CN101417910B - 一种拉唑类中间体的绿色硝化方法 - Google Patents

一种拉唑类中间体的绿色硝化方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种拉唑类中间体的绿色硝化方法，以乙酰硝酸酯为硝化剂，有固体酸为催化剂，直接搅拌加入拉唑类中间体，其中固体酸与拉唑类中间体的质量比0.1～0.8：1，乙酰硝酸酯与拉唑类中间体的摩尔比为1～8：1，在0℃～100℃下反应0.5～12小时，反应滤液加入到冰水中，加碱溶液调节pH值，用有机溶剂萃取，干燥，抽干溶剂得到硝化产物，有机固体酸通过过滤回收，可重复循环使用。本发明操作简单，反应时间短，温度低，产物易于分离，适合工业化生产，是一种高效、节能、无污染的适用于绿色化学工业应用的新方法。

Description

一种拉唑类中间体的绿色硝化方法
(一)技术领域：本发明属于有机化合物制造技术领域，具体为一种拉唑类中间体的绿色硝化方法。
(二)背景技术：奥美拉唑(omeprazole)化学名为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-亚甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑，是瑞典Astra公司研制开发的第一代苯并咪唑类胃酸质子泵抑制剂，用于治疗消化性胃溃疡和反食性胃炎等疾病。自1988年首次上市以来，奥美拉唑销售额迅速增长，仅2000年就突破46亿美元，在所有药品中名列前矛。而兰索拉唑(Lansoprazole)是奥美拉唑升级换代产品，1991年由日本武田公司研制开发成功。1995年5月获FDA批准后在美国上市，商品名为“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制药公司、惠氏、雅培四家在世界七大医药市场的销售额已达到了45.26亿美元，2006年更被美国《富布斯》杂志评为世界十大畅销药物之一。拉唑类化合物的合成由多步组成，其中硝化反应对环境的污染最大。硝化反应最常用的是混酸法，由硫酸提供质子使HNO3产生硝基正离子(NO2 +)，进而NO2 +与底物发生芳香烃亲电取代反应生成相应的硝基化合物。反应后的废酸处理复杂，需用氢氧化钠等碱类中和，因此，造成大量的废水并污染环境。随着绿色化学的兴起，新型硝化方法研究得到了广泛的重视与研究。目前对硝化方法的研究主要集中在以下两个方面。
第一：硝化剂的选择。目前生产中常用的硝化剂有硝酸、氮氧化物、有机硝酸酯、硝酸与磺酸离子交换树脂等。
最常用的硝化剂是硝酸，其最大的特点就是价格便宜，适于工业化大生产。但是硝酸作为硝化剂最大的问题就是要使用大量的浓硫酸，对环境污染大，反应后有大量未反应的废酸要处理，需用大量的碱中和，同时造成大量的废水并污染环境。随着国家环保力度的加强，其使用越来越受到限制。
氮氧化物作为硝化剂是指氮氧化物在沸石类催化剂上气相硝化，由于原料廉价与选择性好等优点，近年来国外对这一硝化方法的理论及工艺研究十分活跃。但是由于采用的是气相硝化，使得反应操作困难，剩余气体难以处理，对大气污染大，还有一定的危险性，不适宜大规模生产。
有机硝酸酯作为硝化剂进行硝化，用H-Beta沸石作为催化剂，其特点是只需加入等摩尔量的硝酸酯，便可获得高选择性的接近定量收率的硝化产物。催化剂可以循环使用，不需使用溶剂，因此不存在废水处理的问题。缺点是使用的H-Beta沸石价格昂贵，活性受活化温度的影响较大。且催化剂为粉末状固体，回收再利用有一定的难度。
而硝酸与磺酸离子交换树脂的方法可以得到纯度较高的产品，但是其成本过高，不利于规模化生产。
第二：催化剂的选择，目前常用的催化剂有浓硫酸、乙酸、沸石、固体超强酸等。
工业上最常用的催化剂是浓硫酸，它既作为反应的介质，又作反应的催化剂。其催化效果好，但对环境的污染大，硝化反应后产生大量的废酸要处理。用固体超强酸(如Fe2O3/SO4 2、ZrO2/SO4 2-、HZSM-5等)，虽然制备方便，价格便宜，但是其催化效果与浓硫酸相比，还是有一定差距。但是固体酸的最大的优点是绿色无污染，可以循环使用，对于越来越重视环境问题的化学工业来说，一定会有更加广泛的使用。
(三)发明内容：本发明的任务是提出一种工艺简单，易于形成规模化的拉唑类中间体的绿色硝化生产方法。
本发明是采取如下技术方案实现的：
在冰水浴条件下，搅拌加入乙酸酐与发烟硝酸，乙酸酐与发烟硝酸的摩尔比控制在1：0.5～4，反应0.5小时，生成硝化剂乙酰硝酸酯；然后加入催化剂固体酸，在搅拌条件下直接加入拉唑类中间体，固体酸与拉唑类中间体的质量比0.1～0.8：1(g/g)，硝化剂乙酰硝酸酯与拉唑类中间体的摩尔比为1～8：1，在0℃～100℃下反应0.5～12小时，反应时间过长对反应无帮助，还有副产物生成，优选反应时间是0.5～4小时；反应结束，过滤回收催化剂固体酸，可重复使用；滤液加入到冰水中，加碱溶液调节pH值，用有机溶剂乙酸乙酯萃取，干燥，抽干溶剂得到产物。
本发明的乙酸酐与发烟硝酸的优选摩尔比为1：1～2；固体酸与拉唑类中间体的优选质量比0.3～0.5：1(g/g)；乙酰硝酸酯与拉唑类中间体的优选摩尔比为4～2：1。
本发明所述的拉唑类中间体为奥美拉唑，或者是兰索拉唑。
本发明用高效液相色谱法(HPLC)对硝化反应进行跟踪、以及对反应转化率及硝化产物进行分析，其流动相为CH3CN，CH3OH，H2O按一定的比例配制，再加入一定量的三氟乙酸。
本发明在硝化剂乙酰硝酸酯制备时，会迅速放热，要用水浴予以冷却，在硝化反应结束后要迅速倒入冰水中吹灭反应，用碱液如氢氧化钠溶液调节pH，使pH值大于7。
本发明为了避免使用大量的浓硫酸，采用固体酸作催化剂，对环境保护有积极意义。固体酸为有机固体酸Nafion H，是全氟磺酸树脂。固体酸在反应后通过过滤回收即可再利用，避免了繁琐的后处理。固体酸可以回收后再利用，在使用一定次数如10次后效果才会有所下降，不需要频繁更换催化剂，大大节约了生产成本。
本发明实现了固体酸的催化硝化，避免使用了大量的浓硫酸，固体催化剂可以回收循环使用，而且回收简单，可以大量节约成本，提高劳动生产率。又使用乙酰硝酸酯替代了硝酸使用，避免了未反应的硝酸对环境的二次污染。使用合理的实验方法与投料比例，该反应转化率高，转化率达85％，可以在生产中广泛应用。在反应中不使用任何的溶剂，节约了溶剂的消耗，既降低了成本，又避免了溶剂对环境的污染。因此，可以说本发明的反应是一种高效、节能、无污染的适用于绿色化学工业应用的新方法。
(四)具体实施方案：
通过实施例可以进一步理解本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在反应瓶中，加入乙酸酐，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸，乙酸酐与发烟硝酸的摩尔比控制在1：0.5～4，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯；
2)制备硝化产物：在上述制备有硝化剂乙酰硝酸酯的反应瓶中加入有机固体酸Nafion H，在室温搅拌下加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物，固体酸与拉唑类中间体的质量比0.1～0.8：1(g/g)，乙酰硝酸酯与拉唑类中间体的摩尔比为1～8：1；反应剧烈，有大量放热，在0～100℃下反应时间控制0.5～12小时；取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率85％以上时；反应结束，过滤回收催化剂固体酸Nafion H，可重复循环使用；将滤液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8；用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率达85％。
实施例2
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(0.36g，0.24ml，0.005mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.005mmol；
2)制备硝化产物：在上述制备有硝化剂乙酰硝酸酯的反应瓶中加入0.1g有机固体酸Nafion H，在室温搅拌下加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物(0.32g，0.0023mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在2小时；取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为82％；反应结束，过滤回收催化剂固体酸Nafion H，可重复循环使用；将滤液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8；用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为81％。
