CN101444551A - 苍术总萜醇包合物及其药用组合物与制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含苍术总萜醇的包合物、药用组合物及其制备方法。苍术总萜醇的包合物由苍术总萜醇与环糊精和/或环糊精衍生物等包合材料组成。该包合物采用微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥的方法制备。所述包合物中,苍术总萜醇与包合材料质量比为1∶3~30。该包合物可以用于制备片剂、混悬剂等各种药用组合物。以苍术总萜醇包合物制备的含苍术总萜醇的药用组合物可以显著提高苍术总萜醇在溶出介质中的溶出度,有利于提高生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及苍术总萜醇提取物的一种药用中间体及其制备方法。具体地说涉及一种含有苍术总萜醇提取物的包合物及制备方法;进一步地,本发明还涉及由所述包合物制备的药用组合物(药用制剂)。
背景技术
本发明涉及中国专利申请200810239177.1所述苍术总萜醇提取物的药用中间体及其药用组合物的新的制备方法,由此,中国专利申请200810239177.1作为参考文献而结合于本发明说明书中。
传统中药学资料显示,苍术具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功效,可用于治疗脘腹胀满、泄泻、水肿、脚气痿痹、风湿痹痛、风寒感冒、雀目夜盲等症【殷俊芳等,苍术属药用植物的药理作用研究进展,《药学实践杂志》,2008:26(4):252-254】。并且认为,苍术生品性燥,对人体有副作用,因此需要对药材进行炮制以去其“燥”【罗学伦,苍术炮制的实验研究,《中国新医药》,2003;2(5):39-40】。
苍术现代研究证明苍术挥发油是其主要活性成分,挥发油所含多种活性成分具有显著药理活性,例如茅术醇具有质子泵抑制活性,β-桉叶醇具有抑制胃肠道组胺受体的活性作用,苍术素具有抑制脂氧酶活性以及调节胃肠道运动机能的活性作用等【许腊英等,苍术化学成分和药理活性研究进展,《湖北中医学院学报》,2004;6(2):51-53】。
另一方面,苍术炮制“去燥”的现代研究一般认为,苍术通过炮制可去除部分挥发油,减缓燥性,降低毒副作用。也有资料认为,苍术的炮制研究还不够深入,挥发油成分是否为苍术“燥性”的主要成分,还有待探讨【许腊英等,苍术化学成分和药理活性研究进展,《湖北中医学院学报》,2004;6(2):51-53】。
中国专利申请200810239177.1提出了一种新的苍术总萜醇提取物,该苍术总萜醇提取物是通过提取、精制步骤从菊科植物苍术Atractylis lancea和/或Atractylodes chinensis(Atractylodes lanceaDC.var.chinensis Kitam.)干燥根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物,其主要化学组分为:茅术醇与β-桉叶醇含量之和55%~95%(两者比例为1:0.5~2);苍术素的含量可以为约2.5%~20%;而倍半萜烯的总含量不超过2%。
研究表明,苍术总萜醇提取物可以大幅度降低苍术的毒副作用,突出苍术抗胃肠道溃疡的药效学作用,苍术总萜醇提取物可采用生药提取,可以避免传统炮制方法所致的活性成分损失,由此显示其突出的优势。
