CN101259180A - 一种参舌组合物及其制备方法 - Google Patents
一种参舌组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101259180A CN101259180A CNA2008100180244A CN200810018024A CN101259180A CN 101259180 A CN101259180 A CN 101259180A CN A2008100180244 A CNA2008100180244 A CN A2008100180244A CN 200810018024 A CN200810018024 A CN 200810018024A CN 101259180 A CN101259180 A CN 101259180A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tongue
- ginseng
- ethanol
- compositions
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 203
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 41
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims description 131
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 130
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 130
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 130
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 48
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 37
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 37
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 37
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 21
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 18
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 17
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 17
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 16
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 16
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 240000001659 Oldenlandia diffusa Species 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 8
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 6
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 36
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 14
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 11
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 11
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 11
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 11
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 11
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 10
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 9
- -1 flavone compound Chemical class 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- CKUVNOCSBYYHIS-UHFFFAOYSA-N (20R)-ginsenoside Rg3 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1C(O)CC2C3(C)CCC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O CKUVNOCSBYYHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CKUVNOCSBYYHIS-IRFFNABBSA-N (20S)-ginsenoside Rh2 Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CKUVNOCSBYYHIS-IRFFNABBSA-N 0.000 description 6
- CKUVNOCSBYYHIS-LGYUXIIVSA-N 20(R)-Ginsenoside Rh2 Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@H]1C(C)(C)[C@H]2[C@@](C)([C@H]3[C@](C)([C@@]4(C)[C@H]([C@H](O)C3)[C@@H]([C@](O)(CC/C=C(\C)/C)C)CC4)CC2)CC1 CKUVNOCSBYYHIS-LGYUXIIVSA-N 0.000 description 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 3
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 3
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 3
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 3
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 3
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 3
- UGJAEDFOKNAMQD-DVQDXYAYSA-N (-)-Falcarinol Natural products CCCCCCC\C=C\CC#CC#C[C@@H](O)C=C UGJAEDFOKNAMQD-DVQDXYAYSA-N 0.000 description 2
- UGJAEDFOKNAMQD-MQNTZWLQSA-N (3S,9Z)-1,9-Heptadecadiene-4,6-diyn-3-ol Chemical compound CCCCCCC\C=C/CC#CC#C[C@@H](O)C=C UGJAEDFOKNAMQD-MQNTZWLQSA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- UGJAEDFOKNAMQD-UHFFFAOYSA-N Falcarinol Natural products CCCCCCCC=CCC#CC#CC(O)C=C UGJAEDFOKNAMQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003526 lymphopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- KKAHGGJBKUXDNQ-KRWDZBQOSA-N panaxynol Natural products CCCCCCCC=CC=CCC#C[C@@H](O)C=C KKAHGGJBKUXDNQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N (+)-beta-Elemen Natural products CC(=C)C1CCC(C)(C=C)C(C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N (-)-beta-elemene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N (20S)-ginsenoside Rh1 Chemical compound O([C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N 0.000 description 1
- MEIRRNXMZYDVDW-MQQKCMAXSA-N (2E,4E)-2,4-hexadien-1-ol Chemical compound C\C=C\C=C\CO MEIRRNXMZYDVDW-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- RDIMTXDFGHNINN-UHFFFAOYSA-N (3R,9R,10R)-1-heptadecen-4,6-diyne-3,9,10-triol Natural products CCCCCCCC(O)C(O)CC#CC#CC(O)C=C RDIMTXDFGHNINN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKZDFKLGDGSGEO-UHFFFAOYSA-N 2',8-Di-Me ether,7-O-beta-D-glucuronoside-2',5,7,8-Tetrahydroxyflavone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)OC(CO)C(O)C1O LKZDFKLGDGSGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQVRGDZCYDEQML-UHFFFAOYSA-N Astragalin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MQVRGDZCYDEQML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108010001394 Disaccharidases Proteins 0.000 description 1
- 239000001689 FEMA 4674 Substances 0.000 description 1
- RAQNTCRNSXYLAH-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rh1 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(C3)C)(C)C1C(O)CC2C1(C)CCC(O)C(C)(C)C1C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RAQNTCRNSXYLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIKQBKAAXQVRGO-UHFFFAOYSA-N Panasenoside Natural products OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(CO)OC2Oc3cc(O)ccc3C4=CC(=O)c5c(O)cc(O)cc5O4)C(O)C(O)C1O LIKQBKAAXQVRGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208343 Panax Species 0.000 description 1
- VIXIMKLMEZTTTC-UHFFFAOYSA-N Panaxatriol Natural products CC1(C)CCCC(O1)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(O)CC34C VIXIMKLMEZTTTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N Populnin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241001107098 Rubiaceae Species 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- ZKEKDTIKFVCKMW-UHFFFAOYSA-N Trifolin Natural products OCC1OC(Oc2cc(O)ccc2C3=CC(=O)c4c(O)cc(O)cc4O3)C(O)C(O)C1O ZKEKDTIKFVCKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182647 Trilobatin Natural products 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007681 cardiovascular toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002607 hemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- JPUKWEQWGBDDQB-DTGCRPNFSA-N kaempferol 3-O-beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O JPUKWEQWGBDDQB-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 1
- LKZDFKLGDGSGEO-PABQPRPFSA-N kaempferol 3-O-beta-D-glucosylgalactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O LKZDFKLGDGSGEO-PABQPRPFSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- RDIMTXDFGHNINN-IKGGRYGDSA-N panaxytriol Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)[C@@H](O)CC#CC#C[C@H](O)C=C RDIMTXDFGHNINN-IKGGRYGDSA-N 0.000 description 1
- ZCKMUKZQXWHXOF-UHFFFAOYSA-N panaxytriol Natural products CCC(C)C(C)C(C)C(C)C(C)C(O)C(O)CC#CC#CC(O)C=C ZCKMUKZQXWHXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007761 synergistic anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- GSTCPEBQYSOEHV-QNDFHXLGSA-N trilobatin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C=C1O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 GSTCPEBQYSOEHV-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003675 ursolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种参舌组合物及其制备方法，该参舌组合物组分包括80－150份的红参和60－120份的白花蛇舌草或由80－150份红参和60－120份白花蛇舌草的原料药制备而成的醇提取物和水提取物。本发明提供了一种最大限度提高药材利用率，节约资源，获得临床疗效好、质量稳定的红参和白花蛇舌草中的药效成分，同时制成便于临床使用的制剂，更有效的治疗癌症，减轻患者的痛苦的参舌组合物及其制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种参舌组合物及其制备方法，尤其是一种临床上用于抑制肿瘤、增强免疫力，预防和治疗各种癌症参舌组合物及其制备方法。
背景技术
癌症也叫恶性肿瘤，是继心脑血管疾病之后发病率和致死率很高的疾病，严重威胁着人类的健康。从卫生部疾病司获悉，20世纪70年代我国的恶性肿瘤仅占死亡原因的第三位，而90年代以来则上升为第二位。我国恶性肿瘤发病率与30年以前比，增长了29.4％，消除年龄构成不同的影响，增长率仍为11.6％。专家预计，在今后的20-30年内，我国的肿瘤发病率、死亡率都将继续上升。目前，传统的对恶性肿瘤的治疗方法主要采用化疗、放疗、手术三种方法。化疗和放疗药物在杀伤癌细胞的同时也破坏大量的正常细胞，对造血等增殖较快的组织细胞的毒性很大，诸如免疫抑制，骨髓抑制、心脏毒性等；手术治疗只能除去可见的病症，术后易发生肿瘤的转移，很难改善患者生存质量。近年来，中医药学在中药对抗肿瘤方面进行了大量的研究，而且随着研究的深入，已经开始在分子水平上对中药抗肿瘤的机理进行了初步探讨。
红参(RADIX GINSENG RUBRA)，为五加科植物人参Panax ginsengC.A.Mey.的栽培品(习称“圆参”)经蒸制后的干燥根，经过清洗、分选、蒸制、晾晒、烘干等工序加工而成。人参除了含有多种皂甙外，还含有人参炔醇(panaxynol)、β-榄湘烯(elemene)等挥发性成分，以及单糖、双糖、三聚糖、多种氨基酸。人参的地上部分含有黄酮类化合物，称人参黄甙(panasenoside)、三叶甙(trifolin)、人参皂甙、糖类等。红参在蒸制过程中，因热处理会发生化学反应，成分上会发生变化。红参中除含有上述成分外，还含有其特有的成分20(S)-人参皂甙-3-Rg3、20-(R)-人参皂甙Rg2、2020-(R)-人参皂甙Rh1、人参皂甙Rh2，挥发性成分人参三炔(panaxytriol)，以及红参酸性多糖(RGAP)。而且，研究表明红参比人参含有更多的人参皂甙Rh1，Rg3，Rg2。此外，有人还从红参中分离出既能防腐又能解热镇痛作用的水杨酰胺(salicymide)。
中医认为红参具有大补元气，固脱生津，益智安神等功效。研究表明人参皂甙单体Rh2(GSRh2)是一种人参三醇型皂甙，是红参的主要抗癌成分。通过癌细胞体外培养与癌症动物模型最新研究表明，红参特有的人参皂甙Rh2能明显的抑制癌细胞生长、诱发癌细胞凋亡、增强机体免疫功能。红参中含有的多糖具有抑制毒激素，促进脂肪分解的作用，增强机体免疫功能，可明显降低原发性肿瘤的发病率。
白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd)，是茜草科耳草属植物，别名蛇舌草、舌针草、龙舌草、鹤色草等。其性甘寒、微苦，以全草供药用，具有清热解毒、活血化淤、利水渗湿、消肿止痛的功效。临床上广泛应用于各种癌症的治疗。白花蛇舌草成分比较复杂，包括甾体、蒽醌、黄酮、三萜、环烯醚萜。其中萜类成分具有一定的抗菌消炎作用；三萜成分熊果酸具有明显的抗肿瘤、抗氧化作用。白花蛇舌草中所含有的多糖具有高度的免疫活性，有明显的免疫增强作用。
申请号为200510042044.1、2005100031655.6、200510094404.2的三个专利均涉及到白花蛇舌草的提取方法，并将之制成注射液。白花蛇舌草注射液被收藏为中药成方制剂17册WS3-Z-006-93(Z)中。以上专利和该标准均是采用乙醇提取其醇溶性部分后将药弃去，没有保留具有免疫作用、抑制肿瘤生长的水溶性多糖成分，降低了药物临床疗效，减少了原料的利用率。而且质量控制中总黄酮的测定采用分光光度法，以芦丁计，专属性不强，有效成分(部位)不明确，加重了用药的不安全隐患。
人参皂甙的提取方法对本领域技术人员是相当熟悉了；例如CN1110563、CN1277205等公开了人参提取物的制备；白花蛇舌草中黄酮的提取方法可以参考申请号200510042044.1、200510031655.6、200510094404.2等专利，也可以参考部颁标准，中药成方制剂17册WS3-Z-006-93(Z)的标准。这些文献的内容都纳入本文参考。但是这些文献中的提取方法都仅提取了醇溶性的成分，而将具有增强机体免疫力、起预防和治疗肿瘤作用的水溶性多糖成分弃去，降低了该组方的临床疗效，浪费了有效的资源。
申请号为200510104352.2的专利，公开了以人参、白花蛇舌草、黄芪三味药材组成的药物组合物。该专利将三味药材分别提取人参多糖或皂甙，白花蛇舌草总黄酮，黄芪多糖或皂甙。该专利药味多，操作工艺繁琐，所提取物或是皂甙或是多糖，而不是皂甙和多糖二种成分有机结合在一起，起协同作用。另一方面也没有提取白花蛇舌草的多糖成分。所公开的药物组合物均没有充分利用药材资源。
发明内容
本发明为解决背景技术中存在的上述技术问题，而提供一种最大限度提高药材利用率，节约资源，获得临床疗效好、质量稳定的红参和白花蛇舌草中的药效成分，同时制成便于临床使用的制剂，更有效的治疗癌症，减轻患者的痛苦的参舌组合物及其制备方法。
本发明的技术解决方案是：本发明为一种参舌组合物，其特殊之处在于：所述参舌组合物组分包括80-150份的红参和60-120份的白花蛇舌草或由80-150份红参和60-120份白花蛇舌草的原料药制备而成的醇提取物和水提取物。
上述红参和白花蛇舌草的醇提取物包括醇提取物即醇包括皂甙、黄酮、对羟基香豆酸和三萜类，所述红参和白花蛇舌草的水提取物包括水溶性多糖。
一种参舌组合物的制备方法，其特殊之处在于：该方法包括以下步骤：
1>按配比取红参和白花舌蛇草，将红参粉碎成粗粉，白花舌蛇草剪段，分别加乙醇溶液回流提取3次，每次持续1h，滤过，滤渣晾干，备用；
2>将步骤1>中所得两份滤液合并，再用氢氧化钠调节pH值为8-9，静置8-12小时，过滤，所得滤液用稀盐酸调节pH为6-7，放置，过滤，接着从滤液中回收乙醇至无醇味，即得醇提取物；
3)将步骤1>中的药渣加水煎煮两次，第一次1h，第二次0.5h，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(在40℃下测量)，加乙醇醇沉，醇度达80％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，取沉淀加水溶解，滤过浓缩，加乙醇醇沉，醇度达85％，静置6-8h，过滤，滤液回收乙醇，沉淀用乙醇洗涤两次，真空减压干燥，即得水提取物。
上述步骤1>中乙醇溶液的浓度为60-90％，优选为75％；加入的乙醇体积为药材重量的6-8倍。
上述步骤3)中水煎煮时加入水的体积为药材重量的6-10倍，优选为6-8倍。
一种含参舌组合物的药物制剂，其特殊之处征在于：该药物制剂包括参舌组合物和药学上可接受的辅剂。
上述药物制剂为口服制剂时，参舌提取的醇提物占15-40％，多糖成分占5-20％；为注射液时，参舌提取的醇提物占10-25％，多糖成分占5-15％
上述药学上可接受辅剂是能与活性成分相容的药学上可接受的载体、赋形剂和稀释剂中的一种或几种。
上述赋形剂是水、生理盐水、葡萄糖、甘油、乙醇或其类似物及其组合。
当药物制剂为冻干粉针剂时，所述药学上可接受的载体选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮和氯化钠中的一种或几种。
当药物制剂为口服制剂时，所述药学上可接受的载体选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
一般的化疗药剂不容易进入癌细胞，所以一般的治疗效果并不是太好。癌细胞中的P-糖蛋白(P-glycoprotein)可以将化疗药物排出，所以会造成癌细胞对化学药物产生耐受性差。由于红参中Rh2亲水亲油的特性，能抑制癌细胞中的P-糖蛋白，可以轻易的进入细胞核内而杀死癌细胞。白花蛇舌草含有的黄酮、三萜类成分能增强单核细胞的细胞因子产生，并增强单核细胞对肿瘤细胞的吞噬功能。红参和白花蛇舌草中含有的多糖则能刺激体液免疫和细胞免疫功能，增强NK细胞活性，增加淋巴转化率，对S180、ESA，U14等动物移植肿瘤均有明显的抑制作用，本发明将传统的中药的特点和优势与现代医学技术相结合，经过反复实验，发现将红参与白花蛇舌草配伍后，具有明显的协同效应，能够显著协同的提高抗肿瘤活性，显著的增强机体的免疫能力，并由此获得了一种提取高质量、高收率的红参、白花蛇舌草中的皂甙、人参皂甙Rh2、黄酮、对羟基香豆酸、萜类的醇提物和水溶性多糖成分的提取方法，并且将红参、白花蛇舌草中的醇溶性Rh2、黄酮类、三萜类成分与水溶性多糖成分有机结合起来，起到了协同作用，增效减毒，共同起到治疗和预防肿瘤的作用，大大提高了产品临床疗效，提高了药材利用率。另外本发明的药物组合物可以作为诱导分化剂单独使用，也可以与西药分化剂联合应用，能够克服化疗不良反应，可以更好的治疗癌症。
附图说明
图1红参药材的指纹图谱图；
图2白花蛇舌草的指纹图谱图；
图3参舌注射剂、中间体、红参、白花蛇舌草的指纹图谱相关图。
具体实施方式
本发明的参舌组合物组分可以由重量份数的80-150份的红参和60-120份的白花蛇舌草直接混合而成，或者也可由80-150份红参和60-120份白花蛇舌草的原料药制备而成的醇提取物和水提取物构成。其中红参和白花蛇舌草的醇提取物包括皂甙、黄酮、对羟基香豆酸和三萜类，红参和白花蛇舌草的水提取物包括水溶性多糖。
本发明用红参而不是人参，红参抗癌和提高免疫作用比人参效果好。大量药理和临床试验验证了红参中特有的人参皂甙Rh2，为抗癌的特效成分，而人参不含该抗癌成分。另一方面提取物包括了醇提取物皂甙、黄酮类及水溶性多糖两大部分，二者起到了协同抗癌和提高免疫作用。
本发明根据红参、白花蛇舌草药材的性质以及各自成分的化学性质，提取醇提取物和水提取物的具体步骤如下：
1)将红参80-150份粉碎成最粗粉，白花舌蛇草60-120份，剪段，加乙醇回流提取3次，每次1h，过滤，滤渣晾干，备用；
2)将步骤1)中的滤液合并，用氢氧化钠调节pH值为8-9，静置8-12小时，过滤，滤液用稀盐酸调节pH为6-7，放置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用。即得醇提取物皂甙、黄酮、对羟基香豆酸、三萜类等成分；
3)取步骤1)中的药渣加水煎煮两次，第一次1h，第二次0.5h，过滤，合并滤液。滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(40℃测)，加乙醇醇沉，醇度达80％，静置过夜，滤过。滤液回收乙醇。取沉淀加水溶解，滤过浓缩，加乙醇醇沉，醇度达85％，静置6-8h，过滤，滤液回收乙醇，沉淀用乙醇洗涤两次，真空减压干燥，即得水提物多糖成分。
步骤1)中的乙醇溶液的浓度为60-90％，优选为75％。加入乙醇溶液的体积为药材重量的6-8倍。
步骤2)中的加水煎煮时加入水的体积为药材重量的6-10倍，优选为6-8倍。
参舌组合物中红参、白花蛇舌草，可以用相应的红参提取物和白花蛇舌草提取物来代替，具体的加入量可根据具体情况而定，例如红参提取物中含有人参皂甙、多糖以及白花舌蛇草含有的总黄酮、多糖的含量。
本发明还提供了一种含有参舌组合物的药物制剂，其包括参舌组合物和药学上可接受的辅剂。当药物制剂为口服制剂时，参舌组合物的醇提取物占15-40％，水提取物多糖成分占5-20％；当药物制剂为注射液时，参舌组合物的醇提取物占10-25％，水提取物多糖成分占5-15％。药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等，它们与活性成分相容。运用药学上可接受的辅剂制备药物组合物对本领域普通技术人员来说是公知的。本发明的药物组合物包含一种或多种本发明红参、白花蛇舌草醇提取物和水溶性多糖成分组合物作为活性成分，和药学上可接受的辅剂(如本领域普通技术人员所熟知的载体、赋形剂、稀释剂等)组合在一起，配制成各种制剂，优选为固体制剂和液体制剂。本发明的制剂可以为单位剂量形式，如片剂、丸剂、胶囊(包括持续释放或延迟释释放形式)、粉剂、混悬剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液、针剂、等剂型以及各种缓释剂型，从而适合各种给药方式，例如口服、非肠道注射、粘膜、肌肉、静脉内、皮下、眼内、皮内或经过皮肤等的给药形式。优选本发明的药物制剂为注射剂、冻干粉针剂或口服制剂。载体、赋形剂、稀释剂是药学上可接受的并与活性成分相容。可以选用的合适的赋形剂优选但不仅限于水、生理盐水、葡萄糖，甘油、乙醇或其类似物及其组合。当本发明的药物制剂为冻干粉针剂时，优选其中药学上可接受的载体选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮和氯化钠中的一种或几种。而当本发明的药物制剂为口服制剂时，优选其中药学上可接受的载体选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
本发明还提供了含有参舌组合物的药物制剂的制备方法，其包括将参舌组合物和药学上可接受的载体混合的过程。药物的制备方式可以采用本专业的一般技术人员所公知的方法从而制备成合适的制剂。例如，可包括将红参、白花蛇舌草醇提取物减压干燥或喷雾干燥，然后和水溶性多糖混合并制成固体制剂的过程。也可以将红参、白花蛇舌草醇提取物不进行干燥直接溶于水，然后和水溶性多糖混合稀释成注射剂的过程。在一个具体实施方案中，本发明提供了口服制剂的具体方法，即将红参、白花蛇舌草组合物和药学上可接受的载体，混合制软材，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，可得到相应的片剂药品。在另一个具体实施方案中，本发明还提供了注射剂的具体制法，取红参、白花蛇舌草醇提取物、水溶性多糖和药学上可接受的载体，用注射用水溶解，用40％氢氧化钠调节pH值6.5-8.0，然后向溶解产物加入针用活性炭，搅拌15分钟，冷藏过夜，用孔径为0.45μm的过滤膜过滤，然后将滤液通过0.22μm微孔滤膜除菌过滤，接着无菌分装，冷冻干燥，如果要进行冷冻干燥，还可以包括冷冻干燥的步骤，最后轧盖、包装，即得相应药品。
本发明还提供了参舌组合物在制备用于预防和/或治疗癌症的药物中的应用以及补充手术、放疗和化疗的不足。优给药的剂量和形式一般由医师根据患者的具体情况(如年龄、体重、性别、患病时间、身体状况等)确定。一般而言，以红参、白花蛇舌草计，给药的剂量为红参0.1～0.8mg/kg患者体重，白花舌蛇草0.1～0.8mg/kg优选为红参0.2～0.5mg/kg，白花舌蛇草为0.2～0.5mg/kg(相当于原生药)。给药形式根据各种药物制剂的剂型及其生物利用度来确定，适合的给药形式有口服、非肠道注射、粘膜、肌肉、静脉内、皮下、眼内、皮内或经过皮肤等给药形式，优选口服给药。
为了便于理解，以下将通过具体实施例对本发明进行描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来讲都是显而易见的了。
实施例一：参舌片剂的制备
1.1红参、白花蛇舌草提取物的制备
1)取红参1800g粉碎成最粗粉，白花蛇舌草1200g，剪段，加8倍的75％乙醇，每次回流1h，过滤，滤渣晾干，备用；
2)滤液合并，用氢氧化钠调节pH值为8.38，静置8-12小时，过滤，滤液用稀盐酸调节pH为6.45，放置过滤，滤液回收乙醇至无醇味，清膏减压干燥或喷雾干燥，即得醇提取物皂甙、黄酮、对羟基香豆酸、三萜类等成分200g。
3)取晾干后的药渣加水煎煮两次，第一次加8倍的水，煎煮1h，第二次加6倍的水，煎煮0.5h，过滤，将两份滤液合并。滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(40℃时测)，加乙醇醇沉，醇度达80％，静置8h，滤过。滤液回收乙醇。取沉淀加水溶解，滤过，滤液浓缩，加乙醇醇沉，醇度达85％，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，沉淀用乙醇洗涤脱水两次，真空减压干燥，即得深咖啡色水提物多糖成分80g。
1.2参舌片剂的制备
处方：
醇提皂甙类 200g
水提多糖类 80g
乳糖 100g
微晶纤维素 45g
交联PVP 15g
3％PVP乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 3g
制成 1000片
制备方法：将红参、白花蛇舌草醇提取物200g粉碎，过80目筛，备用；将红参、白花蛇舌草水提物多糖80g，过80目筛。将两者混匀。加入乳糖100g，微晶纤维素45g，交联PVP15g，混合均匀。用5％PVP乙醇溶液制软材，20目制粒，50℃鼓风干燥，18目筛整粒。加入硬脂酸镁3g，混合均匀，压制成片，包衣，即得。
实施例二：参舌口服液的制备
2.1红参、白花蛇舌草提取物的制备
1)取红参1000g粉碎成最粗粉，白花蛇舌草800g，剪段，加6倍的80％乙醇，每次回流1h，过滤，滤渣晾干，备用；
2)滤液合并，用氢氧化钠调节pH值为8.67，静置8-12小时，过滤，滤液用稀盐酸调节pH为6.55，放置过滤，滤液回收乙醇至无醇味，即得醇提取物皂甙、黄酮、对羟基香豆酸、三萜类等成分。
3)取晾干后的药渣加水煎煮两次，第一次加10倍的水，煎煮1h，第二次加8倍的水，煎煮0.5h，过滤，合并滤液。滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(40℃测)，加乙醇醇沉，醇度达80％，静置8h，滤过。滤液回收乙醇。取沉淀加水溶解，滤过，滤液浓缩，加乙醇醇沉，醇度达85％，静置6h，过滤，滤液回收乙醇，沉淀用乙醇洗涤两次，真空减压干燥，即得深咖啡色水提物多糖成分40g。
2.2参舌口服液的制备
将醇提取物加到600ml水中，加热搅拌至溶解后，加入水提物多糖成分48g，搅拌溶解。加入蔗糖400g，加入适量的三梨醇钾，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.26(6.5-7.5)，加注射用水至1000ml，滤过，分装，10ml/瓶，灌封，流通蒸汽灭菌即得。
实施例三：参舌注射液的制备
3.1红参、白花蛇舌草提取物的制备
1)取红参800g粉碎成最粗粉，白花蛇舌草1200g，剪段，加8倍的80％乙醇，每次回流1h，过滤，滤渣晾干，备用；
2)滤液合并，用氢氧化钠调节pH值为8.38，静置8-12小时，过滤，滤液用稀盐酸调节pH为6.45，放置过滤，滤液回收乙醇至无醇味，即得醇提取物皂甙、黄酮、对羟基香豆酸、三萜类等成分。
3)取晾干后的药渣加水煎煮两次，第一次加8倍的水，煎煮1h，第二次加8倍的水，煎煮0.5h，过滤，合并滤液。滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(40℃测)，加乙醇醇沉，醇度达80％，静置8h，滤过。滤液回收乙醇。取沉淀加水溶解，滤过，滤液浓缩，加乙醇醇沉，醇度达85％，静置6h，过滤，滤液回收乙醇，沉淀用乙醇洗涤两次，真空减压干燥，即得深咖啡色水提物多糖成分41g。
3.2参舌注射液的制备
将醇提取物加到800ml水中，加热搅拌至溶解后，加入水提物多糖成分41g，搅拌溶解。用40％氢氧化钠调节pH7.45(6.5-8.0)，加入活性碳5g，70-80℃下，搅拌15min，置冰箱冷藏过夜。滤过，滤液中加入10g聚三梨酯80、亚硫酸钠1g，充分搅拌均匀，滤液定容至1000ml，0.22μm微孔滤膜滤过，灌装于10ml安瓿中，封口，流通蒸汽灭菌30min，冷却，灯检，包装，即得。
参见图1、2、3，在该实施例三中制备参舌组合物的实施方案中，为了获得了适合于静脉注射的高质量的制剂，采用中药指纹图谱这一分析方法来控制药材、中间体和制剂的质量。中药指纹图谱对本领域的技术人员应该是相当熟悉的了。中药指纹图谱是指中药材经一定处理后，采用一定的分析手段和分析仪器检测而得到的，能够表示该药材和相应制剂的各组分特性的共有峰的特征。通过指纹图谱主要特征峰的相对保留时间及含量或比例的制定和比对，能够有效的控制产品质量，保证产品的稳定性。红参中的主要成分主要表现为人参皂甙类，白花蛇舌草的主要成分主要为黄酮类、人参皂甙Rh2、三萜类等。本发明采用HPLC法，以酸性缓冲系统梯度洗脱方式，分别以人参皂甙Rh2作为红参图谱中参照物，以白花蛇舌草对羟基香豆酸作为参照峰，计算相对保留时间、峰面积比值、平均相对保留时间和平均峰面积比值，建立了药材的指纹图谱。在此基础上，对十批本发明实施例三获得的参舌注射液指纹图谱进行分析，将数据结果导入计算机，经相似度软件计算，确定了共有的指纹色谱峰，发现制剂中共有的特征峰峰面积约占总峰面积的90％以上，并同时考察了制剂、中间体、药材指纹图谱的相关性。通过指纹图谱的分析，确定了有效成分，保证了产品质量的稳定性。
含有参舌组合物的制剂的药效学试验
1)、实验材料
1.1)动物
昆明种小白鼠10-16g，雌雄各半，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。质量合格证号：陕医动证字：06-004。
C57BL/6小鼠，体重18-22g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，符合健康三级动物，质量合格证号：陕医动证字：06-018。
1.2)药品：实施例二中的参舌口服液，由西安新通药物研究有限公司提供，批号：070625
规格：10ml/瓶18g生药/瓶(每瓶含红参10g，白花蛇舌草8g)。用法用量：临床上60kg体重每日喝1次，每次1瓶。计算成人日用量为：18g生药/瓶*1瓶/次/60kg体重/24h＝0.3生药/kg体重/24h。
注射用环磷酰胺，山西泰盛制药有限公司。批号：060830，规格：0.2g瓶。试验时取注射用环磷酰胺1瓶，用0.9％生理盐水配制成30ml后使用。
香菇多糖片江苏江阴制药厂生产，批号：061010，2.5mg/片。试验时将每片香菇多糖溶于3ml纯净水后使用。
微达康颗粒20g/袋 哈药集团世一堂制药厂 批号：060724。试验时将用纯净水配成2g/ml后使用。
1.3)瘤株Lewis肺癌细胞，四川抗菌素工业研究所
1.4)对荷Lewis肺癌环磷酰胺化疗模型动物T淋巴细胞增殖的影响
接种：取C57BL/6小鼠60只，雄性，适应实验室7天后开始称重，编号，随机分为6组，每组10只。取皮下生长旺盛的肿瘤作为瘤源，无菌条件操作，剔除胞膜和坏死部分，选取完好的瘤块，置玻璃匀浆内，加入适量的0.9％的生理盐水，配制成比例为1∶3的细胞悬液。每只动物于右前腋下接种0.2mlLewis细胞悬液。
给药：接种次日，按体重随机分为荷瘤对照组，化疗对照组，香菇多糖片组，参舌口服液大、中、小剂量组。除荷瘤对照组外，其余各组第3、5、7天(以接种次日开始计算)i.p环磷酰胺60mg/kg造模，同时按给药方案剂量对小鼠给药。
制备淋巴细胞：末次给药24h处死小鼠，无菌取脾脏，分离脾细胞，用含有10％的RPMT-1640制备成5*106/ml脾细胞悬液。取100μl加入96孔细胞培养板(每份样本做三个复孔)，在加入10μg/mlConA100μl，37℃5％CO2培养箱内培养48h，终止前4h加入MTT溶液(5mg/m1)20μl/孔，培养结束后，小心弃去上清液，每孔加入DMSO100μl，充分溶解后，用酶标仪测定OD值(λ＝570nm)。
表1：参舌口服液对肺癌动物荷Lewis肺癌环磷酰胺化疗的模型动物T淋巴细胞试验给药方案
注：药品浓度和药品剂量单位“g/ml”和“g/kg”为“g生药/ml”和“g生药/kg”的简称。
表2：参舌对荷Lewis肺癌环磷酰胺化疗模型动物T淋巴细胞增殖的影响
化疗对照组与荷瘤对照组比较▲▲▲P＜0.001
各给药组与化疗对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表2结果表明，化疗对照组小鼠OD值极显著低于荷瘤对照组(P＜0.001)，
6、3g/kg的参舌口服液能显著和明显提高化疗模型小组OD值(P＜0.01和P＜0.05)。
1.5)参舌口服液对肺癌动物化疗(烷化剂：环磷酰胺)的增效作用
接种：取C57BL/6小鼠90只，雄性，适应实验室7天后开始称重，编号，随机分为9组，每组10只。取皮下生长旺盛的肿瘤作为瘤源，无菌条件操作，剔除胞膜和坏死部分，选取完好的瘤块，置玻璃匀浆内，加入适量的0.9％的生理盐水，配制成比例为1∶3的细胞悬液。每只动物于右前腋下接种0.2mlLewis细胞悬液。
给药：接种次日，按体重随机分为荷瘤对照组，化疗对照组，微达康颗粒组，参舌口服液各剂量组、参舌口服液各剂量组(联合化疗)。除荷瘤对照组和参舌口服液各组外，其余各组从第四天开始连续7天腹腔给予化疗药(注射用环磷酰胺(15mg/kg/天)；同时各组按给药方案连续10天给予受试药。于末次给药后48小时，处死动物，称取瘤重，并按照下式计算抑瘤率及化疗药联合中药治疗的增效率Q(Q＞1为增效)
表3：参舌口服液对肺癌动物化疗(烷化剂：环磷酰胺)的增效作用试验给药方案
注：药品浓度和药品剂量单位“g/ml”和“g/kg”为“g生药/ml”和“g生药/kg”的简称。
表4：参舌口服液对肺癌动物化疗(烷化剂：环磷酰胺)的增效作用(x±sd)
注：(1)其他各组与荷瘤对照组比较*P＜0.05 ***P＜0.001
(2)各给药组(参舌口服液组()未化疗组除外)与化疗对照组比较▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01
表4结果显示：与荷瘤对照组比较，6g/kg参舌口服液的瘤重明显降低(P＜0.05)；6、3和1.5g/kg参舌口服液组(联合化疗)均极显著降低瘤重(P＜0.001)。与化疗对照组比较奥，6g/kg参舌口服液组在化疗的基础上进一步明显降低瘤重(P＜0.05)，抑瘤率达到61.8％。与此同时，6g/kg参舌口服液(联合化疗)增效率Q值＞1，提示其对肺癌动物化疗(烷化剂：环磷酰胺)具有增效作用。
注：中国药典规定：乙醇指95乙醇，因此说明书中没有注明浓度的乙醇均指浓度为95％的乙醇。
Claims (10)
1、一种参舌组合物，其特征在于：所述参舌组合物组分包括80-150份的红参和60-120份的白花蛇舌草或由80-150份红参和60-120份白花蛇舌草的原料药制备而成的醇提取物和水提取物。
2、根据权利要求1所述的参舌组合物，其特征在于：所述红参和白花蛇舌草的醇提取物包括皂甙、对羟基香豆酸和三萜类，所述红参和白花蛇舌草的水提取物包括水溶性多糖。
3、一种参舌组合物的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)按配比取红参和白花舌蛇草，将红参粉碎成粗粉，白花舌蛇草剪段，分别加乙醇溶液回流提取3次，每次持续1h，滤过，滤渣晾干，备用；
2)将步骤1)中所得两份滤液合并，再用氢氧化钠调节pH值为8-9，静置8-12小时，过滤，所得滤液用稀盐酸调节pH为6-7，放置，过滤，接着从滤液中回收乙醇至无醇味，即得醇提取物；
3)将步骤1)中的药渣加水煎煮两次，第一次1h，第二次0.5h，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(在40℃下测量)，加乙醇醇沉，醇度达80％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，取沉淀加水溶解，滤过浓缩，加乙醇醇沉，醇度达85％，静置6-8h，过滤，滤液回收乙醇，沉淀用乙醇洗涤两次，真空减压干燥，即得水提取物。
4、根据权利要求3所述的参舌组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中乙醇溶液的浓度为60-90％，优选为75％；加入的乙醇体积为药材重量的6-8倍。
5、根据权利要求3所述的参舌组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中水煎煮时加入水的体积为药材重量的6-10倍，优选为6-8倍。
6、一种含参舌组合物的药物制剂，其特征在于：该药物制剂包括参舌组合物和药学上可接受的辅剂；当药物制剂为口服制剂时，参舌组合物的醇提取物占15-40％，水提取物多糖成分占5-20％；当药物制剂为注射液时，参舌组合物的醇提取物占10-25％，水提取物多糖成分占5-15％。
7、根据权利要求6所述的含参舌组合物的药物制剂，其特征在于：所述药学上可接受辅剂是能与活性成分相容的药学上可接受的载体、赋形剂和稀释剂中的一种或几种。
8、根据权利要求7所述的含参舌组合物的药物制剂，其特征在于：所述赋形剂是水、生理盐水、葡萄糖、甘油、乙醇或其类似物及其组合。
9、根据权利要求7所述的含参舌组合物的药物制剂，其特征在于：当药物制剂为冻干粉针剂时，所述药学上可接受的载体选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮和氯化钠中的一种或几种。
10、根据权利要求7所述的含参舌组合物的药物制剂，其特征在于：当药物制剂为口服制剂时，所述药学上可接受的载体选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100180244A CN101259180B (zh) | 2008-04-22 | 2008-04-22 | 一种参舌组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100180244A CN101259180B (zh) | 2008-04-22 | 2008-04-22 | 一种参舌组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101259180A true CN101259180A (zh) | 2008-09-10 |
| CN101259180B CN101259180B (zh) | 2011-05-25 |
Family
ID=39960010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008100180244A Active CN101259180B (zh) | 2008-04-22 | 2008-04-22 | 一种参舌组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101259180B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103127278A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-05 | 天津科丝美特生物科技有限公司 | 一种治疗手足皲裂的药物组合物 |
| CN107551096A (zh) * | 2017-09-15 | 2018-01-09 | 安徽农业大学 | 一种用于动物麻醉的中药组合物及其制备方法 |
-
2008
- 2008-04-22 CN CN2008100180244A patent/CN101259180B/zh active Active
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103127278A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-05 | 天津科丝美特生物科技有限公司 | 一种治疗手足皲裂的药物组合物 |
| CN103127278B (zh) * | 2013-03-19 | 2014-07-16 | 天津科丝美特生物科技有限公司 | 一种治疗手足皲裂的药物组合物 |
| CN107551096A (zh) * | 2017-09-15 | 2018-01-09 | 安徽农业大学 | 一种用于动物麻醉的中药组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101259180B (zh) | 2011-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105920085B (zh) | 一种具有减毒功效的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN102600212B (zh) | 一种增强免疫力、辅助治疗肿瘤的医药保健品 | |
| CN102861284B (zh) | 一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1299742C (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
| CN102078569B (zh) | 一种治疗肝癌的中药制剂及其制备方法 | |
| CN103550506B (zh) | 一种用于放疗中配合使用的中药组合物 | |
| CN102247479B (zh) | 一种抗肿瘤壮药及其制备方法 | |
| CN113209166A (zh) | 一种含烟酰胺单核苷酸的抗衰老中药组合物及其制备方法 | |
| CN103933450A (zh) | 一种预防或/和治疗胃肠疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1868485B (zh) | 一种药物组合物及应用 | |
| CN101259180B (zh) | 一种参舌组合物及其制备方法 | |
| CN101391004B (zh) | 一种用于晚期食管癌的药物组合物 | |
| CN1961898B (zh) | 一种复方半枝莲抗肿瘤药物组合物及其制备方法 | |
| CN103385931B (zh) | 一种降血糖的药物组合物 | |
| CN115414458A (zh) | 一种治疗乙型肝炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103041233A (zh) | 一种治疗小儿腹泻的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105616633A (zh) | 一种制备治疗化疗后白细胞减少症的中药组合物的方法 | |
| CN101549032B (zh) | 具有抗肺癌作用的药物组合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 | |
| CN114588240B (zh) | 一种治疗结直肠癌的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN102631506B (zh) | 提高免疫力、抗疲劳的中药组合物 | |
| CN103040893B (zh) | 一种治疗肝癌的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104800573A (zh) | 一种治疗肝癌的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101011543A (zh) | 一种新的抗肿瘤药物组合物 | |
| You et al. | Effects of Xuefu Zhuyu Tang and mitomycin C on liver tumors in mice | |
| CN105194433A (zh) | 一种内科治疗老年体虚症的中药组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20151111 Address after: 710077, No. 12, C zone, pioneering research and Development Park, 69 Kam Yip Road, hi tech Zone, Shaanxi, Xi'an Patentee after: Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co., Ltd. Address before: 710075, No. 12, C District, 69 Kam Yip Road, hi tech Zone, Shaanxi, Xi'an Patentee before: Wang Hong |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Shenshe composition and preparation thereof Effective date of registration: 20190624 Granted publication date: 20110525 Pledgee: Industrial Bank Limited by Share Ltd Xi'an branch Pledgor: Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co., Ltd. Registration number: 2019610000130 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20200824 Granted publication date: 20110525 Pledgee: Industrial Bank Limited by Share Ltd. Xi'an branch Pledgor: XI'AN XINTONG PHARMACY RESEARCH Co.,Ltd. Registration number: 2019610000130 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A ginseng tongue composition and its preparation method Effective date of registration: 20200826 Granted publication date: 20110525 Pledgee: Industrial Bank Limited by Share Ltd. Xi'an branch Pledgor: XI'AN XINTONG PHARMACY RESEARCH Co.,Ltd. Registration number: Y2020610000132 |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 710077 No. 69 Jinye Road, Xi'an High-tech Zone, Shaanxi Province Patentee after: Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd. Address before: 710077 No. 69 Jinye Road, Xi'an High-tech Zone, Shaanxi Province Patentee before: XI'AN XINTONG PHARMACY RESEARCH Co.,Ltd. |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20220214 Granted publication date: 20110525 Pledgee: Industrial Bank Limited by Share Ltd. Xi'an branch Pledgor: XI'AN XINTONG PHARMACEUTICAL RESEARCH Co.,Ltd. Registration number: Y2020610000132 |