CN114712524B - 一种羟丙基环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种羟丙基环糊精包合物，按质量百分含量计，由如下组分组成，壬二酸或鞣花酸：1％‑8％，三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物：42％‑89％，羟丙基环糊精：10％‑50％，所述羟丙基环糊精的质量百分含量大于或等于所述壬二酸或所述鞣花酸的质量百分含量的六倍。本发明还提供一种上述羟丙基环糊精包合物的制备方法。本发明提供的羟丙基环糊精包合物及其制备方法采用生产企业常用的加热搅拌设备，无需使用有机溶剂，通过具有保湿作用的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物的协同复配，实现环糊精分子包合壬二酸或鞣花酸，制作成本相对较低。本发明提供的制备方法，能稳定高效地实现活性分子的包裹，提升活性分子的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学制剂及其制备方法，尤其是一种羟丙基环糊精包合物及其制备方法。
背景技术
壬二酸(又称杜鹃花酸)和鞣花酸都是天然存在的有机物，两者在水中的溶解度都相对较低，属于微溶于水。
环糊精是由直链淀粉生成的一种环状低聚糖物质，具有多种同系物，按结构可分为a-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精，其中羟丙基β-环糊精(别名为羟丙基环糊精或羟丙基倍他环糊精)外端具有良好亲水性，内部具有疏水性，有类似表面活性剂的性质，为包合物的制备提供了有利条件，因而被广泛地应用于中药领域、化妆品领域和食品领域。
申请公布号为CN 108187070 A的中国发明专利申请公开了一种壬二酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，在反应釜中，先加入羟丙基倍他环糊精，再加入纯化水，搅拌使之溶解，最后加入壬二酸，开启加热，边搅拌边进行升温；升温至80℃并保持0.5小时，然后冷却至50℃，进行喷雾干燥，控制进风温度为165℃-205℃，出风温度为60℃-100℃，干燥1-2小时，即得。由于该制备方法需要将溶液进行整体升温加热至80℃并保持0.5小时，能耗相对较大，制作成本相对较高。
授权公告号为CN 103830744 B的中国发明专利公开了一种缓释型鞣花酸-环糊精复合物及其制备方法，在碱性条件下，将鞣花酸以离子态溶于水中，加入一定量的环糊精,特定温度条件下，反应10-120min后，酸化，获得鞣花酸-环糊精沉淀，加入一定重量的助溶剂，经过超声融合反应后,用胶体磨粉碎,制成胶体溶液,经喷雾干燥制得白色粉末状产品。由于该制备方法需要进行酸化、沉淀、超声融合反应等多个复杂的工序，制作成本相对较高。
有鉴于此，本申请人对上述问题进行了深入的研究，遂有本案产生。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制作成本相对较低的羟丙基环糊精包合物及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种羟丙基环糊精包合物，按质量百分含量计，由如下组分组成，
壬二酸或鞣花酸：1％-8％，
三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物：42％-89％，
羟丙基环糊精：10％-50％，
其中，所述羟丙基环糊精的质量百分含量大于或等于所述壬二酸或所述鞣花酸的质量百分含量的六倍。
一种上述羟丙基环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤，
S1、以三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，将壬二酸或鞣花酸溶解并搅拌至透明澄清状态，获得壬二酸混合物或鞣花酸混合物；
S2、将羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，获得羟丙基环糊精水溶液；
S3、将所述壬二酸混合物或所述鞣花酸混合物加入所述羟丙基环糊精水溶液，并搅拌至透明澄清状态，之后在30℃-40℃的温度条件下继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
作为本发明的一种改进，在步骤S3中，将所述壬二酸混合物或所述鞣花酸混合物匀速加入所述羟丙基环糊精水溶液，且添加时间控制在20分钟以上。
作为本发明的一种改进，在步骤S2中，所述去离子水的质量为所述羟丙基环糊精的质量的10-20倍。
作为本发明的一种改进，在步骤S1中，溶解的温度为50℃-60℃。
采用上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
1、本发明提供的羟丙基环糊精包合物及其制备方法采用生产企业常用的加热搅拌设备，无需使用有机溶剂(乙醇等)，通过具有保湿作用的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物的协同复配，实现环糊精分子包合壬二酸或鞣花酸，制作成本相对较低。
2、本发明提供的制备方法，能稳定高效地实现活性分子的包裹，提升活性分子(壬二酸、鞣花酸)的生物利用度。
附图说明