然而,常规环境温度(5~30℃)下,苍术总萜醇提取物可以为粘稠油状、半固体和/或类固体粘稠物质,因此其药物制剂的制备成型技术方面存在相当大的困难;由于苍术总萜醇提取物的主要化学组分均为低极性脂溶性物质,改善药物制剂的溶出性质成为其制备技术需要重点解决的另一个关键技术问题;此外,常规方法制备口服制剂时,苍术总萜醇由于其疏水性和比重轻而易于漂浮在胃液表面,既不易附着于溃疡面,也不利于胃肠道吸收。
改善苍术总萜醇提取物的制剂成型方面的性质特点、改善苍术总萜醇所含活性成分在含水介质中的溶出性质对于本品药用制剂的制备十分必要。研究表明,为了改善苍术总萜醇的溶解度,常规采取添加表面活性剂的方法增溶效果有限,并且因为进一步增加提取物的粘稠性状而不利于制剂成型。因此有必要采用一种增溶方法,既能提高苍术总萜醇的溶解度、提高生物利用度,又可以制备有利于制剂成型的药用制剂中间体,由此可以根据需要进一步制成胶囊、片剂、口服液等各种剂型。
包合物是包合材料将药物分子容纳在自身的空穴中形成的分子囊。包合物可以提高药物的溶解度、稳定性,提高药物的生物利用度,降低药物的刺激性与毒副作用,亦可实现药物的控释、缓释。包合物可作为制剂的中间产物,可以使液体药物粉末化,进一步制成胶囊、颗粒剂、片剂、软膏、栓剂、注射剂、口服液等各种剂型。包合物也可以应用于各种溶液型的胃肠外给药制剂的制备。
药物分子结构、空间位阻、药物与包合材料的相互作用等因素是形成包合物的关键。苍术总萜醇提取物是多成分组成的复杂混合物体系,其主要活性成分茅术醇、β-桉油醇分别具有螺环和骈环结构(茅术醇、β-桉油醇合称为苍术醇)。此外,苍术总萜醇提取物中还存在链状聚炔结构类型的苍术素及其类似物、倍半萜内酯结构类型的苍术酮及其类似物等。包合物制备必须考虑不同组分与包合材料间的物理作用、化学键合以及空间结构契合。现有技术文献检索未见苍术总萜醇包合物的相关报道。通过研究发现,常规方法制备的包合物难以符合药物组合物制备需要,这主要表现在,所得产物难以达到药物组合物制备所需的最低溶出度限度,且其性状、流动性以及稳定性难不佳。究其原因,可能与下列因素有关:一方面,苍术总萜醇的主要活性成分茅术醇、β-桉油醇分子结构缺少羰基、胺基等基团,与环糊精分子的分子间作用比较弱;另一方面,苍术总萜醇所含长链状聚炔类成分的空间结构与短桶状环糊精之间的相互作用也存在空间结构上的差异。
研究表明,寻找一种合适的制备方法,籍以增大苍术总萜醇与环糊精之间的范德华力,促使形成稳定的包合物,是提高苍术醇的溶解度的关键。基于此,本发明首先苍术总萜醇所含主要倍半萜类化合物的特点,选择溶解度较高的环糊精与环糊精衍生物为材料,然后比较研究苍术总萜醇所含相关化学成分,特别是链状聚炔类化合物的包合情况,由此形成合适的制备方法,并获得苍术总萜醇的环糊精包合物。
苍术总萜醇的环糊精包合物不仅可以提高胃肠道给药制剂的苍术总萜醇的溶解度与溶出度,而且可以用于制备胃肠外给药制剂,因此可以充分发挥苍术总萜醇的良好的生理活性,保障苍术总萜醇在抗胃溃疡药物中的应用,具有技术与应用的新颖性和创造性。
发明内容
本发明的目的是提供一种苍术总萜醇包合物,解决现有技术存在的苍术总萜醇提取物制剂成型困难、常规制剂溶出度与生物利用度较低的不足之处。所述的苍术总萜醇提取物包合物是一种含有苍术总萜醇提取物的药用中间体,所述包合物是环糊精和/或其衍生物的包合物。
本发明是通过以下技术方案实现的,一种苍术总萜醇包合物,是将苍术总萜醇与包合材料按一定比例混合处理制备成包合物。所述的包合材料为环糊精和/或其衍生物中的一种或几种混合物,其中环糊精为β-环糊精。环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精,2,6-二乙基-β-环糊精,葡糖基-β-环糊精。所述的苍术总萜醇与包合材料质量比为1:3~30,即包合物中苍术总萜醇的质量百分数为约3.2%~25%;优选质量比1:5~20,即苍术总萜醇质量百分数为约4.8%~14.3%。
