CN103059017A

CN103059017A - 一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计

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Publication number: CN103059017A
Application number: CN2012105904766A
Authority: CN
Inventors: 李玉山
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-12-31
Filing date: 2012-12-31
Publication date: 2013-04-24

Abstract

一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计，本设计路线主要在提取盐酸黄连素的同时，同步高效综合提取得到盐酸小檗胺，盐酸药根碱，盐酸巴马汀，以及肌肉松弛剂，还用小檗胺为原料合成了止痛药。使得三颗针植物资源得到了充分利用，增加了药用附加值，加强了三颗针药用的综合利用。传统的中药往往只利用某一药用部位，而抛弃其他部位，造成大量的资源浪费，本发明对三颗针植物中各类成分同步提取，综合利用，极大的提高了三颗针的经济价值。

Description

一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计

技术领域

本发明涉及一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计。

背景技术

三颗针为小檗科小檗属植物豪猪刺Berberis soulieana Schneid小刺黄连B.Wilson-ae Hemsl.细叶小檗B.Poiretii Schneid.或匙叶小檗B.Vernae Schneid的根。主要含小檗碱(berberine)、巴马汀(掌叶防己碱palmatine)、小檗胺(berbamine)、药根碱(jatrorrhizine)，此外尚含有非洲防己碱(咖伦明，columbamine)、尖刺碱(氧化爵床碱，oxyacanthine)、异汉防己碱(isotetrandine)、木兰花碱(magnoflorine)等。盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱，盐酸小蘖碱、盐酸小檗硷。英文名称：Berberine Hydrochloride，分子式C₂₀H₁₈ClNO₄，是一种异喹啉生物碱，存在于小檗科等4科10属的许多植物中，易溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1∶30。小檗碱用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。结构式如下：

盐酸黄连素可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取。黄连素早已收录于国家基本药品目录，使用非常安全。1)黄连素最显著的功能是治疗感染性腹泻，是最为大家熟知、价格较便宜、服用简单、携带方便的药物之一。黄连素应正确使用，首先，对于全身性感染疾病，不适宜选择黄连素，因为它口服吸收极差，几乎只停留在胃肠道，不易透过胃肠道进入血液，生物利用度很低，基本都以原药的形式从粪便排出体外。因此，盐酸黄连素只适合胃肠消化道炎症性疾病，而且不良反应很小。其次，腹泻的原因很多，黄连素只适用于感染性腹泻。对轻型炎症可以选用黄连素，对于重型则必须合用抗感染作用强的抗生素，对非感染性的腹泻、腹痛，黄连素是毫无作用的。另外，经常服用黄连素易产生耐药性，不仅不能消除腹泻、腹痛，甚至还会加剧腹泻、腹痛，以及带来其他一些不良反应；2)抗病原微生物作用，如抗菌作用、抗病毒作用、抗原虫、抗毒作用等；3)对心血管系统的作用，如抗心律失常、降低血压。此外，临床报道黄连素对缺血性脑损伤有保护作用；4)降血糖作用，近年来大量的药理和临床研究表明，黄连素不仅有显著的降血糖作用，而且对糖尿病人伴有的并发症高血压血栓形成有良好的防治作用。黄连素用于治疗高血脂疗效良好，还适用于肝功能障碍的病人，无他汀类药物的不良反应，使得黄连素成为很有前景的降血脂药物。黄连素非常显著地改变了肠道菌群结构，黄连素在穿过肠道时，会改善肠道菌群的结构，防止结构失调的肠道菌群造成的内毒素入血、慢性炎症、肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。从而减轻慢性炎症，达到治疗或预防糖尿病的目的；5)抗炎作用；6)抑制血小板聚集作用；7)增强免疫功能；8)抗癌；9)其他作用，如抗溃疡作用、解热作用，黄连素还具有中枢抑制和利胆等作用。近年来专家研究表示，这一药物新作用的再发现，为中国传统药物黄连素赋予了全新的意义和价值。目前，黄连素的研究工作正在深入进行，并进一步注重结构改造的衍生物，探索在该领域理论与应用上的突破。

盐酸小檗胺微溶于水，溶于乙醇，氯仿和石油醚。分子式：C₃₇H₄₀NO₆，分子量：608.71，能促进造血功能，升高血细胞。用于防治肿瘤患者由于放、化疗引起的白细胞减少症，苯中毒、放射性物质、及药物引起的白细胞减少症。本品为促进白细胞增生药。具有刺激骨髓细胞增殖作用，能提高造血干细胞集落因子的含量，促进骨髓造血干细胞和粒细胞的增殖，并向粒细胞分化。此外，本品还具有增强机体免疫力、抗结核、扩张血管、抗心肌缺氧、缺血、抗心律失常等作用。小檗胺可用于合成止痛药。

盐酸药根碱英文名称：Jatrorrhizine hydrochloride，分子式C₂₀H₁₈ClNO₄分子量373.83，药根碱可作为合成颅通定的中间体，抗痛风，抗肿瘤，镇痛。结构式如下

