CN104547588B - 一种胃康灵滴丸的制备方法 - Google Patents

一种胃康灵滴丸的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属制药技术领域，具体涉及一种在中药成方制剂胃康灵胶囊制备工艺的基础上，经剂型改制而成的胃康灵滴丸的制备方法。本发明的目的，在于补充现有制剂因在制备过程中会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高的药物口服制剂一种胃康灵滴丸的制备方法。本发明所涉及的胃康灵滴丸的制备方法，经大量试验筛选确定，在中药成方制剂胃康灵胶囊工艺基础上，经过对部分工艺调整，并配合滴丸制备工艺制备而成。

Description

一种胃康灵滴丸的制备方法
技术领域
本发明属制药技术领域，具体涉及一种在中药成方制剂胃康灵胶囊制备工艺的基础上，经剂型改制而成的一种胃康灵滴丸的制备方法。
背景技术
根据《中华人民共和国药典》2010版一部中给出的制备方法制备而成的胃康灵胶囊，是一种具有柔肝和胃，散瘀止血，缓急止痛，去腐生新。用于肝胃不和、瘀血阻络所致的胃脘疼痛、连及两胁、嗳气、泛酸；急、慢性胃炎，胃、十二指肠溃疡的口服制剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。
以下是药品标准《中华人民共和国药典》2010版一部中给出的处方和工艺：
1.处方：
2制法：以上八味，白及、三七、海螵蛸粉碎成细粉；甘草加水煎煮四次，第一、二次每次3小时，第三、四次每次2小时，煎液滤过，滤液合并，备用；白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，煎液滤过，滤液合并，与上述滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，加入上述细粉及颠茄浸膏，搅匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量的辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
胃康灵现有的口服制剂有胶囊剂，片剂和颗粒剂。本发明的目的，在于补充现有制剂因在制备过程中会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染和生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉的药物口服制剂一种胃康灵滴丸的制备方法。
本发明所涉及的胃康灵滴丸的制备方法，经大量试验筛选确定，以中药成方制剂胃康灵胶囊工艺为基础，经过对部分工艺调整，并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的胃康灵滴丸：
1.处方：
2.制法：包括胃康灵提取物干粉的制备方法和胃康灵滴丸的制备方法。
2.1胃康灵提取物干粉的制备方法
2.1.1取处方量的三七粉碎成粗粉，用30～70％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量30～70％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量30～70％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，备用，得三七清膏；
2.1.2取处方量的甘草加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并两次的煎煮液，滤过，滤液静止16-18小时，取上清液备用，得甘草提取液；
2.1.3取处方量的白芨粉碎成粗粉，用80-90℃的热水回流提取2小时，提取液滤过，滤液静止18-20小时，取上清液备用，得白芨提取液；提取后的药渣与处方量的白芍、茯苓、延胡索、海螵蛸用水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，合并两次煎煮液，滤过，滤液与上述甘草提取液和白芨提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，与上述三七清膏和处方量的颠茄浸膏混匀，干燥并粉碎成细粉，过120目筛，得胃康灵提取物干粉。
说明：(1)制法2.1.2中所述甘草煎煮液过滤后，必须静止16-18小时。
(2)制法2.1.3中所述白芨煎煮液过滤后，必须静止18-20小时。
2.2胃康灵滴丸制备方法
2.2.1原料：经上述方法制得的胃康灵提取物干粉；
2.2.2基质：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
2.2.3配比：以g或kg为单位，胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶1～1∶9；
2.2.4按照配方所给出的比例，准确称取胃康灵提取物干粉和基质，先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，再逐步将胃康灵提取物干粉加入并搅拌，使之完全熔融或溶解，直至得到含有胃康灵提取物干粉干粉和基质的混悬液备用；
2.2.5采用市售的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在80±2℃，冷凝剂的温度冷却并保持在0--5℃；
2.2.6待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到所要求的温度状态时，将含有胃康灵提取物干粉和基质的混悬液置于滴丸机滴罐内，滴入冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；
2.2.7由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
说明：(1)制法2.2.1中所述的基质，最优选的是聚乙二醇4000与聚乙二醇6000混合物，其配比为5∶1。
(2)制法2.2.4中所述的冷凝液的温度冷却并保持在0--5℃，最优选的是-1--3℃.