所述的苍术总萜醇提取物是通过提取、精制步骤从菊科植物苍术Atractylis lancea和/或Atractylodes chinensis(Atracty lodes lancea DC.var.chinensis Kitam.)干燥根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物。其主要化学组分为:按质量百分比计,茅术醇与β-桉叶醇含量之和55%~95%(两者比例为1:0.5~2);苍术素的含量可以为约2.5%~20%;而倍半萜烯的总含量不超过2%。
苍术总萜醇提取物的制备步骤包括:提取挥发油(水蒸气蒸馏、溶剂提取或超临界CO2萃取),以及苍术总萜醇精制(精馏)步骤。
例如,水蒸气蒸馏提取苍术挥发油可以将苍术药材置入挥发油提取器的磨口瓶中,按中国药典公开方法连续蒸馏,停止加热并冷却后,收集蒸馏液表面的浅黄色油状物。
又如,有机溶剂提取法制备苍术挥发油,可以将苍术药材置入烧瓶中,正已烷作为溶剂,回流提取,减压蒸馏除去溶剂,得到橙黄色油状物。
超临界CO2萃取制备苍术挥发油,可以将将苍术药材放入超临界流体萃取器中,调节流体流量20~50Kg/h,在设定的温度35~65℃、压力15~30MPa下静态萃取0~1h、动态萃取0.5~3h。在分离压力0~10MPa,分离温度40~80℃下,苍术挥发油从SC-CO2中析出,由分离器下部阀门放出,用接受瓶接受,得到黄棕色油状物。
上述方法提取所得苍术挥发油,通过减压或常压精馏处理,去除以倍半萜类为主要组成的低沸程组分,并且去富含脂肪酸以及其它有机酸类成分的沸挥发性组分,由此得到精制的苍术总萜醇提取物。
本发明的另一目的是提供苍术总萜醇包合物的制备方法。本发明采用微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法。
包合物的常规制备方法有研磨法、超声法、饱和水溶液法。例如,研磨法制备包合物是将拟包合材料与环糊精、环糊精衍生物置于研磨仪中,加入适量溶剂如乙醇混合,充分研磨至糊状物,挥发去溶剂,干燥后过筛获得包合物;超声法制备包合物是将环糊精、环糊精衍生物溶于水溶液中,将拟包合材料溶解在少量溶剂如乙醇中,在超声开始后缓慢加入到环糊精、环糊精衍生物的水溶液中,反应一段时间,干燥后过筛,以获得包合物;饱和水溶液法是将环糊精、环糊精衍生物配成饱和溶液,将拟包合材料溶解在少量溶剂如乙醇中,缓慢加入到环糊精、环糊精衍生物的饱和水溶液中,搅拌反应,干燥后过筛,以获得包合物。本发明人研究发现,采用上述常规制备方法制备苍术总萜醇包合物,其包合效率低,未被包合的类油状提取物严重影响中间体的处理以及进一步的药用组合物的制备,检测发现,存在于包合物中成分多为小体积低分子量化合物,聚炔类成分含量较低,因此其被包合的化学组分已经有异于苍术总萜醇提取物原料;采用含水介质复溶所得包合物,可见明显的油状物聚集悬浮于介质表面或聚集粘附于容器壁,介质检测结果表明,活性成分的溶出度较低。
本发明人通过反复研究发现,综合技术处理可以有效提高环糊精及其衍生物对苍术总萜醇提取物的包合效果,提高包合效率,有效避免包合物复溶过程中出现的油状物聚集漂浮及贴壁聚集,有效提高活性成分的溶出度。本发明所述综合处理技术是指微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥方法,该方法制备包合物的步骤包括:将苍术总萜醇溶解在少量乙醇中,缓慢慢加入到置于微波反应器中的环糊精、环糊精衍生物的饱和水溶液中,反应一段时间后,快速过滤,置喷雾干燥器喷雾干燥。
