CN101402637A - 一种普托品类总生物碱提取物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种利用天然植物(博落回、白屈菜、血水草、小果博落回)中提取苯并菲啶总生物碱盐产生的废弃的滤残液和残渣再提取制备普托品类总生物碱提取物的方法，主要将含苄基异喹啉类生物碱的植物提取苯并菲啶类生物碱盐后得到滤残液和残渣；将滤残液经大孔树脂吸附分离纯化或是将残渣用溶剂提取分离得到均能得到质量百分比为50％~90％的普托品类总生物碱的提取物。本发明为制备高质量百分比普托品类总生物碱提供了一种经济、可行并适合于工业规模化生产的新工艺，更适合于建设“环境友好型、资源节约型”的天然产物开发体系。
Description
技术领域
本发明属于天然产物的有效成分群提取制备方法，主要涉及从天然植物中提取分离普托品类总生物碱提取物的方法，特别涉及一种从植物中提取苯并菲啶生物碱盐后利用废弃残液和残渣部分再规模化分离制备含别隐品碱、原阿片碱为主的普托品类总生物碱提取物的方法。
背景技术
普托品类生物碱(protopine alkaloids)，主要分布在罂栗科、芸香科、小檗科等植物中，包括原阿片碱、别隐品碱等生物碱。普托品类生物碱药用价值大，具有降血压、降血糖、抗心律失常、抗癌和肝损伤保护等多方面的生理活性。
原阿片碱(protopine)，主要从罂粟科植物博落回(Macleaya cordata(Willd.)R.Br.)、血水草(Eomecon chionantha Hance)、白屈菜(Chelidoniummajus Linn.)、小果博落回(Macleaya microcarpa(Maxim.)Fedde)、夏天无(Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.)中提取分离得到，或者化学合成得到。其药理作用主要为抗心律失常作用，抗高血压，负性肌力作用，肝损伤保护作用，镇痛、解痉、止咳、平喘、改善微血管循环、抗血小板聚集、抗疟、促进戊巴比妥钠的催眠作用，并有较好的抗肿瘤作用等。
原阿片碱熔点208℃。溶于氯仿、乙醇、乙醚，微溶于乙酸乙酯、二硫化碳、苯、石油醚，几乎不溶于水。分子式：C20H19NO5分子量：353.37，结构式：
别隐品碱(Allocryptopine)是主要从罂粟科等植物博落回、血水草、白屈菜、小果博落回中提取分离得到，或者化学合成得到。其药理作用主要为抗心律失常作用，对乌头碱引起的动物心律失常其抑制功效大于烟胺；能阻止乌头碱引起的动物心肌缺钾；抗心肌梗塞作用；德国学者研究发现α-别隐品碱能显著改善动物对食欲的促进作用。最近研究发现别隐品碱可能具有较好的抗肝纤维化及抑菌作用。
别隐品碱熔点160～161°。溶于乙醇、氯仿、乙醚、乙酸乙酯及稀酸。棱柱状结晶(乙酸乙酯)其分子式C21H23NO5，分子量369.40，结构式：
生物碱的提取方法有醇提、酸提、阳离子树脂交换法以及亲脂性有机溶剂提取法。纯化分离方法有溶剂法、搅拌萃取、超声波萃取、超临界流体萃取、大孔树脂法、HPLC制备分离法、硅胶或氧化铝柱色谱等方法。李发旺等采用酸水浸提、离子交换树脂吸附、柱层析方法从博落回果实中提取分离得到四种生物碱：别隐品碱，原阿片碱，血根碱，白屈菜红碱(《Inner Mongolia University ofTechnology Journal》2008，27(1)：49-50)。李建成等采用大孔吸附树脂从博落回富集总生物碱，纯化前总固物中总生物碱含量仅为25.1％，纯化后总固物中总生物碱含量达61.8％(《Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine》2004，Mar，20(2)：60-61)。杨华中等提取纯化血水草生物碱(ECA)采用乙醇渗漉提取，酸碱，盐析纯化，ECA原粉的提取率为1.009％(《Chinese Journal ofschistosomiasis prevention and treatment》2003，15(6)：450)。刘拉采用正交试验法，研究了白屈菜总生物碱的提取工艺。结果发现6倍量80％乙醇，加热回流提取2次，每次2h为最佳工艺(《Guangdong Trace Elements Science》2001，7(8)：55)
