CN103550506B - 一种用于放疗中配合使用的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及用于放疗中配合使用的中药组合物，它主要由以下原料制得：当归8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、半夏3-10份、党参10-25份、黄精5-15份、牛膝10-20份、山茱萸3-10份、桃仁10-20份、三七5-15份、香菇8-20份、熟地5-12份、葛根10-20份、陈皮3-10份、内金5-15份、蒲公英3-10份、女贞子3-10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、蟾皮10-20份、知母3-10份、白花蛇舌草5-15份、牛蒡子5-15份、黄芪5-25份、甘草10-20份。本发明能够降低放射治疗的毒副作用，并能增强肿瘤细胞的敏感性等优点。

Description

一种用于放疗中配合使用的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种用于放疗中配合使用的中药组合物及其制备方法。

背景技术

放射治疗是恶性肿瘤最常用的治疗方法之一，临床上大部分肿瘤患者都要接受放射治疗。但由于放射线对人体有明显的攻击性，且对肿瘤细胞杀伤作用的特异性选择功能较差，在杀伤肿瘤细胞的同时放射线不可避免地损伤周围组织和正常细胞，引起机体一系列全身及局部的毒副反应，因此无论在心理上还是身体上，又给患者造成了不同程度的伤害。

 放疗主要的副反应有：（1）鼻咽部、口腔黏膜及皮肤损伤；（2）心脏放射性损伤；（3）放射性肺炎；（4）放射性骨髓损伤；（5）其他：放射性脑损伤、放射性直肠炎、膀胱损伤等。其中口鼻黏膜及皮肤的损伤会在放疗期间出现，患者会出现口干咽燥、口腔溃疡、皮肤色素沉淀等症，而有些损伤会出现在放疗数周乃至数月后，例如放射性肺损伤分为早期、中期、晚期。早期多发生在放疗后几周内出现，临床表现为急性放射性肺炎；晚期则可能出现在照射后6 个月或更长时间。

中医药作为恶性肿瘤常用的治疗方法之一，将其配合放射治疗，不仅可以减轻机体的毒副反应，还可以增强放疗的疗效，提高患者的耐受力和生活质量，从而增强患者的免疫功能，减少肿瘤复发和转移的机会，以延长患者的寿命。中医认为放射线属火毒之邪，放射线在杀伤肿瘤细胞的同时，亦作为“热毒”损伤人体气阴。临床常选用益气养阴、凉血解毒之品缓解放疗所致阴虚内热症状，常用药物如沙参、麦冬、玉竹、紫草、丹皮、生地等。此外，活血化瘀中药能防治肺纤维化、心肌损伤、放射性食道炎和放射性肺炎。中药外用还可以缓解放疗而致的皮肤及黏膜损伤。活血化瘀中药能改缓解血管痉挛，善微循环，增加病变部位癌细胞的氧含量，抑制血小板聚集，调节结缔组织代谢，使乏氧癌细对放射线敏感，从而增强放疗效果。临床常选用桃仁、红花、三棱、莪术、三七粉等。

发明内容

现有技术中化学药物用于肿瘤治疗时效果不佳且具有较大毒副作用，在放射治疗中副作用较大，并且对于肿瘤细胞的杀灭不能令人满意。本发明的目的是克服上述现有技术的不足，提供一种能够有效用于放疗中配合使用的中药组合物，其可以减轻放射治疗中毒副作用，并且能够增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性，显著提高抑瘤效果。

为实现本发明的目的，现依据了如下的技术方案，本发明中药是由以下重量份配比的原料制成：

当归8-20 份、川芎5-15 份、白芍5-15 份、半夏3-10 份、党参 10-25 份、黄精5-15 份、牛膝10-20 份、山茱萸3-10 份、桃仁10-20 份、三七5-15 份、香菇8-20 份、熟地5-12 份、葛根10-20 份、陈皮3-10 份、内金5-15 份、蒲公英3-10 份、女贞子3-10 份、淫羊藿5-12 份、枸杞子10-15 份、蟾皮10-20 份、知母3-10 份、白花蛇舌草5-15 份、牛蒡子5-15份、黄芪5-25份、甘草10-20份。

