CN101287444A - 用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜 - Google Patents

用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜 Download PDF

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Abstract

本发明涉及单层膜形式且没有空腔的制剂，其不含表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。

Description

用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜
本发明涉及包含止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的单层口服速崩膜，其制备及其应用。
粘附于口腔并迅速崩解的药物剂型例如可融化片剂在多个方面都具有优势。它们使向患有精神病症例如精神分裂症的患者口服给药更容易，这些患者难于用其它药物形式(例如薄膜衣片)治疗。由于该剂型具有粘膜粘附性并迅速崩解，因此患者不能将药物形式保留在例如口腔中然后再将其吐出。但是，可融化片剂的缺点是制备成本高，其要求复杂的冻干过程；参见例如DE 27 44 493、EP 0 793 495和WO 01/39 836。另外，一些活性成分在薄膜衣片中的化学稳定性有限。
作为在口中具有粘膜粘附性和迅速崩解的口服药物形式，还考虑了平膜。其特点是层厚度薄以及相应的表面积大，这使之迅速崩解。
WO 03/101 420描述了粘附于口腔粘膜的倾向性降低的膜，而WO03/070 227描述了粘膜粘附膜，在每种情况下均描述了膜包含抗呕吐或偏头痛的药物，所述抗呕吐或偏头痛的药物含有二氧化碳成形剂作为泡腾添加剂。泡腾添加剂的缺点是其酸味及在口中形成泡沫。此外，该制剂对水分非常敏感。泡腾组分与制剂中的辅剂之间可能发生化学相互作用也是缺点。
WO 02/02085公开了与口腔粘膜粘附的倾向性降低并且具有空腔降低了膜与口腔粘膜的粘附的膜。
EP 259 749描述了于包含水溶性溶胀物质例如纤维素并包含甘油作为成膜剂的膜中的低剂量药物例如止吐药。成膜剂与胶凝剂的比例可以为1∶18至2∶11(即0.56∶10至1.8∶10)。
WO 04/012720公开了包含普鲁兰多糖(pullulan)和褐藻酸钠作为溶胀物质以及任选的甘油作为成膜剂和例如抗偏头痛药或止吐药的膜，成膜剂与溶胀物质的比例可能为例如1.2∶10(实施例4)。
WO 04/096193描述了包含改性淀粉和例如抗偏头痛药的膜，所述膜能够粘附于口腔。可提及甘油、橄榄油和甘露糖醇作为成膜剂以及果胶、黄原胶、伪阿拉伯胶(pseudoacacia gum)、角叉菜胶和改性淀粉作为胶凝剂，成膜剂∶胶凝剂的比例为例如6.9∶10(实施例1)或0.9∶1(实施例2)。在实施例中的膜中，总是加入表面活性剂。但是，使用表面活性剂的缺点是其具有引起皮肤或粘膜刺激的可能性。此外，许多常规表面活性剂有重的苦味。活性成分在胃肠道中被吸收时可能发生相互作用也同样是缺点。
本发明的目的是提供包含止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的膜。所述膜应该适合于止吐药或抗偏头痛药的口服给药。与液体或唾液接触后，所述膜应该与口腔粘附，在口腔中迅速崩解，例如所述膜应该在唾液的作用下溶解或降解。含有活性成分的膜应该在化学上和物理上均是稳定的。所述膜应该不含有上述表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备应该是经济的。
为解决所述问题，本发明提供一种膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。该膜形式的制剂优选是单层的，且优选基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜形式的制剂是膜，特别是固体膜。优选该膜是单层的且包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选地，该膜基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜在唾液中迅速崩解。
已发现本发明的制剂提供膜的机械稳定性和活性成分的迅速释放的非常优异的组合。
例如，本发明的实施方案涉及单层膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选该膜形式的制剂基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。
表述“单层膜形式的制剂”优选表示单层膜形式的固体制剂，“单层”是指膜是单层的形式，该层优选是匀质的。该膜可以是柔性的或非柔性的，但优选是柔性的。