从博落回、白屈菜、血水草、小果博落回植物中相对专属性提取普托品类总生物碱如原阿片碱，别隐品碱的提取制备方法的专利文献不多。CN1579387A涉及一种从罂粟科和部分小檗科，鼠李科植物中提取纯度为98％的原阿片碱做成各种制剂，用于心脑血管疾病和AD患者的治疗。CN1683372公开一种采用醇提，酸碱处理纯化，结晶，得到高纯度的原阿片碱的方法。上述专利虽然涉及到原阿片碱的提取分离，但其提取成分单一，与本发明对普托品类生物碱组分的提取分离不同。
对博落回、血水草、白屈菜植物中的生物碱的提取制备主要集中在提取苯并菲啶生物碱(benzophenanthridine alkaloids)为主，如血根碱和白屈菜红碱。CN1457780A从博落回，白屈菜，血水草或飞龙掌血中提取总生物碱，白屈菜红碱盐占30％～100％，血根碱盐占0％～40％，其他成分占0％～30％，做成用于治疗癌症的药物制剂。CN1532197涉及一种高纯度血根碱和白屈菜红碱的提取分离，所得血根碱和白屈菜红碱的盐酸盐纯度达98％以上(HPLC)。CN1429611公开了一种白屈菜提取物及其制备方法及应用，其所含活性成分组成及比例(重量)为：白屈菜碱0.5％～10％、原阿片碱0.1％～8％、白屈菜总生物碱0.6％～20％。该白屈菜提取物虽然涉及到原阿片碱，但其含量很低。很明显上述专利虽然涉及博落回、血水草、白屈菜植物中生物碱的提取分离，但其主要以苯并菲啶生物碱如血根碱和白屈菜红碱为主要获取目标，与本发明涉及的一种普托品类总生物碱的制备方法的目的及来源均不同。
从以上文献和专利来看，目前国内外对普托品这一类生物碱进行组分提取研究较少，大部分集中在苯并菲啶生物碱，如血根碱和白屈菜红碱提取分离。到目前为止尚无发现制备高纯度普托品类总生物碱工业化生产方法的专利及文献报道。本发明从博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取苯并菲啶生物碱的基础上利用废弃的滤残液(即碱沉上清液)和残渣(即成盐结晶后的母液浓缩的沉淀物)进一步制备高含量的普托品类总生物碱，其中以原阿片碱和别隐品碱为主。本发明在最大优点在于节约利用资源，降低成本，减少环境污染，因为含生物碱的污水由于有抑菌作用、较难厌氧处理。本发明将填补普托品类总生物碱组分系统研究领域的空白，同时也具有良好的应用开发前景。
发明内容
本发明目的在于提供一种工艺简单，易于纯化，提取率高，设备要求低，利用生产苯菲啶生物碱盐的工业废液，适合工业化生产和制备普托品类总生物碱(质量百分比50％～90％)的方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
将含苄基异喹啉类生物碱的植物提取苯并菲啶类生物碱盐后得到滤残液和残渣；将滤残液经大孔树脂吸附分离纯化和将残渣用溶剂提取分离得到的提取物合并即是质量百分比为50％～90％的普托品类总生物碱的提取物。
所述的滤残液和残渣是通过以下方式制得：将含苄基异喹啉类生物碱的植物用热酸水提取，在碱性条件下沉淀，得到滤残液和含苯并菲啶类生物碱的沉淀；将含苯并菲啶类生物碱的沉淀用醇提取，醇提液再加酸水，得苯并菲啶类生物碱盐析出物，过滤后的滤液再加少量碱调pH至中性后浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。
所述的碱性条件下沉淀过程为：用50～100℃热酸水提取，提取液冷却至40~50℃后调pH至8～10，静置沉降得上层清液和下层混悬液，直接放出上层清液，将下层混悬液过滤得滤液A和含苯并菲啶类生物碱的沉淀；上层清液和滤液A合并即为滤残液。
所述的滤残液经大孔树脂吸附分离纯化是将滤残液经大孔树脂吸附后依次用水清洗再用20～30％乙醇洗脱；最后用80％以上浓度乙醇洗脱，并将80％以上浓度乙醇洗脱液回收浓缩、干燥得洗脱物，洗脱物用有机溶剂(优选乙醇、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷)提取纯化得普托品类总生物碱提取物I。
