JP2002338456A - 小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法 - Google Patents
小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】経口投与後の消化管からの吸収が悪いかあるい
は低い薬物の吸収を改善してバイオアベイラビリティを
高めるための製剤技術として小腸粘膜付着性貼付剤GI-M
APSを先に高田が発明した。しかし、蛋白薬のように加
熱により変成・失活する薬物については熱をできるだけ
かけずに効率良く製造する方法は求められている。 【解決手段】GI-MAPSの表層および基底層を構成する２
種のフィルム（腸溶性のポリマーフィルムおよび水不溶
性ポリマーフィルム）のいずれかに施した窪み中に薬
液、ゲル状薬液、固形薬物を入れた後、水不溶性ポリマ
ー濃厚液もしくは腸溶性ポリマー濃厚液を伸展すれば、
表層と基底層とが溶融接着するので、加熱することなく
融合・接着させることができる。あるいは、腸溶性のポ
リマーフィルムおよび水不溶性ポリマーフィルムを予め
シーラーにより接着させて袋を一旦作成し、その後、薬
液・ゲル状薬液・固形薬物を充填し、その充填に使用し
た充填用細孔のみを加熱圧着もしくは接着剤で接着する
ことにより上記課題を解決した。
は低い薬物の吸収を改善してバイオアベイラビリティを
高めるための製剤技術として小腸粘膜付着性貼付剤GI-M
APSを先に高田が発明した。しかし、蛋白薬のように加
熱により変成・失活する薬物については熱をできるだけ
かけずに効率良く製造する方法は求められている。 【解決手段】GI-MAPSの表層および基底層を構成する２
種のフィルム（腸溶性のポリマーフィルムおよび水不溶
性ポリマーフィルム）のいずれかに施した窪み中に薬
液、ゲル状薬液、固形薬物を入れた後、水不溶性ポリマ
ー濃厚液もしくは腸溶性ポリマー濃厚液を伸展すれば、
表層と基底層とが溶融接着するので、加熱することなく
融合・接着させることができる。あるいは、腸溶性のポ
リマーフィルムおよび水不溶性ポリマーフィルムを予め
シーラーにより接着させて袋を一旦作成し、その後、薬
液・ゲル状薬液・固形薬物を充填し、その充填に使用し
た充填用細孔のみを加熱圧着もしくは接着剤で接着する
ことにより上記課題を解決した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】経口投与後の消化管からの吸
収が悪いかあるいは低い薬物の吸収を改善してバイオア
ベイラビリティを高めるための製剤技術として先に高田
が発明した小腸粘膜付着性貼付剤GI-MAPS（PCT/JP99/06
602, An Oral Formulation forGastrointestinal Drug
Delivery）の製法として、熱をできるだけかけずに連続
的に効率良く製造する方法。
収が悪いかあるいは低い薬物の吸収を改善してバイオア
ベイラビリティを高めるための製剤技術として先に高田
が発明した小腸粘膜付着性貼付剤GI-MAPS（PCT/JP99/06
602, An Oral Formulation forGastrointestinal Drug
Delivery）の製法として、熱をできるだけかけずに連続
的に効率良く製造する方法。
【０００２】
【本発明の背景および課題】遺伝子組み換え蛋白薬、高
分子薬、水溶性の難・低吸収性薬物（アミノグリコシド
系抗生物質・ペニシリン系抗生物質・セファロスポリン
系抗生物質・セフェム系抗生物質、バンコマイシンなど
のペプチド系抗生物質、アシクロビルなどの抗ウイルス
薬、エピルビシンなどの制癌剤など）など通常の投与法
ではバイオアベイラビリティが低いために経口投与では
十分な効果が期待できない薬物のバイオアベイラビリテ
ィを高めるために、高田は先にGI-MAPS を発明した（PC
T/JP99/06602, An Oral Formulation for Gastrointest
inal Drug Delivery）。GI-MAPSは基本的に表層、基底
層および薬物保持層の３層構造から成り立っている。表
層は十二脂腸、空腸、回腸の各小腸のpHにおいて溶解す
るpH感受性ポリマーフィルムにより形成されているの