优选所述单层膜形式的制剂基本没有空腔，“空腔”的意思是充满液体(气体和/或液体)的区域。该空腔的直径通常小于100μm。优选膜形式的制剂基本没有气泡和/或含有液体(气体和/或液体)的空腔。
优选所述单层膜形式的制剂基本不含表面活性剂，“基本不含表面活性剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的表面活性剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入表面活性剂作为组分。本发明中的表面活性剂可以是任何常规表面活性剂、润湿剂或表面活性物质。
优选所述单层膜形式的制剂基本不含泡腾添加剂，“基本不含泡腾添加剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的泡腾添加剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入泡腾添加剂作为组分。本发明中的泡腾添加剂是在加入水、储存、温度升高等情况下释放气体化合物的化合物。优选泡腾添加剂是在口中例如在唾液作用下释放气体化合物的化合物，例如二氧化碳成形剂。因此所述膜形式的制剂不含或基本不含泡腾添加剂例如二氧化碳成形剂。
优选所述单层膜形式的制剂基本不含掩味剂，“基本不含掩味剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的掩味剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入掩味剂作为组分。本发明的掩味剂与具有不悦味道的物质相互作用，结果后者的不悦味道被“掩蔽”。
“掩味剂”的意思特别是指用于掩盖例如活性成分的不悦味道的物质。特别地，所述膜或膜形式的制剂不含活性成分与离子交换树脂的混合物、活性成分与环糊精的包合物或活性成分与包衣剂例如丙烯酸树脂的包衣物。优选活性成分以游离形式包含于制剂中，例如不被包囊或包封。
另一实施方案涉及单层膜形式且优选不含空腔的制剂，所述制剂不含表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，并包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。
所述止吐药可选自阿扎司琼、巴他必利、氯波必利、达佐必利、多拉司琼、多潘立酮、格拉司琼、伊他司琼、左舒必利、大麻隆、昂丹司琼、泮考必利、雷莫司琼、托烷司琼、扎托司琼及其药学可接受盐。
所述抗偏头痛药可选自舒马普坦、阿莫曲普坦、阿维曲普坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦及其药学可接受的盐。
本发明的制剂不含掩味剂，但可以任选含有甜味剂或调味剂。
在本发明的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜中的活性成分含量为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重量％，更特别是约25重量％。
在本发明的制剂中，可以提供下组中的一种或多种成膜剂：
-糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖，
-低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸，
-聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油，
-乙基纤维素，
-醋酸纤维素，
-邻苯二甲酸纤维素，
-和这些成膜剂的混合物。
对于本发明的制剂，优选一种或多种成膜剂来自山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油、乙基纤维素、醋酸纤维素和邻苯二甲酸纤维素组成的组。
特别优选至少一种成膜剂不溶于水。特别优选的水不溶性成膜剂是水不溶性乙基纤维素、水不溶性醋酸纤维素和水不溶性邻苯二甲酸纤维素以及石蜡油。
根据本发明，“水不溶性”优选如下定义：1份化合物(1份成膜剂或胶凝剂)，特别是根据德国药典(1987年7月1日第九版)的1份化合物溶于30至100份水，特别是100至1000份水，更特别是1000至10000份水，特别是多于10000份水中。“水溶性”优选如下定义：1份化合物(1份成膜剂或胶凝剂)特别是根据德国药典(1987年7月1日第九版)的1份化合物溶于10至30份水，特别是1至10份水，特别是少于1份水中。
在本发明的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜可以含有成膜剂的量为5至70重量％，优选为5至30重量％。
本发明中的成膜剂特别是赋予所述膜制剂某种程度的就机械特性而言的柔性例如弹性、挠曲模量、弹力模量等的化合物。