残渣用热酸水溶解，过滤得滤液B，滤液B加碱调pH值8~11，得沉淀，过滤后将沉淀用水洗至近中性得沉淀物，沉淀物干燥后得到普托品类总生物碱提取物II。沉淀物还可以根据需求进一步将其用有机溶剂再提取纯化，干燥。
普托品类总生物碱提取物I和普托品类总生物碱提取物II合并得到普托品类总生物碱提取物。
上述的普托品类总生物碱提取物I或II含有50％～90％的普托品类总生物碱，普托品类总生物碱以原阿片碱和别隐品碱质量百分比计算，其中原阿片碱20～80％，别隐品碱15～60％。
上述的普托品类总生物碱提取物的来源植物为：含苄基异喹啉类生物碱的植物，来自罂粟科植物博落回、血水草、白屈菜或小果博落回。
所述的含苄基异喹啉类生物碱是以苯并菲啶类生物碱和普托品类生物碱为主。
本发明的具体工艺步骤为：
(1)对将含苄基异喹啉类生物碱的天然植物原料用用50~100℃热酸水提取；
(2)酸水提取液冷却至40~50℃，后调pH至8~10，静置沉降得上层清液和混悬液；直接放出上层清液，将下层混悬液过滤得滤液A和沉淀；
(3)上层清液和滤液A合并即为滤残液。
(4)将步骤(3)所述滤残液经大孔树脂吸附后用1~2BV的水清洗，再用1~2BV的30％乙醇洗；
(5)最后用3~5BV的80％以上乙醇洗脱，并将其回收浓缩、干燥得洗脱物；
(6)将洗脱物用有机溶剂提取，纯化得到普托品类总生物碱提取物I。
(7)将步骤(2)所述沉淀用醇提取；
(8)醇提取液加酸使大部分生物碱成盐，析出大量橘红色结晶状物；过滤得的橘红色苯并菲啶类生物碱盐晶状物及滤液；
(9)将(8)步所得滤液再加少量碱调至pH值为中性后浓缩至无醇味；放冷后即为残渣。
(10)将残渣用稀酸水充分加热溶解，过滤，得滤液B；
(11)滤液B用碱水调pH至8~11，冷却过夜，过滤后将沉淀用水洗至近中性得沉淀物；
(12)将(11)步所得沉淀物干燥得到普托品类总生物碱提取物II，还可以进一步将其用有机溶剂再提取纯化；
普托品类总生物碱提取物I和普托品类总生物碱提取物II合并得到普托品类总生物碱提取物。
本发明所用的醇均优选碳原子数为1～4的低级醇。所用酸水选自硫酸、盐酸或磷酸水溶液；碱化所用试剂为NaOH、KOH、Ca(OH)2、。
本发明提及的普托品类生物碱提取物I、II在实际运用中根据需求还可单独使用。
本发明的优点：
①本发明工艺流程简单可靠，操作方便，有机溶剂消耗较低，不需要用到复杂的分离纯化设备，适合工业大规模化生产。
②本发明使用的有机溶剂均为低毒、低价、能方便获取，均可回收循环利用，对环境影响小，符合循环经济要求，应用前景良好。
③本发明将普托品类生物碱作为组分的提取研究，填补了国内外在这一研究领域的空白。
④本发明最大的优点在于提取制备普托品类总生物碱的原料是利用对博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取苯并菲啶生物碱后工业化生产过程中产生的废弃物。如果将这些废弃物扔掉或直接排出，由于生物碱具有较强的抑菌功能，使微生物降解环保处理工艺造成相当的麻烦，因而造成环境污染，同时也是巨大的资源浪费。故本发明进一步提高了博落回等植物资源的利用率，达到了增加附产值的目的，而且，减少了产品开发对环境产生的不良影响。
本发明为制备高质量百分比普托品类总生物碱提供了一种经济、可行并适合于工业规模化生产的新工艺，更适合于建设“环境友好型、资源节约型”的天然产物开发体系。
具体实施方式
实施例1