巴马汀英文名Palmatine chloride，又名：掌叶防己碱，黄藤素，棕榈碱，非洲防己碱。黄色针状结晶，熔点198～201°，味极苦，易溶于热水，略溶于水，微溶于乙醇和氯仿，几乎不溶于乙醚，淡黄色针状结晶，熔点240°，分子式：C₂₁H₂₂ClNO₄，分子量：387.86。在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点：196～198℃。用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎。

本发明从三颗针植物资源中综合提取，在提取主要成分盐酸黄连素的同时，综合同步提取了(盐酸)小檗胺，(盐酸)药根碱，(盐酸)巴马汀，肌肉松弛剂，以小檗胺为原料合成了止痛药等，使得三颗针植物资源得到充分利用，显著提高了三颗针植物资源的药用价值。

发明内容

第一三颗针提取：三颗针粗粉以硫酸液渗漉提取，提取液以陶瓷膜过滤，得到三颗针提取液。

第二中和，过滤：三颗针提取液以碱液调节pH值，过滤，得到滤液和沉淀，分别收集，沉淀为A化合物。

第三滤液酸化：将上述滤液调节至酸性，盐析，静置，过滤，得到滤液和沉淀。

第四滤液碱化：上述滤液以碱液调至碱性，静置，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为B化合物。

第五上述滤液酸化，盐析，得到滤液和沉淀，沉淀为G化合物

第六沉淀溶解：将(3)中沉淀以水溶解，碱化，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为C化合物。

第七溶解，沉淀：C化合物以碱性甲醇溶解，过滤，脱色，过滤，冷却，得到沉淀为肌肉松弛剂。

第八滤液酸化：上述滤液调至酸性，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为D化合物。

第九滤液碱化：上述滤液以碱液调至碱性，静置，沉淀，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为E化合物。

第十滤液酸化：上述滤液调至酸性，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为F化合物。

第十一止痛药合成：以小檗胺为原料，溶解，高温下氢化反应，反应液中和，过滤，结晶，结晶物溶解，过滤，脱色，过滤，滤液结晶，得到乳白色结晶。

第十二盐酸黄连素精制：盐酸黄连素粗品用水煮沸，加入石灰乳调碱性，趁热过滤，滤液加浓盐酸调酸性，放置，过滤，沉淀水洗，干燥。

第十三盐酸小檗胺精制：盐酸黄连素粗品以乙醇回流溶解，过滤，滤液冷却，得到沉淀，沉淀酸溶解后加入活性炭煮沸脱色，过滤，滤液加氨水直至洗出沉淀，过滤，水洗，干燥。

第十四盐酸药根碱精制：盐酸药根碱粗品以热水溶解，加入石灰乳使调碱性，过滤，滤液中加入盐酸调酸性，放置一夜，过滤，水洗，干燥。

第十五盐酸巴马汀精制：盐酸巴马汀粗品溶于热水，加入活性炭煮沸脱色，过滤，滤液调酸性，放置一夜，过滤，水洗，干燥。

第十六止痛药合成：以小檗胺为原料，以稀硫酸溶解，高温下氢化反应，反应过程中控制pH值酸性，反应液以浓氨水中和，过滤，结晶，结晶物以稀硫酸溶解，过滤，滤液控制pH值酸性，滤液中加入适量甲醇和少量活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却，结晶，得到乳白色结晶，干燥。

工艺过程中的盐酸黄连素，盐酸小檗胺，盐酸药根碱，盐酸巴马汀分别以化合物A，B，C，D，E，F，G中的一个或多个表示。

附图说明

图1综合提取工艺流程图

具体实施方式

将三颗针粗粉装入渗漉罐内，将配好的溶媒用泵打入渗漉罐内，开始渗漉，在渗漉过程中根据药液渗出情况调整渗漉流速(100～150升/分钟)，直至用pH试纸检查渗出药液pH值为3不再变化，证明药液渗漉彻底，停止渗漉。将清洗好的陶瓷过滤器固定至渗漉液流出管末端，过滤渗漉液至渗漏液收集罐内，待渗漏液流至收集罐的一半时，用泵将渗漏液抽入中和罐内。将提取罐内渗漉完毕沥干药液的药渣用水冲入药渣收集罐，清理干净提取罐，待下批渗漉时使用。三颗针提取液以液碱调至pH5～6，搅拌，静置12～24h，板框过滤，得到滤液和沉淀，干燥沉淀，得到化合物A。上述板框过滤的滤液以稀盐酸调至pH3～4，加入固体氯化钠，使氯化钠含量达到12～15％，搅拌，静置48～72h，板框过滤，得到滤液和沉淀。将滤液以液碱调至pH8～9，搅拌，静置12～24h，板框过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为B化合物。上述滤液酸化，盐析，得到滤液和沉淀，沉淀为G化合物。将盐析所得的沉淀以20～25倍(v/w)沸水充分溶解，板框过滤，滤液以氨水碱化，调pH8～9，保温15～30min，板框过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物C。C化合物以碱性甲醇溶解，过滤，脱色，过滤，冷却，得到沉淀为肌肉松弛剂。上述滤液以1∶1盐酸调pH2～3，充分搅拌，静置24h，板框过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物D。上述滤液以石灰乳调pH8～9，静置，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物E。上述滤液稀盐酸调pH2～3，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物F。

