醇∶水=5.5∶2.5∶2为洗脱剂,用乙醚重结晶,得到银莲花素。
实施例6:银莲花素A脂微球注射剂
处方
银莲花素A 1.0g
大豆油(供注射用) 100g
大豆磷脂 8g
泊洛沙姆188 4g
油酸 1g
甘油 22.5g
注射用水 加至1000ml
制成 100瓶
制备工艺
称取处方量的大豆磷脂加入注射用大豆油中,置磁力搅拌器中加热至80℃搅拌至大豆磷脂全部溶解后,加入处方量的银莲花素A和油酸,搅拌均匀作为油相;另取处方量泊洛沙姆188和甘油80℃下分散于适量注射用水中,作为水相。在磁力搅拌、80℃下将油相滴加入水相,置于高速组织捣碎机中于14000rpm搅拌3次,每次三分钟,制得初乳。以0.1mol/l氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0,注射用水定容至处方量,转移至高压均质机中,40~50℃下,以80Mpa压力均质8次,15000转/秒制得终乳。灌装,充氮气,121℃灭菌15min,冰水浴迅速降温即得。
实施例7:银莲花素A脂微球注射剂
处方
银莲花素A 0.1g
大豆油(供注射用) 10g
胆固醇 1g
亚油酸 0.1g
葡萄糖 0.1g
注射用水 加至1000ml
制成 100瓶
制备工艺
称取处方量的胆固醇加入注射用大豆油中,置磁力搅拌器中加热至90℃搅拌至胆固醇全部溶解后,加入处方量的银莲花素A和亚麻酸,搅拌均匀作为油相;另取处方量葡萄糖80℃下分散于适量注射用水中,作为水相。在磁力搅拌、80℃下将油相滴加入水相,置于高速组织捣碎机中于6000rpm搅拌3次,每次三分钟,制得初乳。以0.1mol/l氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0,注射用水定容至处方量,转移至高压均质机中,40~50℃下,以80Mpa压力均质8次,10000转/秒制得终乳。灌装,充氮气,121℃灭菌15min,冰水浴迅速降温即得。
实施例8:银莲花素A脂微球注射剂
处方
银莲花素A 10g
大豆油(供注射用) 500g
大豆磷脂 30g
单硬脂酸甘油脂 20g
γ-亚麻酸 20g
氯化钠 80g
注射用水 加至1000ml
制成 100瓶
制备工艺
称取处方量的大豆磷脂加入注射用大豆油中,置磁力搅拌器中加热至80℃搅拌至大豆磷脂全部溶解后,加入处方量的银莲花素A和γ-亚麻酸,搅拌均匀作为油相;另取处方量单硬脂酸甘油脂和氯化钠80℃下分散于适量注射用水中,作为水相。在磁力搅拌、80℃下将油相滴加入水相,置于高速组织捣碎机中于20000rpm搅拌3次,每次三分钟,制得初乳。以0.1mol/l氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0,注射用水定容至处方量,转移至高压均质机中,40~50℃下,以80Mpa压力均质8次,20000转/秒制得终乳。灌装,充氮气,121℃灭菌15min,冰水浴迅速降温即得。
实施例4:实施例6脂微球粒径测定
取本品经适量稀释后用动态光散射粒度测定仪测定,平均粒径不得大于260nm。另取本品用50%甘油稀释1倍,用500倍的显微镜观察,在随机选定的40个视野(边缘区域除外)内,粒径在5~15μm之间的颗粒数不得过50个,最大粒径不得过20μm。
实施例9:实施例6脂微球稳定性检测
将实施例1脂微球制剂分别于4℃、25℃、45℃放置6个月,脂微球制剂的外观、粒径等理化性质及含量均未发生明显的变化,表明该制剂稳定。
实施例6:实施例3脂微球制剂包封率的测定
将实施例1脂微球制剂置于离心管中,10000rpm,离心30min,取上清液,用溶剂溶解,HPLC法测定银莲花素A的含量,确定被包封的银莲花素A的量,按照下列公式计算包封率:
其中:Ctotal为乳剂中药物的总浓度;
Vtotal为乳剂总体积(100mL);
Cwater为水相中药物浓度;
Vwater为水相的体积(90mL)。
包封率应大于90%。
实施例10:实施例3脂微球制剂无菌检查
取本品10瓶(100ml),以无菌操作,用全封闭式薄膜滤器,依法检查(中国药典2005年版二部附录XI H薄膜过滤法),应符合规定。
实施例11:实施例6脂微球制剂热源检查
取本品,加灭菌注射用水稀释成1ml中含1mg的溶液,依法检查(中国药典2005年版二部附录XI D),剂量按家兔体重每1kg注射2ml,应符合规定。
实施例12:实施例6脂微球制剂溶血检查