博落回果荚2kg，在55℃下烘干，粉碎，用10倍量1％H2SO4水溶液80℃提取2次，每次1小时，用10％NaOH水溶液调pH至9，过滤，直接放出上层清液，将下层混悬物过滤得滤液和沉淀b(作为生产总苯并菲啶类的粗总碱原料)，上层清液和滤液合并为滤残液a(生产总苯并菲啶生物碱时，一般作为废水弃去)；(1)取滤残液a经大孔树脂吸附，再用乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液，减压蒸干，常温干燥，洗脱物经乙酸乙酯溶解、结晶得到普托品类生物碱I；(2)沉淀b用90％工业乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液用10％H2SO4水溶液调pH至1～2，过滤，沉淀结晶主要为苯并菲啶生物碱(如血根碱、白屈菜红碱的硫酸盐)，滤液(一般作为母液另置或弃去)加碱至中性浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。残渣然后用pH为2～3的硫酸水溶液充分溶解后过滤，滤液再加10％NaOH水溶液溶液调pH至9～10，再过滤；沉淀用水洗至中性后干燥可得普托品类生物碱II。将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物，经HPLC测定其中原阿片碱质量百分比为54.6％，别隐品碱质量百分比为30.3％，普托品类总生物碱质量百分比为84.9％，其他生物碱质量百分比为4.5％。
实施例2
博落回根3kg，在55℃下烘干，粉碎，用10倍量1％H2SO4水溶液80℃提取2次，每次1小时，用10％NaOH水溶液调pH至9，过滤，直接放出上层清液，将下层混悬物过滤得滤液和沉淀b，上层清液和滤液为滤残液a；(1)取滤残液a经大孔树脂吸附，再用乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液，减压蒸干，常温干燥，洗脱物经二氯甲烷溶解、结晶得到总生物碱I；(2)沉淀b用90％工业乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液用10％H2SO4水溶液调pH至1～2，过滤，滤液加碱至中性浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。残渣然后用pH为2～3的硫酸水溶液充分溶解后加10％NaOH水溶液溶液调pH至9～10，过滤；沉淀用水洗至中性后干燥可得普托品类生物碱II，将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物，经HPLC测定其中原阿片碱质量百分比为52.6％，别隐品碱质量百分比为26.7％，普托品类总生物碱质量百分比为79.3％，其他生物碱质量百分比为8.5％。
实施例3
博落回茎叶5kg，在55℃下烘干，粉碎，用10倍量2％HCl水溶液80℃提取2次，每次1小时，用10％NaOH水溶液调pH至9，过滤，直接放出上层清液，将下层混悬物过滤得滤液和沉淀b，上层清液和滤液为滤残液a；(1)取滤残液a经大孔树脂吸附，再用乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液，减压蒸干，常温干燥，洗脱物经乙醇溶解、结晶得到总生物碱I；(2)沉淀b用90％工业乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液用2％HCl水溶液调pH至1～2，过滤，滤液加碱至中性浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。残渣然后用pH为2~3的盐酸水溶液充分溶解，加10％NaOH水溶液溶液调pH至9～10，过滤；沉淀用水洗至中性后干燥可得高质量百分比普托品类生物碱II。将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物，经HPLC测定其中原阿片碱质量百分比为42.6％，别隐品碱质量百分比为21.7％，普托品类总生物碱质量百分比为64.3％，其他生物碱质量百分比为6.5％。
实施例4