盐酸黄连素精制：盐酸黄连素粗品用水煮沸，加入石灰乳调pH8～9，加热搅拌使基本全溶解，趁热过滤，滤液加浓盐酸调pH3～5，放置24～48h，过滤，沉淀水洗至pH4～6，干燥。盐酸小檗胺精制：盐酸黄连素粗品以乙醇回流溶解，过滤，滤液冷却，得到沉淀，沉淀以1∶1盐酸溶解后加入活性炭煮沸脱色10～20min，过滤，滤液加氨水直至洗出沉淀，过滤，水洗，干燥。盐酸药根碱精制：盐酸药根碱粗品以热水溶解，加入石灰乳使pH值大于9，过滤，滤液中加入盐酸调pH1～2，放置一夜，过滤，水洗，干燥。盐酸巴马汀精制：盐酸巴马汀粗品溶于热水，加入活性炭煮沸脱色10～20min，过滤，滤液调pH2～3，放置一夜，过滤，水洗，干燥。止痛药合成：以小檗胺为原料，以稀硫酸溶解，90～95℃高温下氢化反应1～2h，反应过程中控制pH1～2，反应液以浓氨水中和，过滤，结晶，结晶物以4～6倍量稀硫酸溶解，过滤，滤液pH4～5，滤液中加入适量甲醇和少量活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷却，结晶，得到乳白色结晶，60℃下真空干燥。

Claims

1.一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计，其特征在于，以三颗针为原料综合提取各有效成分，该方法依次经以下步骤：

(1)三颗针的提取：三颗针粗粉以pH1～2稀硫酸渗漉提取，直至提取液pH值为3不再变化，证明药液渗漉彻底，停止渗漉。

(2)提取液中和碱化：将提取液以陶瓷膜过滤后加入液碱调至pH5～6，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物A。

(3)滤液酸化：上述滤液以稀盐酸调至pH3～4，加入氯化钠，使氯化钠含量达到12～15％，静置48～72h，过滤，得到滤液和沉淀。

(4)滤液碱化：上述滤液以液碱调至pH8～9，静置，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物B。

(5)上述滤液酸化，盐析，得到滤液和沉淀，沉淀为G化合物

(6)沉淀溶解：将(3)中沉淀以水溶解，碱化，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为C化合物。

(7)溶解，沉淀：C化合物以碱性甲醇溶解，过滤，脱色，过滤，冷却，得到沉淀为肌肉松弛剂。

(8)沉淀溶解：(3)中沉淀以20～25(v/w)倍沸水溶解，过滤，滤液以氨水碱化，调pH8～9，保温15～30min，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物C。

(9)滤液酸化：上述滤液以稀盐酸调至pH2～3，充分搅拌，静置一夜，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物D。

(10)滤液碱化：上述滤液以石灰乳调pH8～9，静置，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物E。

(11)滤液酸化：上述滤液以稀盐酸调至pH2～3，过滤，得到滤液和沉淀，沉淀为化合物F。

(12)盐酸黄连素精制：盐酸黄连素粗品用水煮沸，加入石灰乳调pH8～9，加热搅拌使基本全溶解，趁热过滤，滤液加浓盐酸调pH3～5，放置24～48h，过滤，沉淀水洗至pH4～6，干燥。

(13)盐酸小檗胺精制：盐酸黄连素粗品以乙醇回流溶解，过滤，滤液冷却，得到沉淀，沉淀以1∶1盐酸溶解后加入活性炭煮沸脱色10～20min，过滤，滤液加氨水直至析出沉淀，过滤，水洗，干燥。

(14)盐酸药根碱精制：盐酸药根碱粗品以热水溶解，加入石灰乳使pH值大于9，过滤，滤液中加入盐酸调pH1～2，放置一夜，过滤，水洗，干燥。

(15)盐酸巴马汀精制：盐酸巴马汀粗品溶于热水，加入活性炭煮沸脱色10～20min，过滤，滤液调pH2～3，放置一夜，过滤，水洗，干燥。

(16)止痛药合成：以小檗胺为原料，溶解，高温下氢化反应，反应液中和，过滤，结晶，结晶物溶解，过滤，脱色，过滤，滤液结晶，得到乳白色结晶。

2.根据权利1所述的一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计，其特征在于，盐酸黄连素，盐酸小檗胺，盐酸药根碱，盐酸巴马汀分别以化合物A，B，C，D，E，F，G中的一个或多个表示。

3.根据权利1所述的一种三颗针植物资源的综合提取工艺设计，其特征在于，经过以上步骤，从三颗针植物资源中同步高效提取，得到了盐酸黄连素，盐酸小檗胺，盐酸药根碱，盐酸巴马汀，肌肉松弛剂等。以及以小檗胺为原料合成了止痛药，使得三颗针植物资源得到了充分利用，增加了药用附加值。