CN101440112B - 甾体化合物及其用途 - Google Patents
甾体化合物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101440112B CN101440112B CN2008101835686A CN200810183568A CN101440112B CN 101440112 B CN101440112 B CN 101440112B CN 2008101835686 A CN2008101835686 A CN 2008101835686A CN 200810183568 A CN200810183568 A CN 200810183568A CN 101440112 B CN101440112 B CN 101440112B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- steroidal compounds
- compound
- compounds according
- ethyl
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 Steroid compound Chemical class 0.000 title description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N perisophthalic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044953 vaginal ring Drugs 0.000 description 1
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及3-酮-4-烯甾体的新的制备方法及该方法中所用的新的中间体和该中间体的制备方法。现有技术中的合成方法存在着收率低，对环境污染严重，安全系数低，难于工业化等缺陷。本发明通过采取格氏加成的方法引入11位亚甲基，进而得到新的中间体化合物，该中间体化合物经过脱水脱保护反应得到目标产物。
Description
技术领域
本发明涉及甾体化合物及其用途，具体涉及甾体化合物及其在制备3-酮-4-烯甾体中的用途。
背景技术
去氧孕烯的体内代谢活性产物13β-乙基-11-亚甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-4-烯-3酮-20-乙炔基-17β-醇即依托孕烯，被开发为皮下埋植剂或阴道避孕环，广泛应用于临床。对于此两种化合物的合成路线有以下几种：
1、公开号为CN 1865276A，申请的名称为“合成甾体孕激素的方法”，该专利公开的合成路线为：
该路线比较长收率较低，并且11-位的亚甲基采取wittig反应引入成本比较高，环境影响较大。
2、公开号为CN101003560A，专利名称为“甾体中间体及其用途”，该专利公开了
如上图所示，原专利由化合物1到化合物3经过wittig，水解两步反应，总摩尔收率71.9％。该路线采用wittg反应引入11位亚甲基，但其存在以下缺点：①反应采用的三苯基磷，氢化钠成本较高，并且氢化钠安全系数较低；②该反应需要无水无氧操作，具体实施条件苛刻；③反应过后产生大量的三苯基氧化磷对环境污染较大，且在产物中存在不容易除去。
发明内容
本发明的目的为提供一种新的甾体化合物，该甾体化合物能够用于制备依托孕烯。
本发明的另外一个目的是提供该新的甾体化合物的制备方法。
本发明的再一个目的是提供一种依托孕烯新的合成方法，该方法的收率高，安全环保， 且易于工业化生产。
实现上述目的的技术方案为：
一种新的甾体化合物，其结构式如式Ⅰ所示，
其中，R1为：(a)OR，其中R为C1～C4烷基，C1～C4烷基部分为直链或支链，或
当R1为a或d时，双键在3(4)，5(6)位；当R1为b时，双键在5(6)位；当R1为c或e时，双键在4(5)位；
R2为甲基或乙基；
R3为C1～C4烷基，C1～C4烷基部分为直链或支链；或H；或 
其中R1优选-O或 
R2优选乙基，R3优选甲基。
式Ⅰ化合物由式Ⅱ化合物制得，式Ⅰ化合物的合成路线为：
式Ⅱ化合物中，R1为：
(a)OR，其中R为C1～C4烷基，C1～C4烷基部分为直链或支链，或
当R1为a或d时，双键在3(4)，5(6)位；当R1为b时，双键在5(6)位；当R1为c或e时，双键在4(5)位；
R2为甲基或乙基。
当式Ⅰ化合物R3为C1～C4烷基，C1～C4烷基部分为直链或支链；或 
由式Ⅱ化合物经过格氏反应制得，格氏反应(Grignard Reaction)所用的格氏试剂是由氯代烷烃、溴代烷烃或碘代烷烃制备，优选碘代烷烃；当R3为H时，采用还原反应制得，还原剂为NaBH4或KBH4。
式Ⅰ化合物可以用于制备如式Ⅲ所示的化合物：
其中，R2为甲基或乙基。
式Ⅰ化合物经过脱水脱保护反应得到式Ⅲ化合物，其中脱水脱保护反应所用的催化剂为：对甲苯磺酸一水合物、三氟化硼乙醚复合物或者高氯酸中的一种或几种。
本发明为制备式Ⅲ化合物的物质，如依托孕烯，提供了新的合成中间体，及其该新的中间体的制备方法。本发明还提供了一种由化合物Ⅰ合成依托孕烯等的新的制备方法，该方法收率高：经过格氏加成，水解两步反应，总摩尔收率高达85.2％；对环境污染小：没有对环境造成严重污染的合成原料；工艺成熟，易于工业化：本申请采取格氏加成的方法引入11位亚甲基，相对于wittg反应，格氏反应工艺成熟，安全系数高，容易实施工业化。