实施例3
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(3g，1.36ml，0.042mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.0105mmol；
2)制备硝化产物：在上述制备有硝化剂乙酰硝酸酯的反应瓶中加入0.024g回收的有机固体酸Nafion H，升温至室温，在室温搅拌下加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物(1.4g，0.0105mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在12小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为78％(表明反应时间过长，对反应无帮助，逆反应产生，生成副产物，以致降低转化率)；反应结束，过滤回收催化剂固体酸Nafion H，可重复循环使用；将滤液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8。用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为76％。
实施例4
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(0.5g，0.34ml，0.007mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.007mmol；
2)制备硝化产物：在上述制备有硝化剂乙酰硝酸酯的反应瓶中加入0.096g回收的有机固体酸Nafion H(3次使用回收)，升温至室温，在室温搅拌下加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物(0.12g，0.00087mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在0.5小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为80％；反应结束，过滤回收催化剂固体酸NafionH，可重复循环使用；将滤液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8，用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为79％。
实施例5
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(0.5g，0.34ml，0.007mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.007mmol；
2)制备硝化产物：在上述制备有硝化剂乙酰硝酸酯的反应瓶中加入再向反应瓶中加入0.1g回收的有机固体酸Nafion H(3次使用回收)，升温至室温，在室温搅拌下加入2，3-二甲基吡啶-N-氧化物(0.28g，0.0023mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在3小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为85％；反应结束，过滤回收催化剂固体酸Nafion H，可重复循环使用；将滤液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8，用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为84％。
实施例6
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(0.5g，0.34ml，0.007mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.007mmol；
2)制备硝化产物：在上述制备有硝化剂乙酰硝酸酯的反应瓶中加入加入0.5g Fe2O3/SO4 2-固体酸，升温至室温，在室温搅拌下加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物(0.32g，0.0023mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在3小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为65％；将反应液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8，用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为63％。
本实例未使用本发明所提及的Nafion H，用以体现本发明的优越性。
实施例7
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，先加入发烟硝酸(0.5g，0.34ml，0.007mmol)，向反应瓶中投入0.1g干燥的H-BETA沸石分子筛，在0℃下搅拌5分钟后，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，搅拌0.5小时后，在H-BETA沸石分子筛上生成乙酰硝酸酯，约0.007mmol；
2)制备硝化产物：将上述反应瓶内生成的乙酰硝酸酯升温至室温，然后向反应瓶中加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物(0.32g，0.0023mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在2小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为70％；将反应液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8，用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为69％。
本实例未使用本发明所提及的Nafion H，用以体现本发明的优越性。
实施例8
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(0.5g，0.34ml，0.007mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.007mmol；
2)制备硝化产物：将上述反应瓶内生成的乙酰硝酸酯升温至室温，在室温搅拌下加入2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物(0.32g，0.0023mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在2小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为48％；将反应液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8，用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为47％。
本实例未使用本发明所提及的Nafion H，用以体现本发明的优越性。
实施例9
1)制备硝化剂乙酰硝酸酯：在10毫升的反应瓶中，加入乙酸酐(1ml，0.0105mmol)，在冰水浴条件下搅拌加入发烟硝酸(0.5g，0.34ml，0.007mmol)，搅拌0.5小时，生成乙酰硝酸酯，约0.007mmol；
2)制备硝化产物：将上述反应瓶内生成的乙酰硝酸酯升温至室温，在室温搅拌下加入2，3-二甲基吡啶-N-氧化物(0.28g，0.0023mmol)，反应剧烈，有大量放热，反应时间控制在2小时，取小样用高效液相色谱法测定其转化率，转化率为52％；将反应液直接倒入到冰水中，用30％氢氧化钠水溶液调节pH值到8，用乙酸乙酯萃取，干燥后旋干溶剂得到硝化产物，转化率为50％。
本实例未使用本发明所涉及的Nafion H，用以体现本发明的优越性。

