CN101262872A - 新型血管内皮生长因子表达抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含有选自无患子果皮提取物(Mukurossi Peel Extract)、榛果提取物(Hazelnut Extract)、椴提取物(Linden Extract)、薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract)以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)的组成的组中选择出的一种或两种的生药的抗老化剂、血管新生抑制剂或血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗老化剂、特别是发挥抗光老化作用的抗老化剂,或血管新生抑制剂或者血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂。
背景技术
血管新生是指新的血管形成的现象。血管在组织或者器官中的蛋白质分解酶的作用下,血管基底膜被分解,使得血管内皮细胞游走,增殖并附着在细胞外基质上,该血管内皮细胞随着分化,通过血管腔的形成从而重新形成血管。已知血管新生除了参与正常的创伤愈合过程之外,还参与癌的增殖和转移、糖尿病性视网膜病变、血管新生性青光眼、炎症性皮肤病、银屑病、类风湿性关节炎、变形性关节炎、老年性黄斑变性、慢性支气管炎、动脉粥样硬化、心肌梗塞等各种各样的疾病病因或者病情恶化的过程。
血管新生因子中,血管内皮生长因子(VEGF),除具有血管内皮细胞的增殖诱导和生存维持、血管通透性的亢进、血压的调节、血小板引起的游走、对巨噬细胞的游走性等之外,不仅是血管新生作用,还具有对血管、血液和凝血系统等的多种功能。抑制血管内皮细胞的VEGF的表达或活性的化合物作为血管新生抑制剂,有望成为包括上述癌症、糖尿病性视网膜病变、各种关节炎在内的多种疾病的治疗和预防、或者皮肤老化的预防、改善的药物。
另外,最近有报道皮肤血管系统中的内皮细胞也参与皮肤的老化(国际专利公开公报WO2003/084302)。
皮肤血管系统是维持正常皮肤结构和功能所必需的。除此以外,皮肤血管系统在毛发生长控制、紫外线导致的皮肤损伤的镇静、年龄增加导致的皮肤老化、对刺激和炎症的皮肤反应以及组织修复的各个方面负有着主要作用。血管在正常成人皮肤中工作正常,面对各种刺激而迅速活化,并发生血管扩张,伴随有从既有的血管形成新的毛细血管的血管新生反应。这些变化依赖于前血管新生分子(血管新生促进因子)和抗血管新生分子(血管新生抑制因子)二者之间的平衡。并且,已知正常的皮肤,其内源性的血管新生抑制因子与血管新生促进因子相比处于优势而作用。
VEGF作为血管通透性因子是已知的,但最近的研究表明它是人皮肤中的主要的血管新生促进因子。在正常皮肤中,VEGF由角质形成细胞少量分泌,并与真皮中的微小血管内皮细胞上的特异性受体结合,从而确保内皮细胞的生存能力,由此维持上部的网状结构的血管。炎症或者伤口愈合时的肥厚表皮中的VEGF非常高度的表达,因此,由于表皮没有血管,从而导致真皮中的血管增多和营养提供。
用皮肤中VEGF、血管新生抑制因子过度表达的转基因模型进行的活体研究表明,这些血管新生促进因子或血管新生抑制因子的水平的调节对紫外线引起的损伤和皮肤皱纹程度、刺激性的皮肤反应、以及皮肤损伤的修复具有显著的影响(国际专利公开公报WO2003/084302)。
对小鼠长期照射紫外线后,有显著的皱纹形成,但特别令人惊异的发现是此时的皮下血管的明显生长伴随着血管扩大及分枝的增多。另外,对小鼠长期照射紫外线后,发现血管内皮生长因子的表达亢进。这些表明紫外线照射等的皮肤伤害导致的皱纹形成是有血管内皮细胞新生参与的,换言之,抑制血管内皮细胞的新生,并诱导血管内皮细胞发生细胞死亡,可以抑制皱纹的形成。
发明内容
本发明的课题是,提供新型的抗老化剂、血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂。
本发明者锐意进取的研究结果发现,特定的生药,既无患子果皮提取物(Mukurossi Peel Extract)、榛果提取物(Hazelnut Extract)、椴提取物(Linden Extract)、薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract)以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)抑制VEGF的表达。
因此,在第一观点中,本发明提供一种抗老化剂,其含有选自无患子果皮提取物(Mukurossi Peel Extract)以及榛果提取物(Hazelnut Extract)组成的组中的一种或两种药剂。该抗老化剂对防止或抑制皱纹的形成,特别是光老化造成的皱纹形成是极其有效的。
本发明进而涉及一种抑制老化的方法,包括将上述抗老化剂涂布于皮肤的方法。该方法意味着仅限于除以患病皮肤治疗为目的的所谓的医疗行为之外的美容方法。
在另外的观点中,本发明提供一种血管新生抑制剂,其含有选自无患子果皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种药剂。本发明进而也提供一种血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂,其含有选自无患子果皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种药剂。
另外,本发明提供一种血管新生抑制剂,其特征在于,含有椴提取物(Linden Extract)作为活性成分。
在另外的观点中,本发明进而提供一种血管内皮生长因子表达抑制剂,其特征在于,含有椴提取物作为活性成分。
此外,本发明提供一种血管内皮生长因子表达抑制剂,其特征在于,含有选自薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract)以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)组成的组中的一种或多种生药提取物作为活性成分。
附图说明
图1:显示通过萤光素酶测定法,对具有VEGF表达抑制剂活性的生药进行筛选的结果。
图2:显示通过萤光素酶测定法,对具有VEGF表达抑制剂活性的生药进行筛选的结果。
图3:显示通过萤光素酶测定法,对具有VEGF表达抑制剂活性的生药进行筛选的结果。
图4:显示无患子果皮提取物及榛果提取物对正常细胞VEGF蛋白表达的影响。
图5:显示椴提取物对正常细胞VEGF蛋白表达的影响。
图6:显示薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物对正常细胞VEGF蛋白表达的影响。
具体实施方式
抑制VEGF表达的生药筛选,按照下述的实施例、实验1中的详细记载,将在VEGF启动子下游结合有萤光素酶作为报道基因的DNA构建体导入HaCat细胞株,对该细胞株用各种候选药物进行作用,测定萤光素酶的活性,具有抑制萤光素酶的活性的表明有VEGF表达抑制,选定具有VEGF表达抑制活性的药物作为有效药物。另外,对于这样选定的药物,进行对正常细胞中实际VEGF表达抑制效果的有无进行确认。
