CN101455640A - 一种含紫杉烷类药物的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种包含微油滴于水性介质中的水包油乳液,其中所述微油滴中包含大量紫杉烷类药理活性物质,所述微油滴通过维生素E烟酸酯将药稳定在油滴中,可以制成稳定的乳液和冻干乳剂,制成的乳剂与上市产品相比副作用小,具有明显的开发价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种含维生素E烟酸酯的紫杉烷类药物的组合物,可以制成稳定的水包油制剂。
背景技术
紫杉烷类化合物包括紫杉醇、多烯紫杉醇、司匹卡亭、紫杉烷—2,13—二酮、紫杉醚、表紫杉醇、10—去乙酰紫杉醇、7—木糖酰—10—去乙酰紫杉醇、5β,9β,10β—三羟基—环9,10-缩丙酮乙酸酯、三尖杉宁碱等,其中紫杉醇和多烯紫杉醇的已在多国上市并应用于临床。
紫杉醇是一种天然的抗癌原料药,为白色结晶粉末、难溶于水及许多药用溶媒,水中溶解度仅为0.006mg/ml,易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂,紫杉醇是一个复杂的二萜类化合物,具有含氧四环的紫杉烷环及酯侧链,分子式为:C47H51NO14,分子量:853.90,在PH4~8范围内紫杉醇比较稳定,碱性条件下很快分解,酸性条件下比较稳定。
目前上市的紫杉醇静脉注射液最早由NCI于1978年研制,该药物由施贵宝药厂生产,现已进入我国市场。处方以CremophorEL50%(v/v增溶剂),50%(v/v)无水乙醇为溶媒,紫杉醇浓度达6mg/ml,用5%右旋糖酐稀释或生理盐水稀释至0.3~1.2mg/m,紫杉醇理化性质可稳定12h以上。现FDA批准的给药方案是每21d静脉滴注一次,每次将总给药剂量的1/3用500ml5%右旋糖酐稀释后8h内滴完,连续滴注24h,最低给药剂量135mg/m2。该处方给药后数分钟,部分病人出现药物性皮疹、呼吸急促、支气管痉挛、低血压等过敏反应。研究认为,这主要是处方中CremophorEL引起体内组胺释放造成。其在紫杉醇注射液中使用剂量明显高于所有已上市制剂,目前多采取在给药前数小时服用苯海拉明、地塞米松、氨茶碱等抗组胺剂防止过敏反应的发生。研究还发现,注射液中CremophorEL与聚氯乙烯塑料管和输液袋接触可浸提出大量的塑化剂邻苯二甲酸二乙基乙酯,因此专家建议临床使用玻璃、聚乙烯容器及内衬聚乙烯的硝化甘油管为输液器具。
多烯紫杉醇(Docetaxel)英文名:Docetaxel,是由罗纳普朗克·乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物,属微管解聚抑制剂,本品通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少。本品已于1995年4月在墨西哥首次上市,并随即在英、美、法、意、德、日等主要国家上市,目前批准的适应症有经蒽环类抗肿瘤药物治疗无效或仍复发的晚期和转移性乳腺癌及曾经治疗无效的非小细胞肺癌。
多烯紫杉醇抗瘤谱广,抗肿瘤作用强,对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等的疗效均较突出,临床应用潜力深厚。乳腺癌和肺癌是国内最为常见的两类肿瘤,且其发病率还有上升趋向。Goldman公司估计多烯紫杉醇1998年的全球销售额可达3亿美元。
多烯紫杉醇为白色或类白色粉末,具亲脂性,几乎不溶于水。其注射液为黄色或棕黄色粘稠液体,规格有20mg,80mg。每瓶20mg注射液为将无水多烯紫杉醇20mg溶于吐温800.5ml中制成;每瓶80mg注射液为将无水多烯紫杉醇80mg溶于吐温802ml中制成,溶剂为13%w/w的注射用乙醇水溶液。
本发明水包油乳液,采用通过维生素E烟酸酯将药理活性物质稳定在油滴中,克服了因为CremophorEL和吐温80产生的过敏等不良反应,具有明显的市场开发优势。
发明内容
本发明是一种包含微油滴于水性介质中的水包油乳液,其中所述微油滴中包含大量药理活性物质,所述微油滴通过维生素E烟酸酯将药理活性物质稳定在油滴中,所述微滴的平均粒径不大于1微米,所述乳液可以通过过滤除菌;所述乳液中可以加入冻干支持剂制成冻干乳,冻干支持剂选自单糖、二糖、多糖或糖醇中的一种或两钟以上,具体包括麦芽糖、乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和右旋糖苷中的一种或几种的混合物,更优选二糖类,所述的用量以重量计为1%-40%。
本发明乳液,其中药理活性剂物质为紫杉烷类物质,具体包括紫杉醇、多烯紫杉醇、司匹卡亭、紫杉烷—2,13—二酮、紫杉醚、表紫杉醇、10—去乙酰紫杉醇、7—木糖酰—10—去乙酰紫杉醇、5β,9β,10β—三羟基—环9,10-缩丙酮乙酸酯、三尖杉宁碱中的一种,优选已上市化合物多烯紫杉醇或紫杉醇,多烯紫杉醇或紫杉醇在乳液中的用量以重量计为0.01%-1%,优选0.05%-0.5%。
