CN101260079B - 一种7，8-二氢喹啉-2，5(1h，6h)-二酮类衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种如式(I)所示的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在有机溶剂中或无溶剂条件下，在碱催化剂作用下于0～100℃与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物反应1～12小时，然后加入伯胺于0～100℃反应1～8小时，经后处理即得如式(I)所述的化合物。本发明与现有技术相比，主要体现在原料易得、操作简便、反应条件温和、反应收率高、原子经济性好、环境污染小，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的制备方法。
(二)背景技术
7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物是一类重要的杂环化合物，在天然产物中广泛存在，并显示了良好的生理活性，如抗癌、抗菌、强心等，在医药、农药中有极为广泛的应用。
在本发明做出之前，现有技术中合成7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的方法有：(1)丙炔酸甲酯或乙酯与3-氨基环己-2-烯酮衍生物环化反应得到[(a)Ruda，M.C.et al.，Heterocycl.Commun.2003，9，571.(b)Pettit，G R.et al.，J.Org.Chem.1968，33，1089.(c)Aigars，J.R.et al.，US 2006004001.]；(2)2-苯基丙二酸酯衍生物与3-氨基环己-2-烯酮衍生物在250℃下通过微波辐射环合反应得到[Rivkin，A.et al.，Tetrahedron Lett.2006，47，2395.]；(3)Baylis-Hillman加成物与3-氨基环己-2-烯酮衍生物环化得到[Kim，J.N.et al.Bull.Korean Chem.Soc.2005，26，319.]；(4)2-氰基乙酸甲酯与2-((N，N-二甲基)亚甲基)-1，3-环己二酮，在甲醇中回流反应7h得到[Mosti，L.etal.，Bioorg.Med.Chem.2003，11，4749.]；(5)1，1-二甲基-N，N-二甲基甲胺、1，3-环己二酮与2-氰基乙酰胺“一锅法”环合反应得到[(a)Kappe，O.et al.，Tetrahedron 2004，60，8633.(b)Wakefield，B.J.Synthesis 1995，557.]。以上所述的几种方法存在一定的局限性，主要体现在反应收率偏低，反应条件较为苛刻，使用的催化剂价格昂贵，对环境污染较大等缺点。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是针对现有技术的缺点，提供一条合成步骤少、条件温和、原料易得、反应收率高、操作简便、具有良好的原子经济性的合成7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的方法。
本发明采用的技术方案如下：
一种如式(I)所示的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的制备方法，包括如下步骤：
(1)如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在无溶剂条件下或有机溶剂中，在碱催化剂作用下于0～100℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物反应1～12h；所述的碱催化剂为无机碱或有机胺；
(2)然后往步骤(1)得到的反应液中加入伯胺(R5NH2)，于0～100℃继续反应1～8h，反应液经后处理即得所述的化合物。
反应式如下：
式(I)、(II)或(III)中：R1为C2～C8烷基、C6～C10芳基或含1-2个杂原子的五元或六元杂环芳基；R2为C1～C6的烷基；R3、R4各自独立为H或C1～C6的烷基；R5为C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、C6～C10芳基或含1-2个杂原子的五元或六元杂环芳基。
本发明中，所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂∶伯胺的投料物质的量比为1.0∶1.0～3.0∶0.5～5.0∶1～10，优选为1.0∶1.0～1.5∶1.0～2.0∶2.0～5.0。
本发明推荐所述的有机溶剂的用量是Baylis-Hillman加成物质量的0～20倍，优选0～8倍。
优选的，所述的式(I)、(II)或(III)中：R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基或环己基；R2为甲基或乙基；R3、R4各自独立为H或甲基。
所述的伯胺(R5NH2)优选为下列之一：甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、苯胺、2，4-二甲基苯胺、4-甲基苯胺、3，4-二甲基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-氯苯胺、4-硝基苯胺、2，4-二氟苯胺、3，4-二氟苯胺、苄胺、2-氨基-4-苯基噻唑。
本发明中，所述的碱催化剂优选下列之一：三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。更优选下列之一：三乙胺、碳酸钾、三乙烯二胺、吡啶。
本发明所述反应优选在无溶剂条件下进行，也可以在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂可选择下列一种或两种以上任意比例的组合：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈。有机溶剂优选为丙酮、乙醇或乙腈。
进一步，本发明所述的步骤(1)阶段反应温度优选为60～90℃，反应时间优选2～8h；步骤(2)阶段反应温度优选60～90℃，反应时间优选1～4h。
本发明所述的后处理可采取如下步骤：反应完全后，反应液减压回收溶剂后，粗产物经柱色谱或用95％乙醇重结晶纯化得所述的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物。
具体推荐本发明所述合成方法按照如下步骤进行：