本发明方法一方面通过综合采用饱和溶液法和超声法,借助提取物自身的疏水性和超声辅助作用促进苍术总萜醇提取物各组分与环糊精类饱和材料之间的相互作用,另一方面,通过喷雾干燥特有的局部短暂高温实现迅速干燥,避免缓慢干燥过程中已包合的提取物组分受温度影响而重新游离于包合材料。
通过本发明方法制备的苍术总萜醇提取物包合物,外观良好,产物颗粒分布均匀,无明显的颗粒间粘连现象,具有良好的流动性。包合物复溶于水相溶出介质,未见明显的油状物漂浮聚集和/或贴壁聚集,定量检测结果表明,所得包合物可以具有良好的溶出度。
根据本发明方法,环糊精及其衍生物类包合材料可以选自但不限于β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精等。显然,将上述两种或两种以上的包合材料混合用于制备苍术总萜醇包合物亦可产生良好结果。随着所采用的包合材料的不同,根据本发明方法制备的包合物终产物中,苍术总萜醇与包合材料的比例也有所不同,一般说来,按质量计,其两者比例通常需要达到1:3或以上。根据药用组合物制备可行性,该比例通常在1:3至1:30之间,按质量百分比计算,包合物终产物中苍术总萜醇含量约为为约3.2%~25%。在优选实施方案中,本发明所得包合物所含苍术总萜醇与包合材料的比例为约1:5至1:20,按质量百分比计算,包合产物中苍术总萜醇含量约为为约4.8%~14.3%;最优选的实施方案中,本发明所得包合物所含苍术总萜醇与包合材料的比例为约1:8至1:15,按质量百分比计算,产物中苍术总萜醇含量约为6.25%~11.1%。
本发明方法所述可用于药用组合物制备的苍术总萜醇提取物包合物一般具有以下特征:外观良好,无明显的颗粒外油状物存在;产物颗粒分布均匀,无明显的颗粒间粘连现象,具有良好的流动性。包合物复溶于水相溶出介质,应无明显的油状物漂浮聚集和/或贴壁聚集。定量检测结果表明,所得包合物可以具有良好的溶出度,即,采用见载于《中国药典》的溶出介质,包合物溶出度应当不低于制剂所需的75%的溶出度低限。
苍术总萜醇包合物溶出度的测定方法如下:
采用中国药典2000版体外溶出度测定方法,以苍术总萜醇中苍术醇为检查指标。采用浆法,溶出介质为pH为1.2的无酶人工胃液、pH为5.8的蒸馏水,pH为6.8的磷酸盐缓冲溶液(PBS溶液)900mL,精确称取样品适量(相当于苍术总萜醇50mg),加入到溶出介质中,温度为37±0.5℃,转速为100r/min。以样品接触溶液开始计时,至1h定位取样10mL,加入2mL正已烷,置于离心试管中,涡旋混匀5min,离心(3000r/min)10min,吸取上清液1μL进样分析。
苍术醇分析采用气相色谱法分析,色谱条件为色谱柱:HP-5MS,石英毛细管柱(30m×250μm×0.25μm);气化室温度:280℃;FID检测器;柱温(程序升温):80℃(1min)→(10℃/min)→250℃(10min);检测器温度:320℃,载气:He(99.999%),流量:1.5ml/min。
本发明所述苍术总萜醇包合物一般需避光避热保存,避免较高温度导致挥发性总萜醇成分与包合物之间的结合力,进而导致总萜醇成分的渗出。本发明之苍术总萜醇包合物优选低温储存,例如储存于4~8℃的环境温度下。
本发明方法有效解决了苍术总萜醇提取物的包合物制备方面的技术困难,通过该技术制备的苍术总萜醇包合物可以进一步用于制备不同剂型的药用组合物,因此可以有效解决苍术总萜醇提取物的制剂困难问题。由此,本发明进一步提供一种含有苍术总萜醇包合物的药用组合物及其制备方法。所述的药用组合物由苍术总萜醇的包合物与药用辅料组成。所述的药用辅料根据需要制备的剂型来选择。所述的剂型可以是口服固体制剂如片剂、混悬剂、分散剂等。显然,本发明之苍术总萜醇包合物还可以用于口服液体制剂的制备,如口服液等。