(4)制法2.2.5中所述的冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种，最优选的是粘度为350号的二甲基硅油。
有益效果
根据《中华人民共和国药典》2010版一部中给出的制备方法制备而成的胃康灵胶囊，是一种具有柔肝和胃，散瘀止血，缓急止痛，去腐生新。用于肝胃不和、瘀血阻络所致的胃脘疼痛、连及两胁、嗳气、泛酸；急、慢性胃炎，胃、十二指肠溃疡，胃出血见上述证候者的口服片剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。
另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的一种胃康灵滴丸的制备方法，具有以下有益效果：
1.本发明所涉及的一种胃康灵滴丸制备方法，所有药材都是经过提取加工制备的，使得药物单位剂量有效成分高，毒性低；
2.本发明是利用表面活性剂为基质，与含有药物活性成分的干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
3.与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。
4.本发明所涉及的一种胃康灵滴丸制备方法，把含有药物活性成分的提取物干粉与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
胃康灵滴丸制备方法提取工艺研究
1.胃康灵滴丸提取工艺研究：
1.1.三七提取工艺研究及确定：
取5份三七粗粉，每份100克，分别用30％、40％、50％、60％、70％的乙醇对三七进行回流提取，以三七皂苷R1为考察指标，确定三七的提取工艺。
1.1.1.取100克三七粗粉，用30％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量30％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量30％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得三七提取物1；
1.1.2.取100克三七粗粉，用40％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量40％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量40％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得三七提取物2；
1.1.3.取100克三七粗粉，用50％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量50％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量50％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得三七提取物3；
1.1.4取100克三七粗粉，用60％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量60％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量60％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得三七提取物4；
1.1.5取100克三七粗粉，用70％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量70％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量70％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得三七提取物5。
对上述三七提取物进行三七皂苷R1测定，其结果如下表所示：
提取物名称 三七皂苷R<sub>1</sub>(ug/mg)
三七提取物1 1.3
三七提取物2 3.4
三七提取物3 3.8
三七提取物4 3.9
三七提取物5 3.7
分析：当乙醇浓度为30％时，三七皂苷R1含量为1.3ug/mg，当乙醇浓度为40％时，三七皂苷R1含量为3.4ug/mg，已有很大的提升，当乙醇浓度分别为50％、60％或70％时，三七皂苷R1含量提升不明显，，其三七皂苷R1含量与当乙醇浓度为40％时的三七皂苷R1含量相比较，无显著性差别，所以本发明的一种胃康灵滴丸制备方法三七提取工艺确定为上述1.1.3项的提取方法，即用50％乙醇回流提取为最佳的工艺方案。
1.2甘草提取工艺的研究
以提取物重量多少为指标，考察静止时间对甘草提取液的影响，以确定甘草提取工艺。
1.2.1取甘草粗粉或饮片7份，每份为100克，分别进行如下操作：
每份分别加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并两次的煎煮液，滤过，滤液分别静止14、15、16、17、18、19、20小时，取上清液减压浓缩，干燥，并粉碎成干粉，分别获得甘草提取物1、甘草提取物2、甘草提取物3、甘草提取物4、甘草提取物5、甘草提取物6和甘草提取物7，对上述甘草提取物分别进行称重，不同静止时间其重量不同，见下表：
不同静止时间与提取物重量关系表
静止时间(h) 提取物重量(g) 静止时间(h) 提取物重量(g)
14 52.1 18 29.3
15 47.2 19 30.6
16 28.2 20 27.5
17 27.1
上表说明，当静止时间为14小时时，其提取物的重量为最大52.1g，表明水不溶性成分多，没有沉降完全，当静止时间为15小时时，其提取物的重量有所降低，当静止时间为16到20小时时，其提取物重量无显著性变化，表明，水不溶性成分沉降已经很少，即含有水不溶性成分少。所以本发明一种胃康灵滴丸制备方法的甘草提取工艺确定为其静止时间为16-18小时为最佳。
1.3白芨提取工艺的研究
.取白芨粗粉或饮片7份，每份为100克，分别进行如下操作：
分别用80-90℃的热水回流提取2小时，提取液滤过，分别静止16、17、18、19、20、21、22小时，取上清液减压浓缩，干燥，分别得白芨提取物1、白芨提取物2、白芨提取物3、白芨提取物4、白芨提取物5、白芨提取物6和白芨提取物7，对其提取物进行称重，静止时间和重量关系表
静止时间(h) 提取物重量(g) 静止时间(h) 提取物重量(g)
16 35.6 20 24.3
17 33,2 21 23.8
18 24.5 22 23.8
19 24.7
上表说明，当静止时间为16和17小时时，其提取物的重量为最大，表明药液中水不溶性成分多，当静止时间为18到22小时时，其提取物重量无显著性变化，表明水不溶性成分沉降已经很少，即含有水不溶性成分少。所以本发明一种胃康灵滴丸制备方法的白芨提取工艺确定为其提取静止时间为18-20小时。
1.4下述为胃康灵提取物干粉制备方法优选方案：
1.4.1处方：
1.4.2.制法：
1.4.2.1取处方量的三七粉碎成粗粉，用50％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量50％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量50％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，备用，得三七清膏；
1.4.2.2取处方量的甘草加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并两次的煎煮液，滤过，滤液静止16-18小时，取上清液备用，得甘草提取液；