(1)所述的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中或无溶剂条件下，在碱催化剂作用下与1，3-环己二酮或其衍生物在60～90℃下反应2～8h，所述的碱催化剂为下列之一：三乙胺、碳酸钾、三乙烯二胺、吡啶，所述的有机溶剂为丙酮、乙醇或乙腈；所述Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱的投料物质的量比为1.0∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～8倍；
(2)往步骤(1)的反应液中加入伯胺，所述Baylis-Hillman加成物∶伯胺的投料物质的量比为1.0∶2～5，在60～90℃下反应1～4h，反应液减压回收溶剂，粗产物经柱色谱或95％乙醇重结晶纯化即得所述的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物。
本发明与现有技术相比，其优点主要体现在原料易得、操作简便、反应条件温和、后处理简单，在无溶剂条件下也可反应，原子经济性好、环境污染小，因而具有较大的实施价值和潜在的社会经济效益。
(四)具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮5.60g(40mmol)、碳酸钾2.76g(20mmol)，丙酮33.48g，56℃下搅拌反应4h，然后加苯胺3.72g(40mmol)，继续反应2h。减压回收溶剂，所得粗产物经95％乙醇重结晶得7.20g 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，类白色晶体，收率为44.8％，熔点为175.0-177.3℃，HPLC纯度98.6％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.01(s，6H，CH3)，2.29(s，2H，CH2)，2.38(s，2H，CH2)，3.94(s，2H，CH2)，7.16(t，J＝7.5Hz，2H，ArH)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.49-7.52(m，1H，ArH)，7.54-7.57(m，2H，ArH)，7.68(d，J＝4.0Hz，1H，ArH)，7.93(s，1H，ArH)，8.05-8.12(m，1H，ArH)，8.13(s，1H，ArH).
实施例2 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1∶1∶2，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱为碳酸钾，溶剂为丙酮，用量为Baylis-Hillman加成物质量的4倍，在56℃下第一阶段反应8h，第二阶段反应3h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮13.20g，类白色晶体，收率为82.1％，熔点为175.6-177.5℃，HPLC纯度98.4％。
实施例3 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1.2∶1.2∶3，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱为三乙烯二胺，溶剂为乙腈，用量为Baylis-Hillman加成物质量的8倍，在80℃下第一阶段反应5h，第二阶段反应2h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮13.44g，类白色晶体，收率为83.6％，熔点为175.3-177.0℃，HPLC纯度98.9％。
实施例4 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1.2∶1.2∶3，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱为三乙烯二胺，溶剂为乙腈，用量为Baylis-Hillman加成物质量的8倍，在0℃下第一阶段反应12h，第二阶段反应8h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮3.78g，类白色晶体，收率为23.5％，熔点为175.4-177.1℃，HPLC纯度98.9％。
实施例5 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1.2∶1.2∶3，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱为三乙烯二胺，溶剂为乙腈，用量为Baylis-Hillman加成物质量的8倍，在30℃下第一阶段反应12h，第二阶段反应8h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮8.62g，类白色晶体，收率为53.6％，熔点为175.2-176.9℃，HPLC纯度98.9％。
实施例6 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1.5∶1.5∶2，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱为三乙胺，无溶剂，在90℃下第一阶段反应3h，第二阶段反应3h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮13.68g，类白色晶体，收率为85.1％，熔点为173.1-177.2℃，HPLC纯度98.5％。
实施例7 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1.2∶2∶5，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱吡啶，溶剂为乙醇，用量为Baylis-Hillman加成物质量的2倍，在78℃下第一阶段反应10h，第二阶段反应4h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮10.05g，类白色晶体，收率为62.5％，熔点为175.9-177.8℃，HPLC纯度99.0％。
实施例8 1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物a)的制备
