CN101301356A - 五味子提取物在治疗酒精肝中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明是五味子提取物在治疗酒精肝中的应用。用于在治疗酒精肝中的用途。五味子提取物可用于作为预防和治疗酒精肝的药物。所述的五味子提取物包括有效成分与药物载体组合。五味子提取物可以制备成的剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液或滴注液等药学上可接受的剂型。它具有毒性小的特点，而且无其他抗酒精肝药物造成对肝脏的二次伤害的缺点。

Description

五味子提取物在治疗酒精肝中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是五味子提取物在治疗酒精肝中的新用途。

背景技术

酒精性肝病的形成与痰浊气滞、瘀血、热毒等因素有关，最终影响肾脏。其发病机制为长期嗜食醇酒厚味，酿生痰浊，阻滞气机，血脉郁滞，日久化热，致瘀血与痰热相互搏结，凝滞肝脏。故治宜化痰降浊，舒肝理气，清热解毒，化瘀散结。国内的许多基础和临床研究表明中药通过解酒、舒肝、促进血液循环、化痰等可有效改善酒精导致的肝脏脂肪变性。如复方小柴胡汤、复方861冲剂、大黄蜇虫丸。单方中药：丹参、桃仁、虫草菌丝、汉防己甲素等。目前有用复方丹参注射液加复合氨基酸静脉输入可使病情好转。五味子可降低转氨酶，临床用于治疗慢性肝炎。因此以五味子提取物组成的五味子提取物一般用于治疗慢性肝炎。另外，由于酒精肝与慢性肝炎病理上有不同，常见的慢性肝炎指的是慢性乙型肝炎或者丙型肝炎等都是感染病毒引起的。酒精肝是因为患者饮酒过度造成的肝细胞的的解毒能力下降，是肝细胞的压力负担过重、修复与再生能力下降、对肝脏造成的损害所致肝炎。单纯酒精性肝病无论小叶内病变的轻重，其汇管区及汇管区周围炎症均较轻微，而乙型肝炎汇管区周围炎症较重，特别是中、重度慢性肝炎汇管区周围炎症显著，致汇管区明显扩大，广泛碎屑状坏死(界面肝炎)致小叶周围肝细胞参差不齐，并常与邻近汇管区或小叶坏死相连接形成桥接坏死。在重度者，炎症伸向小叶内较深汇管区周围纤维化，致汇管区明显扩大，常呈枫叶状；而酒精性肝病汇管区周围炎症不重，纤维化多呈星芒状或蜘蛛状。这是两者最显著的区别点。因而五味子提取物并没有用于治疗酒精性肝病的，是否对于治疗酒精性肝病有疗效也是不得而知，也没有相关的研究和报道。

发明内容

本发明的目的是提供五味子提取物的新用途。用于在预防或治疗治疗酒精肝中的用途，它具有毒性小的特点。本发明以五味子提取物作为有效成分，用于制备在预防或治疗酒精肝的药物。

五味子提取物中五味子醇甲不小于3％、五味子酯甲不小于1.0％、五味子乙素不小于1.5％。

所述预防或治疗酒精肝的药物包括有效成分五味子提取物与药物载体。

所述的预防或治疗酒精肝的药物可配合使用的优选的剂量，优选使用方法为口服，一次300～450mg，一日3次。

五味子提取物可以制备成的口服或注射剂型。所述的口服剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液。注射剂型为注射液或滴注液等。

所述的五味子提取物制成的胶囊制剂中，含五味子果仁乙醇浸出物0.15g，每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。

本发明的药物所治疗的病体为哺乳动物、人。

所述的五味子提取物可以是通过下述方式获得：

五味子果实热水浸泡，除去果皮，烘干，碾成粉末，醇回流提取得提取液，提取过滤浓缩成膏，真空干燥，即得。

本发明的优点是：它不但毒性小，而且无其他抗酒精肝药物造成对肝脏的二次伤害的缺点。发明人通过研究显示该药物在预防或治疗酒精肝上有广泛的应用前景。由于长期以来本领域的技术人员一直认为五味子提取物(如降酶灵胶囊等)只对慢性肝炎有明显的治疗作用，且由酒精肝的发病机理与慢性肝炎有实质的不同，因而普遍认为，五味子提取物对酒精肝不起作用。而在本发明的发明人坚持不懈的研究下，发明人发现五味子提取物对酒精肝的治疗有出乎意料的良好的效果。五味子提取物可降低酒精性肝病大鼠ALT、AST，减轻酒精性肝病引起的病理损伤。