本发明乳液中包括至少一种可注射的油、表面活性剂和稳定剂,其中:
a)可注射的油,可以是任何种类的植物油、动物油、化学改性制造油的一种或其混合物,其中植物油选自豆油、亚麻子油、茶油、红花油、棉子油、玉米油、月见草油、花生油、蓖麻油,动物油选自鱼油、鲱油、鲑鱼油或金枪鱼油,化学改性制造的油选自中链甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯、油酸乙酯、棕榈酸异丙酯、聚氧基氢化蓖麻油、长链或中链脂肪酸或脂肪酸醇中的一种或两种以上的混合物,可注射的油在乳液中的用量以重量计为1%-20%。
b)表面活性剂,选自磷脂及其聚乙二醇衍生物、吐温、司盘、泊洛沙姆(poloxamer)、solutolHS15中的一种或几种,其中磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、鞘磷脂,磷脂聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇2000—磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)、聚乙二醇1000—磷脂酰胆碱,聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS),来源不同分为大豆磷脂和蛋黄卵磷脂,优选蛋黄磷脂,吐温优选吐温80,泊洛沙姆优选泊洛沙姆188;所述表面活性剂的用量以重量计为0.5%-10%。
c)稳定剂,选自甘油、油酸、亚油酸、胆酸钠、去氧胆酸钠、硬脂酸单甘油酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或几种,以重量计为0.1%-20%。
本发明乳液,进一步包含抗氧化剂α-生育酚及其衍生物(如:α—生育酚琥珀酸酯)、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种;还可以含有EDTA、三胺五乙酸和亚硫酸盐中的一种,还可以含有PH值调节剂如:盐酸、磷酸、氢氧化钠、乳酸和柠檬酸中的一种。
本发明乳液,其中多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后加入油性载体中,多烯紫杉醇或紫杉醇和油性载体在水中形成稳定的分散相;其中分散相的平均粒径≤1um,其制备方法如下:
a)多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后和维生素E烟酸酯加入油性组分中,加热搅拌除去乙醇制成油相,表面活性剂、稳定剂溶于适量水中,于50~90℃高速搅拌制成水相,油水两相混合于50~90℃高速搅拌制成初乳剂,调节PH值5.0~7.0。
b)取上述(a)中初乳剂,注射用水定容至处方量,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米。
C)取上述(b)的乳剂除菌过滤后分装,热压灭菌既得。
本发明冻干乳其制备方法如下:
a)多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后和维生素E烟酸酯加入油性组分中,加热搅拌除去乙醇制成油相,表面活性剂、稳定剂、冻干支持剂溶于适量水中,于50~90℃高速搅拌制成水相,油水两相混合于50~90℃高速搅拌制成初乳剂,调节PH值5.0~7.0。
b)取上述(a)中初乳剂,注射用水定容至处方量,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米。
C)取上述(b)的乳剂除菌过滤后分装,冷冻干燥后充氮气压盖既得。
冻干条件如下:于零下40—50℃预冻3h—6h,升温至零下30℃—零下10℃,真空减压除去大部分水分,再升温至0℃,继续真空减压除去水分,继续升温除去水分,得干燥的冻干乳剂。
本发明制备的乳剂可以用于静脉给药、肌肉给药或局部给药。
具体实施例
实施例一
多烯紫杉醇或紫杉醇0.01%~1.0%、维生素E烟酸酯0.01%~2.0%、生育酚0.1%~1.0%、磷脂1.0%~6.0%、泊洛沙姆1881.0%~6.0%、植物油1%~10%、油酸1.0%~6.0%,甘油2%—6%,注射用水添至100ml。
称取紫杉醇50mg用适量乙醇溶解、加入生育酚0.1g、维生素E烟酸酯0.2g、10g注射用大豆油、0.3g油酸,加热充分搅拌除去乙醇制成油相;称取蛋黄卵磷脂1.0g、泊洛沙姆1882.0g、甘油2.5g,加入处方量的水于50℃~80℃高速搅拌使充分分散,制成水相。油水两相混合,于50℃~80℃高速搅拌制成初乳剂;取初乳剂,注射用水定容至处方量,调节PH值为5.0~7.0,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米,除菌过滤,充氮气灌装,灭菌既得。