对于本发明的制剂，可以提供下组中的至少一种胶凝剂：
-聚合物碳水化合物，特别是纤维素及其衍生物，优选羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、淀粉及其衍生物、琼脂、褐藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、角叉菜胶、葡聚糖、黄蓍胶和蔬菜源胶，
-可溶于水或在水中可溶胀的合成聚合物，特别是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸和聚丙烯酰胺，
-多肽，特别是明胶、白蛋白和胶原，和
-这些胶凝剂的混合物。
在本发明的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜可以含有胶凝剂的量为10至70重量％，优选20至50重量％。
本发明的胶凝剂特别是指分子量低于60000道尔顿，优选10000至40000道尔顿的聚合化合物。这种分子量的聚合化合物有利地促进制剂的快速崩解。
对于本发明的制剂，优选至少两种胶凝剂的组合，根据另一实施方案，其中所述胶凝剂中的一种是不溶于水的。
在优选的实施方案中，对于本发明的制剂，优选至少一种纤维素衍生物和合成聚合物的组合；更优选至少一种水不溶性纤维素衍生物、任选的一种或多种其它纤维素衍生物和水溶性合成聚合物的组合，更特别的是水不溶性乙基纤维素和/或羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合。例如，在特别优选的实施方案中，对于本发明的制剂，优选其中至少一种是不溶于水的至少两种纤维素衍生物的组合，特别是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和水不溶性乙基纤维素的组合物。
本发明的制剂可包含至少一种甜味剂、调味剂、防腐剂、着色剂和/或填充剂，在每种情况下，基于制剂干重计，优选含量为0.1至30重量％，更优选1至15重量％。
本发明的制剂的膜厚度可以例如为1至500μm，优选1至300μm。
本发明的制剂可以是圆的、成圆的(rounded)、卵形的、椭圆形状的(elliptical)、三角形的、四边形的或多边形的膜形式。
此外，本发明的膜或本发明的制剂可以以光滑表面或具有带有隆起和/或凹陷的表面提供。优选所述表面可以具有规则的隆起和凹陷图式，例如波形图式或网格图式。
此外，本发明的膜或本发明的制剂可以在载体箔上提供。
此外，本发明的膜或本发明的制剂可以可与由聚乙烯纸(PE纸)、聚丙烯箔(PP箔)或聚对苯二甲酸乙二酯箔(PET箔)组成的载体箔一起提供。优选本发明的膜或本发明的制剂在由聚乙烯纸(PE纸)、聚丙烯箔(PP箔)或聚对苯二甲酸乙二酯箔(PET箔)组成的载体箔上提供。
最后，本发明的膜或本发明的制剂可以提供用于口服给药。
此外，本发明的实施方案涉及包含一种或多种本发明的膜或制剂的药袋(sachet)。
最后，本发明涉及多剂量容器，其包含一种或多种本发明的膜或制剂。
令人惊奇地，因此发现包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种精神安定药例如奥氮平的单层膜或单层制剂表现出显著高于含有例如奥氮平的薄膜衣片的化学稳定性。所述膜粘附于口腔，在数秒内崩解。例如，所述膜被唾液溶解或降解，例如，水溶性膜被溶解。因此，所述膜不能再被吐出。在膜崩解之后，活性成分大部分被吞咽并在胃肠道中被吸收。活性成分可在某种程度上透过粘膜吸收，但这可忽略不计。所述膜优选基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备基本上比所谓的可融化片剂更经济，可融化片剂的制备要求复杂的冻干步骤。
优选，本发明的制剂包含至少两种成膜剂。优选本发明的制剂包含至少两种胶凝剂。特别优选至少两种胶凝剂的组合，其中所述胶凝剂中的一种优选是不溶于水的。
在优选的实施方案中，本发明的制剂包含一种或多种纤维素衍生物和合成聚合物，特别是水不溶性纤维素衍生物和水溶性合成聚合物。优选所述制剂还包含一种或多种其它的成膜剂，其选自山梨糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、木糖醇和石蜡油。优选所述制剂还包含一种或多种其它的胶凝剂，特别是一种或多种其它的纤维素衍生物，特别是一种或多种分子量低于60000道尔顿的纤维素衍生物，特别是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。
至少一种水不溶性化合物与至少一种水溶性化合物的这样组合的结果是所述膜形式的制剂有利地迅速释放活性成分且同时表现出足够的高稳定性。
在另一优选实施方案中，本发明的制剂包含多个纤维素衍生物和一种或多种选自山梨糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、木糖醇和石蜡油的化合物，其中所述多个纤维素衍生物中的一个是不溶于水的，特别是羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和水不溶性乙基纤维素。