根据中药组合物对更年期综合症治疗效果的差异，在上述中药组合物基础上优选如下：

1、当归15 份、川芎10 份、白芍10 份、半夏7份、党参 18 份、黄精10份、牛膝15 份、山茱萸7份、桃仁15份、三七10 份、香菇14 份、熟地9 份、葛根15份、陈皮7 份、内金10 份、蒲公英7 份、女贞子6 份、淫羊藿8 份、枸杞子13份、蟾皮15 份、知母7 份、白花蛇舌草10 份、牛蒡子10份、黄芪20份、甘草15份。

2、当归8 份、川芎5 份、白芍5 份、半夏3 份、党参 10 份、黄精5 份、牛膝10份、山茱萸3 份、桃仁10 份、三七5 份、香菇8 份、熟地5 份、葛根10 份、陈皮3 份、内金5 份、蒲公英3 份、女贞子3 份、淫羊藿5 份、枸杞子10份、蟾皮10 份、知母3 份、白花蛇舌草5 份、牛蒡子5份、黄芪5份、甘草10份。

3、当归20 份、川芎15 份、白芍15 份、半夏10 份、党参 25 份、黄精15 份、牛膝20 份、山茱萸10 份、桃仁20 份、三七15 份、香菇20 份、熟地12 份、葛根20 份、陈皮10 份、内金15 份、蒲公英10 份、女贞子10 份、淫羊藿12 份、枸杞子15 份、蟾皮20 份、知母10 份、白花蛇舌草15 份、牛蒡子15份、黄芪25份、甘草20份。

4、当归12 份、川芎12份、白芍10份、半夏5份、党参 16 份、黄精13份、牛膝13份、山茱萸6 份、桃仁20 份、三七10 份、香菇10 份、熟地8份、葛根16份、陈皮6 份、内金10份、蒲公英5份、女贞子8 份、淫羊藿7 份、枸杞子11份、蟾皮14份、知母10 份、白花蛇舌草5 份、牛蒡子15份、黄芪15份、甘草17份。

根据中医药史料记载，本发明所用的中药材具有如下药理活性和功能主治：

当归,性温，味甘、辛。归肝、心、脾经。当归多糖是当归中的主要成分之一，当归多糖能通过促生不同细胞因子,进行免疫调节、抑制肿瘤、调节造血细胞、促进细胞因子基因表达，从而其对机体免疫系统、造血系统的明显作用以及抗肿瘤、抗放射性损伤有良好疗效。选用伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv.） Diels 的干燥根。

川芎，活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛。川芎煎剂对动物放射病实验治疗有一定疗效，可作为肿瘤患者放射治疗的辅助疗法， 以减轻其毒副作用。川芎还有一定的抗癌作用， 对白血病细胞有一定的抑制作用。选用伞形科植物川芎Rhizoma Chuanxiong的干燥根茎。

白芍，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。白芍对巨噬细胞的吞噬功能有增强作用，白芍总甙可调节吞噬作用，提高免疫功能。选用双子叶植物药毛茛科植物芍药Paeonia sterniana Fletcher in Journ.的根。

半夏，药理实验表明，具有镇咳、抗癌的作用，掌叶半夏的稀醇或水浸出液，对动物实验性肿瘤和Hela细胞都具有明显的抑制作用。其所含的β谷甾醇及类似物也有抑瘤作用。并能明显促使癌细胞逐渐脱落而使癌体缩小或消失。选用天南星科多年生草本植物半夏Pinellia Tuber的块茎。

党参，性味甘平 ,归手、足太阴经。党参对中枢神经系统、心血管系统、机体的免疫能力、消化系统、血液和造血系统都有着重要的作用，是益气补脾之上乘良药，具有很高的医用价值。选用桔梗科植物党参Root of Pilose Asiabell的根。

黄精，黄精多糖具有免疫激活作用，对细胞免疫、体液免疫有一定影响，能提高淋巴细胞转化率，有利于抗体的形成。可用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。选用百合科植物黄精Polygonatum sibiricum的干燥根茎。

牛膝，其性味苦甘酸平，具有活血通经，补肝肾，强筋骨。选用苋科植物牛膝 Achyranthes bidentata Bl. 的干燥根。

山茱萸，山茱萸在体外有杀死腹水癌细胞的作用。亦有抗实验性肝损害的作用，对因化学疗法和放射疗法引起的白细胞下降，有使其升高的作用。选用山茱萸科植物山茱萸 Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。