1.4.2.3取处方量的白芨粉碎成粗粉，用80-90℃的热水回流提取2小时，提取液滤过，静止18-20小时，取上清液备用，得白芨提取液；提取后的药渣与处方量的白芍、茯苓、延胡索、海螵蛸(粉碎成粗粉后用布袋包装进行提取)用水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，合并两次煎煮液，滤过，滤液与上述甘草提取液和白芨提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(50～60℃)的清膏，与上述三七清膏和处方量的颠茄浸膏混匀，干燥并粉碎成细粉，过120目筛，得胃康灵提取物干粉。
现以几组具体实施例，就本发明所述胃康灵滴丸的制备方法作进一步说明。
具体实施方式
[第一组：单一基质的试验]
1.原料：按照上述1.4项胃康灵提取物干粉制备方法制得的胃康灵提取物干粉；
2.基质：聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶1～1∶9；
4.按照上述[胃康灵滴丸制备方法]2.2.1～2.2.6中给出的过程进行制备，即可得到不同规格的胃康灵滴丸。
[试验结果]
试验1：为了观察胃康灵提取物干粉与不同基质在1∶1的配比时所制得的胃康灵滴丸在质量上的差异，将胃康灵提取物干粉分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到13个含有胃康灵提取物干粉与不同基质的药物组合物实验，并得到13组不同的实验结果见表1。
试验2：为了观察胃康灵提取物干粉与不同基质在1∶3的配比时所制得的胃康灵滴丸在质量上的差异，按照1∶3的比例，将胃康灵提取物干粉分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到13个含有胃康灵提取物干粉与不同基质的药物组合物实验，并得到13组不同的实验结果见表2。
试验3：为了观察胃康灵提取物干粉与不同基质在1∶9的配比时所制得的胃康灵滴丸在质量上的差异，按照1∶9的比例，将胃康灵提取物干粉分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到13个含有胃康灵提取物干粉与不同基质的药物组合物实验，并得到13组不同的实验结果见表3。
[第二组：混合基质的试验]
1.原料：按照上述1.4项胃康灵提取物干粉制备方法制得的胃康灵提取物干粉；
2.基质：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶1～1∶9；
4.按照上述[胃康灵滴丸制备方法]中2.2.1～2.2.6给出的过程进行制备，即可得到不同规格的胃康灵滴丸。
[试验结果]
试验4：为了观察胃康灵提取物干粉与混合基质在1∶1的配比时所制得的滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠3种载体分别和聚乙二醇4000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将胃康灵提取物干粉分别与3种不同混合基质相配比，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3种胃康灵提取物干粉与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表4。
试验5：为了观察胃康灵提取物干粉与混合基质在1∶1的配比时所制得的滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠3种载体分别和聚乙二醇6000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将胃康灵提取物干粉分别与3种不同混合基质相配比，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3种胃康灵提取物干粉与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表5。
试验6：为了观察胃康灵提取物干粉与混合基质在1∶3的配比时所制得的滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉3种载体分别和聚乙二醇4000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将胃康灵提取物干粉分别与3种不同混合基质相配比，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3种胃康灵提取物干粉与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表6。
试验7：为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉3种载体分别和聚乙二醇6000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将胃康灵提取物干粉分别与3种不同混合基质相配比，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3种胃康灵提取物干粉与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表7。
试验8：为了观察胃康灵提取物干粉与混合基质在1∶9的配比时所制得的滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠3种载体分别和聚乙二醇4000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将胃康灵提取物干粉分别与3种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3种胃康灵提取物干粉与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表8。
试验9：为了观察胃康灵提取物干粉与混合基质在1∶9的配比时所制得的滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠3种载体分别和聚乙二醇6000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将胃康灵提取物干粉分别与3种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3中胃康灵提取物干粉与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表9。
试验10：为了观察药物提取物与混合基质在1∶2的配比时所制得的滴丸的质量差异，将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000分别以10∶1、5∶1、2∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶2的比例将胃康灵提取物干粉与上述混合基质相配比，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到胃康灵提取物干粉与上述三种不同配比的混合基质所构成的药物组合物实验，并得到3组不同实验结果见表10。
表1 胃康灵提取物干粉与单一基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶1)
基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇<sub>1000</sub> 50.0 58 ＜30 ＞10 +
聚乙二醇<sub>4000</sub> 50.0 56 ＜30 ＞10 +
聚乙二醇<sub>6000</sub> 50.0 56 ＜30 ＞10 +
聚乙二醇<sub>10000</sub> 50.0 55 ＜30 ＞10 +
聚乙二醇<sub>20000</sub> 50.0 54 ＜30 ＞10 +
司盘40 50.0 67 ＜30 ＞10 +
硬脂酸聚烃氧40酯 50.0 58 ＜30 ＞10 +
泊洛沙姆 50.0 57 ＜30 ＞10 +
十二烷基硫酸钠 50.0 56 ＜30 ＞10 +