研究表明,采用本发明苍术总萜醇包合物制备的药用组合物具有更好的储藏稳定性,例如,采用本发明包合物以及直接采用总萜醇分别制备相同规格(20mg:300mg)的苍术总萜醇片,常规储存一年,包合物制备的片剂外观良好,片剂崩解、溶出检测符合要求,含量降低小于5%;而直接采用总萜醇制备的片剂外观可见严重的“漏油”现象,片剂崩解、溶出检测符合要求,有效成分检测结果表明其含量降低高达50%以上。
采用本发明苍术总萜醇包合物制备的药用组合物可以用于治疗和/预防胃肠道溃疡性疾病,特别是胃溃疡和/或十二指肠溃疡。
本发明的积极效果体现在:
(1)本发明技术方法可以成功制备符合药物组合物制备要求的苍术总萜醇包合物。
(2)采用本发明之苍术总萜醇包合物,可以有效克服药物组合物制备过程中直接使用苍术总萜醇提取物所面临的制剂成型方面的技术困难,并且可以有可能制备多种剂型的药用组合物;
(3)采用本发明之苍术总萜醇包合物,可以有效改善所制备的药物组合物的溶出度,为充分发挥苍术总萜醇的生理功效,扩大苍术总萜醇的临床与应用价值创造了条件。
(4)采用本发明之苍术总萜醇包合物制备药物组合物可以较常规制备同类制剂具有更好的储存稳定性。
为了更好地理解本发明的实质,下面用实施例来详细说明本发明的技术内容,但本发明的内容并不局限于此。
具体实施方式
实施例1.不同方法制备苍术总萜醇β-环糊精包合物
本例考察不同制备方法制备苍术总萜醇β-环糊精包合物。将苍术总萜醇提取物按质量比1:10与β-环糊精混合,分别按饱和溶液法、超声法、研磨法、微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法等不同制备方法制备苍术总萜醇β-环糊精包合物。
研磨法:将苍术总萜醇提取物与环糊精、环糊精衍生物置于研磨仪中,加入适量乙醇混合,以200~600rpm/min的转速研磨30~180min,充分研磨至糊状物,挥发去乙醇,真空冷冻干燥后研细,过60~100目筛,得总萜醇包合物。
超声法:将环糊精、环糊精衍生物溶于水溶液中,另将苍术总萜醇提取物溶解在少量乙醇中,在超声开始后缓慢加入到环糊精、环糊精衍生物的水溶液中,超声30min,真空冷冻干燥后研细,过60~100目筛,得总萜醇包合物。
饱和水溶液法:将环糊精、环糊精衍生物配成饱和溶液,将苍术挥发油溶解在少量乙醇中,缓慢加入到环糊精、环糊精衍生物的饱和水溶液中,搅拌30min,真空冷冻干燥后研细,过60~100目筛,得总萜醇包合物。
微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法:将苍术总萜醇溶解在少量乙醇中,缓慢慢加入到置于微波反应器中的环糊精、环糊精衍生物的饱和水溶液中,300~500W功率下反应5min,快速过滤,喷雾干燥得总萜醇包合物。喷雾条件如下:进口温度150℃,出口温度90℃,进液速度40ml/min,喷头转速35000转/min。
比较所得包合物的外观、并按本发明说明书所述方法检测包合物的包合率以及苍术醇为检测指标检测的总萜醇包合物在人工胃液、蒸馏水、磷酸盐的溶出度,结果如表1所示。
研究结果表明,饱和溶液法、超声法、研磨法等制备的包合物均存在不同程度的颗粒粘连聚集以及油渍外溢现象,其中尤以研磨法产物为甚。本发明方法制备的包合物颗粒均匀,流动性良好,外观未见明显油渍。包合率检测结果表明,相同原料比例下,饱和溶液法、超声法产物的包合率分别为75%和82%,本发明方法所得产物的包合率则高达93%,说明本发明方法所制备的包合物不仅外观、性状良好,包合物中所含活性成分的实际含量也显著提高,原料损失率降低。