结果发现,无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物对VEGF表达的抑制具有统计学意义。而且得出如下结论:无患子果皮提取物及榛果提取物对皮肤老化的抑制、血管新生为原因所导致的疾病(例如癌)的治疗与预防是有效的;椴提取物是有效的血管新生抑制剂;此外薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物是有效的VEGF抑制剂。
无患子提取物:无患子(Sapondus mukurossi Gaertner(无患子科))果皮提取的提取物。广泛用于牙膏、洗发水和肥皂等的天然成分。
榛果提取物:榛(Guevina avellana Mol.(山龙眼科))的种子提取的提取物。该果实可以用来榨取烹饪使用的食用油,这种油同时具有防止皮肤干燥的作用,并用于肥皂、面膜和按摩油中。
椴提取物:欧洲中、南部原产的落叶高大乔木椴树科植物[椴(别名:欧洲小叶椴)(学名:Tilia cordata Mill.)]的花或叶片的提取物。已知具有发汗、镇静作用,作为药用植物用于洗浴剂等。椴提取物包括小叶椴(Tiliacordata Mill.)、大叶椴(Tilia platyphyllos Scop.)和欧洲椴(Tilia europaeaLinne(椴树科))的花与叶的提取物。
薏苡仁提取物(Coix Extract):薏苡仁(Coix lacryma-jobi Linne var.ma-yuen Stapt(禾本科))剥去种皮的种子提取物。作为主要成分,除含有谷氨酸、亮氨酸、酪氨酸等氨基酸外,还含有薏苡仁酯。已知富含天然矿物质,皮肤保湿效果优异。
小球藻提取物(Chlorella Extract):由淡水中栖息的单细胞植物小球藻(Chlorella vulgaris Chick(小球藻科))得到的提取物。作为主要成分富含氨基酸、维生素。已知具有细胞分裂作用和抗肿瘤作用等。
直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract):由蔷薇科植物直立委陵菜(Potentilla tormentilla Schrk(蔷薇科))根得到的提取物。已知具有抑制过度氧化,消除活性氧的作用。
上述提取物可以采用常规方法获得,例如,可以将各提取物的来源植物与提取溶剂一起浸泡或者加热回流后,过滤,浓缩获得。作为提取溶剂,只要是常用的提取溶剂都可以使用,例如,水、甲醇、乙醇、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油等醇类;含水醇类;氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯、己烷等有机溶剂,可以分别单独使用也可组合使用。用上述溶剂提取得到的提取物,可以直接或者浓缩后,经吸附法,如离子交换树脂除去杂质后使用,也可以经多孔聚合物(例如,安伯莱特(アンバ一ライト)XAD-2大孔树脂)色谱柱吸附后,用甲醇或者乙醇进行洗脱,浓缩后使用。此外还可以使用分配法、如用水/乙酸乙酯提取的提取物等。
本发明的抗老化剂对于预防和抑制由血管内皮细胞的新生、生长和增殖所造成的老化极其有效。由血管内皮细胞的新生、生长和增殖所造成的老化是指,皮肤受伤或暴露于紫外线导致的光老化等。本发明所涉及的生药特别是对光老化的防止和抑制很有效。
本发明的血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂,可以用作伤口愈合的促进、血管内皮细胞的新生、成长、增殖参与的癌增生和转移、糖尿病性视网膜病变、血管新生青光眼、炎症性皮肤疾病、银屑病、类风湿性关节炎、变形性关节炎、老年性黄斑变性、慢性支气管炎、动脉粥样硬化、心肌梗塞等疾病的治疗和预防;血管内皮细胞新生、成长、增殖而引起的老化的预防、改善等的有效药物或化妆品。这里,血管内皮细胞新生、成长、增殖而引起的老化是指,皮肤伤害或暴露于紫外线引起的光老化等。
光老化是指,一般作为反复暴露于日光的结果所造成的皮肤外观及功能变化。作为日光构成要素的紫外线(UV),特别是中段UV(称之为UVB,波长290-320nm)主要会引起光老化。引起光老化所必需的UVB暴露量现在尚不清楚。但是,反复暴露于引起红斑或晒伤水平的UVB,通常都会导致光老化。在临床上,光老化是通过皮肤的干燥脱皮、皱纹形成、斑的色素沉着、萎黄、皮肤松弛的形成、毛细血管扩张症的发生、痣的产生、紫癜病发病、容易受伤、萎缩、纤维化疾病的色素脱失性区域的发生、恶性肿瘤前期及恶性肿瘤的发病等得到确定的。光老化通常在习惯于暴露在日光下的脸、耳、头、颈和手部的皮肤上发生。
本发明的抗老化剂、血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂中抑制血管新生的生药配合量,在该剂型总量中,以干重计为0.0001~20.0质量%,优选为0.0001~10.0质量%。
另外,本发明的抗老化剂、血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂中,除上述必须成分以外,根据其用途,可以根据需要适当配合一般化妆品或药品等皮肤外用剂中使用的成分,例如,美白剂、保湿剂、抗氧化剂、油性成分、紫外线吸收剂、表面活性剂、增粘剂、醇类、粉末成分、色剂、水性成分、水、各种皮肤营养剂等;或者常用的食品或药品中使用的成分,例如,赋形剂、防湿剂、防腐剂、增强剂、增稠剂、乳化剂、抗氧化剂、甜味剂、酸味剂、调味剂、着色剂、香料等。
除此之外,也可以适当配合使用依地酸(EDTA)二钠盐、依地酸(EDTA)三钠盐、柠檬酸钠、多聚磷酸钠、偏磷酸钠、葡糖酸等的金属螯合剂;咖啡因、丹宁、维拉帕米、凝血酸及其衍生物、甘草提取物、光甘草定、木瓜果实的热水提取物、各种生药;醋酸生育酚酯、甘草酸及其衍生物或者其盐类等药物;维生素C、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖苷、熊果苷、曲酸等美白剂;葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等的糖类;视黄酸、视黄醇、醋酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等的维生素A类等。
本发明的抗老化剂,可以以例如,软膏、霜剂、乳液、化妆水、面膜、浴用剂等剂型使用,对剂型没有特别的要求。
通过将本发明的抗老化剂适用于皮肤,可在防止和/或改善老化的美容方法中利用。对于该美容方法中的本发明的抗老化剂的用法、用量没有特别的限制,可根据剂型或处置的肌肤皱纹状态进行适当的调整,但典型的用量是,每天数次,例如,1次~5次,适量,例如每平方厘米为0.1ml至1ml,直接涂抹于皮肤上使用,或者可以适量浸湿纱布等贴敷在皮肤上使用。
本发明的血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂,根据其使用目的,可以适宜地决定用量、用法、剂型。例如,本发明的血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂的给药形态可以是口服、非口服、外用等。作为剂型,可列举,片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、浸膏、糖浆剂等的口服给药剂型,或者注射剂、点滴剂、或者栓剂等非口服给药剂;软膏、霜剂、乳液、化妆水、面膜、浴用剂等的外用剂。
实施例
下面利用实施例对本发明进行更具体地说明,但是,本发明并不仅限于这些实施例。另外,配合量均为质量%。
实验1.