で、薬物の吸収にとって最も有利な接着部位を確保す
る。基底層は水不溶性のポリマーにより形成され、消化
管管腔側からの消化酵素や胆汁の攻撃を完全に遮断する
機能を有す。表層もしくは薬物保持層に含有されている
生体接着性ポリマーが小腸粘膜に存在する消化酵素の活
性を失活させるとともに、消化管の吸収細胞に接着し
て、粘膜側と細胞内との間における薬物分子の濃度勾配
を長時間にわたり高く維持することにより高い吸収効率
を得る。吸収促進剤を併用する場合には薬物と吸収促進
剤が絶えず限られた閉鎖空間内に共存するので吸収促進
剤の効果を最大限に引き出すことができる。このような
特徴を有するGI-MAPSの医薬品製剤としての実用化を考
えると、効率良く製造し得る方法の開発が望まれる。
分子薬、水溶性の難・低吸収性薬物（アミノグリコシド
系抗生物質・ペニシリン系抗生物質・セファロスポリン
系抗生物質・セフェム系抗生物質、バンコマイシンなど
のペプチド系抗生物質、アシクロビルなどの抗ウイルス
薬、エピルビシンなどの制癌剤など）など通常の投与法
ではバイオアベイラビリティが低いために経口投与では
十分な効果が期待できない薬物のバイオアベイラビリテ
ィを高めるために、高田は先にGI-MAPS を発明した（PC
T/JP99/06602, An Oral Formulation for Gastrointest
inal Drug Delivery）。GI-MAPSは基本的に表層、基底
層および薬物保持層の３層構造から成り立っている。表
層は十二脂腸、空腸、回腸の各小腸のpHにおいて溶解す
るpH感受性ポリマーフィルムにより形成されているの
で、薬物の吸収にとって最も有利な接着部位を確保す
る。基底層は水不溶性のポリマーにより形成され、消化
管管腔側からの消化酵素や胆汁の攻撃を完全に遮断する
機能を有す。表層もしくは薬物保持層に含有されている
生体接着性ポリマーが小腸粘膜に存在する消化酵素の活
性を失活させるとともに、消化管の吸収細胞に接着し
て、粘膜側と細胞内との間における薬物分子の濃度勾配
を長時間にわたり高く維持することにより高い吸収効率
を得る。吸収促進剤を併用する場合には薬物と吸収促進
剤が絶えず限られた閉鎖空間内に共存するので吸収促進
剤の効果を最大限に引き出すことができる。このような
特徴を有するGI-MAPSの医薬品製剤としての実用化を考
えると、効率良く製造し得る方法の開発が望まれる。
【０００３】
【従来の技術】GI-MAPSに関する高田の特許において
は、水不溶性ポリマーフィルムにて作成した窪み内に薬
液、薬物粉末などを充填した後、腸溶性ポリマーフィル
ムに接着性ポリマー糊を伸展して貼り合わせる方法など
が記載されている。しかし、水不溶性ポリマーフィルム
と腸溶性ポリマーフィルムとの完全なシーリングを行う
ためには、加熱した円柱状の鋳型などを押し当ててシー
ルを行っている。この際、加熱に弱い薬物の失活が懸念
されている。
は、水不溶性ポリマーフィルムにて作成した窪み内に薬
液、薬物粉末などを充填した後、腸溶性ポリマーフィル
ムに接着性ポリマー糊を伸展して貼り合わせる方法など
が記載されている。しかし、水不溶性ポリマーフィルム
と腸溶性ポリマーフィルムとの完全なシーリングを行う
ためには、加熱した円柱状の鋳型などを押し当ててシー
ルを行っている。この際、加熱に弱い薬物の失活が懸念
されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】熱により不安定化する
蛋白薬などをGI-MAPS化する際に、従来の加熱圧着によ
るシーリング法を行うと、蛋白薬が一部失活する可能性
がある。そこで、加熱を行わないかあるいは極めて少な
い加熱にてGI-MAPSを効率良く製造する方法が望まれて
いた。
蛋白薬などをGI-MAPS化する際に、従来の加熱圧着によ
るシーリング法を行うと、蛋白薬が一部失活する可能性
がある。そこで、加熱を行わないかあるいは極めて少な
い加熱にてGI-MAPSを効率良く製造する方法が望まれて
いた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記課
題は、以下により解決できる。すなわち、腸溶性のポリ
マーフィルムもしくは水不溶性ポリマーフィルムに施し
た窪み中に薬液、ゲル状薬液、固形薬物を入れた後、水