取试管7支,1~5管分别加入0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml的银莲花素A静脉注射用脂微球注射剂,并用10%葡萄糖注射液稀释至2.5ml,6号试管中加入10%葡萄糖注射液2.5ml、7号试管加入蒸馏水2.5ml(完全溶血对照)。最后每管均加入2%兔红细胞悬液2.5ml,轻轻摇匀,置37℃水浴中,分别记录15min、30min、45min、1h、2h、3h、4h各管的溶血和凝集情况,应符合规定。
Claims (10)
1.一种银莲花素A的提取方法,其特征在于包括下列步骤:
(1)取两头尖或粉碎后的两头尖,加高浓度乙醇浸泡;
(2)再加水,回流提取,过滤得提取液,与药渣的醇提液或水煎液合并,回收乙醇,经大孔树脂柱,用水洗脱,弃去水洗液,在分别以0%~30%的乙醇及30%~80%梯度洗脱,分别收集洗脱液,回收乙醇,浓缩;
(3)将0%~30%的浓缩液,加0.5~2倍体积碱液,调节pH值至8~14,煮沸1~24小时,加酸液中和至pH值为6~8,浓缩,与30%~80%的浓缩液合并;
(4)将合并后的浓缩液脱色,回收乙醇,浓缩,干燥;
(5)将干燥物溶于甲醇,经硅胶柱层析分离,分离用洗脱剂为氯仿∶甲醇∶水=75~55∶45~25∶20~1,重结晶,获得银莲花素A。
2.根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法,其中步骤(1)中乙醇浓度为50%~100%,乙醇的量为药材2~5倍,乙醇浸泡时间为12~48小时。
3.根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法,其中步骤(2)中加水的量为药材1~4倍;大孔树脂柱是D101、AP8、D21、D3520大孔树脂柱。
4.根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法,其中步骤(3)中碱液是NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、Na2S或K2S的水溶液;酸液是HCl或H2SO4的水溶液。
5.根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法,其中步骤(4)中脱色方法为活性炭或D152或ZTC树脂柱。
6.根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法,其中步骤(5)中硅胶柱用30~400目硅胶作填料;重结晶可用甲醇、乙醇、丙酮或乙醚。
7.银莲花素A脂微球制剂的制备方法,其特征在于包括下列配方和步骤:
①配方:
每1000ml脂微球制剂含银莲花素A0.1~10g、注射用油或口服用油为10~500g、乳化剂为1~50g、辅助乳化剂为0.1~20g、稳定剂为0.1~50g、等渗剂为0.1~80g、抗氧化剂为0.1~30g、其余为注射用水或制药用水;
②制备方法包括如下步骤:
a.称取处方量的药物、辅料;
b.将药物加入注射用油中,混合均匀,再加入乳化剂,混合均匀,制成油相;
c.将乳化剂、其他附加剂及注射用水用高速混合器混合均匀,制成水相;
d.将上述水相或油相转入组织捣碎机,于6000~20000转/秒下搅拌,滴加油相入水相或滴加水相入油相,至两相均匀分散,得初乳;
e.将上述初乳转入高压匀质机,10000~20000转/秒进行细乳化;
f.所得脂微球制剂灌封于安瓿或输液瓶中,充氮气,100~130℃灭菌10~60分。
8、如权利要求7所述的银莲花素A脂微球制剂的制备方法,其特征在于注射用油或口服用油为注射用大豆油或口服用大豆油。
9.如权利要求7所述的银莲花素A脂微球制剂的制备方法,其特征在于乳化剂为天然磷脂、合成磷脂、胆固醇、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等中一种或两种或两种以上的混合物。
10.如权利要求8所述的银莲花素A脂微球制剂的制备方法,其特征在于乳化剂为注射用天然磷脂、合成磷脂、胆固醇等中一种或两种或两种以上的混合物。
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CN200910066605XA CN101492489B (zh) | 2009-03-06 | 2009-03-06 | 银莲花素a的提取方法及其脂微球制剂的制备方法 |
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