CN101287445A - 用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及单层膜形式且没有空腔的制剂，其不含任何表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。

Description

用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜
本发明涉及包含精神安定药的、不能被吐出的单层口服速崩膜，其制备及其应用。优选将奥氮平用作精神安定药。
粘附于口腔并迅速崩解的药物剂型例如可融化片剂在多个方面都具有优势。它们使向患有精神病症例如精神分裂症的患者口服给药更容易，这些患者难于用其它药物形式(例如薄膜衣片)治疗。由于该剂型具有粘膜粘附性并迅速崩解，因此患者不能将药物形式保留在例如口腔中然后再将其吐出。但是，可融化片剂的缺点是制备成本高，其要求复杂的冻干过程；参见例如DE 27 44 493、EP 0 793 495和WO 01/39 836。另外，一些活性成分例如奥氮平在薄膜衣片中的化学稳定性有限。
作为在口中具有粘膜粘附性和迅速崩解的口服药物形式，还考虑了平膜。其特点是层厚度薄以及相应的表面积大，这使之迅速崩解。
例如，EP 936 905描述了包含安眠药、抗癫痫药或精神神经营养药(psychoneurotropics)并包含表面活性剂的粘膜粘附膜。但是，使用表面活性剂的缺点是其具有引起皮肤或粘膜刺激的可能性。此外，很多常规表面活性剂有重的苦味。活性成分在胃肠道中被吸收时可能发生相互作用也同样是缺点。
WO 03/101 420描述了粘附于口腔粘膜的倾向性降低的膜，而WO03/070 227描述了粘膜粘附膜，在每种情况下均描述了膜例如包含精神药物，所述精神药物含有二氧化碳成形剂作为泡腾添加剂。泡腾添加剂的缺点是其酸味及在口中形成泡沫。此外，该制剂对水分非常敏感。泡腾组分与制剂中的辅剂之间可能发生化学相互作用也是缺点。
WO 02/02085公开了与口腔粘膜粘附的倾向性降低并且具有空腔降低了膜与口腔粘膜的粘附的膜。
WO 01/70194和US 20040247649描述了包含水溶性聚合物、掩味剂和活性成分例如精神药物的粘膜粘附膜。
本发明的目的是提供包含精神安定药特别是奥氮平的、不能被吐出的膜。所述膜应该适合于精神安定药的口服给药。与液体或唾液接触后，所述膜应该与口腔粘附，在口腔中迅速崩解，例如所述膜应该在唾液的作用下溶解或降解。含有活性成分的膜应该在化学上和物理上均是稳定的。所述膜应该不含有上述表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备应该是经济的。
为解决所述问题，本发明提供一种膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。该膜形式的制剂优选是单层的，且优选基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜形式的制剂是膜，特别是固体膜。优选该膜是单层的且包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选地，该膜基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜在唾液中迅速崩解。
已发现本发明的制剂提供膜的机械稳定性和活性成分的迅速释放的非常优异的组合。
例如，本发明的实施方案涉及单层膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选该膜形式的制剂基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。
表述“单层膜形式的制剂”优选表示单层膜形式的固体制剂，“单层”是指膜是单层的形式，该层优选是匀质的。该膜可以是柔性的或非柔性的，但优选是柔性的。
优选所述单层膜形式的制剂基本没有空腔，“空腔”的意思是充满液体(气体和/或液体)的区域。该空腔的直径通常小于100μm。优选膜形式的制剂基本没有气泡和/或含有液体(气体和/或液体)的空腔。
优选所述单层膜形式的制剂基本不含表面活性剂，“基本不含表面活性剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的表面活性剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入表面活性剂作为组分。本发明中的表面活性剂可以是任何常规表面活性剂、润湿剂或表面活性物质。
优选所述单层膜形式的制剂基本不含泡腾添加剂，“基本不含泡腾添加剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的泡腾添加剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入泡腾添加剂作为组分。本发明中的泡腾添加剂是在加入水、储存、温度升高等情况下释放气体化合物的化合物。优选泡腾添加剂是在口中例如在唾液作用下释放气体化合物的化合物，例如二氧化碳成形剂。因此所述膜形式的制剂不含或基本不含泡腾添加剂例如二氧化碳成形剂。
优选所述单层膜形式的制剂基本不含掩味剂，“基本不含掩味剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的掩味剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入掩味剂作为组分。本发明的掩味剂与具有不悦味道的物质相互作用，结果后者的不悦味道被“掩蔽”。
“掩味剂”的意思特别是指用于掩盖例如活性成分的不悦味道的物质。特别地，所述膜或膜形式的制剂不含活性成分与离子交换树脂的混合物、活性成分与环糊精的包合物或活性成分与包衣剂例如丙烯酸树脂的包衣物。优选活性成分以游离形式包含于制剂中，例如不被包囊或包封。