不溶性ポリマー濃厚液もしくは腸溶性ポリマー濃厚液を
伸展すれば、表層と基底層とが溶融接着するので、加熱
することなく融合・接着させることができることを見い
出し、本発明を完成した。あるいは、腸溶性のポリマー
フィルムおよび水不溶性ポリマーフィルムを予めシーラ
ーにより加熱圧着して袋を一旦作成し、その後、薬液・
ゲル状薬液・固形薬物を充填し、その充填に使用した充
填口のみを加熱圧着もしくは接着剤で接着することによ
りGI-MAPSを製造できることも見いだし、本発明を完成
した。
題は、以下により解決できる。すなわち、腸溶性のポリ
マーフィルムもしくは水不溶性ポリマーフィルムに施し
た窪み中に薬液、ゲル状薬液、固形薬物を入れた後、水
不溶性ポリマー濃厚液もしくは腸溶性ポリマー濃厚液を
伸展すれば、表層と基底層とが溶融接着するので、加熱
することなく融合・接着させることができることを見い
出し、本発明を完成した。あるいは、腸溶性のポリマー
フィルムおよび水不溶性ポリマーフィルムを予めシーラ
ーにより加熱圧着して袋を一旦作成し、その後、薬液・
ゲル状薬液・固形薬物を充填し、その充填に使用した充
填口のみを加熱圧着もしくは接着剤で接着することによ
りGI-MAPSを製造できることも見いだし、本発明を完成
した。
【０００６】
【発明を実現するための手段】本発明者は、前記課題を
解決するために鋭意研究を重ねた結果、表層と基底層を
別々に作成し、薬物を充填した後に加熱圧着するのでは
なく、表層膜に基底膜用ポリマーの濃厚液を伸展させる
か、あるいは基底膜に表層膜用ポリマーの濃厚液を伸展
させて相異なる２種類の膜を融合して完全にシールでき
ることを見いだした。あるいは、表層と基底層を別々に
作成し、薬物を充填する前に加熱圧着して袋状とし、そ
の後、薬物を充填して、その充填に用いた細孔を加熱圧
着もしくは接着剤で接着すればよい。
解決するために鋭意研究を重ねた結果、表層と基底層を
別々に作成し、薬物を充填した後に加熱圧着するのでは
なく、表層膜に基底膜用ポリマーの濃厚液を伸展させる
か、あるいは基底膜に表層膜用ポリマーの濃厚液を伸展
させて相異なる２種類の膜を融合して完全にシールでき
ることを見いだした。あるいは、表層と基底層を別々に
作成し、薬物を充填する前に加熱圧着して袋状とし、そ
の後、薬物を充填して、その充填に用いた細孔を加熱圧
着もしくは接着剤で接着すればよい。
【０００７】
【発明の実施の形態】薬物の保持用の窪みの形成は水不
溶性ポリマーフィルム（基底膜）に形成しても良いし、
逆に腸溶性ポリマーフィルム（表層膜）に形成しても良
い。水不溶性ポリマーフィルムに窪みを形成した場合に
は、薬物を充填した後、腸溶性ポリマーの濃厚液を伸展
してシールすることができる。腸溶性ポリマーフィルム
に窪みを形成した場合には、薬物を充填した後、水不溶
性ポリマーの濃厚液を伸展してシールすることができ
る。薬物を溶液状でシールする場合には、窪みに薬液を
注入した後、冷却して凍らし、０℃前後で濃厚ポリマー
液を伸展することによりシールすることができる。表層
膜は１層の腸溶性ポリマーフィルムに限定する必要はな
く、２枚の腸溶性ポリマーフィルムの間にゲル形成ポリ
マーフィルムを入れた３層重ねの腸溶性フィルムを用い
てもGI-MAPSの製造は可能である。また、ゲル形成ポリ
マーや体温融解性の坐剤基剤などを添加した溶液に薬物
を溶解もしくは分散して封入する場合には、冷却しなく
ても室温にて濃厚ポリマー液を伸展することによりシー
ルすることができる。
溶性ポリマーフィルム（基底膜）に形成しても良いし、
逆に腸溶性ポリマーフィルム（表層膜）に形成しても良
い。水不溶性ポリマーフィルムに窪みを形成した場合に
は、薬物を充填した後、腸溶性ポリマーの濃厚液を伸展
してシールすることができる。腸溶性ポリマーフィルム
に窪みを形成した場合には、薬物を充填した後、水不溶
性ポリマーの濃厚液を伸展してシールすることができ
る。薬物を溶液状でシールする場合には、窪みに薬液を
注入した後、冷却して凍らし、０℃前後で濃厚ポリマー
液を伸展することによりシールすることができる。表層
膜は１層の腸溶性ポリマーフィルムに限定する必要はな
く、２枚の腸溶性ポリマーフィルムの間にゲル形成ポリ
マーフィルムを入れた３層重ねの腸溶性フィルムを用い
