CN101469024A - 钙网蛋白-vegfr2融合蛋白及用途 - Google Patents
钙网蛋白-vegfr2融合蛋白及用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明是提供一种钙网蛋白(Calreticulin)与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，提供一种钙网蛋白与VEGFR2融合蛋白在抗肿瘤血管生成以抑制肿瘤生长方面的用途。所述的Calreticulin－VEGFR2融合蛋白兼有两者的生物学活性，通过抑制肿瘤血管内皮细胞生长而起抗肿瘤作用，并且在两者的协同下增强了抗肿瘤的效果。
Description
技术领域
本发明涉及DNA重组技术和药物领域。具体的说，本发明涉及一种钙网蛋白(Calreticulin)与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，提供一种钙网蛋白与VEGFR2融合蛋白在抗肿瘤血管生成以抑制肿瘤生长方面的用途。
背景技术
肿瘤细胞诱导的肿瘤血管的生成在肿瘤的生长、浸润和转移中起着非常关键的作用，一般体积超过1.0-2.0mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持足够的营养供给和排泄代谢产物，还需要提供有利于转移的通道。近年来，以抑制或破坏肿瘤血管生成为目的的肿瘤治疗新方法已成为各国肿瘤医学领域研究的热点。
钙网蛋白(Calreticulin)发现至今已有十几年了，其主要功能是储存钙。人钙网蛋白基因的编码序列有1251个核苷酸，核苷酸序列见GenBank No.NM_004343，编码的钙网蛋白由417个氨基酸组成。近年来发现其N-端具有抗肿瘤的作用，已证明钙网蛋白的N-端第1—180位氨基酸或第120—180位氨基酸组成的蛋白质可通过抑制肿瘤的新生血管内皮细胞的生长而发挥抗肿瘤作用。
很多研究者都将血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)作为治疗靶点，因为它们在血管生成调节中起着非常重要的作用。其中VEGFR2与内皮细胞的增殖和转移密切相关，而且显著表达在肿瘤组织中而非正常组织中。VEGF与表达在血管内皮细胞上的相应受体VEGFR2结合所引起的信号转导是血管生成中的限速步骤，在整个血管生成中发挥着关键作用。国外有人用可溶性的血管内皮生长因子受体2(sVEGFR2)竞争性的结合VEGF，从而阻断VEGF与VEGFR2结合所引发的信号转导途径，抑制了肿瘤细胞诱导的血管生成和肿瘤的生长。
发明内容
本发明目的是提供一种钙网蛋白(Calreticulin)—血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，提供一种钙网蛋白与VEGFR2融合蛋白在抗肿瘤方面的用途。
本发明的另一目的是提供一种新的具有钙网蛋白和VEGFR2两者生物学活性的药物，它是此两者的融合蛋白。
该融合蛋白包括：①钙网蛋白元件，该元件具有人钙网蛋白或其活性片段的氨基酸序列。②VEGFR2元件，该元件具有VEGFR2或其活性片段的氨基酸序列。③位于钙网蛋白元件和VEGFR2元件之间的1—20个氨基酸的连接肽序列。
具体实施方式
所述的Calreticulin-VEGFR2融合蛋白是由Calreticulin和VEGFR2基因融合之后进行表达的产物，由合适的氨基酸连接臂连接的Calreticulin-VEGFR2。所述的融合蛋白兼有两者的生物学活性，即可通过Calreticulin N-端抑制肿瘤血管内皮细胞生长而抗肿瘤，还可通过竞争抑制从而阻断VEGF与VEGFR2结合所引发的信号转导途径，抑制了肿瘤细胞诱导的血管生成和肿瘤的生长。因此，本发明所得到的Calreticulin-VEGFR2融合蛋白可以在两者的协同下增强抗肿瘤的效果，还可减少两者分别给药给患者所带来的麻烦和痛苦，为抗肿瘤等治疗提供新的化合物。
Claims (2)
1、一种钙网蛋白(Calreticulin)—血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的融合蛋白，其特征在于具有钙网蛋白和VEGFR2元件或其活性片段的氨基酸序列。
2、如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于位于钙网蛋白元件和VEGFR2元件之间的1—20个氨基酸的连接肽序列。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108699562A (zh) * | 2015-12-03 | 2018-10-23 | 财团法人卫生研究院 | 异质双聚体型血管内皮生长因子及其应用 |
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2007
- 2007-12-27 CN CNA2007101734553A patent/CN101469024A/zh active Pending
Cited By (2)
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| CN108699562A (zh) * | 2015-12-03 | 2018-10-23 | 财团法人卫生研究院 | 异质双聚体型血管内皮生长因子及其应用 |
| CN108699562B (zh) * | 2015-12-03 | 2022-04-22 | 财团法人卫生研究院 | 异质双聚体型血管内皮生长因子及其应用 |
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| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Li Feng Document name: Notification that Application Deemed to be Withdrawn |
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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