具体实施方式：

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

取五味子果实热水浸泡除去果皮，60度烘干，碾成粉末，原药材100g，过40目筛，用1000ml70％乙醇80度水浴回流提取2次每次2h得提取液，过滤后浓缩成膏，在真空下干燥，得五味子提取物(即五味子抽提物)。

实施例2

五味子提取物(即降酶灵)胶囊：取五味子抽提物150g及辅料适量，过筛，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3

五味子口服液：北五味子粗粉经30％乙醇提取.回收乙醇，而后加水稀释并用甜菊甙矫味而制成10％的液体药剂。

以下为本发明可用作治疗酒精性肝病的实验情况。酒精性肝病的动物实验

1动物

SD大鼠48只，雄性，清洁级，体重180±20g，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，许可证号：SCXK(沪)2003-0002。分笼饲养，每笼4只。室温18～29℃，相对湿度40％～70％，通风良好，环境安静，饮冷开水。实验动物环境设施合格证号：SYXK(湘)2003-0001。

2药物与试剂

以五味子提取物组成的单味中药制剂中用的比较广泛的有降酶灵，降酶灵是少数几个量效关系比较明确的中药品种之一，同时具有标示化合物明确的特点，国内外研究都比较多，在欧洲市场作为非处方药被接受的程度较广。是国家中药保护品种，市场反馈效果十分明显。且组方简单，易标准化，已有部颁标准，标准编号：WS3-B-1970-95，批准文号：国药准字Z43020269。每粒含五味子果仁乙醇浸出物0.15g，每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。制法：取五味子抽提物150g及辅料，过筛，混匀，装入胶囊制成1000粒，即得。

降酶灵胶囊(五味子提取物)，批号为：20071203，临床推荐量为2.7g/d，由湖南九汇现代中药有限公司提供。

阳性药物为联苯双酯，是合成五味子丙素时的中间体，能维护肝细胞膜完整，减轻毒物对肝细胞的损害，有明显降氨基转移酶作用。北京太洋药业有限公司，规格：25mg/片，批号：20071201，临床用量为75mg/d。

60度“二锅头”白酒，北京红星股份有限公司生产。10％福尔马林，长沙湘科精细化工厂生产，批号：20070928。0.9％氯化钠注射液，湖北滨湖双鹤药业股份有限公司生产，批号：070820。戊巴比妥钠，北京化学试剂公司，批号：060222，规格：25g/瓶。

3本发明对酒精性肝病大鼠ALT、AST含量的影响，见表1。

表1降酶灵胶囊(五味子提取物)对酒精性肝病大鼠ALT、AST含量的影响

注：与空白组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

4显微形态学结果显示：可见大鼠肝小叶结构正常；酒精肝大鼠病理损伤严重，可见炎细胞浸润部分伴有水肿、纤维组织增生。降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组和联苯双酯组病理损伤减轻，主见于水肿、炎细胞浸润，偶见灶性坏死。见表2表2各组肝病理切片结果

“-”正常“+”肝细胞水肿“++”炎细胞浸润伴灶性坏死“+++”炎细胞浸润伴纤维组织增生

5结论：综上研究结果表明，降酶灵胶囊(五味子提取物)可降低酒精性肝病大鼠ALT、AST，减轻酒精性肝病引起的病理损伤。说明降酶灵胶囊(五味子提取物)具有降酶保肝作用。

Claims (7)

1、五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于：以五味子提取物为有效成分，用于作为预防或治疗酒精肝的药物。

2、根据权利要求1所述的五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于，五味子提取物中五味子醇甲不小于3％、五味子酯甲不小于1.0％、五味子乙素不小于1.5％。

3、根据权利要求1所述的五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于：所述的药物的为口服制剂或注射制剂。

4、根据权利要求3所述的五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于：所述的口服制剂为胶囊、片剂、糖浆剂、冲剂、悬浮液；所述的注射制剂为注射液或滴注液。

5、根据权利要求4所述的五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于：所述的五味子提取物制成的胶囊制剂中每粒含五味子果仁乙醇浸出物0.15g，，含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。

6、根据权利要求2所述的五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于，所述的抗抑郁的药物为口服，一次300～450mg，一日3次。

7、根据权利要求1所述的五味子提取物在治疗酒精肝中的应用，其特征在于，所述的五味子提取物是是通过下述方式制备得到：五味子果实热水浸泡，除去果皮，烘干，碾成粉末，醇回流提取得提取液，提取过滤浓缩成膏，真空干燥，即得。