图1为实施例中的壬二酸环糊精包合物的TEM分析测试结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，以下实施例和比较例中所采用的原料以及试验仪器都可以从市场上直接购买获得，其中未注明具体条件的试验步骤或测试步骤，都是按照常规条件，或按照试验仪器制造厂商所建议的条件进行的，此处不再详述。此外，除非另有说明，所有的百分比为质量百分比。
本发明提供一种羟丙基环糊精包合物，按质量百分含量计，由如下组分组成：
壬二酸或鞣花酸：1％-8％，
三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物(INCI名称：TRIMETHYLPENTANEDIOL/ADIPIC ACID/GLYCERIN CROSSPOLYMER)：42％-89％，
羟丙基环糊精(INCI名称：HYDROXYPROPYL CYCLODEXTRIN，中文别名：羟丙基-β-环糊精或者羟丙基倍他环糊精)：10％-50％。
其中，羟丙基环糊精的质量百分含量大于或等于壬二酸或鞣花酸的质量百分含量的六倍，以保证环糊精包裹壬二酸或鞣花酸的稳定性。
本实施例通过具有保湿作用的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物的协同复配，实现环糊精分子包合壬二酸或鞣花酸，能稳定高效地实现活性分子的包裹，提升活性分子(壬二酸、鞣花酸)的生物利用度。
本发明还提供了上述羟丙基环糊精包合物的制备方法，包括多个实施例和比较例(对照例)，具体如下：
实施例1。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：
S1、以三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，在50℃-60℃的温度条件下，将5％的壬二酸溶解于60％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中，并搅拌至透明澄清状态，获得壬二酸混合物，作为活性物相。
S2、将35％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，其中，去离子水的质量为羟丙基环糊精的质量的20倍，同时搅拌至透明澄清状态，获得羟丙基环糊精水溶液，作为环糊精相。
S3、将作为活性物相的壬二酸混合物冷却降温至30℃，在30℃的温度条件下，将壬二酸混合物匀速的、缓慢的滴加到羟丙基环糊精水溶液中，并搅拌至透明澄清状态，添加时间控制在20分钟以上，添加过程保持搅拌状态，搅拌时采用的搅拌机转速为50rpm；之后保持30℃的温度条件和搅拌转速，继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
实施例2。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S3中的温度条件不同，具体的，本实施例的步骤S3如下：
S3、将作为活性物相的壬二酸混合物冷却降温至40℃，在40℃的温度条件下，将壬二酸混合物匀速的、缓慢的滴加到羟丙基环糊精水溶液中，并搅拌至透明澄清状态，添加时间控制在20分钟以上，添加过程保持搅拌状态，搅拌时采用的搅拌机转速为50rpm；之后保持40℃的温度条件和搅拌转速，继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
实施例3。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，实施例1的区别仅在于步骤S1中的溶剂不同以及步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，在步骤S1中，本实施例采用65％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，即，将5％的壬二酸溶解于65％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中；在步骤S2中，本实施例采用的是30％的羟丙基环糊精，即，将30％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
实施例4。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，本实施例采用的是30％的羟丙基环糊精，即，将30％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
实施例5。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S2中去离子水的质量不同，具体的，本实施例中去离子水的质量为羟丙基环糊精的质量的10倍。
实施例6。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S1和步骤S2不同，具体的，本实施例的步骤S1和步骤S2如下：
S1、以三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，在50℃-60℃的温度条件下，将1％的壬二酸溶解于89％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中，并搅拌至透明澄清状态，获得壬二酸混合物，作为活性物相。
S2、将10％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，其中，去离子水的质量为羟丙基环糊精的质量的20倍，同时搅拌至透明澄清状态，获得羟丙基环糊精水溶液，作为环糊精相。