称取多烯紫杉醇50mg用适量乙醇溶解、加入生育酚0.1g、维生素E烟酸酯0.2g、10g注射用大豆油、0.3g油酸,加热充分搅拌除去乙醇制成油相;称取蛋黄卵磷脂1.0g、泊洛沙姆1882.0g、甘油2.5g,加入处方量的水于50℃~80℃高速搅拌使充分分散,制成水相。油水两相混合,于50℃~80℃高速搅拌制成初乳剂;取初乳剂,注射用水定容至处方量,调节PH值为5.0~7.0,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米,除菌过滤,充氮气灌装,灭菌既得。
注:整个生产过程需要充氮气保护。
实施例二
多烯紫杉醇或紫杉醇0.01%~1.0%、维生素E烟酸酯0.01%~2.0%、α—生育酚琥珀酸酯0.01%~2.0%、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.05%~0.5%、磷脂1.0%~6.0%、去氧胆酸钠0.1%~1.0%、植物油1%~10%、油酸1.0%~6.0%,麦芽糖10g、蔗糖10g,注射用水添至100ml。
称取多烯紫杉醇200mg用适量乙醇溶解、维生素E烟酸酯0.3g、α—生育酚琥珀酸酯0.4g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.2g、加入5g中链油、5g大豆油和0.3g油酸,加热充分搅拌除去乙醇制成油相;称取大豆卵磷脂2.0g、去氧胆酸钠0.2g、麦芽糖10g、蔗糖10g,加入处方量的水于50℃~80℃高速搅拌使充分分散,制成水相;油水两相混合,于50℃~80℃高速搅拌制成初乳剂,取初乳剂,注射用水定容至处方量,调节PH值为5.0~7.0,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米,除菌过滤,充氮气灌装,低温冷冻干燥既得。
称取紫杉醇200mg用适量乙醇溶解、维生素E烟酸酯0.4g、α—生育酚琥珀酸酯0.2g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.2g、加入5g中链油、加入5g大豆油和0.3g油酸,加热充分搅拌除去乙醇制成油相;称取大豆卵磷脂2.0g、去胆酸钠0.2g、麦芽糖10g、蔗糖10g,加入处方量的水于50℃~80℃高速搅拌使充分分散,制成水相;油水两相混合,于50℃~80℃高速搅拌制成初乳剂,取初乳剂,注射用水定容至处方量,调节PH值为5.0~7.0,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米,除菌过滤,充氮气灌装,低温冷冻干燥既得。
注:整个生产过程需要充氮气保护。
实施例三
多烯紫杉醇或紫杉醇0.01%~1.0%、维生素E烟酸酯0.01%~2.0%、PEG2000-DSPE0.01%~1.0%、生育酚0.1%~1.0%、磷脂1.0%~6.0%、泊洛沙姆1881.0%~6.0%、植物油1%~10%、中油酸1.0%~6.0%,甘油2%~6%,注射用水添至100ml。
称取多烯紫杉醇500mg用适量乙醇溶解、加入生育酚0.5g、维生素E烟酸酯1.0g、注射用茶油5g、中链油5g、0.5g油酸,加热充分搅拌除去乙醇制成油相;称取蛋黄卵磷脂1.2g、泊洛沙姆1882.4g、PEG2000-DSPE0.1g、甘油2.8g,加入处方量的水于50℃~80℃高速搅拌使充分分散,制成水相;油水两相混合,于50℃~80℃高速搅拌制成初乳剂;取初乳剂,注射用水定容至处方量,调节PH值为5.0~7.0,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米,除菌过滤,充氮气灌装,灭菌既得。
称取紫杉醇500mg用适量乙醇溶解、加入生育酚0.5g、维生素E烟酸酯1.0g、注射用茶油5g、中链油5g、0.5g油酸,加热充分搅拌除去乙醇制成油相;称取蛋黄卵磷脂1.2g、泊洛沙姆1882.4g、PEG2000-DSPE0.1g、甘油2.8g,加入处方量的水于50℃~80℃高速搅拌使充分分散,制成水相;油水两相混合,于50℃~80℃高速搅拌制成初乳剂;取初乳剂,注射用水定容至处方量,调节PH值为5.0~7.0,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米,除菌过滤,充氮气灌装,灭菌既得。
注:整个生产过程需要充氮气保护。
实施例四(血管刺激性试验)
试验药物:本发明多烯紫杉醇或紫杉醇乳剂,北京金方华医药科技有限公司提供,多烯紫杉醇或紫杉醇注射液组,自制,试验时用0.9%氯化钠注射液配制成5%溶液。
试验动物:健康家兔,体重2.1~2.3kg。