具有VEGF表达抑制剂活性的生药的筛选
使用稳定地导入有在VEGF启动子下游结合有萤光素酶编码基因作为报道基因的DNA构建体的HaCaT细胞的细胞株。将上述细胞株悬浮于DMEM(Invitrogen公司)(含10%的FBS(ICN公司)以及400μg/ml的G418(普洛麦格(Promega)公司))培养基中,在24孔细胞培养板上每孔按照4×104细胞数目进行播种,5%CO2,37℃进行培养。大约24小时后,将作为待筛选药物的各种植物提取干燥物溶解在DMSO(和光纯药工业公司)中,将该溶解物按照相对于培养液的终浓度为10-4、10-3、10-2%加入,24小时培养。除去培养上清液后,用PBS冲洗细胞,用萤光素酶检测系统(普洛麦格公司)对荧光素酶活性进行测定。
另外,为测定细胞荧光素酶活性,采用终浓度为10μg/ml的Hoechst33342(希格玛公司),对每孔的DNA量进行测定。以每孔的细胞数目为指标,算出单位细胞的荧光素酶活性。
结果表明,用于实验的各种植物提取物中,无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物(丸善制药公司)对VEGF表达浓度依赖式地进行抑制。其结果如图1、2和3所示。对照是仅用DMSO代替待筛选药物而作用的。
实验2.
正常细胞的VEGF蛋白质的定量
通过实验1的荧光素酶测定方法,用已确认具有启动子活性抑制效果的生药无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物,对正常细胞的实际VEGF蛋白质表达抑制效果的有无进行了确认。
将正常人角质形成细胞(クラボウ公司)悬浮于KGM培养基(クラボウ公司)中,在24孔细胞培养板中按照每孔4×104细胞进行播种,5%CO2,37℃培养。大约24小时后,将无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物的干燥物分别溶解在DMSO(和光纯药工业公司)中,将该溶解物按照相对于培养液的终浓度为10-3、3.3×10-3、10-2%加入,24小时培养。培养上清液中的VEGF蛋白质用酶联免疫吸附实验法ELISA(R&D System公司)进行测定。
结果证实,无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物,对VEGF表达浓度依赖式地进行抑制。结果如图4、5和6所示。对照是仅用DMSO代替待筛选药物进行作用的。
实施例1霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)肉豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)单硬脂酸甘油酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)无患子果皮提取物 0.01
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 残余量
(制备方法)将(5)~(7)加入到(11)中溶解,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(4)、(8)~(10),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相慢慢加到水相中,全部加入完成后,该温度下保温一段时间,使反应进行。然后,用均质混合机进行均质乳化,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例2霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.0
(2)硬脂醇 7.0
(3)氢化羊毛脂 2.0
(4)角鲨烷 5.0
(5)2-辛基十二烷醇 6.0
(6)聚氧乙烯(25摩尔)十六烷醇醚 3.0
(7)单硬脂酸甘油酯 2.0
(8)丙二醇 5.0
(9)榛果提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到(13)中,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加入到水相中,进行预乳化,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例3霜剂
配合成分 (质量%)
(1)固体石蜡 5.0
(2)蜂蜡 10.0
(3)凡士林 15.0
(4)液体石蜡 41.0
(5)单硬脂酸甘油酯 2.0
(6)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0
(7)肥皂粉末 0.1
(8)硼砂 0.2
(9)无患子果皮提取物 0.05
(10)榛果提取物 0.05
(11)亚硫酸氢钠 0.03
(12)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(13)香料 适量
(14)离子交换水 残余量
(制备方法)将(7)和(8)加入到(14)中,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(6)、(9)~(14),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相边搅拌边慢慢加到水相中,进行反应。反应结束后,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例4乳液
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.5
(2)鲸蜡醇 1.5
(3)凡士林 5.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0
(6)聚乙二醇1500 3.0
(7)三乙醇胺 1.0
(8)羧乙烯基聚合物 0.05
((卡波普941),B.F.Goodrich公司)
(9)无患子果皮提取物 0.01
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到少量的(13)中溶解(A相)。另外,在剩余的(13)中加入(6)和(7),加热溶解,70℃保温(水相)。混合(1)~(5)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中,进行预乳化,加入A相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例5乳液
配合成分 (质量%)
(1)微晶蜡 1.0
(2)蜂蜡 2.0
(3)羊毛脂 20.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)角鲨烷 5.0
(6)失水山梨醇倍半油酸酯 4.0
(7)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0
(8)丙二醇 7.0
(9)榛果提取物 1.0
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到(13)中,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相边搅拌边慢慢加入水相中,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例6凝胶剂
配合成分 (质量%)
(1)95%乙醇 10.0
(2)双丙甘醇 15.0
(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0
(4)羧乙烯基聚合物 1.0
(卡波普940、B.F.Goodrich公司)
(5)氢氧化钠 0.15
(6)L-精氨酸 0.1
(7)无患子果皮提取物 7.0
(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸钠 0.05
(9)二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05
(10)对羟基苯甲酸甲酯 0.2
(11)香料 适量
(12)离子交换水 残余量
(制备方法)将(4)均匀地溶解在(12)中(水相)。另外,将(7)和(3)溶解在(1)中,将其加入到水相。接下来再加入(2)、(8)~(11)之后,用(5)和(6)中和,进行增粘。
实施例7美容液
配合成分 (质量%)
(A相)
乙醇(95%) 10.0
聚氧乙烯(20摩尔)辛基癸醇 1.0
泛醇乙醚 0.1
榛果提取物 1.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
双丙甘醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧乙烯基聚合物 0.2
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、C相均匀地溶解,将A相加入到C相中进行溶化。接下来加入B相后,进行容器充填。
实施例8面膜
配合成分 (质量%)
(A相)
双丙甘醇 5.0
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0
(B相)
无患子果皮提取物 0.01
橄榄油 5.0
醋酸生育酚酯 0.2
对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2
(C相)
亚硫酸氢钠 0.03
聚乙烯醇(凝胶化度90、聚合度2000)13.0
乙醇 7.0
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解,将B相加入到A相中进行溶化。接下来将其再加入到C相后,进行容器充填。
实施例9固体粉底
配合成分 (质量%)
(1)滑石粉 43.1
(2)高岭土 15.0
(3)绢云母 10.0
(4)氧化锌 7.0
(5)二酸化钛 3.8
(6)氧化铁黄 2.9
(7)氧化铁黑 0.2
(8)角鲨烷 8.0
(9)异硬脂酸 4.0
(10)POE失水山梨醇醚单油酸酯 3.0
(11)辛酸异鲸蜡醇酯 2.0
(12)榛果提取物 1.0
(13)防腐剂 适量
(14)香料 适量