表1.不同制备方法制备苍术总萜醇β-环糊精包合物中苍术醇的溶出度
**油状物上浮、贴壁现象严重;**油状物上浮、贴壁现象明显;Δ油状物上浮、贴壁现象少见
由表1可见,研磨法、饱和溶液法、超声法制备的苍术总萜醇包合物的溶出度普遍低于60%,达不到药物制剂常规要求的75%的溶出度低限要求,且检测过程中可见程度不同的油状物聚集漂浮或贴壁。而本发明方法制备的包合物溶出度均在80%以上,油状物上浮、贴壁现象少见。
显然,常规方法(研磨法、饱和溶液法、超声法)难以制备符合药物制剂要求的苍术总萜醇β-环糊精包合物,因为其产物的溶出度难以达到药物制剂的低限要求;此外这些方法所制产物的外观、流动性也不适合制备药物制剂的需要。按本发明方法制备的苍术总萜醇包合物不仅外观良好、流动性强,更为重要的是其溶出均可显著超过制剂需求。
本发明方法综合使用饱和溶液和微波效应以促进包合材料分子与活性成分之间的相互作用。在微波场作用下,主分子(环糊精)分子与客分子(总萜醇)分子并以几十亿次/秒的速度做极性变换运动,从而产生分子之间的相互摩擦、碰撞,促进客分子(极性部分)更好地接触和反应,增加了主客分子之间的相互作用力,促使更多的客分子进入到主分子中,并形成更稳定的包合物,使苍术总萜醇达到了较好的溶出效果。本发明方法还进一步采用局部瞬间高温的喷雾干燥法干燥,以避免干燥过程破坏包合物中已形成主客分子的相互作用,避免挥发性的总萜醇从包合物中的渗出(所谓“漏油”)。
在以下实施例中,均采用微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法制备包合物。
实施例2.羟丙基-β-环糊精为包合材料的苍术总萜醇包合物制备
本例考察羟丙基-β-环糊精为包合材料的苍术总萜醇包合物的制备,制备方法同实施例2中微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法。进行空白实验,按说明书所述方法检测苍术醇在人工胃液、蒸馏水、磷酸盐的溶出度,结果如表2所示。
表2 羟丙基-β-环糊精为包合材料的苍术总萜醇中苍术醇溶出度
本实施例说明,采用采用微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法制备苍术总萜醇羟丙基-β-环糊精,能够显著提高苍术总萜醇的溶解度与溶出率,苍术总萜醇与包合材料的质量比影响较大,当苍术总萜醇:β-环糊精为1:5以上时,苍术醇的溶出度呈显著性升高,综合溶出度和载体用量,优选质量比1:5~1:20,即结合包合率计算,苍术总萜醇质量百分数为4.6%~14.8%。
实施例3 不同环糊精为包合材料的苍术总萜醇包合物的制备
本例考察不同环糊精包合材料的苍术总萜醇环糊精包合物的制备,制备方法同实施例1中微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法。苍术总萜醇提取物与饱和材料用量比为1:10(质量比)。按本发明说明书所述方法检测苍术醇在人工胃液、蒸馏水、磷酸盐的溶出度,结果如表3所示。
表3.不同环糊精包合材料制备苍术总萜醇包合物中苍术醇的溶出度
本例说明,以环糊精衍生物作为包合材料,比β-环糊精作为的包合材料的苍术总萜醇均具有更好的溶出度,其中羟丙基-β-环糊精的溶出效果较好,优选羟丙基-β-环糊精作为包合材料。
实施例4 以苍术总萜醇的包合物为中间体的药用片剂制备