白屈菜全草5kg，在60℃下烘干，粉碎，用15倍量2％HCl水80℃提取2次，每次1小时，用饱和Ca(OH)2水溶液调pH至9，过滤，直接放出上层清液，将下层混悬物过滤得滤液和沉淀b，上层清液和滤液为滤残液a；(1)取滤残液a经大孔树脂吸附，再用乙醇梯度洗脱，收集80％洗脱液，减压蒸干，常温干燥，洗脱物经甲醇溶解、结晶得到总生物碱I；(2)沉淀b用90％工业乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液用10％HCl调pH至1～2，过滤，滤液加碱至中性浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。残渣然后用pH为2～3的硫酸水溶液充分溶解后加10％NaOH水溶液溶液调pH至9～10，过滤；沉淀用水洗至中性，干燥可得高质量百分比普托品类生物碱II，将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物。将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物，经HPLC测定其中原阿片碱质量百分比为35.5％，别隐品碱质量百分比为42.1％，普托品类总生物碱质量百分比为77.6％，其他生物碱质量百分比为4.9％。
实施例5
血水草全草5kg，在60℃下烘干，粉碎，用15倍量2％H2SO4水80℃提取2次，每次1小时，用饱和Ca(OH)2水溶液调pH至9，过滤，直接放出上层清液，将下层混悬物过滤得滤液和沉淀b，上层清液和滤液为滤残液a；(1)取滤残液a经大孔树脂吸附，再用80％醇洗脱，洗脱液减压蒸干，常温干燥，洗脱物经乙酸乙酯提取、结晶得到总生物碱I；(2)沉淀b用90％工业乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液用1％H2SO4水溶液调pH至1～2，过滤，滤液加碱至中性浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。残渣然后用pH为2～3的硫酸水溶液充分溶解后加10％KOH溶液调pH至9～10，过滤；沉淀用水洗至中性后干燥可得高质量百分比普托品类生物碱II。将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物，经HPLC测定其中原阿片碱质量百分比为22.8％，别隐品碱质量百分比为46.4％，普托品类总生物碱质量百分比为69.2％，其他生物碱质量百分比为6.2％。
实施例6
小果博落回根5kg，在60℃下烘干，粉碎至50目，用15倍量1％H3PO4水80℃提取2次，每次1小时，用饱和Ca(OH)2调pH至9，过滤，直接放出上层清液，将下层混悬物过滤得滤液和沉淀b，上层清液和滤液为滤残液a；(1)取滤残液a经大孔树脂吸附，再用乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液减压蒸干，常温干燥，洗脱物经乙酸乙酯提取、结晶得到总生物碱I；(2)沉淀b用90％工业乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液用10％H2SO4水溶液调pH至1～2，过滤，滤液加碱至中性浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。残渣然后用pH为2～3的硫酸水溶液充分溶解后加10％氨水溶液调pH至9～10，过滤；沉淀用水洗至中性后干燥可得普托品类生物碱II。将普托品类生物和碱I和II混合即为普托品类总生物碱提取物，经HPLC测定其中原阿片碱质量百分比为16.6％，别隐品碱质量百分比为52.4％，普托品类总生物碱质量百分比为69.0％，其他生物碱质量百分比为5.5％。
无需进一步的详述，相信采用前面所公开的内容，本领域的专业人员可最大限度地应用本发明。因此，前面的实施例应理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的应用范围。
Claims (10)
1、一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：将含苄基异喹啉类生物碱的植物提取苯并菲啶类生物碱盐后得到滤残液和残渣；将滤残液经大孔树脂吸附分离纯化和将残渣用溶剂提取分离得到的提取物合并即是质量百分比为50％~90％的普托品类总生物碱的提取物。