桃仁，其中主要成分苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞有协同破坏作用，对改善病人的贫血及缓和肿瘤病人的疼痛亦有一定的作用。苦杏仁甙对肿瘤细胞有一定的选择性。苦杏仁甙在体内被β-葡萄糖甙酶水解生成氢氰酸和苯甲醛而起作用，在肿瘤细胞中氢氰酸的量也相对地比正常细胞高， 对肿瘤细胞的毒性也远较正常细胞强。选用蔷薇科植物桃 Amygdalus persica L.或山桃 Amygdalus davidiana（Carr.）C. de Vos ex Henry 的干燥成熟种子。

三七，味甘；微苦；性温。止血；散血；定痛。其中含有的成分人参皂苷Rh1对离体肝癌细胞有抑制作用。选用五加科植物三七 Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen 的干燥根。

香菇，含有一种分子量为100万的抗肿瘤成分-----香菇多糖，有防癌抗癌作用，香菇菌盖部分含有双链结构的核糖核酸，进入人体后，会产生具有抗癌作用的干扰素。选用口蘑科植物香菇 Lentinus edodes (Berk.)sing的子实体。

熟地，甘，微温。归肝、肾经。补血养阴，填精益髓。熟地黄醇提取物给小鼠灌服，对受角叉菜胶抑制的巨噬细胞功能有明显的保护作用；对抗体形成细胞有抑制作用。选用玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa的块根。

葛根，从葛根中提取出总黄酮成分进行动物试验发现，小鼠前胃癌抑制率达标77.77%，对大鼠肺癌抑制率达55.65%。研究后发现，葛根黄酮有明显的提高NK细胞、SOD及P450的活性作用。在食管癌高发地区进行的人群干预试验结果证明，葛根总黄酮对基底细胞增生的病人确有明显阻断其癌变的作用。选用豆科植物野葛 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 或甘葛藤 Pueraria thomsonii Benth 的干燥根。

陈皮，性温，味辛、味苦。入脾经、胃经、肺经。理气健脾，调中，燥湿，化痰。主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。《本草纲目》：“其治百病，总是取其理气噪湿之功，同补药则补，同泻药则泻，同升药则升，同降药则降。”选用芸香科植物橘 Citrus reticulata Blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮。

内金，治诸骨鲠，噎膈翻胃。选用雉科动物的砂囊的角质内壁，一般即鸡内金、鹅内金、鸭肫衣。

蒲公英，蒲公英煎剂在体外能显著提高人外周血淋巴细胞母细胞转化率．蒲公英多糖能显著增强艾氏癌及MM46肿瘤细胞抗原所致小鼠脚垫迟发型超敏反应强度，并有给药时间越往后越有效的特点，即于抗原刺激后的第11～20日给药或2～20隔日给药有明显作用．蒲公英多糖腹腔注射能显著增强小鼠抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用。选用菊科植物蒲公英Herba Taraxaci的干燥全草。

女贞子，味甘、苦，性凉。可提高免疫力，其含有的齐墩果酸具有抗癌、抗突变的作用。选用木犀科植物女贞 Ligustrum lucidum Ait. 的干燥成熟果实。

淫羊藿，味辛；甘；性温。补肾壮阳，祛风除湿，强筋键骨。由于淫羊藿多糖和淫羊藿甙对Ts细胞作用相反， 因此，淫羊藿对机体免疫功能有双向调节作用。选用小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.）、箭叶淫羊藿（Epimedium sagittatumMaxim.）、柔毛淫羊藿（Epimedium pubescens Maxim.）、或朝鲜淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai）的干燥叶。

枸杞子，有提高机体免疫力的作用，可以补气强精，滋补肝肾、抗衰老、止消渴、暖身体、抗肿瘤的功效。选用茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L. 的干燥成熟果实。

蟾皮，蟾毒内脂类物质对小鼠S180、兔B、P瘤、子宫颈癌14、腹水型肝癌等，均有抑制作用，在机体上能抑制人的颧上下颌未分化癌，均有抑制作用，在机体上能抑制人的颧上下颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝癌等肿瘤细胞的呼吸，在试管中，对白血病细胞有抑制作用。选用为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。

知母，从西陵知母根茎中分得β-谷甾醇治疗皮肤鳞癌、宫颈癌有较好疗效且无副作用。知母皂甙抗肿瘤的作用机制同其对细胞膜的泵的强烈抑制作用有关。从知母叶中提得的芒果甙有明显的利胆作用；亦能抑制血小板聚集。选用百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides Bge. 的干燥根茎。

白花蛇舌草，主治肺热喘咳、咽喉肿痛、肠痈、疖肿疮疡、毒蛇咬伤、热淋涩痛、水肿、痢疾、肠炎、湿热黄疸、擅长治疗多种癌肿。在体外（相当生药6g/ml）对急性淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型以及慢性粒细胞型的肿瘤细胞有较强抑制作用。选用茜草科植物白花蛇舌草 Hedyotis diffusa Willd.［Oldenlandia diffusa(Willd.) Roxb.］的全草。

牛蒡子，具有疏散风热，宣肺透疹，利咽散结，解毒消肿之功效。属于解表药中发散风热药。现代研究，牛蒡子还可用于防治糖尿病肾病；牛蒡果实含牛蒡甙经水解生成的牛蒡甙元具有抗癌活性。选用菊科植物牛蒡 Arctium lappa L. 的干燥成熟果实。

黄芪，味甘，性微温，归肝、脾、肺、肾经。有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。选用豆科草本植物Leguminosae的根。

甘草，性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。甘草所含的次酸能阻断致癌物诱发肿瘤生长的作用。选用豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat. 或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L. 的干燥根及根茎。

 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、合剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备用于放疗中配合使用的药物中的用途。上述所述用途中，本发明第一个请求保护的用途是上述药物组合物在制备放射增敏剂中药物用途。本发明实施例8实验结果表明，本发明的中药组合物高低两个剂量组均具有显著的抑瘤效果，其中高剂量组的抑瘤效果接近于阳性对照药物替加氟。当药物治疗与放射治疗联合使用时，本发明中药组合物与放射治疗则表现出了显著协同作用，肿瘤抑制率显著上升。其协同治疗效果显著于放射治疗与替加氟联合治疗。这表明本发明的中药组合物具有明显提高放疗癌细胞敏感性的作用，显著大于替加氟作为放射辅助药物的疗效；尤其是本发明中药组合物30mg/kg 相比没有给予中药组合物的单独放射疗法提高了36% 的抑瘤率，这进一步表明本发明的中药组合物可以作为放疗增敏剂使用的临床意义。

作为本发明另一个优选的医药用途，本发明请求保护上述中药组合物用于制备放射治疗副作用减轻剂的作用。本发明实施例7试验结果显示：

1）治疗组患者放射性肺炎发生率明显低于对照组（P＜0.01），差异具有统计学意义，结果提示本发明中药复方可明显降低胸部放疗后放射性肺炎的发生率，具有预防放射性肺炎的作用；

2）治疗前两组患者卡氏评分无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，经放射治疗后，治疗组在治疗后1~3 月身体机能轻度下降，治疗后6 个月身体机能状态较前改善，甚至优于放疗前；而对照组患者在随访的6 个月中身体机能状况进行性下降，各监测点两组结果差异明显，说明本发明中药复方方可以明显提高患者身体机能，改善患者生活质量；

3）治疗前，两组患者咳嗽、气短、乏力等中医症状无明显差异（P ＞ 0.05），具有可比性。治疗组咳嗽症状在放射治疗后第1 个月最为明显，随后症状得到逐步缓解，6个月后患者咳嗽症状较放疗前减轻；气短症状在放疗后第1 个月较治疗前明显缓解，2 至3个月稍有加重，随后减轻，6 个月后较治疗前气短明显改善；乏力症状在随访的6 个月中呈波动下降趋势，治疗6 个月后乏力较治疗前有所改善。对照组在随访期间，各项中医症状进行性加重，无改善趋势，且症状加重与放射治疗后时间呈正相关，治疗组在各监测点中医症状严重程度明显低于对照组，差异具有统计学意义。

总之，本发明中药组合物在用于放疗中配合使用方面，与现有技术相比具有如下优势：

1) 与当前放射治疗的辅助治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了更年期综合症患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

2) 本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其具有显著降低放射治疗过程中毒副作用的效果，不仅放射性肺炎的发生率显著降低，而且患者得身体机能状态也显著改善，咳嗽、气短、乏力等症状也显著改善。

3) 本发明中药组合物与放射治疗合用时，可以显著增强肿瘤细胞的敏感性，从而大大提高其肿瘤抑制效果。实验结果显示，本发明中药组合物与放射治疗联用后在抑瘤效果方面具有显著的协同作用。

具体实施方式        

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

一)制剂实施例部分

实施例 1 本发明中药组合物及制备工艺

处方组成如下：当归8 份、川芎5 份、白芍5 份、半夏3 份、党参 10 份、黄精5 份、牛膝10份、山茱萸3 份、桃仁10 份、三七5 份、香菇8 份、熟地5 份、葛根10 份、陈皮3 份、内金5 份、蒲公英3 份、女贞子3 份、淫羊藿5 份、枸杞子10份、蟾皮10 份、知母3 份、白花蛇舌草5 份、牛蒡子5份、黄芪5份、甘草10份。

制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4倍加入体积浓度为40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。

实施例2本发明中药组合物及制备工艺

处方组成如下：当归20 份、川芎15 份、白芍15 份、半夏10 份、党参 25 份、黄精15 份、牛膝20 份、山茱萸10 份、桃仁20 份、三七15 份、香菇20 份、熟地12 份、葛根20 份、陈皮10 份、内金15 份、蒲公英10 份、女贞子10 份、淫羊藿12 份、枸杞子15 份、蟾皮20 份、知母10 份、白花蛇舌草15 份、牛蒡子15份、黄芪25份、甘草20份。

制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。

实施例3本发明中药组合物及制备工艺

处方组成如下：当归15 份、川芎10 份、白芍10 份、半夏7份、党参 18 份、黄精10份、牛膝15 份、山茱萸7份、桃仁15份、三七10 份、香菇14 份、熟地9 份、葛根15份、陈皮7 份、内金10 份、蒲公英7 份、女贞子6 份、淫羊藿8 份、枸杞子13份、蟾皮15 份、知母7 份、白花蛇舌草10 份、牛蒡子10份、黄芪20份、甘草15份。

制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。

实施例4本发明中药组合物及制备工艺

处方组成如下：当归8 份、川芎15 份、白芍15 份、半夏3 份、党参 25 份、黄精15 份、牛膝10份、山茱萸10 份、桃仁10 份、三七10 份、香菇16 份、熟地12 份、葛根10 份、陈皮3份、内金5 份、蒲公英10 份、女贞子10 份、淫羊藿7 份、枸杞子10 份、蟾皮15份、知母3 份、白花蛇舌草10 份、牛蒡子10份、黄芪10份、甘草10份。

制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例5本发明中药组合物及制备工艺

处方组成如下：当归12 份、川芎12份、白芍10份、半夏5份、党参 16 份、黄精13份、牛膝13份、山茱萸6 份、桃仁20 份、三七10 份、香菇10 份、熟地8份、葛根16份、陈皮6 份、内金10份、蒲公英5份、女贞子8 份、淫羊藿7 份、枸杞子11份、蟾皮14份、知母10 份、白花蛇舌草5 份、牛蒡子15份、黄芪15份、甘草17份；

制备方法同实施例4。

实施例 6本发明中药组合物及制备工艺

处方组成如下：当归14 份、川芎10 份、白芍13份、半夏6份、党参 20 份、黄精15 份、牛膝20 份、山茱萸3 份、桃仁16 份、三七9 份、香菇11 份、熟地7 份、葛根16 份、陈皮7份、内金11 份、蒲公英5 份、女贞子10份、淫羊藿12 份、枸杞子15 份、蟾皮16 份、知母10 份、白花蛇舌草15 份、牛蒡子12份、黄芪18份、甘草17份。

     制备方法同实施例4。

（二）药效实施例部分

实施例7：本发明中药组合物减轻放疗副作用临床研究

1 临床资料

1.1 病例来源及一般资料

所选99例胸部肿瘤均来自在三门峡市肿瘤医院治疗的患者，选取符合纳入标准的病例并且排除同时应用化疗者以及禁食或者反对服用中药者，随机分为治疗组47 例，对照组52 例。其中：治疗组47 例，男25 例，女22 例，年龄56-79 岁，平均（67.30±7.36）岁。病理类型：肺癌20 例，食管癌27 例。放射剂量平均（59.33±6.99）Gy。对照组52 例，男30 例，女22例，年龄54-86 岁，平均（69.60±10.20）岁。病理类型：肺癌24 例，食管癌28例。放射剂量平均（58.69±7.49）Gy。两组患者性别、病种、年龄、照射剂量经统计分析，两组患者临床资料分布近似，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：(1) 临床明确诊断为胸部肿瘤，并确定进行放疗的患者；(2) 身体机能状态评分(KPs)60 分以上；(3) 预料生存期>6 个月。

排除标准：(1) 同时应用化疗药物者；(2) 禁食或反对服用中药者。

剔除标准：(1) 由于与试验治疗无关的原因而中断放疗或者停止服用中药者； (2) 由于疗程中发生其他疾病，可能导致结果偏倚者。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组与对照组均予放射治疗( 放射源高能x 线：23EX 高能双光子加速器，由美国VARIAN 公司生产) 治疗原发病。根据患者病情区分为根治性放疗和姑息性放疗。根治性放疗：对于T1-3N0M。病例，靶区包入临床病灶，无需预防性照射淋巴引流区; 对于T1-4NI-3M。病例，照射野包括原发病灶及肺门或纵隔转移淋巴结及肿瘤侵犯的脏器。根治性放疗肿瘤量达TD40Gy/20 次/4w 后，调整照射野及治疗计划，改为斜野避开脊髓或放疗计划系统设计多野照射。姑息性放疗：仅减轻近期症状，针对局部晚期肿瘤或己出现远地转移灶的病例。胸部照射野仅包入产生症状的病灶。预期生存期6-12 月者，TD30Gy/10 次/2w，或TD45Gy/15 次/3w。

实验过程中根据病情需要予以吸氧、祛痰、支气管扩张剂等，合并感染和需要预防性使用抗生素者予抗生素药物，必要时做痰细菌培养及药敏试验以调整抗生素，并详细记录患者其它药物治疗信息，包括药物名称、方法和剂量。

治疗组在放射治疗同时加用本发明中药复方胶囊剂（实施例1），服用剂量30mg/kg。药材由三门峡市肿瘤医院中药房提供，并由中药房应用韩国产DHJ 一Dl 型煎药机煎制，真空包装，4℃冰箱贮藏，储存期不超过7 天。由研究者发放给患者。服用方法：1 次/ 日，6 剂/ 周，连服4周为1 疗程，共服2 个疗程，每4 周进行疗效评价1 次。

2.2 观察时间点及观察指标

随访观察期为6 个月，分别在治疗前、治疗开始后第1 个月、2 个月、3 个月、6 个月时进行，观察患者放射性肺损害总体状况、患者身体机能状态等主要症状，患者如有病情变化随时检查，并对检查时间和结果及时进行记录。

2.2.1 放射性肺炎发生率

放射性肺炎诊断标准：放射性肺炎的诊断标准根据卫生部发布的国家职业卫生标准中的《急性放射性肺炎诊断标准》(GBZll0—2002) ：

（1）肺部受照剂量为8Gy 以上( 含8Gy) ；

（2）有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等临床症状；

（3）体征：轻者可无明显异常，重者呼吸音降低，出现干、湿性啰音；

（4）X 射线检查发现受照射肺部出现网状、边缘不整齐的模糊状阴影，或者CT 扫描出现毛玻璃样改变和斑片状高密度影。

2.2.2 评价量表

身体机能状态评定以KPS 体力状况评分为指标，治疗结束后较治疗前KPS 评分增加≥ 20 分为显效，增加10 分为改善，无增加或减少≥ 10 分为无效；中医症状观察量表参考徐迪华《中医量化诊断》所提供的方法改进设计，主要症状评分包括咳嗽、气短、乏力分级计分。

3 结果

3.1 放射性肺炎发生率

经胸部放射性治疗后，治疗组8例患者发生放射性肺炎，放射性肺炎发生率为39.39%，对照组38 例患者发生放射性肺炎，放射性肺炎发生率为53.80%，治疗组患者放射性肺炎发生率明显低于对照组（P＜0.01），差异具有统计学意义，结果提示本发明中药复方可明显降低胸部放疗后放射性肺炎的发生率，具有预防放射性肺炎的作用。

表1 本发明中药组合物对放射治疗中放射性肺炎发生率的影响

 与对照组比较，##P＜0.01。

3.2 两组患者生活质量改善状况

治疗前两组患者卡氏评分无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，经放射治疗后，治疗组在治疗后1-3 月身体机能轻度下降，治疗后6 个月身体机能状态较前改善，甚至优于放疗前；而对照组患者在随访的6 个月中身体机能状况进行性下降，各监测点两组结果差异明显，说明本发明中药复方方可以明显提高患者身体机能，改善患者生活质量。

   表2 本发明中药组合物对放射治疗前后患者生活质量改善状况的影响

与对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

3.3中医主要症状评分

 治疗前，两组患者咳嗽、气短、乏力等中医症状无明显差异（P ＞ 0.05），具有可比性。治疗组咳嗽症状在放射治疗后第1 个月最为明显，随后症状得到逐步缓解，6个月后患者咳嗽症状较放疗前减轻；气短症状在放疗后第1 个月较治疗前明显缓解，2 至3个月稍有加重，随后减轻，6 个月后较治疗前气短明显改善；乏力症状在随访的6 个月中呈波动下降趋势，治疗6 个月后乏力较治疗前有所改善。对照组在随访期间，各项中医症状进行性加重，无改善趋势，且症状加重与放射治疗后时间呈正相关，治疗组在各监测点中医症状严重程度明显低于对照组，差异具有统计学意义。

表3本发明中药组合物对放射治疗中中医症状的改善

    与对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

实施例8 本发明中药组合物在作为放疗增敏剂的应用研究

 1、试验方法：

小鼠肺癌Lewis 瘤株细胞培养于1640 培养液中，37℃，5％CO2 下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×10⁷个/ml 单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7 天见小鼠腹腔明显肿大，此时，脱颈处死，放入盛有75％乙醇的烧杯中浸泡2～3 分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台中，暴露腹部，用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数，用生理盐水稀释，调整细胞数至1.0×10⁷ 个/ml，接种于小鼠右腋下，每只0.2ml。动物接种肿瘤后第四天后，进行分组：（1）放射治疗组；（2）放射治疗+ 给药本发明中药组合物组，（3）本发明中药组合物组，同时设置替加氟阳性对照组。各组给药剂量如表4 所示，各组灌胃给药1 次（每天上午给药），给药容积为10 ml·kg-1 ；模型组灌胃等量的生理盐水。连续给药10 天。

2、实验结果：

本实验结果表明，本发明的中药组合物高低两个剂量组均具有显著的抑瘤效果，其中高剂量组的抑瘤效果接近于阳性对照药物替加氟。当药物治疗与放射治疗联合使用时，本发明中药组合物与放射治疗则表现出了显著协同作用，肿瘤抑制率显著上升。其协同治疗效果显著由于放射治疗与替加氟联合治疗。这表明本发明的中药组合物具有明显提高放疗癌细胞敏感性的作用，显著大于替加氟作为放射辅助药物的疗效；尤其是本发明中药组合物30mg/kg 相比没有给予中药组合物的单独放射疗法提高了43.8% 的抑瘤率，这进一步表明本发明的中药组合物可以作为放疗增敏剂使用的临床意义。

表4 本发明中药组合物与放射治疗合用后抑瘤率

与放射治疗组相比，#P＜0.05,##P＜0.01；

与组合物单独使用组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；

与替加氟组比较，&P＜0.05,&&P＜0.01。

Claims (6)

1.一种用于放疗中配合使用的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：当归12 份、川芎12份、白芍10份、半夏5份、党参 16 份、黄精13份、牛膝13份、山茱萸6 份、桃仁20 份、三七10 份、香菇10 份、熟地8份、葛根16份、陈皮6 份、内金10份、蒲公英5份、女贞子8 份、淫羊藿7 份、枸杞子11份、蟾皮14份、知母10 份、白花蛇舌草5 份、牛蒡子15份、黄芪15份、甘草17份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为散剂、合剂、片剂或胶囊剂。

3.一种制备权利要求1所述中药组合物的方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2-5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员根据本领域常规制备工艺制备得到临床上常用中药药物剂型。

4.权利要求1所述的中药组合物在制备用于放疗中配合使用的药物中的用途。

5.权利要求1所述的中药组合物在制备放疗增敏剂中的用途。

6.权利要求1所述的中药组合物在制备放疗副作用减轻剂中的用途。