试验方法:取健康家兔10只,雌雄各半,按体重及性别分为0.9%氯化钠注射液对照组和多烯紫杉醇或紫杉醇剂组以及多烯紫杉醇或紫杉醇注射液对照药组,每组2只,多烯紫杉醇或紫杉醇乳剂组和多烯紫杉醇或紫杉醇注射液组于家兔左耳耳缘按临床给药浓度静脉滴注10ml/kg,滴注速度1ml/分,每日1次,连续7日。对照组同法静脉滴注0.9%氯化钠注射液。除每次给药时及给药后观察给药局部表现外,于末次静脉滴注后剪下药侧耳廓,常规固定后,在距静脉滴注入针近心端1cm处,每隔1cm切取0.5cm宽标本,共取3块标本。切片染色,进行镜下病理观察,结果见下表:
表1:血管刺激性试验
项目 | 兔耳廓血管扩张 | 红肿 | 有无炎细胞浸润 |
0.9%氯化钠注射液对照组 | - | - | - |
多烯紫杉醇或紫杉醇注射液 | ++ | ++ | + |
多烯紫杉醇乳剂(实施例1) | - | - | - |
多烯紫杉醇冻干乳剂(实施例2) | - | - | - |
多烯紫杉醇乳剂(实施例3) | - | - | - |
备注:“++”严重、“+”少许、“-”无
实施例五(大鼠药动力学比较)
试验药物:本发明多烯紫杉醇乳剂(按实施例二制备),多烯紫杉醇注射液组,市售制剂,试验时用0.9%氯化钠注射液配制成5%溶液。
试验动物:SD大鼠12只(雄性,体重300—320g),定时投食,自由饮水,实验室温度18一25℃,随机分为2组。
试验方法:每只大鼠均采用尾静脉给药方式,直接注射多西紫杉醇乳剂,给药剂量为70mg/m2。给药后分别于1,10,20,40,80,120,240,360,480min自大鼠后眼眶静脉丛连续穿刺取血0.3一0.5ml,肝素抗凝,于5000rm离心10min,取上清部分,即得血浆样品。
大鼠尾静脉注射多西紫杉醇乳液后血药浓度迅速达到峰值,而后随着时间的延长血药浓度缓慢下降,而大鼠尾静脉注射多西紫杉醇注射液后血药浓度迅速达到峰值,而后随着时间的延长血药浓度迅速下降。大鼠体内药代动力学研究结果显示:多西紫杉醇乳液的t1/2明显高于多西紫杉醇注射液(P<0.05),而多西紫杉醇亚微乳的AUC明显高于多西紫杉醇注射液(<0.05),清除率CL小于多西紫杉醇注射液(P<0.05),说明在相同剂量的条件下,多西紫杉醇亚微乳在体内可保持相对较高的血药浓度,在一定程度上增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用,因此提示可能会产生较好的临床效果。
Claims (10)
1、一种包含微油滴于水性介质中的水包油乳液,其中所述微油滴中包含大量药理活性物质,所述微油滴通过维生素E烟酸酯将药稳定在油滴中。
2、根据权利要求1中的乳液,所述乳液中可以加入冻干支持剂制成冻干乳,冻干支持剂选自单糖、二糖、多糖或糖醇中的一种或两钟以上,具体包括麦芽糖、乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和右旋糖苷中的一种或几种的混合物,更优选二糖类,所述的用量以重量计为1%-40%,优选10%-20%。
3、根据权利要求1-2中的乳液,其中药理活性剂为紫杉烷类物质,具体包括紫杉醇、多烯紫杉醇、司匹卡亭、紫杉烷—2,13—二酮、紫杉醚、表紫杉醇、10—去乙酰紫杉醇、7—木糖酰—10—去乙酰紫杉醇、5β,9β,10β—三羟基—环9,10-缩丙酮乙酸酯、三尖杉宁碱。
4、根据权利要求1—3中的药理活性剂紫杉烷类物质,优选已上市化合物多烯紫杉醇或紫杉醇,多烯紫杉醇或紫杉醇在乳液中的用量以重量计为0.01%-1%。
5、根据权利要求1-4中的乳液,其中包括至少一种可注射的油、表面活性剂和稳定剂,其中:
a)可注射的油,可以是任何种类的植物油、动物油、化学改性制造油的一种或其混合物,其中植物油选自豆油、亚麻子油、茶油、红花油、棉子油、玉米油、月见草油、花生油、蓖麻油,动物油选自鱼油、鲱油、鲑鱼油或金枪鱼油,化学改性制造的油选自中链甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯、油酸乙酯、棕榈酸异丙酯、聚氧基氢化蓖麻油、长链或中链脂肪酸或脂肪酸醇中的一种或两种以上的混合物,可注射的油在乳液中的用量以重量计为1%-20%。
b)表面活性剂,选自磷脂及其聚乙二醇衍生物、吐温、司盘、泊洛沙姆(poloxamer)、solutolHS15中的一种或几种,其中磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、鞘磷脂,磷脂聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇2000—磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)、聚乙二醇1000—磷脂酰胆碱、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS),来源不同分为大豆磷脂和蛋黄卵磷脂,优选蛋黄磷脂,吐温优选吐温80,泊洛沙姆优选泊洛沙姆188;所述表面活性剂的用量以重量计为0.5%-10%。