投料比为Baylis-Hillman加成物∶5，5-二甲基-1，3-环己二酮∶碱催化剂∶苯胺＝1∶1.2∶1.2∶3，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)，碱为三乙胺，溶剂为2-甲基四氢呋喃，在70℃下第一阶段反应4h，第二阶段反应1h。
其它同实施例1，产品为1-苯基-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮4.87g，类白色晶体，收率为30.3％，熔点为175.4-177.9℃，HPLC纯度98.3％。
实施例9 1-(4-甲基苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物b)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮6.72g(48mmol)、三乙胺4.85g(48mmol)，在90℃下搅拌反应3h，然后加4-甲基苯胺17.12g(160mmol)，继续反应1h。所得粗产物经95％乙醇重结晶得14.37g 1-(4-甲基苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，类白色晶体，收率为86.4％，熔点为187.4-189.1℃，HPLC纯度99.2％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.01(s，6H，CH3)，2.32(s，2H，CH2)，2.38(s，2H，CH2)，2.42(s，3H，CH3)，3.93(s，2H，CH2)，7.03(d，J＝7.5Hz，2H，ArH)，7.34(d，J＝7.5Hz，2H，ArH)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.68(d，J＝7.0Hz，1H，ArH)，7.93(s，1H，ArH)，8.05(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)，8.13(s，1H，ArH).
实施例10 1-(4-甲氧基苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物c)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮6.72g(48mmol)、N，N-二甲基甲酰胺14.60g(200mmol)，1，2-二氯乙烷33.48g，在60℃下搅拌反应4h，然后加4-甲氧基苯胺12.84g(120mmol)，继续反应1h。减压回收溶剂，所得粗产物经95％乙醇重结晶得9.02g 1-(4-甲氧基苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，类白色晶体，收率为52.2％，熔点为153.4-154.7℃，HPLC纯度98.5％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.02(s，6H，CH3)，2.33(s，2H，CH2)，2.38(s，2H，CH2)，3.87(s，3H，CH3)，3.94(s，2H，CH2)，7.05(d，J＝9.0Hz，4H，ArH)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.92(s，1H，ArH)，8.06(d，J＝8.5Hz，1H，ArH)，8.13(s，1H，ArH).
实施例11 1-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物d)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮6.72g(48mmol)、N，N-二甲基苯胺5.81g(48mmol)，2-甲基四氢呋喃55.80g，在40℃下搅拌反应8h，然后加4-氯苯胺15.30g(120mmol)，继续反应3h。减压回收溶剂，所得粗产物经95％乙醇重结晶得14.14g 1-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，类白色晶体，收率为81.1％，熔点为206.7-209.3℃，HPLC纯度98.8％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.03(s，6H，CH3)，2.29(s，2H，CH2)，2.39(s，2H，CH2)，3.94(s，2H，CH2)，7.11(d，J＝8.0Hz，2H，ArH)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.53(d，J＝8.0Hz，2H，ArH)，7.67(d，J＝7.0Hz，1H，ArH)，7.93(s，1H，ArH)，8.06(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，8.12(s，1H，ArH).
实施例12 1-(3，4-二氟苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物e)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮8.40g(60mmol)、三乙胺6.06g(60mmol)，44.64g乙腈，在80℃下搅拌反应5h，然后加3，4-二氟苯胺10.32g(80mmol)，继续反应3h。减压回收溶剂，所得粗产物经95％乙醇重结晶得12.79g 1-(3，4-二氟苯基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，类白色晶体，收率为73.0％，熔点为195.1-197.0℃，HPLC纯度98.7％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.04(s，6H，CH3)，2.31(s，2H，CH2)，2.39(s，2H，CH2)，3.93(s，2H，CH2)，6.94(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.04(t，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.93(s，1H，ArH)，8.07(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，8.11(s，1H，ArH).
实施例13 1-(4-苯基噻唑-2-基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物f)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮11.20g(80mmol)、哌啶4.09g(48mmol)，在50℃下搅拌反应6h，然后加2-氨基-4-苯基噻唑21.12g(120mmol)，继续反应2h。所得粗产物经95％乙醇重结晶得11.15g 1-(4-苯基噻唑-2-基)-7，7-二甲基-3-(3-硝基苯基)-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，类白色晶体，收率为57.5％，熔点为169.4-170.5℃，HPLC纯度98.9％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.05(s，6H，CH3)，2.42(s，2H，CH2)，2.53(s，2H，CH2)，3.96(s，2H，CH2)，7.39(t，J＝1.0Hz，1H，ArH)，7.43-7.48(m，3H，ArH)，7.67(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.72(s，1H，ArH)，7.86-7.88(m，2H，ArH)，7.92(s，1H，ArH)，8.07-8.15(m，1H，ArH)，8.16(s，1H，ArH).
实施例14 1-正丁基-3-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮(化合物g)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸甲酯10.08g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮5.60g(40mmol)、三乙胺4.85g(48mmol)，氯苯100.80g，在90℃下搅拌反应4h，然后加正丁胺14.60g(200mmol)，在60℃下反应5h。减压回收溶剂，所得粗产物经柱层析色谱分离(石油醚/乙酸乙酯4∶1→2∶1)得11.88g 1-正丁基-3-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮，淡黄色油状粘性液体，收率为83.7％，HPLC纯度98.2％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.99(t，J＝7.5Hz，3H，CH3)，1.14(s，6H，CH3)，1.41-1，49(m，2H，CH2)，1.61-1.68(m，2H，CH2)，2.39(s，2H，CH2)，2.77(s，2H，CH2)，3.80(s，2H，CH2)，4.04(t，J＝7.5Hz，2H，CH2)，6.94-6.98(m，2H，ArH)，7.23-7.28(m，2H，ArH)，7.75(s，1H，ArH).
Claims (9)
1.一种如式(I)所示的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：
(1)如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在无溶剂条件下或有机溶剂中，在碱催化剂作用下于60～90℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物反应2～8h；所述的碱催化剂为无机碱或有机胺；
(2)然后往步骤(1)得到的反应液中加入伯胺R5NH2，于60～90℃继续反应1～4h，反应液经后处理即得所述的化合物；
式(I)、(II)或(III)中：R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基或二甲苯基；R2为甲基或乙基；R3、R4各自独立为H或甲基；R5为C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、C6～C10芳基或含1～2个杂原子的五元或六元杂环芳基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂∶伯胺的投料物质的量比为1.0∶1.0～3.0∶0.5～5.0∶1～10。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～20倍。
4.如权利要求1～3之一所述的制备方法，其特征在于所述的伯胺为 下列之一：甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、苯胺。
5.如权利要求1～3之一所述的制备方法，其特征在于所述的碱催化剂为下列之一：三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
6.如权利要求1～3之一所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列一种或两种以上任意比例的组合：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的碱催化剂为下列之一：三乙胺、碳酸钾、三乙烯二胺、吡啶。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的后处理为反应液减压回收溶剂，粗产物经柱色谱或95％乙醇重结晶纯化即得所述的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物。
9.一种如式(I)所示的7，8-二氢喹啉-2，5(1H，6H)-二酮类衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：
(1)如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在无溶剂条件下或有机溶剂中，在碱催化剂作用下于60～90℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物反应2～8h；所述的碱催化剂为无机碱或有机胺；
(2)然后往步骤(1)得到的反应液中加入伯胺，于60～90℃继续反应1～4h，反应液经后处理即得所述的化合物；
式(I)、(II)或(III)中：R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基或二甲苯基；R2为甲基或乙基；R3、R4各自独立为H或甲基；所述的伯胺为下列之一：2，4-二甲基苯胺、4-甲基苯胺、3，4-二甲基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-氯苯胺、4-硝基苯胺、2，4-二氟苯胺、3，4-二氟苯胺、苄胺、2-氨基-4-苯基噻唑。
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