硬脂酸 50.0 59 ＜30 ＞10 +
硬脂酸钠 50.0 56 ＜30 ＞10 +
甘油明胶 50.0 66 ＜30 ＞10 +
虫胶 50.0 65 ＜30 ＞10 +
表2 胃康灵提取物干粉与单一基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶3)
基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇<sub>1000</sub> 25.0 76 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>4000</sub> 25.0 71 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>6000</sub> 25.0 79 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>10000</sub> 25.0 79 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>20000</sub> 25.0 69 ＜30 ＞10 +++
司盘40 25.0 67 ＜30 ＞10 +++
硬脂酸聚烃氧40酯 25.0 69 ＜30 ＜10 +++
泊洛沙姆 25.0 70 ＜30 ＜10 +++
十二烷基硫酸钠 25.0 75 ＜30 ＞10 +++
硬脂酸 25.0 75 ＜30 ＞10 +++
硬脂酸钠 25.0 74 ＜30 ＞10 +++
甘油明胶 25.0 74 ＜30 ＞10 +++
虫胶 25.0 73 ＜30 ＞10 +++
表3 胃康灵提取物干粉与单一基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶9)
基质名称 有效成分(％) 圆整率(％) 溶散时限(分钟) 丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇<sub>1000</sub> 10.0 75 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>4000</sub> 10.0 70 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>6000</sub> 10.0 70 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>10000</sub> 10.0 71 ＜30 ＞10 +++
聚乙二醇<sub>20000</sub> 10.0 70 ＜30 ＜10 +++
司盘40 10.0 75 ＜30 ＜10 +++
硬脂酸聚烃氧40酯 10.0 69 ＜30 ＜10 +++
泊洛沙姆 10.0 60 ＜30 ＜10 +++
十二烷基硫酸钠 10.0 67 ＜30 ＞10 +++
硬脂酸 10.0 67 ＞30 ＞10 +++
硬脂酸钠 10.0 63 ＞30 ＞10 +++
甘油明胶 10.0 63 ＞30 ＞10 +++
虫胶 10.0 63 ＞30 ＞10 +++
表4 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶1)
表5 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶1)
表6 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶3)
表7 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶3)
表8 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶9)
表9 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶9)
表10 胃康灵提取物干粉与混合基质的组合实验
(胃康灵提取物干粉∶混合基质＝1∶2)
1.由表中的结果可以看到：当胃康灵提取物干粉不论与单一基质或混合基质的比例为1∶1混合时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限未受影响。
2.当胃康灵提取物干粉不论与单一基质或混合基质的比例为1∶3或1∶9时，其圆整率、丸重差异等指标均不理想，而溶散时限和硬度未受影响。
3.当胃康灵提取物干粉与混合基质的比例为1∶2，混合基质为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000＝5∶1，时，其圆整率、丸重差异、硬度和溶散等质量指标为最佳。

Claims (1)

1.一种胃康灵滴丸的制备方法，是由白芍317.5g白及238.1g三七9.9g甘草317.5g茯苓238.1g延胡索158.7g海螵蛸31.7g颠茄浸膏2.1g经提取加工后所得的胃康灵提取物干粉与一定比例的可药用基质配比进行制备的，其特征在于是由下述步骤制备而成：
1.1取处方量的三七粉碎成粗粉，用50％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量50％乙醇回流提取1.5小时，第二次加6倍量50％乙醇回流提取1小时，合并两次提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至50～60℃时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用，得三七清膏；
1.2取处方量的甘草加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并两次的煎煮液，滤过，滤液静止16-18小时，取上清液，备用，得甘草提取液；
1.3取处方量的白及粉碎成粗粉，用80-90℃的热水回流提取2小时，提取液滤过，静止18-20小时，取上清液，备用，得白及提取液，提取后的药渣与处方量的白芍、茯苓、延胡索、海螵蛸用水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，合并两次煎煮液，滤过，滤液与上述甘草提取液和白及提取液合并，减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.25-1.30的清膏，与上述三七清膏和处方量的颠茄浸膏混匀，干燥并粉碎成细粉，过120目筛，得胃康灵提取物干粉，备用；
1.4基质：聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，其配比为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000＝5∶1；
1.5配比：以g或kg为单位，胃康灵提取物干粉∶基质＝1∶2；
1.6按照配方所给出的比例，准确称取胃康灵提取物干粉和基质，先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，再逐步将胃康灵提取物干粉加入并搅拌，使之完全熔融，直至得到含有胃康灵提取物干粉和基质的混悬液备用；
1.7采用市售的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在80±2℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-1--3℃；
1.8待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到所要求的温度状态时，将含有胃康灵提取物干粉和基质的混悬液置于滴丸机滴罐内，滴入粘度为350号的二甲基硅油中；
1.9由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，即得。
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