实施例7。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S1和步骤S2不同，具体的，本实施例的步骤S1和步骤S2如下：
S1、以三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，在50℃-60℃的温度条件下，将8％的壬二酸溶解于42％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中，并搅拌至透明澄清状态，获得壬二酸混合物，作为活性物相。
S2、将50％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，其中，去离子水的质量为羟丙基环糊精的质量的10倍，同时搅拌至透明澄清状态，获得羟丙基环糊精水溶液，作为环糊精相。
实施例8。
本实施例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：
S1、以三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，在50℃-60℃的温度条件下，将5％的鞣花酸溶解于60％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中，并搅拌至透明澄清状态，获得鞣花酸混合物，作为活性物相。
S2、将35％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，其中，去离子水的质量为羟丙基环糊精的质量的10倍，同时搅拌至透明澄清状态，获得羟丙基环糊精水溶液，作为环糊精相。
S3、将作为活性物相的鞣花酸混合物冷却降温至30℃，在30℃的温度条件下，将鞣花酸混合物匀速的、缓慢的滴加到羟丙基环糊精水溶液中，并搅拌至透明澄清状态，添加时间控制在20分钟以上，添加过程保持搅拌状态，搅拌时采用的搅拌机转速为50rpm；之后保持30℃的温度条件和搅拌转速，继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
比较例1。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S3中的温度条件不同，具体的，本比较例的步骤S3如下：
S3、将作为活性物相的壬二酸混合物冷却降温至50℃，在50℃的温度条件下，将壬二酸混合物匀速的、缓慢的滴加到羟丙基环糊精水溶液中，并搅拌至透明澄清状态，添加时间控制在20分钟以上，添加过程保持搅拌状态，搅拌时采用的搅拌机转速为50rpm；之后保持50℃的温度条件和搅拌转速，继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
比较例2。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S3中的温度条件不同，具体的，本比较例的步骤S3如下：
S3、将作为活性物相的壬二酸混合物冷却降温至60℃，在60℃的温度条件下，将壬二酸混合物匀速的、缓慢的滴加到羟丙基环糊精水溶液中，并搅拌至透明澄清状态，添加时间控制在20分钟以上，添加过程保持搅拌状态，搅拌时采用的搅拌机转速为50rpm；之后保持60℃的温度条件和搅拌转速，继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
比较例3。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S1中的溶剂不同以及步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，在步骤S1中，本比较例采用70％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，即，将5％的壬二酸溶解于70％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中；在步骤S2中，本比较例采用的是25％的羟丙基环糊精，即，将25％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
比较例4。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S1中的溶剂不同以及步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，在步骤S1中，本比较例采用75％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，即，将5％的壬二酸溶解于75％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中；在步骤S2中，本比较例采用的是20％的羟丙基环糊精，即，将20％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
比较例5。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S1中的溶剂不同以及步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，在步骤S1中，本比较例采用80％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，即，将5％的壬二酸溶解于80％的三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物中；在步骤S2中，本比较例采用的是15％的羟丙基环糊精，即，将15％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
