CN101375846A - 一种鞣花酸超分子组合物及制备方法 - Google Patents

一种鞣花酸超分子组合物及制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种鞣花酸超分子组合物及制备方法,该物质为抗氧化剂,具有抗癌、抗病毒作用,属药品、保健品技术领域。它是由下述原料按重量比组成,鞣花酸∶环糊精∶乳化剂=1∶1-50∶0-10。鞣花酸、环糊精、乳化剂加入胶体磨经研磨,干燥,制备成鞣花酸超分子组合物。该组合物具有较高的溶解度和溶出度,稳定性好,相对生物利用度较高。

Description

一种鞣花酸超分子组合物及制备方法
技术领域
本发明涉及一种鞣花酸超分子组合物及制备方法,该物质为抗氧化剂,具有抗癌、抗病毒作用,属药品、保健品技术领域。
背景技术
鞣花酸,英文名称,ellagic acid,分子式C14H6O8,该物质广泛存在于自然界植物坚果、软果中,是一种多酚物质。它是没食子酸的二聚衍生物,是一种多酚二内酯。它不仅能以游离的形式存在,而且更多的是以缩合形式(如鞣花单宁、苷等)存在。鞣花酸是一种强抗氧化剂,具有抗突变、抗癌变作用,在对鼠和人体组织移植所做的体内和体外试验中,鞣花酸表现出对化学物质诱导癌变及其他多种癌变有明显的抑制作用,特别是对结肠癌、食管癌、肝癌、肺癌、舌及皮肤肿瘤等有很好的抑制作用。鞣花酸和一些鞣花单宁显示对人体免疫缺陷病毒、鸟的成髓细胞瘤病毒(AMV)的逆转录酶和α2及β2细胞DNA聚合酶的抑制性。鞣花酸的作用机制与抗菌素不同,抗菌素如粘菌素或持久杀菌素A可以非特异性的抑制DNA聚合酶,而鞣花酸和鞣花单宁的抗病毒活性可能是由于它们抑制了细胞对HIV的吸附,对逆转录酶的抑制也可能如此。口服鞣花酸或鞣花单宁可有效抑制HIV和疱疹病毒。鞣花酸在水、脂介质中均难以溶解,口服给药生物利用度较低。以往的专利或文献较少涉及到提高鞣花酸水溶性内容,其中美国专利US3576007/US3657453涉及到制备鞣花酸水溶性盐提高水溶性,但由于改变了天然化合物结构,已不属于原型药物。其他专利主要涉及鞣花酸制备工艺方面。目前含有鞣花酸的制剂产品基本上是以原型药物形式存在。
发明内容
本发明为解决上述技术问题,提供了一种鞣花酸超分子组合物及制备方法,该方法采用多分子包合技术的方法,将鞣花酸与环糊精或其衍生物和乳化剂如高分子聚合物,经过包合形成一种新的多分子组成的超分子组合物,它是一种鞣花酸药物,提高了鞣花酸的溶解度,稳定性好,溶解度高,溶解后放置较少或无沉淀产生,适合液体制剂的添加,并有较高的生物利用度。
为了解决上述技术问题,本发明是这样实现的:鞣花酸超分子组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:环糊精:乳化剂=1:1—50:0—10。
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按优选重量比组成:鞣花酸:环糊精:乳化剂=1:1—10:0.1-2。
所述的环糊精是γ环糊精、β—环糊精、羟丙基β-环糊精、SBE—β—环糊精中的一种或它们的任意混合物。
所述的乳化剂为六聚甘油单油酸酯、六聚甘油单棕榈酸酯、六聚甘油单肉豆蔻酸酯、六聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单油酸酯,十聚甘油单肉豆蔻酸酯、十聚甘油单月桂酸酯、吐温80其中的一种或它们的任意混合物。
所述的鞣花酸超分子组合物的制备方法,包括下述工艺步骤:
按所述重量比取环糊精和乳化剂,加入相当于环糊精2—10倍重量的水,放入胶体磨中,将鞣花酸放入胶体磨中,湿磨5—120分钟,放料,进行真空干燥或喷雾干燥或冷冻干燥。
本发明的优点和效果如下:
本发明得到的鞣花酸组合物具有如下特征:它是一种含有鞣花酸、环糊精、乳化剂的多分子组成的超分子组合物,它不同于由各组成成分组成的混合物,其热分析DSC图谱不同于上述混合物,理化性质包括,颜色灰白色,具有水溶性,溶解后放置较少或无沉淀。
本发明的组合物通过一系列的试验表明,见试验例,具有良好的水溶性,溶出速度快,较少或无沉淀产生,提高了稳定性,生物利用度高。
本发明的鞣花酸超分子组合物含量测定方法主要采用高效液相色谱,方法是精确称取鞣花酸样品10mg,置于10mL小烧杯中,用约80mL色谱甲醇转移至100mL容量瓶中,超声5min,冷却至室温,甲醇定容至100mL,摇匀,做为供试品溶液。色谱条件,色谱柱:C18柱(150mm 46mm,5u);流动相:1.2%磷酸溶液:乙腈=85:15;检测波长:254nm;流速:1.0mL/min;柱温:室温;进样量:20uL。在此条件下,外标法定量,即得。
具体实施方式
实施例1:
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:γ环糊精:十聚甘油单油酸酯=1:1:0.1。
按上述重量比取鞣花酸50g及γ环糊精各50g和十聚甘油单油酸酯5g,加入相当于环糊精10倍水,放入胶体磨中,湿磨60-100分钟,放料,进行真空干燥。
γ环糊精可以采用β—环糊精或羟丙基β-环糊精、SBE—β—环糊精中的任意一种或组合物替代。
实施例2
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:β—环糊精:十聚甘油单月桂酸酯=1:50:10。
按上述重量比取鞣花酸1g及β—环糊精50g和十聚甘油单月桂酸酯10g,加入相当于环糊精2-5倍水,放入胶体磨中,湿磨10-60分钟,放料,进行喷雾干燥。
β—环糊精可以采用γ环糊精、羟丙基β-环糊精、SBE—β—环糊精中的任意一种或组合物替代。
实施例3
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:γ环糊精=1:5。
按上述重量比取鞣花酸10g及γ环糊精50g,制备同实施例1。
γ环糊精可以采用β—环糊精或羟丙基β-环糊精、SBE—β—环糊精中的任意一种替代。
实施例4
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:β—环糊精:十聚甘油单肉豆蔻酸酯=1:20:1。
制备按实施例1进行。
实施例5
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:β—环糊精:六聚甘油单月桂酸酯=1:5:0.5。
制备同实施例1。
六聚甘油单月桂酸酯可以由六聚甘油单油酸酯、六聚甘油单棕榈酸酯、六聚甘油单肉豆蔻酸酯、十聚甘油单油酸酯,十聚甘油单肉豆蔻酸酯、十聚甘油单月桂酸酯、吐温80其中的一种或它们的任意混合物替代。
实施例6
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:γ环糊精:羟丙基β-环糊精:六聚甘油单油酸酯=1:5:5:1。
制备方法同实施例1
实施例7
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:β环糊精:六聚甘油单棕榈酸酯=1:4:2。
制备方法同实施例2。干燥方法选用冷冻干燥法。
实施例8
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:羟丙基β-环糊精:吐温80=1:10:0.5。
制备方法同实施例2。
实施例9
本发明鞣花酸组合物,由下述原料按重量比组成:鞣花酸:γ环糊精:β—环糊精:吐温80:十聚甘油单油酸酯=1:0.5:0.5:0.1:0.1。
制备方法同实施例2。
试验例:
溶解度测定:分别取本发明鞣花酸超分子组合物、原料适量,加入到10ml的纯水中,超声振荡10分钟,过滤,取滤液做为供试液,采用高效液相法测定,结果表明,本发明鞣花酸组合物(10%)以C14H16O8计溶解度为190μg/ml,放置无沉淀产生;原料未测出。
溶出度测定:分别称取组合物、包合物适量(含以C14H16O8计为10mg),用溶出仪测定不同时间药物溶出。介质为500ml蒸馏水,温度(37℃±0.5),定时取样10ml,采用高效液相法测定,结果见表5
表1  鞣花酸的相对溶出度
Figure A200710012637D00081
表1表明,本发明组合物溶出更快,更多。

Claims (5)

1、一种鞣花酸超分子组合物,其特征是由下述原料按重量比组成:鞣花酸:环糊精:乳化剂=1:1—50:0—10。
2、根据权利要求1所述的鞣花酸超分子组合物,其特征是由下述原料按重量比组成:鞣花酸:环糊精:乳化剂=1:1—10:0.1-2。
3、根据权利要求1或2所述的鞣花酸超分子组合物,其特征是所述的环糊精是γ环糊精、β—环糊精、羟丙基β-环糊精、SBE—β—环糊精中的一种或它们的任意混合物。
4、根据权利要求1或2所述的鞣花酸超分子组合物,其特征是所述的乳化剂为六聚甘油单油酸酯、六聚甘油单棕榈酸酯、六聚甘油单肉豆蔻酸酯、六聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单肉豆蔻酸酯、十聚甘油单月桂酸酯、吐温80其中的一种或它们的任意混合物。
5、一种权利要求1所述的鞣花酸组合物的制备方法,包括下述工艺步骤:
按所述重量比取环糊精和乳化剂,加入相当于环糊精2—10倍重量的水,放入胶体磨中,将鞣花酸放入胶体磨中,湿磨5—120分钟,放料,进行真空干燥或喷雾干燥或冷冻干燥。
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