成膜剂∶胶凝剂的比例可以为0.5∶10至350∶10，优选为0.7∶10至70∶10，特别是3∶10至50∶10，更特别是5∶10至30∶10，特别是10∶10至15∶10。
止吐药或抗偏头痛药可用作活性成分。
所述膜可包含一种或多种止吐药，例如阿扎司琼、巴他必利、氯波必利、达佐必利、多拉司琼、多潘立酮、格拉司琼、伊他司琼、左舒必利、大麻隆、昂丹司琼、泮考必利、雷莫司琼、托烷司琼、扎托司琼和/或其药学可接受盐。
作为抗偏头痛药，可使用一种或多种来自曲坦类的代表性药物例如舒马普坦、阿莫曲普坦、阿维曲普坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦和/或其药学可接受的盐。
在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜中的活性成分含量可为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选25重量％。
此外，所述膜可包含甜味剂、调味剂、防腐剂(例如山梨酸或其盐)、着色剂和/或填充剂。
合适的甜味剂为三氯半乳蔗糖、阿司帕坦、环己烷氨基磺酸酯、糖精和/或乙酰舒泛或这些物质的组合。
作为调味剂，可使用天然调味剂或人工调味剂，例如柠檬、橙子、草莓、香草或薄荷调味剂、乙酸肉桂酯、柠檬醛、香茅、甲酸丁香酚酯、甲醇和/或甲基茴香醚。
作为着色剂，可使用药学常规的调味剂和色素，特别是TiO2、FexOx、β-胡萝卜素、偶氮玉红、靛青、核黄素等。
作为填充剂，可使用盐，例如碳酸盐、磷酸盐、氧化物例如SiO2，特别是二氧化硅气凝胶形式的等和/或纤维素及其衍生物，还有难溶性糖和糖衍生物例如乳糖或淀粉衍生物例如环糊精，条件是它们在产品中是基本不溶解的形式，因此满足填充剂的机械性质。优选使用SiO2作为填充剂。
膜的厚度可以是1至500μm，优选1至300μm。为避免口中不悦感觉，膜厚度不应该是太大的。
所述膜可以具有圆的、卵形的、椭圆形状的、三角形的、四边形的或多边形的形状；但是它们也可以是任何成圆的形状。
所述膜的表面可以是光滑的或具有隆起和/或凹陷。
所述膜在口腔中的崩解时间少于200秒，优选10至60秒，特别是10至30秒。
为制备膜，将活性成分悬浮于或溶解于溶剂中。醇或醇/水混合物可用作溶剂。加入成膜剂、胶凝剂和任选的甜味剂、调味剂、着色剂和/或填充剂后，均化混合物。在合适的包衣方法帮助下将混合物施加于载体材料上。作为载体材料，可使用例如PE纸或PP或PET箔。包衣的载体材料在30至120℃，优选30至70℃下干燥。然后将包衣的载体材料加工以进一步形成确定区域的单独膜。这可通过冲压、切割或印模来实施。将具有或具有载体箔的膜单个地包装于药袋中。它们还可以包装于多剂量容器中。给药前，如果施加，将含有活性成分的膜从载体材料中移出。
根据本发明，所述膜形式的制剂用于在治疗由细胞生长抑制剂和放疗引起的恶心呕吐、治疗术后恶心呕吐等中给药止吐药。根据本发明，所述膜形式的制剂用于在急性治疗有和无先兆的偏头痛发作等中给药抗偏头痛药。优选包含止吐药的该膜形式的制剂用于制备用于治疗由细胞生长抑制剂和放疗引起的恶心呕吐、治疗术后恶心呕吐等的药物。优选包含抗偏头痛药的该膜形式的制剂用于制备用于急性治疗有和无先兆的偏头痛发作等的药物。
以下实施例进一步详细地解释本发明，但不限制本发明的范围。
若非另外说明，所有的以重量％给出的百分比都涉及制剂干重。
实施例1：
以下的物质用于制备膜。
  组分   百分比(％)   重量(g/100g)
  那拉曲坦   50   50
  羟丙基甲基纤维素   30   30
  乙基纤维素   5   5
  石蜡油   5   5
  D-山梨糖醇   5   5
  1，3-丁二醇   2.5   2.5
  棕榈酸异丙酯   2.5   2.5
  乙醇/水   240*
*在制备过程中除去
制备：
为制备膜，首先将D-山梨糖醇溶于水中。将1，3-丁二醇、棕榈酸异丙酯、石蜡油和乙醇作为溶剂加入所得溶液中，并搅拌混合物。然后首先加入乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，溶解，随后加入那拉曲坦，并使用适当的搅拌装置将所得悬浮液均化。
随后使用包衣机将混合物涂布在合适的载体例如PE箔上，并在50℃下除去乙醇/水混合物。然后将如此获得的膜根据剂量冲压出来并包装。

Claims (32)

1.膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。
2.根据权利要求1的制剂，所述制剂是固体膜。
3.根据权利要求1或2的制剂，其特征在于其为单层。
4.根据权利要求1至3之任一项的制剂，其特征在于其没有空腔。