c)稳定剂,选自甘油、油酸、亚油酸、胆酸钠、去氧胆酸钠、硬脂酸单甘油酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或几种,以重量计为0.1%-20%。
6、据权利要求1—2中的乳液,其特征在于进一步包含抗氧化剂α-生育酚及其衍生物(如:α—生育酚琥珀酸酯)、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
7、根据权利要求1—2中的乳液其特征在于还可以含有EDTA、三胺五乙酸和亚硫酸盐中的一种,还可以含有PH值调节剂如:盐酸、磷酸、氢氧化钠、乳酸和柠檬酸中的一种。
8、根据权利要求1中的乳液,其中多烯紫杉醇或紫杉醇通过乙醇溶解后加入油性载体中,多烯紫杉醇或紫杉醇和油性载体在水中形成稳定的分散相;其中分散相的平均粒径≤1um。
9、根据权利要求1-8中的乳液,其制备方法如下:
a)将多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后和维生素E烟酸酯加入油性组分,加热搅拌除去乙醇制成油相,表面活性剂、稳定剂溶于适量水中,于50~90℃高速搅拌制成水相,油水两相混合于50~90℃高速搅拌制成初乳剂,调节PH值5.0~7.0。
b)取上述(a)中初乳剂,注射用水定容至处方量,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米。
C)取上述(b)的乳剂除菌过滤后分装,热压灭菌既得。
10、根据权利要求1-8中的冻干乳,其制备方法如下:
a)将多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后和维生素E烟酸酯加入油性组分,加热搅拌除去乙醇制成油相,表面活性剂、稳定剂、冻干支持剂溶于适量水中,于50~90℃高速搅拌制成水相,油水两相混合于50~90℃高速搅拌制成初乳剂,调节PH值5.0~7.0。
b)取上述(a)中初乳剂,注射用水定容至处方量,转移至高压乳匀机中,反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米。
C)取上述(b)的乳剂除菌过滤后分装,冷冻干燥后充氮气压盖既得。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110077291A1 (en) * | 2009-09-30 | 2011-03-31 | Jianming Chen | Preparations of Taxanes for Intravenous Administration and the Preparation Method Thereof |
WO2012028310A3 (en) * | 2010-08-31 | 2012-06-07 | Avidal Vascular Gmbh | Compositions comprising a taxane for coating medical devices |
CN107296152A (zh) * | 2017-08-25 | 2017-10-27 | 山东静远药业有限公司 | 含有25‑羟基维生素d3的乳液组合物及其制备方法 |
-
2007
- 2007-12-12 CN CNA2007101984578A patent/CN101455640A/zh active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110077291A1 (en) * | 2009-09-30 | 2011-03-31 | Jianming Chen | Preparations of Taxanes for Intravenous Administration and the Preparation Method Thereof |
WO2012028310A3 (en) * | 2010-08-31 | 2012-06-07 | Avidal Vascular Gmbh | Compositions comprising a taxane for coating medical devices |
CN107296152A (zh) * | 2017-08-25 | 2017-10-27 | 山东静远药业有限公司 | 含有25‑羟基维生素d3的乳液组合物及其制备方法 |
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Open date: 20090617 |