てもGI-MAPSの製造は可能である。また、ゲル形成ポリ
マーや体温融解性の坐剤基剤などを添加した溶液に薬物
を溶解もしくは分散して封入する場合には、冷却しなく
ても室温にて濃厚ポリマー液を伸展することによりシー
ルすることができる。
【０００８】極少量の加熱もしくは接着剤を使用する場
合であれば、表層と基底層を別々に作成し、薬物を充填
する前に加熱圧着して袋状とする。その後、薬物を充填
して、その充填に用いた細孔を加熱圧着もしくは接着剤
で接着することによりGI-MAPSを製造することができ
る。
合であれば、表層と基底層を別々に作成し、薬物を充填
する前に加熱圧着して袋状とする。その後、薬物を充填
して、その充填に用いた細孔を加熱圧着もしくは接着剤
で接着することによりGI-MAPSを製造することができ
る。
【０００９】本発明の限定を意図しない以下の実施例に
よりさらに詳しく説明される。
よりさらに詳しく説明される。
【００１０】
【実施例１】塩化メチレンとメタノール（４：１）混液
にて調製した２５％濃厚エチルセルロース液を約１００
μmのクリアランスをもつアプリケーターにてテフロン
（登録商標）板上に伸展することにより厚さ約５０μm
の水不溶性エチルセルロースフィルムを作成する。約２
００℃に加熱しておいたステンレス製の鋳型（凹および
凸）の間にエチルセルロースフィルムを挟み、半径約３
mm,深さ約２mmの窪みを形成する。吸収促進剤としてラ
ブラゾールTMやカプリン酸ナトリウムなどを配合したイ
ンスリン液をエチルセルロースフィルム上の窪みに充填
する。冷凍庫内に１時間放置してインスリン液を凍ら
す。この際、半凍りの状態で、Carbopol 974P, 934Pや
アルギン酸ナトリウムなどの粘着性ポリマーで調製した
直径約３mmのディスク状のフィルムを凍ったインスリン
液の上の置き、その後、完全に凍らす。一晩低温環境下
に放置することにより溶媒を蒸発させる。翌日、約０℃
の環境で、塩化メチレンとメタノール（１：４）混液に
て調製した３０％濃厚ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート（HP-55TM）液を約１００μmのクリアラ
ンスをもつアプリケーターにてエチルセルロース上に伸
展する。使用する溶媒が同一であるので、２種類のポリ
マーフィルムを低温下で溶着する。最終的に口径約3mm
のパンチャーで打ち抜くことによりGI-MAPSを得る。
にて調製した２５％濃厚エチルセルロース液を約１００
μmのクリアランスをもつアプリケーターにてテフロン
（登録商標）板上に伸展することにより厚さ約５０μm
の水不溶性エチルセルロースフィルムを作成する。約２
００℃に加熱しておいたステンレス製の鋳型（凹および
凸）の間にエチルセルロースフィルムを挟み、半径約３
mm,深さ約２mmの窪みを形成する。吸収促進剤としてラ
ブラゾールTMやカプリン酸ナトリウムなどを配合したイ
ンスリン液をエチルセルロースフィルム上の窪みに充填
する。冷凍庫内に１時間放置してインスリン液を凍ら
す。この際、半凍りの状態で、Carbopol 974P, 934Pや
アルギン酸ナトリウムなどの粘着性ポリマーで調製した
直径約３mmのディスク状のフィルムを凍ったインスリン
液の上の置き、その後、完全に凍らす。一晩低温環境下
に放置することにより溶媒を蒸発させる。翌日、約０℃
の環境で、塩化メチレンとメタノール（１：４）混液に
て調製した３０％濃厚ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート（HP-55TM）液を約１００μmのクリアラ
ンスをもつアプリケーターにてエチルセルロース上に伸
展する。使用する溶媒が同一であるので、２種類のポリ
マーフィルムを低温下で溶着する。最終的に口径約3mm
のパンチャーで打ち抜くことによりGI-MAPSを得る。
【００１１】
【実施例２】塩化メチレンとメタノール（４：１）混液
にて調製した２５％濃厚Eudragit L100液を約１００μm
のクリアランスをもつアプリケーターにてテフロン板上
に伸展することにより厚さ約５０μmの腸溶性ポリマー
フィルムを作成する。よく乾燥した後、Carbopol 934P
の6.5％水溶液をアプリケーターにて腸溶性ポリマーフ