比较例6。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，本比较例采用的是25％的羟丙基环糊精，即，将25％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
比较例7。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，本比较例采用的是20％的羟丙基环糊精，即，将20％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
比较例8。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S2中羟丙基环糊精的质量百分比不同，具体的，本比较例采用的是15％的羟丙基环糊精，即，将15％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中。
比较例9。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S3中将壬二酸混合物滴加到羟丙基环糊精水溶液之后继续搅拌的时间不同，具体的，本比较例继续搅拌的时间为10分钟。
比较例10。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S3中将壬二酸混合物滴加到羟丙基环糊精水溶液之后继续搅拌的时间不同，具体的，本比较例继续搅拌的时间为20分钟。
比较例11。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，与实施例1的区别仅在于步骤S1和步骤S2不同，具体的，本比较例的步骤S1和步骤S2如下：
S1、以甘油作为溶剂，在70℃-80℃的温度条件下，将5％的壬二酸溶解于60％的甘油中，并搅拌至透明澄清状态，获得壬二酸混合物，作为活性物相。
S2、将35％的羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，其中，去离子水的质量为羟丙基环糊精的质量的10倍，同时搅拌至透明澄清状态，获得羟丙基环糊精水溶液，作为环糊精相。
比较例12。
本比较例提供的羟丙基环糊精包合物的制备方法，将25g的羟丙基环糊精和50g的去离子水混合搅拌至透明澄清溶液，加入4g的壬二酸，开启加热，边搅拌边进行升温；升温至80℃并保持0.5小时，然后冷却至50℃，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
对上述各实施例和各比较例所获得的羟丙基环糊精包合物溶液进行检测。
(1)不同包合温度对包裹稳定性的检测，检测方法为，将实施例1、实施例2、比较例1、比较例2制备的羟丙基环糊精包合物溶液放置在4℃的恒温箱内，分别考察24小时和1周后的结果，观察样品是否有颗粒固体析出的情况，如样品在指定时间前后正常无变化，则标识为“ok”；出现少量固体析出现象标识为“轻微析出”；出现明显固体析出现象标识为“析出”，检测结果如下表所示。
表1：不同包合温度对包裹稳定性的检测结果
| 样品来源 | 24小时后 | 1周后 |
| 实施例1 | ok | ok |
| 实施例2 | ok | ok |
| 比较例1 | 轻微析出 | 析出 |
| 比较例2 | 析出 | 析出 |
从上表可以看出，选择30℃(实施例1)和40℃(实施例2)的包合温度，壬二酸能稳定包裹在环糊精的内核中，不会发生析出的情况，稳定性通过；包合温度选择50℃(比较例1)或者60℃(比较例2)时，壬二酸会出现析出不稳定的情况。说明在制备壬二酸和环糊精包合物的工艺过程中，选择一个合适的包合温度对稳定性起着重要作用。
(2)不同环糊精含量对包裹稳定性的检测，检测方法为，将实施例1、实施例3、实施例4、比较例3、比较例4、比较例5、比较例6、比较例7、比较例8制备的羟丙基环糊精包合物溶液放置在4℃的恒温箱，分别考察24小时和1周后的结果，如样品在指定时间前后正常无变化，则标识为“ok”；出现少量固体析出现象标识为“轻微析出”；出现明显固体析出现象标识为“析出”，检测结果如下表所示。
表2：不同环糊精用量对包裹稳定性的检测结果
| 样品来源 | 24小时后 | 1周后 |
| 实施例1 | ok | ok |
| 实施例3 | ok | ok |
| 实施例4 | ok | ok |
| 比较例3 | ok | 轻微析出 |
| 比较例4 | 轻微析出 | 析出 |
| 比较例5 | 析出 | 析出 |
| 比较例6 | 析出 | 析出 |
| 比较例7 | 析出 | 析出 |
| 比较例8 | 析出 | 析出 |