另一实施方案涉及单层膜形式且优选不含空腔的制剂，所述制剂不含表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，并包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。
优选奥氮平作为用于本发明的制剂的精神安定药。
本发明的制剂不含掩味剂，但可以任选含有甜味剂或调味剂。
在本发明的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜中的活性成分含量为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重量％，更特别是约25重量％。
在本发明的制剂中，可以提供下组中的一种或多种成膜剂：
-糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖，
-低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸，
-聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油，
-乙基纤维素，
-醋酸纤维素，
-邻苯二甲酸纤维素，
-和这些成膜剂的混合物。
对于本发明的制剂，优选一种或多种成膜剂来自山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油、乙基纤维素、醋酸纤维素和邻苯二甲酸纤维素组成的组。
特别优选至少一种成膜剂不溶于水。特别优选的水不溶性成膜剂是水不溶性乙基纤维素、水不溶性醋酸纤维素和水不溶性邻苯二甲酸纤维素以及石蜡油。
根据本发明，“水不溶性”优选如下定义：1份化合物(1份成膜剂或胶凝剂)，特别是根据德国药典(1987年7月1日第九版)的1份化合物溶于30至100份水，特别是100至1000份水，更特别是1000至10000份水，特别是多于10000份水中。“水溶性”优选如下定义：1份化合物(1份成膜剂或胶凝剂)特别是根据德国药典(1987年7月1日第九版)的1份化合物溶于10至30份水，特别是1至10份水，特别是少于1份水中。
在本发明的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜可以含有成膜剂的量为5至70重量％，优选为5至30重量％。
本发明中的成膜剂特别是赋予所述膜制剂某种程度的就机械特性而言的柔性例如弹性、挠曲模量、弹力模量等的化合物。
对于本发明的制剂，可以提供下组中的至少一种胶凝剂：
-聚合物碳水化合物，特别是纤维素及其衍生物，优选羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、淀粉及其衍生物、琼脂、褐藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、角叉菜胶、葡聚糖、黄蓍胶和蔬菜源胶，
-可溶于水或在水中可溶胀的合成聚合物，特别是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸和聚丙烯酰胺，
-多肽，特别是明胶、白蛋白和胶原，和
-这些胶凝剂的混合物。
在本发明的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜可以含有胶凝剂的量为10至70重量％，优选20至50重量％。
本发明的胶凝剂特别是指分子量低于60000道尔顿，优选10000至40000道尔顿的聚合化合物。这种分子量的聚合化合物有利地促进制剂的快速崩解。
对于本发明的制剂，优选至少两种胶凝剂的组合，根据另一实施方案，其中所述胶凝剂中的一种是不溶于水的。
在优选的实施方案中，对于本发明的制剂，优选至少一种纤维素衍生物和合成聚合物的组合；更优选至少一种水不溶性纤维素衍生物、任选的一种或多种其它纤维素衍生物和水溶性合成聚合物的组合，更特别的是水不溶性乙基纤维素和/或羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合。例如，在特别优选的实施方案中，对于本发明的制剂，优选其中至少一种是不溶于水的至少两种纤维素衍生物的组合，特别是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和水不溶性乙基纤维素的组合物。
本发明的制剂可包含至少一种甜味剂、调味剂、防腐剂、着色剂和/或填充剂，在每种情况下，基于制剂干重计，优选含量为0.1至30重量％，更优选1至15重量％。
本发明的制剂的膜厚度可以例如为1至500μm，优选1至300μm。
本发明的制剂可以是圆的、成圆的(rounded)、卵形的、椭圆形状的(elliptical)、三角形的、四边形的或多边形的膜形式。
此外，本发明的膜或本发明的制剂可以以光滑表面或具有带有隆起和/或凹陷的表面提供。优选所述表面可以具有规则的隆起和凹陷图式，例如波形图式或网格图式。
此外，本发明的膜或本发明的制剂可以在载体箔上提供。
此外，本发明的膜或本发明的制剂可以可与由聚乙烯纸(PE纸)、聚丙烯箔(PP箔)或聚对苯二甲酸乙二酯箔(PET箔)组成的载体箔一起提供。优选本发明的膜或本发明的制剂在由聚乙烯纸(PE纸)、聚丙烯箔(PP箔)或聚对苯二甲酸乙二酯箔(PET箔)组成的载体箔上提供。
最后，本发明的膜或本发明的制剂可以提供用于口服给药。
此外，本发明的实施方案涉及包含一种或多种本发明的膜或制剂的药袋(sachet)。
最后，本发明涉及多剂量容器，其包含一种或多种本发明的膜或制剂。