(制备方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末充分混匀,向其中再加入(8)~(11)的油性成分,再加入(12)、(13)和(14)充分混合后,进行容器充填,成型。
实施例10乳化型粉底(霜剂型)
配合成分 (质量%)
(粉体部分)
二酸化钛 10.3
绢云母 5.4
高岭土 3.0
氧化铁黄 0.8
氧化铁红 0.3
氧化铁黑 0.2
(油相)
十甲基环状五聚硅氧烷 11.5
液体石蜡 4.5
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 4.0
(水相)
纯水 51.0
1,3-丁二醇 4.5
无患子果皮提取物 1.5
失水山梨醇倍半油酸酯 3.0
防腐剂 适量
香料 适量
(制造方法)水相加热搅拌后,加入完全混合粉碎的粉体部分,进行均质处理。进而加入加热混合的油相,进行均质处理后,边搅拌边加入香料,冷却至室温。
实施例11霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)肉豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)甘油单硬脂酸酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)榛果提取物 0.01
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 残余量
(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(4)、(8)~(10),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相慢慢加到水相中,全部加完之后保温片刻,使反应进行。然后,用均质混合机进行均质乳化,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例12霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.0
(2)硬脂醇 7.0
(3)氢化羊毛脂 2.0
(4)角鲨烷 5.0
(5)2-辛基十二烷醇 6.0
(6)聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0
(7)单硬脂酸甘油酯 2.0
(8)丙二醇 5.0
(9)无患子果皮提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相进行预乳化,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例13霜剂
配合成分 (质量%)
(1)固体石蜡 5.0
(2)蜂蜡 10.0
(3)凡士林 15.0
(4)液体石蜡 41.0
(5)单硬脂酸甘油酯 2.0
(6)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0
(7)肥皂粉 0.1
(8)硼砂 0.2
(9)榛果提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(7)和(8)加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(6)、(9)~(13),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌边将油相慢慢地加到水相中,进行反应。反应结束后,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例14乳液
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.5
(2)鲸蜡醇 1.5
(3)凡士林 5.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0
(6)聚乙二醇1500 3.0
(7)三乙醇胺 1.0
(8)羧乙烯基聚合物 0.05
(「卡波普941」、B.F.Goodrich公司)
(9)无患子果皮提取物 0.01
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)在少量的(13)中加入(8)溶解(A相)。另外,在剩余的(13)中加入(6)和(7),加热溶解,70℃保温(水相)。混合(1)~(5)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相,进行预乳化,加入(A相),用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例15乳液
配合成分 (质量%)
(1)微晶蜡 1.0
(2)蜂蜡 2.0
(3)羊毛脂 20.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)角鲨烷 5.0
(6)失水山梨醇倍半油酸酯 4.0
(7)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0
(8)丙二醇 7.0
(9)榛果提取物 1.0
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌油相边慢慢地向其中加入水相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例16凝胶剂
配合成分 (质量%)
(1)95%乙醇 10.0
(2)双丙甘醇 15.0
(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0
(4)羧乙烯基聚合物 1.0
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
(5)氢氧化钠 0.15
(6)L-精氨酸 0.1
(7)无患子果皮提取物 7.0
(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸钠 0.05
(9)二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05
(10)对羟基苯甲酸甲酯 0.2
(11)香料 适量
(12)离子交换水 残余量
(制造方法)(12)中加入(4)均匀溶解(水相)。另外,(1)中加入(7)和(3)溶解,并将其加入到水相。接下来向其中加入(2)、(8)~(11)后,用(5)和(6)中和,进行增粘。
实施例17美容液
配合成分 (质量%)
(A相)
乙醇(95%) 10.0
聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二醇 1.0
泛醇乙醚 0.1
榛果提取物 1.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
双丙甘醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧乙烯基聚合物 0.2
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相和C相均匀地溶解,向C相中加入A相进行相溶化。接下来向其中再加入B相,进行容器充填。
实施例18面膜
配合成分 (质量%)
(A相)
双丙甘醇 5.0
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0
(B相)
无患子果皮提取物 0.01
橄榄油 5.0
醋酸生育酚酯 0.2
对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2
(C相)
亚硫酸氢钠 0.03
聚乙烯醇(凝胶化度90、聚合度2000) 13.0
乙醇 7.0
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解,将B相加入到A相中溶化。接下来将其再加入到C相,进行容器充填。
实施例19固体粉底
配合成分 (质量%)
(1)滑石粉 43.1
(2)高岭土 15.0
(3)绢云母 10.0
(4)氧化锌 7.0
(5)二酸化钛 3.8
(6)氧化铁黄 2.9
(7)氧化铁黑 0.2
(8)角鲨烷 8.0
(9)异硬脂酸 4.0
(10)POE失水山梨醇醚单油酸酯 3.0
(11)辛酸异鲸蜡醇酯 2.0
(12)榛果提取物 1.0
(13)防腐剂 适量
(14)香料 适量
(制造方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末成分充分混匀,再加入(8)~(11)的油性成分,再加入(12)、(13)和(14)充分混合后,进行容器充填,成型。
实施例20乳化型粉底(霜剂型)
配合成分 (质量%)
(粉体部分)
二酸化钛 10.3
绢云母 5.4
高岭土 3.0
氧化铁黄 0.8
氧化铁红 0.3
氧化铁黑 0.2
(油相)
十甲基环状五聚硅氧烷 11.5
液体石蜡 4.5
聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷 4.0
(水相)
纯水 51.0
1,3-丁二醇 4.5
无患子果皮提取物 1.5
失水山梨醇倍半油酸酯 3.0
防腐剂 适量
香料 适量
(制造方法)将水相加热搅拌后,加入充分混合粉碎的粉体部分,进行均质处理。进而加入加热混合的油相,进行均质处理后,边搅拌边加入香料,冷却至室温。
实施例21注射剂
无患子果皮提取物 100mg
麦芽糖基-β-环糊精 726mg
氢氧化钠 33.3μg
注射用蒸留水全量 5.0ml
将麦芽糖基-β-环糊精726mg溶解在注射用蒸留水中,再加入无患子果皮提取物100mg。向其中加入氢氧化钠(33.3μg)的水溶液,调整到总量为5ml后,过滤。充填进小玻璃瓶后,冷冻干燥获得注射剂。
实施例22片剂
榛果提取物 1g
聚乙二醇6000 10g
月桂基硫酸钠 1.5g
玉米淀粉 3g
乳糖 25g
硬脂酸镁 0.5g
(制造方法)称量上述成分。将聚乙二醇6000热到70~80℃,向其中混合榛果提取物、月桂基硫酸钠、玉米淀粉以及乳糖后,冷却。固化后的混合物用粉碎机制粒,获得颗粒。将颗粒同硬脂酸镁混合,进行压片,获得重量为250mg的片剂。
实施例23片剂
无患子果皮提取物 3g
乳糖 55g
马铃薯淀粉 12g
聚乙烯醇 1.5g