本例考察以苍术总萜醇包合物为中间体的药用片剂的制备。苍术总萜醇β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精、β-环糊精-羟丙基-β-环糊精(1:1)混合物、2,6-二乙基-β-环糊精/葡糖基-β-环糊精(1:1)混合物包合物,均按本发明方法以1:9比例的总萜醇提取物/包合材料制备。以上包合物中间体各称取100g,与60g预胶化淀粉,20g羧甲基淀粉钠混合,过80目筛2遍,混合均匀,以1%羟丙基纤维素乙醇溶液(浓度60%)为粘合剂制软材,过40目筛制粒,65℃干燥,过30目筛整粒,压片,制得苍术片1000片。取所得苍术片1片,测定溶出度。经测定,六种不同种类的片剂中苍术醇在人工胃液、蒸馏水、磷酸盐体外累计溶出百分率如表4。
表4 以苍术总萜醇的包合物为中间体的药用片剂中苍术醇的溶出度
本例说明,以苍术总萜醇包合物为中间体制备的片剂,苍术醇具有良好的溶出度。其中以羟丙基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精、β-环糊精-羟丙基-β-环糊精为中间体的片剂溶出效果较好,优选水溶性环糊精衍生物。
实施例5.以苍术总萜醇包合物为中间体的混悬剂制备
本例考察以苍术总萜醇的包合物为中间体的混悬剂制备。苍术总萜醇的β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精、β-环糊精-羟丙基-β-环糊精(1:1)混合物、2,6-二乙基-β-环糊精与葡糖基-β-环糊精(1:1)混合物的包合物,均按本发明方法以1:9比例的总萜醇提取物/包合材料制备。以上述包合物为中间体,各称取40g,将2g苯甲酸钠、羟苯甲酯1.5g溶于蒸馏水中,与1.5g羧甲基纤维素钠、10g Avicel RC制成胶浆,将苍术总萜醇固体分散体、80g三硅酸镁用胶浆研匀,加蒸馏水至1000mL混合均匀,制得苍术总萜醇混悬剂。
Claims (6)
1.一种苍术总萜醇包合物,其含有苍术总萜醇提取物和包合材料,其特征在于:所述苍术总萜醇提取物是指通过提取、精制步骤从菊科植物苍术和/或干燥根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物;按质量百分比计,该提取物中茅术醇和β-桉叶醇含量之和为55%~95%;苍术素的含量为2.5%~20%;倍半萜烯类化合物总含量不超过2%;
所述的包合材料为环糊精和/或环糊精衍生物;
所述包合物中,苍术总萜醇与包合材料的质量比为1:3~30。
以苍术醇作为指标成分检测,所述包合物溶出度的不低于75%。
2.根据权利要求1所述的苍术总萜醇包合物,其特征在于:所述的苍术总萜醇与包合材料的质量比为1:5~20。
3.根据权利要求1所述的包合物,其特征在于:所述的包合材料选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精和葡糖基-β-环糊精的一种或其中的几种混合物。
4.根据权利要求3所述的苍术总萜醇包合物,其特征在于:所述的包合材料为羟丙基-β-环糊精。
5.权利要求1所述的苍术总萜醇包合物的制备方法,其特征在于所述包合物的制备方法为微波辐射饱和水溶液联用喷雾干燥法,该方法采用:
(1)微波辐射促进所述苍术总萜醇提取物包合于的饱和水溶液中的包合材料,即环糊精和/或其衍生物;
(2)步骤(1)所述溶液过滤后,采用喷雾干燥法快速干燥。
6.含有权利要求1所述的苍术总萜醇包合物的药用组合物,其特征在于该药用组合物包括权利要求1所述的苍术总萜醇包合物以及药学上可接受的辅料。
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