ィルム上に伸展して粘着層を作成する。乾燥後、２５％
濃厚Eudragit L 100液を再びその上から伸展して３層状
のフィルムを作る。実施例１で用いたのと同様のステン
レス製鋳型を用いて３層フィルム上に窪みを形成する。
吸収促進剤を配合したカルシトニン液をこの窪みに充填
する。冷凍庫内に１時間放置してカルシトニン液を凍ら
す。この際、半凍りの状態で、Carbopol 9749,934Pやア
ルギン酸ナトリウムなどの粘着性ポリマーで調製した直
径約３mmのディスク状のフィルムを凍ったカルシトニン
液の上の置き、その後、完全に凍らす。一晩低温環境下
に放置することにより溶媒を蒸発させる。翌日、約０℃
の環境で、塩化メチレンとメタノール（４：１）混液に
て調製した２５％濃厚エチルセルロース液を約１００μ
mのクリアランスをもつアプリケーターにてエチルセル
ロース上に伸展する。最終的に口径約3mmのパンチャー
で打ち抜くことによりGI-MAPSを得る。
にて調製した２５％濃厚Eudragit L100液を約１００μm
のクリアランスをもつアプリケーターにてテフロン板上
に伸展することにより厚さ約５０μmの腸溶性ポリマー
フィルムを作成する。よく乾燥した後、Carbopol 934P
の6.5％水溶液をアプリケーターにて腸溶性ポリマーフ
ィルム上に伸展して粘着層を作成する。乾燥後、２５％
濃厚Eudragit L 100液を再びその上から伸展して３層状
のフィルムを作る。実施例１で用いたのと同様のステン
レス製鋳型を用いて３層フィルム上に窪みを形成する。
吸収促進剤を配合したカルシトニン液をこの窪みに充填
する。冷凍庫内に１時間放置してカルシトニン液を凍ら
す。この際、半凍りの状態で、Carbopol 9749,934Pやア
ルギン酸ナトリウムなどの粘着性ポリマーで調製した直
径約３mmのディスク状のフィルムを凍ったカルシトニン
液の上の置き、その後、完全に凍らす。一晩低温環境下
に放置することにより溶媒を蒸発させる。翌日、約０℃
の環境で、塩化メチレンとメタノール（４：１）混液に
て調製した２５％濃厚エチルセルロース液を約１００μ
mのクリアランスをもつアプリケーターにてエチルセル
ロース上に伸展する。最終的に口径約3mmのパンチャー
で打ち抜くことによりGI-MAPSを得る。
【００１２】
【実施例３】実施例１と同様の方法で厚さ約５０μmの
水不溶性エチルセルロースフィルムを作成し、半径約３
mm,深さ約２mmの窪みを形成する。吸収促進剤としてラ
ブラゾールTMやカプリン酸ナトリウムなどを配合したイ
ンスリン液に対して坐剤用基剤であるポリエチレングリ
コール２０００を加えて溶かした後にエチルセルロース
フィルム上の窪みに充填し、冷凍庫内に入れる。この
際、半凍りの状態で、Carbopol 974Pやアルギン酸ナト
リウムなどの粘着性ポリマーで調製した直径約３mmのデ
ィスク状のフィルムを凍ったインスリン液の上の置き、
その後、凍らす。塩化メチレンとメタノール（４：１）
混液にて調製した３０％濃厚ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート（HP-55TM）液を約１００μmのク
リアランスをもつアプリケーターにてエチルセルロース
上に伸展する。冷蔵庫内に放置して溶媒を留去する。最
終的に口径約3mmのパンチャーで打ち抜くことによりGI-
MAPSを得る。
水不溶性エチルセルロースフィルムを作成し、半径約３
mm,深さ約２mmの窪みを形成する。吸収促進剤としてラ
ブラゾールTMやカプリン酸ナトリウムなどを配合したイ
ンスリン液に対して坐剤用基剤であるポリエチレングリ
コール２０００を加えて溶かした後にエチルセルロース
フィルム上の窪みに充填し、冷凍庫内に入れる。この
際、半凍りの状態で、Carbopol 974Pやアルギン酸ナト
リウムなどの粘着性ポリマーで調製した直径約３mmのデ
ィスク状のフィルムを凍ったインスリン液の上の置き、
その後、凍らす。塩化メチレンとメタノール（４：１）
混液にて調製した３０％濃厚ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート（HP-55TM）液を約１００μmのク
リアランスをもつアプリケーターにてエチルセルロース
上に伸展する。冷蔵庫内に放置して溶媒を留去する。最