硬脂酸镁 1.5g
(制造方法)称量上述成分。将无患子果皮提取物、乳糖、马铃薯淀粉混合均匀。向混合物中加入聚乙烯醇的水溶液,采用湿法造粒进行颗粒的制备。干燥颗粒,与硬脂酸镁混合后,进行压片,获得重量为200mg的片剂。
实施例24胶囊剂
榛果提取物 1g
乳糖 25g
玉米淀粉 5g
微晶纤维素 9.5g
硬脂酸镁 0.5g
(制造方法)称量上述成分。将硬脂酸镁以外的4种成分均匀混合。加入硬脂酸镁后,进而混合几分钟。将混合物按照每粒硬胶囊中填充200mg进行充填,制成胶囊剂。
实施例25散剂
无患子果皮提取物 2g
乳糖 79g
硬脂酸镁 1g
(制造方法)称量上述成分。将所有的成分混合均匀制成散剂。
实施例26栓剂
榛果提取物 1g
聚乙二醇1500 18g
聚乙二醇4000 72g
(制造方法)采用熔融法制成1g的直3肠给药栓剂。
实施例27注射剂
榛果提取物 0.1g
氯化钠 0.9g
氢氧化钠 适量
注射用水 100mL
(制造方法)称量上述成分。将三种成分溶解到注射用水中,过滤灭菌后,在每个10mL安瓿中分别注5mL,熔封制成注射剂。
实施例28霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)肉豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)甘油单硬脂酸酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)椴提取物 0.01
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 残余量
(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(4)、(8)~(10),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相慢慢加到水相中,全部加完后保温放置片刻,使其进行反应。然后,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例29霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.0
(2)硬脂醇 7.0
(3)氢化羊毛脂 2.0
(4)角鲨烷 5.0
(5)2-辛基十二烷醇 6.0
(6)聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0
(7)甘油单硬脂酸酯 2.0
(8)丙二醇 5.0
(9)椴提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中进行预乳化,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例30霜剂
配合成分 (质量%)
(1)固体石蜡 5.0
(2)蜂蜡 10.0
(3)凡士林 15.0
(4)液体石蜡 41.0
(5)甘油醇单硬脂酸酯 2.0
(6)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0
(7)肥皂粉 0.1
(8)硼砂 0.2
(9)椴提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(7)和(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(6)、(9)~(13),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌边慢慢将油相加到水相中进行反应。反应结束后,用均质混合机进行均质乳化后,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例31乳液
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.5
(2)鲸蜡醇 1.5
(3)凡士林 5.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0
(6)聚乙二醇1500 3.0
(7)三乙醇胺 1.0
(8)羧乙烯基聚合物 0.05
((卡波普941),B.F.Goodrich公司)
(9)椴提取物 0.01
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到少量的(13)中溶解(A相)。另外,在剩余的(13)中加入(6)和(7),加热溶解,70℃保温(水相)。混合(1)~(5)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中,进行预乳化,加入A相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例32乳液
配合成分 (质量%)
(1)微晶蜡 1.0
(2)蜂蜡 2.0
(3)羊毛脂 20.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)角鲨烷 5.0
(6)失水山梨醇倍半油酸酯 4.0
(7)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0
(8)丙二醇 7.0
(9)椴提取物 1.0
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到(13)中,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相边搅拌边慢慢向其中加入水相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例33凝胶剂
配合成分 (质量%)
(1)95%乙醇 10.0
(2)双丙甘醇 15.0
(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0
(4)羧乙烯基聚合物 1.0
(卡波普940、B.F.Goodrich公司)
(5)氢氧化钠 0.15
(6)L-精氨酸 0.1
(7)椴提取物 7.0
(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸钠 0.05
(9)二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05
(10)对羟基苯甲酸甲酯 0.2
(11)香料 适量
(12)离子交换水 残余量
(制备方法)将(4)均匀地溶解在(12)中(水相)。另外,将(7)和(3)溶解在(1)中,将其再加入到水相中。接下来向其中再加入(2)、(8)~(11)之后,用(5)和(6)中和,进行增粘。
实施例34美容液
配合成分 (质量%)
(A相)
乙醇(95%) 10.0
聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0
泛醇乙醚 0.1
椴提取物 1.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
双丙甘醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧乙烯基聚合物 0.2
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、C相均匀地溶解,将A相加入到C相中使其溶化。接下来向其中再加入B相,进行容器充填。
实施例35面膜
配合成分 (质量%)
(A相)
双丙甘醇 5.0
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0
(B相)
椴提取物 0.01
橄榄油 5.0
醋酸生育酚酯 0.2
对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2
(C相)
亚硫酸氢钠 0.03
聚乙烯醇(凝胶化度90、聚合度2000) 13.0
乙醇 7.0
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解,将B相加入到A相中使其溶化。进而将其加入到C相中,进行容器充填。
实施例36固体粉底
配合成分 (质量%)
(1)滑石粉 43.1
(2)高岭土 15.0
(3)绢云母 10.0
(4)氧化锌 7.0
(5)二酸化钛 3.8
(6)氧化铁黄 2.9
(7)氧化铁黑 0.2
(8)角鲨烷 8.0
(9)异硬脂酸 4.0
(10)POE失水山梨醇醚单油酸酯 3.0
(11)辛酸异鲸蜡醇酯 2.0
(12)椴提取物 1.0
(13)防腐剂 适量
(14)香料 适量
(制备方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末成分充分混匀,向其中加入(8)~(11)的油性成分,再加入(12)、(13)和(14)充分混合后,进行容器充填,成型。
实施例37乳化型粉底(霜剂型)
配合成分 (质量%)
(粉体部分)
二酸化钛 10.3
绢云母 5.4
高岭土 3.0
氧化铁黄 0.8
氧化铁红 0.3
氧化铁黑 0.2
(油相)
十甲基环状五聚硅氧烷 11.5
液体石蜡 4.5
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 4.0
(水相)
纯水 51.0
1,3-丁二醇 4.5
椴提取物 1.5
失水山梨醇倍半油酸酯 3.0
防腐剂 适量
香料 适量
(制造方法)水相加热搅拌后,加入充分混合粉碎的粉体部分,进行均质处理。接下来加入已加热混合的油相,进行均质处理后,边搅拌边加入香料,冷却至室温。
实施例38霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)肉豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)甘油单硬脂酸酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)椴提取物 0.01
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 残余量