令人惊奇地，因此发现包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种精神安定药例如奥氮平的单层膜或单层制剂表现出显著高于含有例如奥氮平的薄膜衣片的化学稳定性。所述膜粘附于口腔，在数秒内崩解。例如，所述膜被唾液溶解或降解，例如，水溶性膜被溶解。因此，所述膜不能再被吐出。在膜崩解之后，活性成分大部分被吞咽并在胃肠道中被吸收。活性成分可在某种程度上透过粘膜吸收，但这可忽略不计。所述膜优选基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备基本上比所谓的可融化片剂更经济，可融化片剂的制备要求复杂的冻干步骤。
优选，本发明的制剂包含至少两种成膜剂。优选本发明的制剂包含至少两种胶凝剂。特别优选至少两种胶凝剂的组合，其中所述胶凝剂中的一种优选是不溶于水的。
在优选的实施方案中，本发明的制剂包含一种或多种纤维素衍生物和合成聚合物，特别是水不溶性纤维素衍生物和水溶性合成聚合物。优选所述制剂还包含一种或多种其它的成膜剂，其选自山梨糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、木糖醇和石蜡油。优选所述制剂还包含一种或多种其它的胶凝剂，特别是一种或多种其它的纤维素衍生物，特别是一种或多种分子量低于60000道尔顿的纤维素衍生物，特别是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。
至少一种水不溶性化合物与至少一种水溶性化合物的这样组合的结果是所述膜形式的制剂有利地迅速释放活性成分且同时表现出足够的高稳定性。
在另一优选实施方案中，本发明的制剂包含多个纤维素衍生物和一种或多种选自山梨糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、木糖醇和石蜡油的化合物，其中所述多个纤维素衍生物中的一个是不溶于水的，特别是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和水不溶性乙基纤维素。
成膜剂∶胶凝剂的比例可以为0.7∶10至70∶10，优选为3∶10至50∶10，特别是4∶10至30∶10，例如5∶10至15∶10。成膜剂∶胶凝剂的比例特别是5∶10至8∶10。
所述膜可包含一种或多种代表性的精神安定药，例如奥氮平、苯哌利多、氟哌啶醇、氯氮平、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟哌利多、美哌隆、三氟噻吨癸酸酯、氟司必林、溴哌利多、匹莫齐特、三氟异丙嗪(triflupromethazine)、利培酮、舍吲哚、三氟哌啶醇和/或其药学可接受的盐作为活性成分。优选奥氮平作为活性成分。
在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜中的活性成分含量可为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选25重量％。
此外，所述膜可包含甜味剂、调味剂、防腐剂(例如山梨酸或其盐)、着色剂和/或填充剂。
合适的甜味剂为三氯半乳蔗糖、阿司帕坦、环己烷氨基磺酸酯、糖精和/或乙酰舒泛或这些物质的组合。
作为调味剂，可使用天然调味剂或人工调味剂，例如柠檬、橙子、草莓、香草或薄荷调味剂、乙酸肉桂酯、柠檬醛、香茅、甲酸丁香酚酯、甲醇和/或甲基茴香醚。
作为着色剂，可使用药学常规的调味剂和色素，特别是TiO2、FexOx、β-胡萝卜素、偶氮玉红、靛青、核黄素等。
作为填充剂，可使用盐，例如碳酸盐、磷酸盐、氧化物例如SiO2，特别是二氧化硅气凝胶形式的等和/或纤维素及其衍生物，还有难溶性糖和糖衍生物例如乳糖或淀粉衍生物例如环糊精，条件是它们在产品中是基本不溶解的形式，因此满足填充剂的机械性质。优选使用SiO2作为填充剂。
膜的厚度可以是1至500μm，优选1至300μm。为避免口中不悦感觉，膜厚度不应该是太大的。
所述膜可以具有圆的、卵形的、椭圆形状的、三角形的、四边形的或多边形的形状；但是它们也可以是任何成圆的形状。
所述膜的表面可以是光滑的或具有隆起和/或凹陷。
所述膜在口腔中的崩解时间少于200秒，优选10至60秒，特别是10至30秒。
为制备膜，将活性成分悬浮于或溶解于溶剂中。醇或醇/水混合物可用作溶剂。加入成膜剂、胶凝剂和任选的甜味剂、调味剂、着色剂和/或填充剂后，均化混合物。在合适的包衣方法帮助下将混合物施加于载体材料上。作为载体材料，可使用例如PE纸或PP或PET箔。包衣的载体材料在30至120℃，优选30至70℃下干燥。然后将包衣的载体材料加工以进一步形成确定区域的单独膜。这可通过冲压、切割或印模来实施。将具有或不具有载体箔的膜单个地包装于药袋中。它们还可以包装于多剂量容器中。给药前，如果施加，将含有活性成分的膜从载体材料中移出。
根据本发明，所述膜形式的制剂用于在治疗枢神经系统病症、治疗精神分裂症、治疗类精神分裂病(schizophreniform disease)、治疗急性躁狂症、治疗轻度焦虑状态等中给药精神安定药。优选所述膜形式的制剂用于制备用于治疗中枢神经系统病症、治疗精神分裂症、治疗类精神分裂病、治疗急性躁狂症、治疗轻度焦虑状态等的药物。
以下实施例进一步详细地解释本发明，但不限制本发明的范围。
若非另外说明，所有的以重量％给出的百分比都涉及制剂干重。
实施例1：
以下的物质用于制备奥氮平膜。
  组分   百分比(％)   重量(g/100g)
  奥氮平   50   50
  羟丙基甲基纤维素   30   30
  乙基纤维素   5   5
  石蜡油   5   5
  D-山梨糖醇   5   5
  1，3-丁二醇   2.5   2.5
  棕榈酸异丙酯   2.5   2.5
  乙醇/水   240*
*在制备过程中除去
制备：
为制备膜剂，首先将D-山梨糖醇溶于水中。将1，3-丁二醇、棕榈酸异丙酯、石蜡油和乙醇作为溶剂加入所得溶液中，并搅拌混合物。然后首先加入乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，溶解，随后加入奥氮平，并使用适当的搅拌装置将所得悬浮液均化。