終的に口径約3mmのパンチャーで打ち抜くことによりGI-
MAPSを得る。
【００１３】
【実施例４】膜厚約５０μmのエチルセルロースフィル
ムとHP-55腸溶性フィルムを重ね合わせ、白光株式会社
製のシーラー No. 306 もしくは307を用いて幅３mm、長
さ１０mmの短冊状にシールを行う。吸収促進剤を配合し
たインスリン液を短冊の片隅から注射器にて注入する。
注入後、シーラーを用いて密封する。なお、腸溶性フィ
ルム層としては、実施例２で作成した３層構造のフィル
ムを用いることも可能である。
ムとHP-55腸溶性フィルムを重ね合わせ、白光株式会社
製のシーラー No. 306 もしくは307を用いて幅３mm、長
さ１０mmの短冊状にシールを行う。吸収促進剤を配合し
たインスリン液を短冊の片隅から注射器にて注入する。
注入後、シーラーを用いて密封する。なお、腸溶性フィ
ルム層としては、実施例２で作成した３層構造のフィル
ムを用いることも可能である。
【００１４】
【発明の効果】遺伝子組み換え蛋白薬、高分子薬、ペプ
チド薬、水溶性の難・低吸収性薬物（アミノグリコシド
系抗生物質・ペニシリン系抗生物質・セファロスポリン
系抗生物質・セフェム系抗生物質、バンコマイシンなど
のペプチド系抗生物質、アシクロビルなどの抗ウイルス
薬、エピルビシンなどの制癌剤など）などの経口投与後
の吸収率を高めるために、高田は先にGI-MAPS を発明し
た。GI-MAPSは基本的に表層、基底層および薬物保持層
の３層構造から成り立っている。表層は主として腸溶性
ポリマーフィルム、基底層は主として水不溶性ポリマー
フィルムである。相異なる２種類のポリマーフィルムを
用いて、加熱圧着せずにあるいはわずかな加熱圧着に
て、蛋白薬の安定性を保ちつつ充填できる方法を発明し
た。
チド薬、水溶性の難・低吸収性薬物（アミノグリコシド
系抗生物質・ペニシリン系抗生物質・セファロスポリン
系抗生物質・セフェム系抗生物質、バンコマイシンなど
のペプチド系抗生物質、アシクロビルなどの抗ウイルス
薬、エピルビシンなどの制癌剤など）などの経口投与後
の吸収率を高めるために、高田は先にGI-MAPS を発明し
た。GI-MAPSは基本的に表層、基底層および薬物保持層
の３層構造から成り立っている。表層は主として腸溶性
ポリマーフィルム、基底層は主として水不溶性ポリマー
フィルムである。相異なる２種類のポリマーフィルムを
用いて、加熱圧着せずにあるいはわずかな加熱圧着に
て、蛋白薬の安定性を保ちつつ充填できる方法を発明し
た。
【００１５】本方法を適用できる薬物としては、インス
リン、カルシトニン、各種のインターフェロン、成長ホ
ルモン、バソプレシンおよびその誘導体、などを初めと
する各種の蛋白・ペプチド薬のみならずあらゆる薬物が
該当する。
リン、カルシトニン、各種のインターフェロン、成長ホ
ルモン、バソプレシンおよびその誘導体、などを初めと
する各種の蛋白・ペプチド薬のみならずあらゆる薬物が
該当する。
【００１６】
【主たる用途】遺伝子組み換え蛋白薬、高分子薬、水溶
性の難・低吸収性薬物（アミノグリコシド系抗生物質・
ペニシリン系抗生物質・セファロスポリン系抗生物質・
セフェム系抗生物質、バンコマイシンなどのペプチド系
抗生物質、アシクロビルなどの抗ウイルス薬、エピルビ
シンなどの制癌剤など）などの経口投与後の吸収率を高
めるために、高田は先にGI-MAPS を発明した。GI-MAPS
は基本的に表層、基底層および薬物保持層の３層構造か
ら成り立っている。表層は主として腸溶性ポリマーフィ
ルム、基底層は主として水不溶性ポリマーフィルムであ
る。相異なる２種類のポリマーフィルムを用いて、加熱
圧着せずにあるいはわずかの加熱圧着により蛋白薬の安
定性を保ちつつ充填する方法を提供する。
性の難・低吸収性薬物（アミノグリコシド系抗生物質・
ペニシリン系抗生物質・セファロスポリン系抗生物質・
セフェム系抗生物質、バンコマイシンなどのペプチド系
抗生物質、アシクロビルなどの抗ウイルス薬、エピルビ
シンなどの制癌剤など）などの経口投与後の吸収率を高
めるために、高田は先にGI-MAPS を発明した。GI-MAPS
は基本的に表層、基底層および薬物保持層の３層構造か
ら成り立っている。表層は主として腸溶性ポリマーフィ