(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(4)、(8)~(10),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相慢慢加到水相中,全部加完之后保温片刻,使反应发生。然后,用均质混合机进行均质乳化,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例39霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.0
(2)硬脂醇 7.0
(3)氢化羊毛脂 2.0
(4)角鲨烷 5.0
(5)2-辛基十二烷醇 6.0
(6)聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0
(7)甘油单硬脂酸酯 2.0
(8)丙二醇 5.0
(9)椴提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中进行预乳化,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例40霜剂
配合成分 (质量%)
(1)固体石蜡 5.0
(2)蜂蜡 10.0
(3)凡士林 15.0
(4)液体石蜡 41.0
(5)甘油单硬脂酸酯 2.0
(6)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0
(7)肥皂粉 0.1
(8)硼砂 0.2
(9)椴提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(7)和(8)加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(6)、(9)~(13),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌边将油相慢慢地加到水相中,进行反应。反应结束后,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例41乳液
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.5
(2)鲸蜡醇 1.5
(3)凡士林 5.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0
(6)聚乙烯二醇1500 3.0
(7)三乙醇胺 1.0
(8)羧乙烯基聚合物 0.05
(「卡波普941」、B.F.Goodrich公司)
(9)椴提取物 0.01
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)少量的(13)中加入(8)溶解(A相)。另外,剩余的(13)中加入(6)、(7),加热溶解,70℃保温(水相)。混合(1)~(5)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中,进行预乳化,加入(A相),用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例42乳液
配合成分 (质量%)
(1)微晶蜡 1.0
(2)蜂蜡 2.0
(3)羊毛脂 20.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)角鲨烷 5.0
(6)失水山梨醇倍半油酸酯 4.0
(7)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0
(8)丙二醇 7.0
(9)椴提取物 1.0
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌油相边慢慢地向其中加入水相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例43凝胶剂
配合成分 (质量%)
(1)95%乙醇 10.0
(2)双丙甘醇 15.0
(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0
(4)羧乙烯基聚合物 1.0
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
(5)氢氧化钠 0.15
(6)L-精氨酸 0.1
(7)椴提取物 7.0
(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸钠 0.05
(9)二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05
(10)对羟基苯甲酸甲酯 0.2
(11)香料 适量
(12)离子交换水 残余量
(制造方法)(12)中加入(4)均匀溶解(水相)。另外,(1)中加入(7)和(3)溶解,并将其加入到水相中。接下来向其中加入(2)、(8)~(11)后,用(5)和(6)中和,进行增粘。
实施例44美容液
配合成分 (质量%)
(A相)
乙醇(95%) 10.0
聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇1.0
泛醇乙醚 0.1
椴提取物 1.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
双丙甘醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧乙烯基聚合物 0.2
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相和C相均匀地溶解,将A相加入到C相中进行溶化。接下来再加入B相,进行容器充填。
实施例45面膜
配合成分 (质量%)
(A相)
双丙甘醇 5.0
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0
(B相)
椴提取物 0.01
橄榄油 5.0
醋酸生育酚酯 0.2
对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2
(C相)
亚硫酸氢钠 0.03
聚乙烯醇(凝胶化度90、聚合度2000) 13.0
乙醇 7.0
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解,将B相加入到A相中进行溶化。接下来再将其加入到C相,进行容器充填。
实施例46固体粉底
配合成分 (质量%)
(1)滑石粉 43.1
(2)高岭土 15.0
(3)绢云母 10.0
(4)氧化锌 7.0
(5)二酸化钛 3.8
(6)氧化铁黄 2.9
(7)氧化铁黑 0.2
(8)角鲨烷 8.0
(9)异硬脂酸 4.0
(10)POE失水山梨醇醚单油酸酯 3.0
(11)辛酸异鲸蜡醇酯 2.0
(12)椴提取物 1.0
(13)防腐剂 适量
(14)香料 适量
(制造方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末成分充分混匀,再加入(8)~(11)的油性成分,再加入(12)、(13)和(14)充分混合后,进行容器充填,成型。
实施例47乳化型粉底(霜剂型)
配合成分 (质量%)
(粉体部分)
二酸化钛 10.3
绢云母 5.4
高岭土 3.0
氧化铁黄 0.8
氧化铁红 0.3
氧化铁黑 0.2
(油相)
十甲基环状五聚硅氧烷 11.5
液体石蜡 4.5
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 4.0
(水相)
纯水 51.0
1,3-丁二醇 4.5
椴提取物 1.5
失水山梨醇倍半油酸酯 3.0
防腐剂 适量
香料 适量
(制造方法)将水相加热搅拌后,加入充分混合粉碎的粉体部分,进行均质处理。进而加入已加热混合的油相,进行均质处理后,边搅拌边加入香料,冷却至室温。
实施例48注射剂
椴提取物 100mg
麦芽糖基-β-环糊精 726mg
氢氧化钠 33.3μg
注射用蒸留水全量 5.0ml
(制造方法)将麦芽糖基-β-环糊精726mg溶解在注射用蒸留水中,再加入椴提取物100mg。向其中加入氢氧化钠(33.3μg)的水溶液,调整到全量为5ml后,过滤。将其充填进小玻璃瓶后,冷冻干燥获得注射剂。
实施例49片剂
椴提取物 1g
聚乙二醇6000 10g
月桂基硫酸钠 1.5g
玉米淀粉 3g
乳糖 25g
硬脂酸镁 0.5g
(制造方法)称量上述成分。将聚乙二醇6000热到70~80℃,向其中混合进椴提取物、月桂基硫酸钠、玉米淀粉以及乳糖后,进行冷却。固化后的混合物用粉碎机制粒,获得颗粒。将颗粒与硬脂酸镁混合后,进行压片获得重量为250mg的片剂。
实施例50片剂
椴提取物 3g
乳糖 55g
马铃薯淀粉 12g
聚乙烯醇 1.5g
硬脂酸镁 1.5g
(制造方法)称量上述成分。将椴提取物、乳糖、马铃薯淀粉混合均匀。混合物中加入聚乙烯醇的水溶液,采用湿法造粒进行颗粒的制备。干燥颗粒,混合进硬脂酸镁后,进行压片,获得重量为200mg的片剂。
实施例51胶囊剂
椴提取物 1g
乳糖 25g
玉米淀粉 5g
微晶纤维素 9.5g
硬脂酸镁 0.5g
(制造方法)称量上述成分。将硬脂酸镁以外的4种成分均匀混合。加入硬脂酸镁后,进而混合几分钟。将混合物在每粒硬胶囊中填充200mg,制成胶囊剂。
实施例52散剂
椴提取物 2g
乳糖 79g
硬脂酸镁 1g
(制造方法)称量上述成分。将所有的成分混合均匀制成散剂。
实施例53栓剂
椴提取物 1g
聚乙二醇1500 18g
聚乙二醇4000 72g
(制造方法)采用熔融法制成1g的直肠给药栓剂。
实施例54注射剂
椴提取物 0.1g
氯化钠 0.9g
氢氧化钠 适量
注射用水 100mL
(制造方法)称量上述成分。将三种成分溶解到注射用水中,过滤灭菌后,按照每个10mL安瓿中分注5mL,熔封制成注射剂。
实施例55霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)肉豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)甘油单硬脂酸酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)薏苡仁提取物 0.01
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 残余量