Claims (7)

1.一种拉唑类中间体的绿色硝化方法，其特征在于该方法步骤如下：在冰水浴条件下，搅拌加入乙酸酐与发烟硝酸，乙酸酐与发烟硝酸的摩尔比控制在1∶0.5～4，反应0.5小时，生成乙酰硝酸酯；然后加入催化剂固体酸，直接搅拌加入拉唑类中间体，固体酸与拉唑类中间体的质量比0.1～0.8∶1，在0～100℃下反应0.5～12小时；反应结束，过滤回收催化剂固体酸，可重复使用；滤液加入到冰水中，加碱溶液调节pH值，用有机溶剂萃取，干燥，抽干溶剂得到产物；所述的拉唑类中间体为2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物，或2，3-二甲基吡啶-N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的绿色硝化方法，其特征在于所使用的固体酸为有机固体酸Nation H。
3.根据权利要求1所述的绿色硝化方法，其特征在于所使用的乙酸酐与发烟硝酸的摩尔比为1∶1～2。
4.根据权利要求1所述的绿色硝化方法，其特征在于所使用的乙酰硝酸酯与拉唑类中间体的摩尔比为1～8∶1。
5.根据权利要求1所述的绿色硝化方法，其特征在于所使用的乙酰硝酸酯与拉唑类中间体的摩尔比为4～2∶1。
6.根据权利要求1或2所述的绿色硝化方法，其特征在于所使用的固体酸与拉唑类中间体的质量比0.3～0.5∶1。
7.根据权利要求1所述的绿色硝化方法，其特征在于所述的萃取用有机溶剂为乙酸乙酯。
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CN108586327B (zh) * 2018-04-25 2020-07-14 济南久隆医药科技有限公司 一种氟尼辛的合成方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟晓燕等.3－氟甲苯选择性硝化工艺的研究.《上饶师范学院学报》.2006,第26卷(第3期),49－52. *
梅光泉等.芳香族化合物的固体酸催化硝化研究进展.《化工进展》.2007,第26卷(第4期),481-484. *

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