2、根据权利要求1所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：所述的滤残液和残渣是通过以下方式制得：将含苄基异喹啉类生物碱的植物用热酸水提取，在碱性条件下沉淀，得到滤残液和含苯并菲啶类生物碱的沉淀；将含苯并菲啶类生物碱的沉淀用醇提取，醇提液再加酸水，得苯并菲啶类生物碱盐析出物，过滤后的滤液再加少量碱调pH至中性后浓缩至无醇味，放冷后即为残渣。
3、根据权利要求2所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：所述的碱性条件下沉淀过程为：用50~100℃热酸水提取，提取液冷却至40~50℃后调pH至8~10，静置沉降得上层清液和下层混悬液，直接放出上层清液，将下层混悬液过滤得滤液A和含苯并菲啶类生物碱的沉淀；上层清液和滤液A合并即为滤残液。
4、根据权利要求1-3任一项所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：所述的滤残液经大孔树脂吸附分离纯化是将滤残液经大孔树脂吸附后依次用水清洗再用20~30％乙醇洗脱；最后用80％以上浓度乙醇洗脱，并将80％以上浓度乙醇洗脱液回收浓缩、干燥得洗脱物，洗脱物用有机溶剂提取纯化得普托品类总生物碱提取物I。
5、根据权利要求1或2任一项所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：残渣用热酸水溶解，过滤得滤液B，滤液B加碱调pH值8~11，得沉淀，过滤后将沉淀用水洗至近中性得沉淀物，沉淀物干燥后得到普托品类总生物碱提取物II。
6、根据权利1所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：包括以下制备步骤：
(1)将含苄基异喹啉类生物碱的天然植物原料用用50~100℃热酸水提取；
(2)酸水提取液冷却至40~50℃，后调pH至8~10，静置沉降得上层清液和混悬液；直接放出上层清液，将下层混悬液过滤得滤液A和沉淀；
(3)上层清液和滤液A合并即为滤残液。
(4)将步骤(3)所述滤残液经大孔树脂吸附后用1~2BV的水清洗，再用1~2BV的30％乙醇洗；
(5)按(4)步骤最后用3~5BV的80％以上浓度乙醇洗脱，并将其洗脱液浓缩、干燥得洗脱物；
(6)将洗脱物用有机溶剂提取，纯化得到普托品类总生物碱提取物I。
(7)将步骤(2)所述沉淀用醇提取；
(8)醇提取液加酸使大部分生物碱成盐，析出大量橘红色结晶状物；过滤得的橘红色苯并菲啶类生物碱盐晶状物及滤液；
(9)将(8)步所得滤液再加少量碱调至pH值为中性后浓缩至无醇味；放冷后即为残渣。
(10)将残渣用稀酸水充分加热溶解，过滤，得滤液B；
(11)滤液B用碱水调pH至8~11，冷却过夜，过滤后将沉淀用水洗至近中性得沉淀物；
(12)将(11)步所得沉淀物干燥后得到普托品类总生物碱提取物II；
(13)将步骤(6)得到的提取物I和步骤(12)得到的提取物II混合均匀即为普托品类总生物碱提取物。
7、根据权利要求6所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：所用酸水选自硫酸、盐酸或磷酸水溶液；碱化所用试剂为NaOH、KOH、Ca(OH)2、。
8、根据权利要求1所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：含苄基异喹啉类生物碱的植物，来自罂粟科植物博落回、血水草、白屈菜或小果博落回。
9、根据权利要求1所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：所述普托品类总生物碱质量百分比以原阿片碱和别隐品碱质量百分比计算，总生物碱质量百分比为50％~90％，其中原阿片碱20~80％，别隐品碱15~60％。
10、根据权利要求1所述的一种制备普托品类总生物碱提取物的方法，其特征在于：所述含苄基异喹啉类生物碱是以苯并菲啶类生物碱和普托品类生物碱为主。
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