(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(4)、(8)~(10),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相慢慢加到水相中,全部加完后保温放置片刻,进行反应。然后,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例56霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.0
(2)硬脂醇 7.0
(3)氢化羊毛脂 2.0
(4)角鲨烷 5.0
(5)2-辛基十二烷醇 6.0
(6)聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0
(7)甘油单硬脂酸酯 2.0
(8)丙二醇 5.0
(9)小球藻提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中进行预乳化,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例57霜剂
配合成分 (质量%)
(1)固体石蜡 5.0
(2)蜂蜡 10.0
(3)凡士林 15.0
(4)液体石蜡 41.0
(5)单硬脂酸甘油酯 2.0
(6)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0
(7)肥皂粉 0.1
(8)硼砂 0.2
(9)直立委陵菜提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(7)和(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(6)、(9)~(13),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌边慢慢将油相加到水相进行反应。反应结束后,用均质混合机进行均质乳化后,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例58乳液
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.5
(2)鲸蜡醇 1.5
(3)凡士林 5.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0
(6)聚乙二醇1500 3.0
(7)三乙醇胺 1.0
(8)羧乙烯基聚合物 0.05
((卡波普941),B.F.Goodrich公司)
(9)薏苡仁提取物 0.01
(10)小球藻提取物 0.01
(11)亚硫酸氢钠 0.01
(12)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(13)香料 适量
(14)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到少量的(14)中溶解(A相)。另外,在剩余的(14)中加入(6)和(7),加热溶解,70℃保温(水相)。混合(1)~(5)、(9)~(14),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中,进行预乳化,加入A相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例59乳液
配合成分 (质量%)
(1)微晶蜡 1.0
(2)蜂蜡 2.0
(3)羊毛脂 20.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)角鲨烷 5.0
(6)失水山梨醇倍半油酸酯 4.0
(7)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0
(8)丙二醇 7.0
(9)直立委陵菜提取物 1.0
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制备方法)将(8)加入到(13)中,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相边搅拌边慢慢向其中加入水相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例60凝胶剂
配合成分 (质量%)
(1)95%乙醇 10.0
(2)双丙甘醇 15.0
(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0
(4)羧乙烯基聚合物 1.0
(卡波普940、B.F.Goodrich公司)
(5)氢氧化钠 0.15
(6)L-精氨酸 0.1
(7)薏苡仁提取物 7.0
(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸钠 0.05
(9)二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05
(10)对羟基苯甲酸甲酯 0.2
(11)香料 适量
(12)离子交换水 残余量
(制备方法)将(4)均匀地溶解在(12)中(水相)。另外,将(7)和(3)溶解在(1)中,将其再加入到水相中。接下来向其中再加入(2)、(8)~(11)之后,用(5)和(6)中和,进行增粘。
实施例61美容液
配合成分 (质量%)
(A相)
乙醇(95%) 10.0
聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0
泛醇乙醚 0.1
小球藻提取物 1.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
双丙甘醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧乙烯基聚合物 0.2
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、C相均匀地溶解,将A相加入到C相中进行溶化。接下来再加入B相,进行容器充填。
实施例62面膜
配合成分 (质量%)
(A相)
双丙甘醇 5.0
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0
(B相)
直立委陵菜提取物 0.01
橄榄油 5.0
醋酸生育酚酯 0.2
对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2
(C相)
亚硫酸氢钠 0.03
聚乙烯醇(凝胶化度90、聚合度2000) 13.0
乙醇 7.0
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解,将B相加入到A相中进行溶化。接下来将其再加入到C相中,进行容器充填。
实施例63国体粉底
配合成分 (质量%)
(1)滑石粉 43.1
(2)高岭土 15.0
(3)绢云母 10.0
(4)氧化锌 7.0
(5)二酸化钛 3.8
(6)氧化铁黄 2.9
(7)氧化铁黑 0.2
(8)角鲨烷 8.0
(9)异硬脂酸 4.0
(10)POE失水山梨醇醚单油酸酯3.0
(11)辛酸异鲸蜡酯 2.0
(12)薏苡仁提取物 1.0
(13)防腐剂 适量
(14)香料 适量
(制备方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末成分充分混匀,再加入(8)~(11)的油性成分,再加入(12)、(13)和(14)充分混合后,进行容器充填,成型。
实施例64乳化型粉底(霜剂型)
配合成分 (质量%)
(粉体部分)
二酸化钛 10.3
绢云母 5.4
高岭土 3.0
氧化铁黄 0.8
氧化铁红 0.3
氧化铁黑 0.2
(油相)
十甲基环状五聚硅氧烷 11.5
液体石蜡 4.5
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 4.0
(水相)
纯水 51.0
1,3~丁二醇 4.5
小球藻提取物 1.5
失水山梨醇倍半油酸酯 3.0
防腐剂 适量
香料 适量
(制造方法)将水相加热搅拌后,加入充分混合粉碎的粉体部分,进行均质处理。进而加入已加热混合的油相,进行均质处理后,边搅拌边加入香料,冷却至室温。
实施例65霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)肉豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)甘油单硬脂酸酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)直立委陵菜提取物 0.01
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 残余量
(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解,加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(4)、(8)~(10),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相慢慢加到水相,全部加完之后保温片刻,使反应进行。然后,用均质混合机进行均质乳化,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例66霜剂
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.0
(2)硬脂醇 7.0
(3)氢化羊毛脂 2.0
(4)角鲨烷 5.0
(5)2-辛基十二烷醇 6.0
(6)聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0
(7)甘油单硬脂酸酯 2.0
(8)丙二醇 5.0
(9)薏苡仁提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8),加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中进行预乳化,用均质混合机进行均质乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例67霜剂
配合成分 (质量%)
(1)固体石蜡 5.0
(2)蜂蜡 10.0