5.根据权利要求1至4之任一项的制剂，其特征在于其不含表面活性剂。
6.根据权利要求1至5之任一项的制剂，其特征在于其不含泡腾添加剂。
7.根据权利要求1至6之任一项的制剂，其特征在于其不含掩味剂。
8.根据权利要求1至7之任一项的制剂，所述止吐药选自阿扎司琼、巴他必利、氯波必利、达佐必利、多拉司琼、多潘立酮、格拉司琼、伊他司琼、左舒必利、大麻隆、昂丹司琼、泮考必利、雷莫司琼、托烷司琼、扎托司琼及其药学可接受盐。
9.根据权利要求1至7之任一项的制剂，所述抗偏头痛药选自舒马普坦、阿莫曲普坦、阿维曲普坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦及其药学可接受的盐。
10.根据权利要求1至9之任一项的制剂，所述膜中的所述活性成分含量为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重量％，更特别是约25重量％。
11.根据权利要求1至10之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种或多种成膜剂：
-糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖，
-低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸，
-聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油，
-乙基纤维素，
-醋酸纤维素，
-邻苯二甲酸纤维素，
-和这些成膜剂的混合物。
12.根据权利要求11的制剂，其包含一种或多种成膜剂，所述成膜剂来自乙基纤维素、醋酸纤维素、邻苯二甲酸纤维素、山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯和石蜡油组成的组。
13.根据前述权利要求之任一项的制剂，所述膜含有的成膜剂的量为5至70重量％。
14.根据前述权利要求之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种或多种胶凝剂：
-聚合物碳水化合物，特别是纤维素及其衍生物，优选羟丙基甲基纤维素(HPMC)或羟丙基纤维素(HPC)、淀粉及其衍生物、琼脂、褐藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、角叉菜胶、葡聚糖、黄蓍胶和蔬菜源胶，
-可溶于水或在水中可溶胀的合成聚合物，特别是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸和聚丙烯酰胺，
-多肽，特别是明胶、白蛋白和胶原，和
-这些胶凝剂的混合物。
15.根据权利要求14的制剂，所述胶凝剂是纤维素衍生物。
16.根据权利要求15的制剂，所述纤维素衍生物的分子量低于60000道尔顿。
17.根据权利要求15或16的制剂，其包含羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。
18.根据前述权利要求之任一项的制剂，所述膜含有的胶凝剂的量为10至70重量％。
19.根据前述权利要求之任一项的制剂，其还包含甜味剂、调味剂、防腐剂、着色剂和/或填充剂。
20.根据前述权利要求之任一项的制剂，其膜厚度为1至500μm。
21.根据前述权利要求之任一项的制剂，其具有圆的、成圆的、卵形的、椭圆形状的、三角形的、四边形的或多边形的膜形状。
22.根据前述权利要求之任一项的制剂，其具有光滑表面或具有带有隆起和/或凹陷的表面。
23.根据前述权利要求之任一项的制剂，所述制剂被放置在载体箔上。
24.根据权利要求23的制剂，所述载体箔选自聚乙烯纸(PE纸)、聚丙烯箔(PP箔)或聚对苯二甲酸乙二酯箔(PET箔)。
25.根据前述权利要求之任一项的制剂，其用于口服给药。
26.药袋，其包含一种或多种根据权利要求1至25之任一项的制剂。
27.多剂量容器，其包含一种或多种根据权利要求1至25之至少一项的制剂。
28.用于制备权利要求1至25之任一项的制剂的方法，其包括以下步骤：将一种或多种所述成膜剂溶解于合适的溶剂中，加入一种或多种所述胶凝剂，加入一种或多种所述活性成分，均化混合物，将所述混合物施加于合适的载体上，和除去溶剂。
29.权利要求1至25之任一项的包含止吐药的组合物在治疗由细胞生长抑制剂和放疗引起的恶心呕吐和/或在治疗术后恶心呕吐中的应用。
30.权利要求1至25之任一项的包含抗偏头痛药的组合物在急性治疗有和无先兆的偏头痛发作中的应用。
31.权利要求1至25之任一项的包含止吐药的组合物在制备用于治疗由细胞生长抑制剂和放疗引起的恶心呕吐和/或治疗术后恶心呕吐的药物中的应用。
32.权利要求1至25之任一项的包含抗偏头痛药的组合物在制备用于急性治疗有和无先兆的偏头痛发作的药物中的应用。
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