实施例1：13-乙基-11，17-二羟基-11-甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇
在一个1000ml干燥四口瓶中，先通氮气10min，然后依次加入Mg屑(5.2g/0.22mol)和THF(350mL)，得无色澄清溶液。缓慢滴加碘甲烷(14ml/0.22mol)，然后加入13-乙基-17-羟基-11-酮-18，19-双失碳-17α-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇(10.0g/0.027mol)。检测反应完全，加入氯化铵溶液中止反应，分液，水相以乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩至近干，得白色固体10.0g(0.026mol/96.3％)。测其比旋度为+32°～+36°(c＝0.5，CHCl3)。
MS(m/z)：386[M]+；1H-NMR(CDCl3)：δ1.11(3H，t，18-CH3)，δ1.36(3H，s，-CH3)，δ2.64(1H，s，-C≡CH)，δ3.94(4H，m，3-O-CH2-CH2-O-)，δ5.53(1H，d，H-6)；13C-NMR：138.0(C-5)，121.0(C-6)，109.3(C-6)，64.3和64.2(3-O-CH2-CH2-O-)。
实施例2：13-乙基-11，17-二羟基-11-甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-4-烯-20-乙炔基-3-酮
具体实施方式
在一个干燥的反应瓶中，依次加入乙酸(15mL/0.27mol)、丙酮(150mL)、13-乙基-11，17-二羟基-11-甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇(10.0g/0.026mol)与丙酮(50mL)的混合溶液。升温反应，直至监测反应完全，加入碳酸钠中和，然后用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤。浓缩得到淡黄色固体，乙酸乙酯精制得白色固体化合物8.0g(0.023mol/收率88.5％)。测其比旋度为-62°～-66°(c＝0.5，CHCl3)。
MS(m/z)：342[M]+；1H-NMR(CDCl3)：δ1.12(3H，t，18-CH3)，δ1.46(3H，s，-CH3)，δ2.59(1H，s，-C≡CH)，δ5.82(1H，s，H-4)；13C-NMR：200.0(C-3)，169.6(C-4)，124.3(C-5)。
实施例3：13β-乙基-11-亚甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-4-烯-3酮-20-乙炔基-17β-醇(依托孕 烯)
在一个干燥的反应瓶中，依次加入甲酸(15mL/0.27mol)、二氯甲烷(150mL)和对甲基苯磺酸一水合物(0.38g/0.002mol)，将13-乙基-11，17-二羟基-11-甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-4-烯-20-乙炔基-3-酮(10.0g/0.029mol)溶于二氯甲烷(50mL)后倒入反应瓶中。监测反应完全，加入碳酸钠中和，两相分离，水相以二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到淡黄色固体。乙酸乙酯精制得化合物8.1g(0.025mol/收率86.2％)。
MS(m/z)：324[M]+；1H-NMR，δ1.06(3H，t，18-CH3)，2.62(1H，s，17-C≡CH)，δ4.83(1H，s，＝CH2)，δ5.06(1H，s，＝CH2)，δ5.88(1H，s，4-H)；13C-NMR，200.0(C-3 166.5(C-5)，146.3(C-11)，125.5(C-4)，108.7(＝CH2)。
实施例4：13β-乙基-11-亚甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-4-烯-3酮-20-乙炔基-17β-醇(依托孕烯)
在一个干燥的反应瓶中，依次加入甲酸(50mL/0.90mol)、对甲基苯磺酸一水合物(0.76g/0.004mol)、高氯酸(0.2ml/2.5mmol)、13-乙基-11，17-二羟基-11-甲基-18，19-双失碳-17α-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇(10.0g/0.026mol)。升温反应，监测反应完全。将以上反应液倾入500ml饱和碳酸氢钠水溶液中和，析出固体。过滤，水洗至中性，得到淡黄色固体。乙酸乙酯精制得化合物7.5g(0.023mol/收率88.5％)。
MS(m/z)：324[M]+；1H-NMR，δ1.06(3H，t，18-CH3)，2.62(1H，s，17-C≡CH)，δ4.83(1H，s，＝CH2)，δ5.06(1H，s，＝CH2)，δ5.88(1H，s，4-H)；13C-NMR，200.0(C-3 166.5(C-5)，1463(C-11)， 125.5(C-4)，108.7(＝CH2)。
实施例5：11，17-二羟基-11-乙基-19去甲-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇
在一个300ml的反应瓶中，加入金属镁(10.7g，0.44mol)，80ml无水四氢呋喃，氮气保护下，滴加入(0.7g，0.006mol)溴乙烷引发反应。然后缓慢将含有溴乙烷(48.0g，0.44moles)的四氢呋喃溶液100ml加入上述体系中，两小时内加完，加完后缓慢搅拌。然后加入17-羟基-11-羰基-19-去甲-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇(15.0g/0.042mol)，检测反应完全。加入氯化氨水溶液终止反应，两相分离，水相以乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥。抽滤，减压浓缩至近干，得油状物目标化合物(分子量为：386.52)。
实施例6：13-乙基-11，17-二羟基-18，19-双失碳-17α-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇
在一个100ml反应瓶中顺序加入13-乙基-17-羟基-11-酮-18，19-双失碳-17α-孕甾-5-烯-20-乙炔基-3-酮缩亚乙基二醇1.0g(2.7mmol)、甲醇30ml、硼氢化钾0.16g(3.0mmol)，室温搅拌反应2小时。检测反应完全，过滤出不溶物，滤液减压浓缩后析出固体，即得目标产物(分子量为：372.50)，收率80％。
Claims (16)
1.甾体化合物，其结构如式Ⅰ所示，
其中，R1为：(a)OR，其中R为直链或支链的C1-C4烷基，或
当R1为a或d时，双键在3(4)，5(6)位；当R1为b时，双键在5(6)位；当R1为c或e时，双键在4(5)位；
R2为甲基或乙基；
R3为直链或支链的C1-C4烷基；或H；或 
2.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(a)。
3.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(b)。
4.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(c)。
5.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(d)。
6.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(e)。
7.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R2为乙基。
8.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R3为直链或支链的C1-C4烷基。
9.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R3为H。
10.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R3为 
11.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(b)，R2为乙基，R3为甲基。
12.根据权利要求1所述的甾体化合物，其特征为R1为(e)，R2为乙基，R3为甲基。
13.权利要求1-12任意一项所述的甾体化合物的制备方法，其特征为式I化合物由式II化合物制得，
其中，R1和R2同式I化合物。
14.权利要求1-8或11或12任意一项所述的甾体化合物的用途，其特征为能用于制备式III化合物，
其中，R2同式I化合物。
15.根据权利要求14所述的用途，其特征为式I化合物经过脱水脱保护得到式III化合物。
16.根据权利要求15所述的用途，其特征为脱水脱保护所用的催化剂为：对甲苯磺酸-水合物、三氟化硼乙醚复合物或者高氯酸中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101835686A CN101440112B (zh) | 2008-12-19 | 2008-12-19 | 甾体化合物及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101835686A CN101440112B (zh) | 2008-12-19 | 2008-12-19 | 甾体化合物及其用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101440112A CN101440112A (zh) | 2009-05-27 |
| CN101440112B true CN101440112B (zh) | 2011-04-20 |
Family
ID=40724738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101835686A Active CN101440112B (zh) | 2008-12-19 | 2008-12-19 | 甾体化合物及其用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101440112B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101857624B (zh) * | 2010-06-25 | 2012-12-12 | 北京紫竹药业有限公司 | 去氧孕烯的制备工艺及其中间体化合物 |