随后使用包衣机将混合物涂布在合适的载体例如PE箔上，并在50℃下除去乙醇/水混合物。然后将如此获得的膜根据剂量冲压出来并包装。
奥氮平膜稳定性与奥氮平薄膜衣片稳定性的比较
储存期 储存条件 奥氮平膜杂质   奥氮平薄膜衣片杂质
  0月   未监测   0.03   0.37
0.5月   40℃/75％相对湿度 0.03
3月   25℃/60％相对湿度 0.43
3月   40℃/75％相对湿度 0.73
如从上表中可见，在含有奥氮平的薄膜衣片中可检测到可观量的杂质，在一些情况下甚至在制备后不久就可检测到，杂质量随着进一步储存而增加。与其对照，膜制剂中形成的杂质几乎检测不到。
实施例2：
  组分   百分比(％)   重量(g/100g)
  奥氮平   25   25
  羟丙基甲基纤维素   15   15
  聚乙烯吡咯烷酮   37   37
  D-山梨糖醇   10   10
  1，3-丁二醇   8   8
  乙基纤维素   5   5
  乙醇/水   240*
*在制备过程中除去
制备方法与实施例1相似。
实施例3：
与实施例1相似，制备具有下表中所示组成的含有不同剂量奥氮平的膜。
  组分   量mg/膜   量％
  奥氮平   5、10、15、20   25
  羟丙基甲基纤维素   15
  乙基纤维素   5
  山梨糖醇   8.5
  癸二酸二丁基酯   5
  棕榈酸异丙酯   3.5
  PEG   2
  聚乙烯吡咯烷酮   25
  二氧化硅气凝胶   9
  三氯半乳蔗糖   1.5
  橙味调味剂   0.5
在血液水平曲线中，在各相同剂量下，如此制备的膜制剂表现出与薄膜衣片相当的活性成分血液水平。

Claims (30)

1.膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。
2.根据权利要求1的制剂，所述制剂是固体膜。
3.根据权利要求1或2的制剂，其特征在于其为单层。
4.根据权利要求1至3之任一项的制剂，其特征在于其没有空腔。
5.根据权利要求1至4之任一项的制剂，其特征在于其不含表面活性剂。
6.根据权利要求1至5之任一项的制剂，其特征在于其不含泡腾添加剂。
7.根据权利要求1至6之任一项的制剂，其特征在于其不含掩味剂。
8.根据权利要求1至7之任一项的制剂，所述精神安定药选自奥氮平、苯哌利多、氟哌啶醇、氯氮平、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟哌利多、美哌隆、三氟噻吨癸酸酯、氟司必林、溴哌利多、匹莫齐特、triflupromethazine、利培酮、舍吲哚、三氟哌啶醇及其药学可接受的盐。
9.根据权利要求8的制剂，所述精神安定药是奥氮平。
10.根据权利要求1至9之任一项的制剂，所述膜中的所述活性成分含量为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重量％，更特别是约25重量％。
11.根据权利要求1至10之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种或多种成膜剂：
-糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、
葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖，
-低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸，
-聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油，
-乙基纤维素，
-醋酸纤维素，
-邻苯二甲酸纤维素，
-和这些成膜剂的混合物。
12.根据权利要求11的制剂，其包含一种或多种成膜剂，所述成膜剂来自乙基纤维素、醋酸纤维素、邻苯二甲酸纤维素、山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯和石蜡油组成的组。
13.根据前述权利要求之任一项的制剂，所述膜含有的成膜剂的量为5至70重量％。
14.根据前述权利要求之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种或多种胶凝剂：
-聚合物碳水化合物，特别是纤维素及其衍生物，优选羟丙基甲基纤维素(HPMC)或羟丙基纤维素(HPC)、淀粉及其衍生物、琼脂、褐藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、角叉菜胶、葡聚糖、黄蓍胶和蔬菜源胶，
-可溶于水或在水中可溶胀的合成聚合物，特别是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸和聚丙烯酰胺，
-多肽，特别是明胶、白蛋白和胶原，和
-这些胶凝剂的混合物。
15.根据权利要求14的制剂，所述胶凝剂是纤维素衍生物。
16.根据权利要求15的制剂，所述纤维素衍生物的分子量低于60000道尔顿。
17.根据权利要求15或16的制剂，其包含羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。
18.根据前述权利要求之任一项的制剂，其中所述膜含有的胶凝剂的量为10至70重量％。
19.根据前述权利要求之任一项的制剂，其还包含甜味剂、调味剂、防腐剂、着色剂和/或填充剂。
20.根据前述权利要求之任一项的制剂，其膜厚度为1至500μm。
21.根据前述权利要求之任一项的制剂，其具有圆的、成圆的、卵形的、椭圆形状的、三角形的、四边形的或多边形的膜形状。
22.根据前述权利要求之任一项的制剂，其具有光滑表面或具有带有隆起和/或凹陷的表面。
23.根据前述权利要求之任一项的制剂，所述制剂被放置在载体箔上。
24.根据权利要求23的制剂，所述载体箔选自聚乙烯纸(PE纸)、聚丙烯箔(PP箔)或聚对苯二甲酸乙二酯箔(PET箔)。
25.根据前述权利要求之任一项的制剂，其用于口服给药。
26.药袋，其包含一种或多种根据权利要求1至25之任一项的制剂。
27.多剂量容器，其包含一种或多种根据权利要求1至25之至少一项的制剂。
28.用于制备权利要求1至25之任一项的制剂的方法，其包括以下步骤：将一种或多种所述成膜剂溶解于合适的溶剂中，加入一种或多种所述胶凝剂，加入一种或多种所述活性成分，均化混合物，将所述混合物施加于合适的载体上，和除去溶剂。
29.权利要求1至25之任一项的制剂在治疗中枢神经系统病症、治疗精神分裂症、治疗类精神分裂病、治疗急性躁狂症和/或治疗轻度焦虑状态中的应用。
30.权利要求1至25之任一项的制剂在制备用于治疗中枢神经系统病症、治疗精神分裂症、治疗类精神分裂病、治疗急性躁狂症和/或治疗轻度焦虑状态的药物中的应用。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110243997A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-06 Nitto Denko Corporation Film-form preparation and method for producing the same
CN102920683A (zh) * 2012-06-11 2013-02-13 江苏豪森药业股份有限公司 奥氮平口腔速溶膜
US9289386B2 (en) 2009-01-29 2016-03-22 Nitto Denko Corporation Oral film-form base and oral film-form preparation
CN107823191A (zh) * 2017-11-16 2018-03-23 广州迈达康医药科技有限公司 一种帕利哌酮口服速溶膜制剂及其制备工艺
US10092505B2 (en) 2012-01-11 2018-10-09 Nitto Denko Corporation Oral film-form base and preparation

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0906648A2 (pt) * 2008-01-31 2019-11-19 Mcneil Ppc Inc tiras de filme comestível para liberação imediata de ingredientes ativos
EP2674150A1 (de) * 2009-01-28 2013-12-18 Labtec GmbH Pharmazeutische Zubereitung mit verbesserter Stabilität des Wirkstoffs
EP2566467A1 (de) 2010-05-07 2013-03-13 Hexal Aktiengesellschaft Mucosaler film enthaltend zwei zuckeraustauschstoffe
DE102010049708A1 (de) 2010-10-28 2012-05-03 Hexal Ag Orale pharmazeutische Filmformulierung für bitter schmeckende Arzneistoffe
DE102010049706A1 (de) 2010-10-28 2012-05-03 Hexal Ag Herstellung orodispersibler Filme
EP2486913A1 (en) 2011-02-14 2012-08-15 Labtec GmbH Rapidly disintegrating oral film formulation for Olanzapin
CN103975017A (zh) * 2011-12-09 2014-08-06 Dic株式会社 成膜助剂、含有其的水性树脂组合物及钢板表面处理剂
EP2964243B1 (en) 2013-03-06 2022-11-23 Capsugel Belgium NV Curcumin solid lipid particles and methods for their preparation and use
EP3766480A1 (en) * 2014-06-10 2021-01-20 Capsugel Belgium NV Orally disintegrating tablet containing solid lipid particles and methods for their preparation and use
SG11201610358XA (en) * 2014-06-24 2017-01-27 Catherine Lee Fast acting orally disintegrating film
WO2016009001A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Hexal Ag Orodispersible film
WO2016087261A1 (en) 2014-12-04 2016-06-09 Capsugel Belgium N.V. Lipid multiparticulate formulations
US20170216220A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-03 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
US11648212B2 (en) * 2016-02-03 2023-05-16 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
DE102017103346A1 (de) 2017-02-17 2018-08-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Strukturierte orodispergierbare Filme
GR20200100430A (el) * 2020-06-01 2022-01-13 Κυριακος Ηλια Κυπραιος Ταχεως διαλυομενες στοματικες ταινιες για τη χορηγηση δια της στοματικης οδου φαρμακων και λοιπων βιοδραστικων ουσιων σε ανθρωπους
KR102501784B1 (ko) * 2020-11-02 2023-02-20 아주대학교산학협력단 난용성 약물을 포함하는 구강 붕해 필름 제조방법
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4317214A (en) * 1980-07-14 1982-02-23 Attinello John S Apparatus for simulating interference transmissions
GB8426152D0 (en) * 1984-10-16 1984-11-21 Reckitt & Colmann Prod Ltd Medicinal compositions
USRE33093E (en) * 1986-06-16 1989-10-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
US4820506A (en) * 1987-05-01 1989-04-11 Research Foundation, State University Of New York Salivary stimulant
JPH03232817A (ja) * 1990-02-07 1991-10-16 Showa Yakuhin Kako Kk 貼付剤
DE4018247A1 (de) * 1990-06-07 1991-12-12 Lohmann Therapie Syst Lts Herstellungsverfahren fuer schnellzerfallende folienfoermige darreichungsformen
US5958458A (en) * 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
US5891461A (en) * 1995-09-14 1999-04-06 Cygnus, Inc. Transdermal administration of olanzapine
US5766620A (en) * 1995-10-23 1998-06-16 Theratech, Inc. Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides
US5955097A (en) * 1996-10-18 1999-09-21 Virotex Corporation Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US20050048102A1 (en) * 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US6103266A (en) * 1998-04-22 2000-08-15 Tapolsky; Gilles H. Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
AR022471A1 (es) * 1999-02-02 2002-09-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Metodo para la fabricacion de matrices transdermicas
EA005291B1 (ru) * 1999-03-31 2004-12-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Применение предварительно желатинированного крахмала в композиции с контролируемым высвобождением
US6264981B1 (en) * 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
US20030124176A1 (en) * 1999-12-16 2003-07-03 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US7067116B1 (en) * 2000-03-23 2006-06-27 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
US6828308B2 (en) * 2000-07-28 2004-12-07 Sinclair Pharmaceuticals, Ltd. Compositions and methods for the treatment or prevention of inflammation
JP2002338456A (ja) * 2001-05-14 2002-11-27 ▲高▼田 ▲寛▼治 小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法
JP2003125679A (ja) * 2001-10-19 2003-05-07 Shimano Inc ベイトリール