从上表可以看出，以5％的壬二酸作为包裹对象，环糊精的用量选择35％(实施例1)和30％(实施例3和实施例4)的添加量，壬二酸能稳定包裹在环糊精的内核中，不会发生析出的情况，稳定性通过；同样以5％的壬二酸作为包裹对象，环糊精的用量选择25％(比较例3)时，虽然在24小时内不会出现析出不稳定的情况，但是放置1周后却出现轻微析出的情况；环糊精用量选择20％(比较例4)和15％(比较例5)时，均会出现壬二酸析出的情况；同样以5％的壬二酸作为包裹对象，三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物的用量也是60％，环糊精的用量分别选择25％(比较例6)、20％(比较例7)、15％(比较例8)时，均会出现壬二酸析出的情况。说明在制备壬二酸和环糊精包合物的工艺过程中，羟丙基环糊精的质量百分含量和壬二酸或鞣花酸的质量百分含量的比值对稳定性起着重要作用，羟丙基环糊精的质量百分含量需要大于或等于壬二酸或鞣花酸的质量百分含量的六倍。
(3)不同包合时间对包裹稳定性的检测，检测方法为，将实施例1、比较例9以及比较例10制备的羟丙基环糊精包合物溶液放置在4℃的恒温箱，分别考察24小时和1周后的结果，如样品在指定时间前后正常无变化，则标识为“ok”；出现少量固体析出现象标识为“轻微析出”；出现明显固体析出现象标识为“析出”，检测结果如下表所示。
表3：不同包合时间对包裹稳定性的检测结果
| 样品来源 | 24小时后 | 1周后 |
| 实施例1 | ok | ok |
| 比较例9 | 析出 | 析出 |
| 比较例10 | 轻微析出 | 析出 |
从上表可以看出，包合时间选择60分钟，壬二酸能稳定包裹在环糊精的内核中，不会发生析出的情况，稳定性通过；包合时间选择10分钟(比较例9)和20分钟(比较例10)时，均会出现壬二酸析出的情况。说明在制备壬二酸和环糊精包合物的工艺过程中，选择一个足够的包合时间对稳定性起着重要作用，包合时间应该满足60分钟以上。
(4)壬二酸环糊精包合物的透射电子显微镜(TEM)表征，表征方法为，使用透射电子显微镜(TEM，型号：Tecnai G2S-TWIN)的设备，以实施例5制备的羟丙基环糊精包合物溶液为研究对象进行微观形貌表征(测试图像为实际样品放大20万倍的效果)，样品质量分数为1％，分析测试结果如下如图1所示。
由TEM扫描结果可知，壬二酸和环糊精的包合物在溶液中无不溶的粉末晶体存在，包合物在溶液中的大小比较均匀，呈现20-30nm左右的团聚体形式存在。环糊精对壬二酸有显著的增溶效果，能将壬二酸稳定高效的包裹在其内腔里面。
(2)稳定性评价，具体评价方法为，将实施例5-实施例8、比较例11和比例12制备的羟丙基环糊精包合物溶液放置在4℃的恒温箱，分别考察24小时和1周后的结果，如样品在指定时间前后正常无变化，则标识为“ok”；出现少量固体析出现象标识为“轻微析出”；出现明显固体析出现象标识为“析出”，检测结果如下表所示。
表4：包合物稳定性评价
| 样品来源 | 24小时后 | 1周后 |
| 实施例5 | ok | ok |
| 实施例6 | ok | ok |
| 实施例7 | ok | ok |
| 实施例8 | ok | ok |
| 比较例11 | 轻微析出 | 析出 |
| 比较例12 | 轻微析出 | 析出 |
通过实施例5-实施例8结果发现，其对应的包合温度、环糊精用量以及包合时间，壬二酸均能稳定包裹在环糊精的内核中，不会发生析出的情况，稳定性通过；通过实施例8的结果可以发现，将壬二酸替换成鞣花酸，依然能稳定高效地实现活性分子鞣花酸的包裹，说明这种分子胶囊包裹技术不仅能应用于壬二酸的包裹，还能用于鞣花酸的包裹。通过比较例11的结果发现，如果将常规的保湿剂甘油用来替换多元醇交联聚合物(三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物)，壬二酸会出现析出的情况，说明甘油这种多元醇保湿剂并不适合。通过比较例12的结果发现，壬二酸没有首先用多元醇交联聚合物(三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物)进行预溶解，而是直接加入到环糊精水溶液中，依然会出现壬二酸在溶液中久置析出的不稳定问题。
上面结合具体实施例对本发明做了详细的说明，但是本发明的实施方式并不仅限于上述实施方式，本领域技术人员根据现有技术可以对本发明做出各种变形，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种羟丙基环糊精包合物，其特征在于，按质量百分含量计，由如下组分组成，
壬二酸：1%-8%，
三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物：42%-89%，
羟丙基环糊精：10%-50%，
其中，所述羟丙基环糊精的质量百分含量大于或等于所述壬二酸的质量百分含量的六倍；
该羟丙基环糊精包合物的制备方法包括以下步骤，
S1、以三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物作为溶剂，将壬二酸溶解并搅拌至透明澄清状态，获得壬二酸混合物；
S2、将羟丙基环糊精完全溶解于去离子水中，获得羟丙基环糊精水溶液；
S3、将所述壬二酸混合物加入所述羟丙基环糊精水溶液，并搅拌至透明澄清状态，之后在30℃-40℃的温度条件下继续搅拌60分钟以上，停止搅拌后获得羟丙基环糊精包合物溶液。
2.如权利要求1所述的羟丙基环糊精包合物，其特征在于，在步骤S3中，将所述壬二酸混合物匀速加入所述羟丙基环糊精水溶液，且添加时间控制在20分钟以上。
3.如权利要求1所述的羟丙基环糊精包合物，其特征在于，在步骤S2中，所述去离子水的质量为所述羟丙基环糊精的质量的10-20倍。
4.如权利要求1所述的羟丙基环糊精包合物，其特征在于，在步骤S1中，溶解的温度为50℃-60℃。
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