(3)凡士林 15.0
(4)液体石蜡 41.0
(5)甘油单硬脂酸酯 2.0
(6)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0
(7)肥皂粉 0.1
(8)硼砂 0.2
(9)小球藻提取物 0.05
(10)亚硫酸氢钠 0.03
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(7)和(8)加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(6)、(9)~(13),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌边将油相慢慢地加到水相中,进行反应,反应结束后,用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例68乳液
配合成分 (质量%)
(1)硬脂酸 2.5
(2)鲸蜡醇 1.5
(3)凡士林 5.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0
(6)聚乙二醇1500 3.0
(7)三乙醇胺 1.0
(8)羧乙烯基聚合物 0.05
(「卡波普941」、B.F.Goodrich公司)
(9)直立委陵菜提取物 0.01
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)少量的(13)中加入(8)溶解(A相)。另外,剩余的(13)中加入(6)、(7),加热溶解,70℃保温(水相)。混合(1)~(5)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。将油相加到水相中,进行预乳化,加入(A相),用均质混合机进行均质乳化,乳化后充分搅拌下冷却至30℃。
实施例69乳液
配合成分 (质量%)
(1)微晶蜡 1.0
(2)蜂蜡 2.0
(3)羊毛脂 20.0
(4)液体石蜡 10.0
(5)角鲨烷 5.0
(6)失水山梨醇倍半油酸酯 4.0
(7)聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0
(8)丙二醇 7.0
(9)薏苡仁提取物 1.0
(10)亚硫酸氢钠 0.01
(11)对羟基苯甲酸乙酯 0.3
(12)香料 适量
(13)离子交换水 残余量
(制造方法)(13)中加入(8)加热,70℃保温(水相)。另外,混合(1)~(7)、(9)~(12),并加热融解,70℃保温(油相)。边搅拌油相边慢慢地向其中加入水相,用均质混合机进行均质乳化,乳化后,充分搅拌下冷却至30℃。
实施例70凝胶剂
配合成分 (质量%)
(1)95%乙醇 10.0
(2)双丙甘醇 15.0
(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0
(4)羧乙烯基聚合物 1.0
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
(5)氢氧化钠 0.15
(6)L-精氨酸 0.1
(7)小球藻提取物 7.0
(8)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸钠 0.05
(9)二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05
(10)对羟基苯甲酸甲酯 0.2
(11)香料 适量
(12)离子交换水 残余量
(制造方法)(12)中加入(4)均匀溶解(水相)。另外,(1)中加入(7)和(3)溶解,并将其加入到水相中。接下来向其中加入(2)、(8)~(11)后,用(5)和(6)中和,进行增粘。
实施例71美容液
配合成分 (质量%)
(A相)
乙醇(95%) 10.0
聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0
泛醇乙醚 0.1
直立委陵菜提取物 1.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
双丙甘醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧乙烯基聚合物 0.2
(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相和C相均匀地溶解,将A相加入到C相中进行溶化。接下来再加入B相,进行容器充填。
实施例72面膜
配合成分 (质量%)
(A相)
双丙甘醇 5.0
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0
(B相)
薏苡仁提取物 0.01
橄榄油 5.0
醋酸生育酚酯 0.2
对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2
(C相)
亚硫酸氢钠 0.03
聚乙烯醇(凝胶化度90、聚合度2000) 13.0
乙醇 7.0
纯水 残余量
(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解,将B相加入到A相中进行溶化。接下来将其再加入到C相,进行容器充填。
实施例73固体粉底
配合成分 (质量%)
(1)滑石粉 43.1
(2)高岭土 15.0
(3)绢云母 10.0
(4)氧化锌 7.0
(5)二酸化钛 3.8
(6)氧化铁黄 2.9
(7)氧化铁黑 0.2
(8)角鲨烷 8.0
(9)异硬脂酸 4.0
(10)POE失水山梨醇醚单油酸酯 3.0
(11)辛酸异鲸蜡醇酯 2.0
(12)小球藻菜提取物 1.0
(13)防腐剂 适量
(14)香料 适量
(制造方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末成分充分混匀,向其中再加入(8)~(11)的油性成分,再加入(12)、(13)和(14)充分混合后,进行容器充填,成型。
实施例74乳化型粉底(霜剂型)
配合成分 (质量%)
(粉体部分)
二酸化钛 10.3
绢云母 5.4
高岭土 3.0
氧化铁黄 0.8
氧化铁红 0.3
氧化铁黑 0.2
(油相)
十甲基环状五聚硅氧烷 11.5
液体石蜡 4.5
聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 4.0
(水相)
纯水 51.0
1,3-丁二醇 4.5
直立委陵菜提取物 1.5
失水山梨醇倍半油酸酯 3.0
防腐剂 适量
香料 适量
(制造方法)将水相加热搅拌后,加入充分混合粉碎的粉体部分,进行均质处理。进而加入已加热混合的油相,进行均质处理后,边搅拌边加入香料,冷却至室温。
实施例75注射剂
薏苡仁提取物 100mg
麦芽糖基-β-环糊精 726mg
氢氧化钠 33.3μg
注射用蒸留水全量 5.0ml
将麦芽糖基-β-环糊精726mg溶解在注射用蒸留水中,再加入薏苡仁提取物100mg。向其中加入氢氧化钠(33.3μg)的水溶液,调整到全量为5ml后,过滤。充填进小玻璃瓶后,冷冻干燥获得注射剂。
实施例76片剂
小球藻提取物 1g
聚乙二醇6000 10g
月桂基硫酸钠 1.5g
玉米淀粉 3g
乳糖 25g
硬脂酸镁 0.5g
(制造方法)称量上述成分。将聚乙二醇6000加热到70~80℃,向其中混合进小球藻提取物、月桂基硫酸钠、玉米淀粉以及乳糖后,冷却。固化后的混合物用粉碎机制粒,获得颗粒。将颗粒同硬脂酸镁混合,进行压片,获得重量为250mg的片剂。
实施例77片剂
直立委陵菜提取物 3g
乳糖 55g
马铃薯淀粉 12g
聚乙烯醇 1.5g
硬脂酸镁 1.5g
(制造方法)称量上述成分。将直立委陵菜提取物、乳糖、马铃薯淀粉混合均匀。混合物中加入聚乙烯醇的水溶液,采用湿法造粒进行颗粒的制备。干燥颗粒,混合进硬脂酸镁后,进行压片,获得重量为200mg的片剂。
实施例78胶囊剂
薏苡仁提取物 1g
乳糖 25g
玉米淀粉 5g
微晶纤维素 9.5g
硬脂酸镁 0.5g
(制造方法)称量上述成分。将硬脂酸镁以外的4种成分均匀混合。加入硬脂酸镁后,进而混合几分钟。将混合物在每粒硬胶囊中填充200mg,制成胶囊剂。
实施例79散剂
小球藻提取物 2g
乳糖 79g
硬脂酸镁 1g
(制造方法)称量上述成分。将所有的成分混合均匀制成散剂。
实施例80栓剂
直立委陵菜提取物 1g
聚乙二醇1500 18g
聚乙二醇4000 72g
(制造方法)采用熔融法制成1g的直肠给药栓剂。
实施例81注射剂
直立委陵菜提取物 0.1g
氯化钠 0.9g
氢氧化钠 适量
注射用水 100mL
(制造方法)称量上述成分。将三种成分溶解到注射用水中,过滤灭菌后,按照每个10mL安瓿中注入5mL进行分注,熔封制成注射剂。
Claims (7)
1.一种抗老化剂,含有选自无患子果皮提取物(Mukurossi PeelExtract)以及榛果提取物(Hazelnut Extract)组成的组中的一种或两种生药。
2.一种血管新生抑制剂,含有选自无患子果皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种生药。
3.一种血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂,含有选自无患子果皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种生药。
4.一种抑制老化的美容方法,包括将权利要求1所述的抗老化剂涂抹于皮肤。
5.一种血管新生抑制剂,其特征在于,含有椴提取物(LindenExtract)作为活性成分。
6.一种血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达抑制剂,其特征在于,含有椴提取物为活性成分。
7.一种血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂,其特征在于,含有选自薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract)以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)组成的组中的一种或多种生药提取物作为活性成分。
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