| CN102964418B (zh) * | 2010-06-25 | 2015-04-15 | 华润紫竹药业有限公司 | 去氧孕烯的制备工艺及其中间体化合物 |
| US11034716B2 (en) | 2016-03-03 | 2021-06-15 | Crystal Pharma, S.A.U. | Process and new intermediates for the preparation of 11-methylene steroids |
| CN107082795A (zh) * | 2017-06-16 | 2017-08-22 | 上海共拓医药化工有限公司 | 依托孕烯重要中间体的制备方法 |
| CN113413358B (zh) * | 2021-06-11 | 2022-11-15 | 上海达华药业有限公司 | 一种避孕埋植剂药芯的制备方法 |
-
2008
- 2008-12-19 CN CN2008101835686A patent/CN101440112B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101440112A (zh) | 2009-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101440112B (zh) | 甾体化合物及其用途 | |
| CA2724130C (en) | Methods for preparing 17-alkynyl-7-hydroxy steroids and related compounds | |
| CN1865276A (zh) | 合成甾体孕激素的方法 | |
| CN102372760A (zh) | 一种合成孕酮受体调节剂优力司特的合成方法 | |
| CN1034731A (zh) | 新的11-芳基甾类化合物 | |
| CN101177446B (zh) | 屈螺酮立体选择性化学合成新方法 | |
| CN101880253B (zh) | 帕立骨化醇的制备方法 | |
| CN101857624A (zh) | 去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物 | |
| CN106046099B (zh) | 甾体化合物及其制备方法和用途 | |
| CN103588845A (zh) | 一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法 | |
| CN101089008B (zh) | 虎眼万年青osw-1皂甙的无a、b环的双环类似物、合成方法和用途 | |
| CN110950920A (zh) | 一种四烯雌酮的制备方法 | |
| CN102675392B (zh) | 一种孕激素及其中间体的制备方法 | |
| JP2008524272A (ja) | チオフェングリコシド誘導体の製造方法 | |
| JP6484757B2 (ja) | 分岐アルコール系糖界面活性剤 | |
| CN102964418B (zh) | 去氧孕烯的制备工艺及其中间体化合物 | |
| CN101560237A (zh) | 14β-氢-6β,7β,15β,16β-二亚甲基-3-氧代-17β-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯及其合成方法 | |
| CN102532233B (zh) | 去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物 | |
| CN111320664B (zh) | 一种24-胆烯烯酸乙酯的制备方法 | |
| CN113621016B (zh) | 一种地屈孕酮关键中间体的合成方法 | |
| CN115819307B (zh) | 一种前列腺素e1的制备方法 | |
| CN113292630B (zh) | 不对称合成Triptonide和Triptolide的方法 | |
| CN118027091A (zh) | 一种曲前列环素及其中间体的制备方法 | |
| CN118047826A (zh) | 一种屈螺酮17位侧链中间体的制备方法 | |
| JPH0696571B2 (ja) | ８α，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: HUARUN ZIZHU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: ZIZHU PHARMACEUTICAL CO., LTD., BEIJING |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 100024 No. 27 Chaoyang North Road, Beijing, Chaoyang District Patentee after: CHINA?RESOURCES?ZIZHU?PHARMACEUTICAL?CO., LTD. Address before: 100024 No. 27 Chaoyang North Road, Beijing, Chaoyang District Patentee before: Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing |