PT1904029E - Película oral, de decomposição rápida, não expelível, contendo olanzapina - Google Patents

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Kai-Thomas Kramer
Karin Klokkers
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Description

DESCRIÇÃO
"PELÍCULA ORAL, DE DECOMPOSIÇÃO RÁPIDA, NÃO EXPELÍVEL, CONTENDO OLANZAPINA" A invenção refere-se a uma película em monocamada, oral, de decomposição rápida, não expelível, com um agente neuroléptico, à sua preparação e à sua utilização. Neste caso emprega-se olanzapina como agente neuroléptico.
As formas de administração farmacêuticas, tais como, por exemplo, comprimidos dissolúveis, que aderem à boca e se decompõem rapidamente, são vantajosas em muitos aspectos. Estas facilitam a administração oral de medicamentos a doentes com doenças psíquicas, tal como a esquizofrenia, dificilmente acessíveis para uma terapia com outras formas medicamentosas orais (p. ex., comprimidos revestidos por película). A mucoadesividade e a rápida decomposição da forma de administração impedem os doentes de reter a forma medicamentosa, p. ex. na cavidade bucal, e de a expelirem novamente mais tarde. A desvantagem dos comprimidos dissolúveis reside contudo nos seus elevados custos de preparação, que exigem um processo moroso de liofilização; comparar, p. ex., os documentos DE 2744493, EP 0793495 e WO 01/39836. Além disso, a estabilidade química de algumas das substâncias activas tal como, p. ex., a olanzapina, é apenas limitada em comprimidos revestidos por película. 1
As películas planas são também consideradas como formas medicamentosas orais mucoadesivas e de rápida decomposição oral. Estas distinguem-se por uma espessura de camada reduzida, logo por uma superfície elevada, o que provoca uma rápida decomposição. São assim descritas, no documento EP 936905, películas mucoadesivas com agentes hipnóticos, antiepiléticos ou psiconeurotópicos, que contêm um agente tensioactivo. A desvantagem da utilização de agentes tensioactivos é contudo o seu possível efeito irritante sobre a pele e a mucosa. Além disso, muitos dos agentes tensioactivos habituais têm um sabor muito amargo. A desvantagem reside também numa possível interacção quando a substância activa é absorvida no tracto gastrointestinal. O documento WO 03/101420 descreve películas com uma tendência reduzida para aderir à mucosa bucal, o documento WO 03/070227 descreve películas mucoadesivas, mais precisamente películas, p. ex. com psicofármacos, que contêm sempre um aqente formador de dióxido de carbono como aditivo efervescente. As desvantagens de um aditivo efervescente são o sabor ácido, bem como a formação de espuma na boca. Além disso, a formulação é muito sensível à humidade. É também desvantajosa uma possível interacção química dos componentes efervescentes com as substâncias auxiliares da formulação. O documento WO 02/02085 divulga películas com tendência reduzida para aderir à mucosa bucal e com interstícios, de modo a reduzir a aderência da película à mucosa bucal. 2
Nos documentos WO 01/70194 e US 20040247649 são descritas películas mucoadesivas com polímeros hidrossolúveis, um corrector de sabor e substâncias activas, p. ex. psicofármacos. É objectivo da invenção, a disponibilização de uma película não expelível com um agente neuroléptico, em particular olanzapina. A película deve ser adequada para administração oral do agente neuroléptico. A película deve aderir à boca, após o contacto com líquido ou com saliva, e decompor-se aí rapidamente, ser, por exemplo, dissolvida ou decomposta sob acção da saliva. A película que contém substância activa deve ser estável, quer química, quer fisicamente. A película deve ser desprovida dos agentes tensioactivos, dos aditivos efervescentes ou dos correctores de sabor mencionados acima. A preparação da película deve ser de custos favoráveis.
Para solucionar o objectivo, a invenção disponibiliza uma preparação na forma de película para aplicação oral, que compreende um ou vários agentes formadores de película do grupo formado por sorbitol, xilitol, polietilenoglicol, 1,3-butanodiol, propilenoglicol, palmitato de isopropilo, sebacato de dibutilo, óleo de parafina, etilcelulose, acetato de celulose e ftalato de celulose, um ou vários gelificantes e olanzapina. A preparação na forma de película apresenta-se, de um modo preferido, em monocamada e, de um modo preferido, substancialmente desprovida de interstícios, agentes tensioactivos, aditivos efervescentes e correctores de sabor. De um modo preferido, a preparação na forma de película é uma película, em particular uma película sólida. De um modo preferido, a película apresenta-se em monocamada e compreende um ou vários agentes formadores de película, um ou vários gelificantes e olanzapina. De um modo preferido a película é 3 substancialmente desprovida de interstícios, agentes tensioactivos, aditivo efervescente e correctores de sabor. De um modo preferido, a película decompõe-se rapidamente na saliva.
Descobriu-se que a preparação de acordo com a invenção oferece uma combinação muito vantajosa da estabilidade mecânica da película com a rápida libertação da substância activa.
Uma forma de realização da invenção refere-se assim a uma preparação na forma de película em monocamada, compreendendo um ou vários agentes formadores de película, um ou vários gelificantes e olanzapina. De um modo preferido, a preparação na forma de película é substancialmente desprovida de interstícios, agentes tensioactivos, aditivo efervescente e correctores de sabor.
Neste caso, o termo "preparação na forma de película em monocamada" significa, de um modo preferido, uma preparação sólida que está presente na forma de uma película em mono camada. Neste caso, "em monocamada" significa que a película está presente na forma de uma única camada, em que a camada é, de um modo preferido, homogénea. A película pode ser flexível ou não flexível, mas, de um modo preferido, flexível.
De um modo preferido, a preparação na forma de película em monocamada é substancialmente desprovida de interstícios. Neste caso, um interstício deve ser entendido como uma zona que está preenchida com um fluido (um gás e/ou um líquido) . Um tal interstício tem habitualmente um diâmetro inferior a 100 ym. É preferida uma preparação na forma de película substancialmente desprovida de bolhas de gás e/ou de interstícios que contenham um fluido (gás e/ou líquido). 4
De um modo preferido, a preparação na forma de película em monocamada é substancialmente desprovida de agentes tensioactivos. Neste caso, "substancialmente desprovida de agentes tensioactivos" significa que a preparação na forma de película, relativamente à preparação total, contém menos de 1% em peso de agente tensioactivo, relativamente à preparação seca, de um modo preferido, menos de 0,1% em peso e, de um modo particularmente preferido, menos de 0,01% em peso. Em particular, quando se prepara a preparação na forma de película, não são adicionados quaisquer agentes tensioactivos, como componente. Um agente tensioactivo na acepção desta invenção é qualquer agente tensioactivo, humectante ou substância surfactante habitual.
De um modo preferido, a preparação na forma de película em monocamada é substancialmente desprovida de aditivo efervescente. Neste caso, "substancialmente desprovida de aditivo efervescente" significa que a preparação na forma de película contém, relativamente à preparação total, menos de 1 % em peso de aditivo efervescente, relativamente à preparação seca, de um modo preferido, menos de 0,1% em peso e, de um modo particularmente preferido, menos de 0,01% em peso. Em particular, quando se prepara a preparação na forma de película, não é adicionado qualquer aditivo efervescente, como componente. Um aditivo efervescente na acepção desta invenção é um composto que, perante a adição de água, armazenagem, temperatura elevada ou semelhantes, liberta um composto gasoso. De um modo preferido, um aditivo efervescente é um composto que liberta um composto gasoso na boca, p. ex., por acção da saliva, tal como, por exemplo, um agente formador de dióxido de carbono. A preparação na forma de película não contém portanto qualquer, ou 5 praticamente nenhum, aditivo efervescente, tal como, por exemplo um agente formador de dióxido de carbono.
De um modo preferido, a preparação na forma de película em monocamada é substancialmente desprovida de correctores de sabor. Neste caso, "substancialmente desprovida de correctores de sabor" significa que a preparação na forma de película contém, relativamente à preparação total, menos de 1% em peso de corrector de sabor, relativamente à preparação seca, de um modo preferido, menos de 0,1% em peso e, de um modo particularmente preferido, menos de 0,01% em peso. Em particular, quando se prepara a preparação na forma de película, não são adicionados quaisquer correctores de sabor, como componente. Um corrector de sabor na acepção desta invenção interage com uma substância de sabor desagradável, "mascarando" deste modo o seu sabor desagradável.
Por corrector de sabor deve ser entendido, em particular, uma substância que serve para dissimular o sabor desagradável de uma substância activa, por exemplo. A película, ou a preparação na forma de película, é, em particular, desprovida de misturas da substância activa com resinas de trocas iónicas, compostos de inclusão da substância activa com ciclodextrina ou revestimentos da substância activa com uma cobertura, p. ex. Eudragit. De um modo preferido, a substância activa está contida na preparação na forma livre e não, por exemplo, encapsulada ou confinada.
Uma forma de realização adicional refere-se a preparações na forma de película em monocamada e, de um modo preferido, desprovidas de interstícios, desprovidas de agentes tensioactivos, aditivo efervescente e correctores de sabor, 6 compostos por um ou vários agentes formadores de película, um ou vários gelificantes e olanzapina. A preparação de acordo com invenção é desprovida de correctores de sabor, pode conter contudo, facultativamente, adoçantes ou aromatizantes.
Na preparação de acordo com a invenção, o teor de substância activa na película pode perfazer entre 0,1 e 60% em peso e, em particular, até 50% em peso e, de um modo preferido, entre 20 e 30% em peso e, de um modo particularmente preferido, aproximadamente 25% em peso, sempre relativamente à preparação seca.
De um modo particularmente preferido, pelo menos, um agente formador de película é insolúvel em água. São agentes formadores de película insolúveis em água particularmente preferidos, a etilcelulose insolúvel em água, o acetato de celulose insolúvel em água e o ftalato de celulose insolúvel em água, bem como o óleo de parafina.
De acordo com a invenção, aplica-se a definição de insolúvel em água, de um modo preferido, quando 1 parte do composto (1 parte do agente formador de película ou do gelificante), em particular de acordo com a Farmacopeia Alemã (9a edição de 1.7.1987), é solúvel em 30 a 100 partes de água, de um modo mais preferido em 100 a 1000 partes de água, de um modo mais preferido em 1000 a 10000 partes de água e de um modo particularmente preferido em mais de 10000 partes de água. Aplica-se a definição de hidrossolúvel, de um modo preferido, quando 1 parte do composto (1 parte do agente formador de película ou do gelificante), em particular de acordo com a 7
Farmacopeia Alemã (9a edição de 1.7.1987), é solúvel em 10 a 30 partes de água, de um modo mais preferido em 1 a 10 partes e, de um modo particularmente preferido, em menos de 1 parte de água.
Na preparação de acordo com a invenção, o teor em agente formador de pelicula, na pelicula, pode perfazer entre 5 e 70% em peso, de um modo preferido entre 5 e 30% em peso, sempre relativamente à preparação seca.
Um agente formador de película na acepção desta invenção é, em particular, um composto que confere à preparação na forma de pelicula uma certa flexibilidade das propriedades mecânicas, tais como, por exemplo, força de restabelecimento, módulo de flexão, módulo de alongamento e semelhantes.
Para a preparação, de acordo com invenção, pode estar previsto, pelo menos, um gelificante do grupo seguinte: hidratos de carbono poliméricos, em particular celulose e seus derivados, de um modo preferido hidroxipropilcelulose (HPC), hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), amido e seus derivados, ágar-ágar, ácido algínico, arabinogalactana, galactomanana, carragenina, dextrano, goma adragante e borracha de origem vegetal, polímeros sintéticos que são solúveis, ou intumescíveis, em água, em particular polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, ácido poliacrílico e poliacrilamida, polipéptidos, em particular gelatina, albumina e colagénio, e misturas de tais gelificantes.
Na preparação de acordo com a invenção, o teor em gelificante, na película, pode perfazer entre 10 e 70% em peso, de um modo preferido entre 20 e 50% em peso, sempre relativamente à preparação seca.
Um gelificante na acepção desta invenção é, em particular, um composto polimérico com um peso molecular inferior a 60000 dalton, de um modo preferido, entre 10000 e 40000 dalton. Os compostos poliméricos com este peso molecular beneficiam vantajosamente uma rápida decomposição da preparação. É preferida uma combinação de, pelo menos, dois gelificantes para a preparação de acordo com a invenção; de acordo com uma forma de realização adicional, um dos gelificantes é insolúvel em água.
Numa forma de realização preferida, é preferida uma combinação de, pelo menos, um derivado de celulose e um polímero sintético; de um modo mais preferido, uma combinação de, pelo menos, um derivado de celulose insolúvel em água, eventualmente um ou vários derivados de celulose adicionais, e um polímero sintético hidrossolúvel e, de um modo particularmente preferido, uma combinação de etilcelulose insolúvel em água e/ou hidroxipropilcelulose e/ou hidroxipropilmetilcelulose e polivinilpirrolidona, para a preparação de acordo com invenção. Assim, numa forma de realização particularmente preferida, é preferida uma combinação de, pelo menos, dois derivados de celulose, dos quais, pelo menos, um é insolúvel em água, em particular uma combinação de hidroxipropilcelulose e/ou hidroxipropilmetilcelulose e etilcelulose insolúvel em água, para a preparação de acordo com invenção. 9 A preparação de acordo com a invenção pode conter, pelo menos, um adoçante, um aromatizante, um conservante, um corante e/ou uma carga, em que é preferido um teor entre 0,1 e 30% em peso, de um modo mais preferido entre 1 e 15% em peso, sempre relativamente à preparação seca. A preparação de acordo com a invenção pode apresentar, p. ex., uma espessura de película entre 1 e 500 pm, de um modo preferido entre 1 e 300 pm. A preparação de acordo com a invenção pode estar presente na forma de uma película redonda, arredondada, oval, elipsóide, triangular, quadrangular ou poligonal. A película de acordo com a invenção, ou a preparação de acordo com invenção, pode estar ainda prevista com uma superfície lisa ou uma superfície com saliências e/ou depressões. De um modo preferido, a superfície pode apresentar um padrão regular de saliências e depressões, tal como, por exemplo, um padrão ondulado ou um padrão reticulado. A película de acordo com a invenção, ou a preparação de acordo com a invenção, pode estar ainda prevista sobre uma folha de suporte. A película de acordo com invenção, ou a preparação de acordo com a invenção, pode ser ainda prevista com uma folha de suporte de papel de polietileno (papel de PE), folha de polipropileno (folha de PP) ou folha de tereftalato de polietileno (folha de PET). De um modo preferido, a película de acordo com invenção, ou a preparação de acordo com a invenção, está prevista sobre uma folha de suporte de polietileno papel 10 (papel de PE), folha de polipropileno (folha de PP) ou folha de tereftalato de polietileno (folha de PET). A película de acordo com a invenção, ou a preparação de acordo com a invenção, é prevista para aplicação oral.
Uma forma de realização da invenção refere-se ainda a uma saqueta com uma ou várias películas, ou preparações, de acordo com a invenção.
Para finalizar, a invenção refere-se a um recipiente multidose com uma ou várias películas, ou preparações, de acordo com a invenção.
Surpreendentemente, foi portanto verificado que uma película em monocamada, ou uma preparação em monocamada, com um ou vários agentes formadores de película, um ou vários gelificantes e olanzapina apresenta uma estabilidade química nitidamente mais elevada quando comparada, por exemplo, com comprimidos revestidos por película que contêm olanzapina. A película adere à cavidade bucal e decompõe-se em poucos segundos. A película é, por exemplo, dissolvida ou desfeita pela saliva, p. ex. uma película hidrossolúvel é dissolvida. Já não é assim possível expelir a película. Após a decomposição da película, a substância activa é maioritariamente engolida e ressorvida no tracto gastrointestinal. A substância activa pode ser parcialmente absorvida por via transmucosa, mas isso é negligenciável. A película é, de um modo preferido, no essencial desprovida de interstícios, agentes tensioactivos, aditivos efervescentes ou correctores de sabor. A preparação das películas tem custos consideravelmente mais baixos quando 11 comparada com os denominados comprimidos dissolúveis, cuja preparação exige um processo moroso de liofilização.
De um modo preferido, a preparação de acordo com a invenção compreende, pelo menos dois agentes formadores de película. De um modo preferido, a preparação de acordo com a invenção compreende, pelo menos, dois gelificantes. É particularmente preferida uma combinação de, pelo menos, dois gelificantes, em que um dos gelificantes é, de um modo preferido, insolúvel em água.
Numa forma de realização preferida, a preparação de acordo com a invenção compreende um ou vários derivados de celulose e um polímero sintético, em particular um derivado de celulose insolúvel em água e um polímero sintético hidrossolúvel. De um modo preferido, a preparação compreende também um ou vários agentes formadores de película adicionais, seleccionados do grupo constituído por sorbitol, polietilenoglicol, dioleato de polietilenoglicol, 1,3-butanodiol, propilenoglicol, palmitato de isopropilo, sebacato dibutílico, xilitol e óleo de parafina. De um modo preferido, a preparação compreende também um ou vários gelificantes adicionais, em particular um ou vários derivados de celulose adicionais, de um modo mais preferido, um ou vários derivados de celulose com um peso molecular inferior a 60000 dalton e, de um modo particularmente preferido, hidroxipropilcelulose e/ou hidroxipropilmetilcelulose.
Uma tal combinação de, pelo menos, um composto insolúvel em água e, pelo menos, um composto hidrossolúvel, conduz a que a preparação na forma de película liberte a substância activa de forma vantajosamente rápida e apresente simultaneamente uma estabilidade suficientemente elevada. 12
Numa outra forma de realização preferida, a preparação de acordo com a invenção compreende vários derivados de celulose, dos quais um é insolúvel em água, em particular hidroxipropilcelulose e/ou hidroxipropilmetilcelulose e etilcelulose insolúvel em água, e um ou vários compostos, seleccionados do grupo constituído por sorbitol, polietilenoglicol, dioleato de polietilenoglicol, 1,3-butanodiol, propilenoglicol, palmitato de isopropilo, sebacato de dibutilo, xilitol e óleo de parafina.
Na relação agentes formadores de películargelificantes estes podem estar presentes nas proporções entre 0,7:10 e 70:10, de um modo preferido, entre 3:10 e 50:10, em particular, entre 4:10 e 30:10, por exemplo entre 5:10 e 15:10. De um modo particularmente preferido, a proporção de agentes formadores de película:gelificantes perfaz entre 5:10 e 8:10.
As películas podem conter, a par de olanzapina como substância activa, um ou vários representantes do grupo dos agentes neurolépticos, p. ex., benperidol, haloperidol, clozapina, flupentixol, flufenazina, droperidol, melperona, decanoato de flupentixol, fluspirileno, bromperidol, pimozida, trifluprometazina, risperidona, sertindol, trifluperidol e/ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis. O teor de substância activa na película pode perfazer entre 0,1 e 60% em peso e, em particular, até 50% em peso, de um modo preferido, 25% em peso, sempre relativamente à preparação seca.
Além disso, a película pode conter adoçantes, aromatizantes, conservantes (p. ex. ácido sórbico ou seus sais), corantes e/ou cargas. 13 São adequados como adoçantes, a sucralose, o aspartame, o ciclamato, a sacarina e/ou o acessulfame, ou combinações destas substâncias.
Podem ser utilizados como aromatizantes, os aromatizantes naturais ou artificiais, por exemplo aromas de limão, laranja, morango, baunilha, hortelã-pimenta, acetato de cinamilo, citral, citronela, formato de eugenilo, mentol e/ou metilanisol. Como corantes podem ser utilizados corantes e pigmentos habituais no domínio farmacêutico, em particular Ti02, FexOx, β-carotina, azorubina, indigotina, riboflavina e semelhantes.
Podem ser utilizadas como cargas, sais, tais como, carbonatos, fosfatos, óxidos, tais como, p. ex., SÍO2, em particular na forma de Aerosil, ou semelhantes e/ou celulose e seus derivados, mas também açúcares e derivados de açúcar dificilmente solúveis, tais como, por exemplo, lactose, ou derivados de amido, tais como ciclodextrinas, desde que estes estejam presentes, no produto, na forma substancialmente não dissolvida e satisfaçam assim as propriedades mecânicas de uma carga. De um modo preferido utiliza-se Si02 como carga. A espessura da película pode perfazer entre 1 e 500 pm, de um modo preferido entre 1 e 300 pm. A espessura de película não deve tornar-se demasiado grande para evitar uma sensação desconfortável na boca.
As películas podem apresentar formas redondas, ovais, elipsóides, triangulares, quadrangulares ou poligonais, mas também podem apresentar qualquer forma arredondada. 14 A superfície das películas pode ser lisa ou estar provida com saliências ou depressões. O tempo de decomposição das películas na cavidade bucal perfaz menos de 200 segundos, de um modo preferido entre 10 e 60 segundos, em particular entre 10 e 30 segundos.
Para preparar a película, a ou as substâncias activas são suspensas ou dissolvidas num solvente.
Podem ser utilizados como solventes, álcoois ou misturas de álcool/água.
Após a adição de agentes formadores de película, gelificantes e eventualmente adoçantes, aromatizantes, corantes e/ou cargas, a mistura é homogeneizada. A mistura é espalhada sobre um material de suporte com auxílio de um processo de espalhamento adequado. Pode-se empregar, como material de suporte, por exemplo, papel de PE, folha de PP ou folha de PET. O material de suporte revestido é seco entre 30 e 120 °C, de um modo preferido entre 30 e 70 °C. Subsequentemente o material de suporte revestido é processado para formar películas individualizadas, de área definida. Isto pode ser efectuado por cunhagem, corte ou estampagem. As películas são embaladas individualmente, com ou sem folha de suporte, em saquetas. Estas também podem ser embaladas em recipientes multidose. Antes da ingestão, a película que contém a substância activa é eventualmente removida do material de suporte. A preparação na forma de película é utilizada, de acordo com a invenção, para administração de agentes neurolépticos no tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central, no 15 tratamento de esquizofrenia, no tratamento de uma doença esquizofrénica, no tratamento de mania aguda, no tratamento de estados ligeiros de ansiedade e semelhantes.
De um modo preferido, a preparação na forma de película é empregue na preparação de um produto farmacêutico para o tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central, tratamento de esquizofrenia, tratamento de uma doença esquizofrénica, tratamento de mania aguda, tratamento de estados ligeiros de ansiedade e semelhantes. A invenção é explicada mais detalhadamente através dos exemplos que se seguem, sem contudo com isto limitar a abrangência da invenção. Salvo indicações em contrário, todas as indicações em % em peso referem-se à preparação seca.
Exemplo 1:
As seguintes substâncias sao utilizadas para preparar películas de olanzapina.
Componentes Percentagem Peso Olanzapina 50 50 Hidroxipropilmetilcelulose 30 30 Etilcelulose 5 5 Óleo de parafina 5 5 D-sorbitol 5 5 1,3-Butanodiol 2,5 2,5 Palmitato de isopropilo 2,5 2,5 Etanol/água 240* *removido durante o processo de preparação 16
Preparação:
Para preparar a película dissolve-se, em primeiro lugar, o D-sorbitol em água. A esta solução adicionam-se 1,3-butanodiol, palmitato de isopropilo, óleo de parafina e etanol, como solvente, e agita-se. Depois juntam-se, em primeiro lugar, a etilcelulose e a hidroxipropilmetilcelulose e dissolvem-se e subsequentemente pesa-se e junta-se a olanzapina e homogeneíza-se a suspensão assim obtida com um agitador adequado.
Subsequentemente espalha-se a mistura sobre um suporte adequado, p. ex. uma folha de PE, utilizando-se uma máquina de revestimento, e remove-se a mistura de etanol/água a 50 °C. A película assim obtida é depois cunhada de acordo com a dosagem e embalada.
Comparação da estabilidade da película de olanzapina com um comprimido de olanzapina revestido com uma película
Duração de armazenagem Condições de armazenagem Impurezas da película de olanzapina Impurezas do comprimido de olanzapina revestido com uma película 0 Meses Não controladas 0, 03 0,37 0,5 Meses 40 °C/75% rF 0, 03 3 Meses 25 °C/60% rF 0,43 3 Meses 40 °C/75% rF 0,73 17
Tal como se torna evidente na tabela acima, em comprimidos revestidos com uma película que contêm olanzapina, é possível detectar quantidades consideráveis em impurezas, em parte, pouco tempo após a preparação, que aumentam durante a armazenagem posterior. Em comparação, na preparação na forma de película, não se formam praticamente quaisquer impurezas detectáveis.
Exemplo 2:
Componentes Percentagem Peso (g/lOOg) Olanzapina 25 25 Hidroxipropilcelulose 15 15 Polivinilpirrolidona 37 37 D-sorbitol 10 10 1,3-Butanodiol 8 8 Etilcelulose 5 5 Etanol/água 240* *removido durante o processo de preparação A preparação efectua-se analogamente ao exemplo 1. 18
Exemplo 3:
Analogamente ao exemplo 1, prepararam-se películas com a composição apresentada na tabela seguinte, com diferentes dosagens de olanzapina.
Componente Quantidade em mg por cada película Quantidade em % Olanzapina 5, 10, 15, 20 25 Hidroxipropilmetilcelulose 15 Etilcelulose 5 Sorbitol 8,5 Sebacato de dibutilo 5 Palmitato de isopropilo 3,5 PEG 2 Polivinilpirrolidona 25 Aerosil 9 Sucralose 1,5 Aroma de laranja 0,5
Em curvas de nível sanguíneo, as preparações na forma de película assim preparadas, revelaram níveis sanguíneos de substância activa comparáveis com comprimidos revestidos por película com, respectivamente, a mesma dosagem.
Lisboa, 9 de Março de 2011 19

Claims (25)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Preparação na forma de película para aplicação oral, compreendendo um ou vários agentes formadores de película, seleccionados do grupo formado por etilcelulose, acetato de celulose, ftalato de celulose, sorbitol, xilitol, polietilenoglicol, 1,3-butanodiol, propilenoglicol, palmitato de isopropilo, sebacato de dibutilo e óleo de parafina, um ou vários gelificantes e olanzapina.
  2. 2. Preparação de acordo com a reivindicação 1, em que a preparação é uma película sólida.
  3. 3. Preparação de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por esta apresentar-se em monocamada.
  4. 4. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 3, caracterizada por esta ser desprovida de interstícios.
  5. 5. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 4, caracterizada por esta ser desprovida de agentes tensioactivos.
  6. 6. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 5, caracterizada por esta ser desprovida de aditivo efervescente.
  7. 7. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada por esta ser desprovida de correctores de sabor. 1
  8. 8. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 7, em que o teor de substância activa, na película, perfaz 0,1 a 60% em peso e, em particular, até 50% em peso e, de um modo preferido, entre 20 e 30% em peso e, de um modo particularmente preferido, aproximadamente 25% em peso.
  9. 9. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que o teor da película em agente formador de película perfaz 5 a 70% em peso.
  10. 10. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores com um ou vários gelificantes do grupo seguinte: hidratos de carbono poliméricos, em particular celulose e seus derivados, de um modo preferido, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) ou hidroxipropilcelulose (HPC), amido e seus derivados, ágar-ágar, ácido algínico, arabinogalactana, galactomanana, carragenina, dextrano, goma adragante e borracha de origem vegetal, polímeros sintéticos que são solúveis, ou intumescíveis, em água, em particular polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, ácido poliacrílico e poliacrilamida, - polipéptidos, em particular gelatina, albumina e colagénio, e - misturas de tais gelificantes.
  11. 11. Preparação de acordo com a reivindicação 10, em que o gelificante é um derivado de celulose. 2
  12. 12. Preparação de acordo com a reivindicação 11, em que o derivado de celulose tem um peso molecular inferior a 60000 dalton.
  13. 13. Preparação de acordo com a reivindicação 11 ou 12, compreendendo hidroxipropilcelulose e/ou hidroxipropilmetilcelulose.
  14. 14. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que o teor da película em gelificante perfaz 10 a 70% em peso.
  15. 15. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, compreendendo adicionalmente um adoçante, um aromatizante, um conservante, um corante e/ou uma carga.
  16. 16. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, com uma espessura de película de 1 a 500 pm.
  17. 17. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, na forma de uma película redonda, arredondada, oval, elipsóide, triangular, quadrangular ou poligonal.
  18. 18. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, com superfície lisa ou superfície com saliências e/ou depressões.
  19. 19. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a preparação está disposta sobre uma folha de suporte. 3
  20. 20. Preparação de acordo com a reivindicação 19, em que a folha de suporte é seleccionada de papel de polietileno (papel de PE), folha de polipropileno (folha de PP) ou folha de tereftalato de polietileno (folha de PET).
  21. 21. Saqueta com uma ou várias preparações de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20.
  22. 22. Recipiente multidose com uma ou várias preparações de acordo com, pelo menos, uma das reivindicações 1 a 20.
  23. 23. Processo para preparar uma preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, compreendendo os passos: dissolução do ou dos agentes formadores de pelicula num solvente adequado, adição do ou dos gelificantes, adição da ou das substâncias activas, homogeneização da mistura, aplicação da mistura sobre um suporte adequado e remoção do solvente.
  24. 24. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, para utilizar no tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central, no tratamento de esquizofrenia, no tratamento de uma doença esquizofrénica, no tratamento de mania aguda e/ou no tratamento de estados ligeiros de ansiedade.
  25. 25. Utilização de uma preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20 para preparar um produto farmacêutico para o tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central, para o tratamento de esquizofrenia, para o tratamento de uma doença esquizofrénica, para o tratamento 4 de mania aguda e/ou para o tratamento de estados ligeiros de ansiedade. Lisboa, 9 de Março de 2011 5
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0906648A2 (pt) * 2008-01-31 2019-11-19 Mcneil Ppc Inc tiras de filme comestível para liberação imediata de ingredientes ativos
EP2674150A1 (de) * 2009-01-28 2013-12-18 Labtec GmbH Pharmazeutische Zubereitung mit verbesserter Stabilität des Wirkstoffs
WO2010086989A1 (ja) 2009-01-29 2010-08-05 日東電工株式会社 口腔内フィルム状基剤及び製剤
JP5751868B2 (ja) * 2010-03-30 2015-07-22 日東電工株式会社 フィルム状製剤及びその製造方法
EP2566467A1 (de) 2010-05-07 2013-03-13 Hexal Aktiengesellschaft Mucosaler film enthaltend zwei zuckeraustauschstoffe
DE102010049708A1 (de) 2010-10-28 2012-05-03 Hexal Ag Orale pharmazeutische Filmformulierung für bitter schmeckende Arzneistoffe
DE102010049706A1 (de) 2010-10-28 2012-05-03 Hexal Ag Herstellung orodispersibler Filme
EP2486913A1 (en) 2011-02-14 2012-08-15 Labtec GmbH Rapidly disintegrating oral film formulation for Olanzapin
CN103975017A (zh) * 2011-12-09 2014-08-06 Dic株式会社 成膜助剂、含有其的水性树脂组合物及钢板表面处理剂
JP5841433B2 (ja) 2012-01-11 2016-01-13 日東電工株式会社 口腔内フィルム状基剤及び製剤
CN102920683B (zh) * 2012-06-11 2013-08-14 江苏豪森药业股份有限公司 奥氮平口腔速溶膜
EP2964243B1 (en) 2013-03-06 2022-11-23 Capsugel Belgium NV Curcumin solid lipid particles and methods for their preparation and use
EP3766480A1 (en) * 2014-06-10 2021-01-20 Capsugel Belgium NV Orally disintegrating tablet containing solid lipid particles and methods for their preparation and use
SG11201610358XA (en) * 2014-06-24 2017-01-27 Catherine Lee Fast acting orally disintegrating film
WO2016009001A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Hexal Ag Orodispersible film
WO2016087261A1 (en) 2014-12-04 2016-06-09 Capsugel Belgium N.V. Lipid multiparticulate formulations
US20170216220A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-03 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
US11648212B2 (en) * 2016-02-03 2023-05-16 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
DE102017103346A1 (de) 2017-02-17 2018-08-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Strukturierte orodispergierbare Filme
CN107823191B (zh) * 2017-11-16 2021-04-09 广州迈达康医药科技有限公司 一种帕利哌酮口服速溶膜制剂及其制备工艺
GR20200100430A (el) * 2020-06-01 2022-01-13 Κυριακος Ηλια Κυπραιος Ταχεως διαλυομενες στοματικες ταινιες για τη χορηγηση δια της στοματικης οδου φαρμακων και λοιπων βιοδραστικων ουσιων σε ανθρωπους
KR102501784B1 (ko) * 2020-11-02 2023-02-20 아주대학교산학협력단 난용성 약물을 포함하는 구강 붕해 필름 제조방법
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4317214A (en) * 1980-07-14 1982-02-23 Attinello John S Apparatus for simulating interference transmissions
GB8426152D0 (en) * 1984-10-16 1984-11-21 Reckitt & Colmann Prod Ltd Medicinal compositions
USRE33093E (en) * 1986-06-16 1989-10-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
US4820506A (en) * 1987-05-01 1989-04-11 Research Foundation, State University Of New York Salivary stimulant
JPH03232817A (ja) * 1990-02-07 1991-10-16 Showa Yakuhin Kako Kk 貼付剤
DE4018247A1 (de) * 1990-06-07 1991-12-12 Lohmann Therapie Syst Lts Herstellungsverfahren fuer schnellzerfallende folienfoermige darreichungsformen
US5958458A (en) * 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
US5891461A (en) * 1995-09-14 1999-04-06 Cygnus, Inc. Transdermal administration of olanzapine
US5766620A (en) * 1995-10-23 1998-06-16 Theratech, Inc. Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides
US5955097A (en) * 1996-10-18 1999-09-21 Virotex Corporation Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US20050048102A1 (en) * 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US6103266A (en) * 1998-04-22 2000-08-15 Tapolsky; Gilles H. Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
AR022471A1 (es) * 1999-02-02 2002-09-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Metodo para la fabricacion de matrices transdermicas
EA005291B1 (ru) * 1999-03-31 2004-12-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Применение предварительно желатинированного крахмала в композиции с контролируемым высвобождением
US6264981B1 (en) * 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
US20030124176A1 (en) * 1999-12-16 2003-07-03 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US7067116B1 (en) * 2000-03-23 2006-06-27 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
US6828308B2 (en) * 2000-07-28 2004-12-07 Sinclair Pharmaceuticals, Ltd. Compositions and methods for the treatment or prevention of inflammation
JP2002338456A (ja) * 2001-05-14 2002-11-27 ▲高▼田 ▲寛▼治 小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法
JP2003125679A (ja) * 2001-10-19 2003-05-07 Shimano Inc ベイトリール
US20040247649A1 (en) * 2002-02-11 2004-12-09 Edizone, Lc Medicine-containing orally soluble films
JP2004043450A (ja) * 2002-05-16 2004-02-12 Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk 速溶性フィルム状製剤
EP1413887A1 (en) * 2002-10-22 2004-04-28 Aventis Pharma S.A. Inhibitors of Src kinase for use in Alzheimer's disease
AU2003286796A1 (en) * 2002-10-31 2004-06-07 Umd, Inc. Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia
JP4443903B2 (ja) * 2002-12-02 2010-03-31 救急薬品工業株式会社 積層フィルム状可食性口腔内投与剤の製造方法
US20040265375A1 (en) * 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets
AU2004233744A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-11 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable films containing a modified starch for improved heat and moisture resistance
AU2004259006B2 (en) * 2003-07-24 2010-10-07 Glaxosmithkline Llc Orally dissolving films
AU2004264974A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-24 Arius Two, Inc. Adhesive bioerodible transmucosal drug delivery system
AU2004283721B2 (en) * 2003-10-24 2009-08-13 Adhesives Research, Inc. Rapidly disintegrating film

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CA2615533C (en) 2014-04-08

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