ルム、基底層は主として水不溶性ポリマーフィルムであ
る。相異なる２種類のポリマーフィルムを用いて、加熱
圧着せずにあるいはわずかの加熱圧着により蛋白薬の安
定性を保ちつつ充填する方法を提供する。
Claims (5)
- 【請求項１】非加熱的もしくは最小の加熱にてGI-MAPS
を製造する方法。 - 【請求項２】腸溶性のフィルムに施した窪みに薬液、ゲ
ル状薬液もしくは固形薬物を充填した後、水不溶性ポリ
マー濃厚液を伸展してシールし、乾燥後、打ち抜くこと
により相異なる２種のフィルムの間に薬液、ゲル状薬液
もしくは固形薬物を封入・充填することによりGI-MAPS
を製造する方法。 - 【請求項３】水不溶性ポリマーフィルムに施した窪みに
薬液、ゲル状薬液もしくは固形薬物を入れた後、腸溶性
ポリマー濃厚液を伸展してシールする。乾燥後、打ち抜
くことにより相異なる２種のフィルムの間に薬液、ゲル
状薬液もしくは薬物粉体を封入・充填することによりGI
-MAPSを製造する方法。 - 【請求項４】水不溶性ポリマーフィルムと腸溶性ポリマ
ーフィルムもしくは２枚の腸溶性ポリマーフィルムの間
にゲル形成ポリマーフィルムを入れた３層重ねの腸溶性
フィルムとを重ね合わせた後、加熱シーラーにてシール
を行う。薬液、ゲル状薬液を細いノズルから封入した
後、最終的にシーラーもしくは接着剤にて注入用細孔を
封じることによりGI-MAPSを製造する方法。 - 【請求項５】２枚の腸溶性ポリマーフィルムの間にゲル
形成ポリマーフィルムを入れた３層重ねの腸溶性フィル
ムに施した窪みに薬液、ゲル状薬液もしくは固形薬物を
充填した後、水不溶性ポリマー濃厚液を伸展してシール
する。乾燥後、打ち抜くことにより、腸溶性と水不溶性
の異なる２種のフィルムの間に薬液、ゲル状薬液もしく
は固形薬物を封入・充填することによりGI-MAPSを製造
する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001144002A JP2002338456A (ja) | 2001-05-14 | 2001-05-14 | 小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001144002A JP2002338456A (ja) | 2001-05-14 | 2001-05-14 | 小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002338456A true JP2002338456A (ja) | 2002-11-27 |
Family
ID=18990036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001144002A Pending JP2002338456A (ja) | 2001-05-14 | 2001-05-14 | 小腸粘膜付着性貼付剤Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈｓｙｓｔｅｍ（ＧＩ−ＭＡＰＳ）の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002338456A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US11452798B2 (en) | 2017-09-27 | 2022-09-27 | Cook Medical Technologies Llc | Crosslinking submucosal injectate system |
| US11931227B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-03-19 | Cook Medical Technologies Llc | Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding |
-
2001
- 2001-05-14 JP JP2001144002A patent/JP2002338456A/ja active Pending
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