US20040247649A1 (en) * 2002-02-11 2004-12-09 Edizone, Lc Medicine-containing orally soluble films
JP2004043450A (ja) * 2002-05-16 2004-02-12 Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk 速溶性フィルム状製剤
EP1413887A1 (en) * 2002-10-22 2004-04-28 Aventis Pharma S.A. Inhibitors of Src kinase for use in Alzheimer's disease
AU2003286796A1 (en) * 2002-10-31 2004-06-07 Umd, Inc. Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia
JP4443903B2 (ja) * 2002-12-02 2010-03-31 救急薬品工業株式会社 積層フィルム状可食性口腔内投与剤の製造方法
US20040265375A1 (en) * 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets
AU2004233744A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-11 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable films containing a modified starch for improved heat and moisture resistance
AU2004259006B2 (en) * 2003-07-24 2010-10-07 Glaxosmithkline Llc Orally dissolving films
AU2004264974A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-24 Arius Two, Inc. Adhesive bioerodible transmucosal drug delivery system
AU2004283721B2 (en) * 2003-10-24 2009-08-13 Adhesives Research, Inc. Rapidly disintegrating film

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9289386B2 (en) 2009-01-29 2016-03-22 Nitto Denko Corporation Oral film-form base and oral film-form preparation
US20110243997A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-06 Nitto Denko Corporation Film-form preparation and method for producing the same
CN106890162A (zh) * 2010-03-30 2017-06-27 日东电工株式会社 薄膜状制剂及其制造方法
US9724309B2 (en) * 2010-03-30 2017-08-08 Nitto Denko Corporation Film-form preparation and method for producing the same
US10092505B2 (en) 2012-01-11 2018-10-09 Nitto Denko Corporation Oral film-form base and preparation
CN102920683A (zh) * 2012-06-11 2013-02-13 江苏豪森药业股份有限公司 奥氮平口腔速溶膜
CN102920683B (zh) * 2012-06-11 2013-08-14 江苏豪森药业股份有限公司 奥氮平口腔速溶膜
WO2013185505A1 (zh) * 2012-06-11 2013-12-19 江苏豪森药业股份有限公司 奥氮平口腔速溶膜
TWI623326B (zh) * 2012-06-11 2018-05-11 江蘇豪森藥業集團有限公司 奧氮平口腔速溶膜劑
CN107823191A (zh) * 2017-11-16 2018-03-23 广州迈达康医药科技有限公司 一种帕利哌酮口服速溶膜制剂及其制备工艺
CN107823191B (zh) * 2017-11-16 2021-04-09 广州迈达康医药科技有限公司 一种帕利哌酮口服速溶膜制剂及其制备工艺

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US20080200452A1 (en) 2008-08-21
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CA2615533C (en) 2014-04-08

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Kathpalia et al. An introduction to fast dissolving oral thin film drug delivery systems: a review
Nagaraju et al. Comprehensive review on oral disintegrating films
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