CN101247838B - 对弹性密封制品进行消毒的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种对用于注射器或医用容器的丁基橡胶/苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)制品进行消毒的方法，包括以下步骤：用伽马射线对丁基橡胶/苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)制品进行辐照，其中以组合物的总重量计SBR弹性共聚物在橡胶组合物中的含量为5重量％至50重量％；然后将经辐照的橡胶制品在消毒气体中放置一段时间，使所述橡胶制品充分消毒。本发明的经辐照消毒的橡胶制品能保持优异的密封性、应力恢复性和弹性的性能标准。

Description

对弹性密封制品进行消毒的方法
相关的申请
本申请要求2005年8月26日提交的临时申请No.60/711,845的权益，该申请的内容以引用的方式插入本文。
发明背景
发明领域
本发明涉及通过辐射和高压灭菌对用于注射器和其它医用容器装置的密封制品进行消毒的方法。
相关的现有技术
很多重要的和关键的医用装置和药品包装中都用到弹性体。这类材料的一些特性(如柔韧性、弹性、拉伸性和密封性)特别适宜于诸如导尿管、注射器端头(syringe tips)、药瓶制品、注射部位(injection sites)、管形材料、手套和软管等产品。在医疗应用中通常使用三种主要的合成热固性弹性体：聚异戊二烯橡胶、硅酮橡胶和丁基橡胶。在这三种橡胶中丁基橡胶最常使用，这是因为其具有高的洁净度和抗渗透性能，因而使该橡胶能保护氧敏感和水敏感的药品。
注射器柱塞端头(syringe plunger tip)或活塞(piston)通常是由可压缩的有弹性的材料(如丁基橡胶)制成的，这是因为这种硫化橡胶能使柱塞和注射器内腔之间密封。与其它用于护理和治疗病人的设备一样，注射器柱塞必须符合高的性能标准，例如能使注射器的柱塞和管腔之间紧密密封。
目前有许多消毒技术可用于消毒医疗器件，以消除活性生物体如细菌、酵母、霉菌和病毒。通常所用的对医疗器件进行消毒的技术包括高压灭菌、环氧乙烷(EtO)消毒或伽马射线辐照，以及最近引入的一些系统，如低温气体等离子和汽相灭菌剂。
一种常用的消毒技术是蒸气消毒或高压灭菌，这是一种相对简单的技术，如在约120kPa的压力下将器件在超过120℃的饱和蒸气中放置至少二十分钟(Booth，A.F.“医疗器件消毒”，Buffalo Grove，Illinois：Interpharm出版社，1999)。该方法通常在压力容器中进行，所述压力容器能经受高温和高压，通过破坏微生物的新陈代谢和其复制所必需的结构组分而杀灭微生物。高压灭菌是对耐热的外科用设备和静脉注射液进行消毒时选用的方法，因为这是一种有效、可靠、快速、相对简单的方法，不会发生毒性残留。然而，高压灭菌会导致许多生物医药用聚合物发生水解、软化或降解，使机械性能发生不可接受的改变(Anderson，J.M.等，“移植物和装置”，生物材料科学，eds.Ratner，B.D.等，学院出版社：伦敦，第415-420页)。
以电离辐射形式的辐射消毒通常用于医院的医疗器件，如导尿管、外科用品和急救护理用具。伽马辐射是最常用的辐射消毒形式，通常在材料对高压灭菌的高温敏感但适宜于电离辐射时使用。伽马辐射的杀菌效果是通过氧化生物组织达到杀灭微生物的效果而取得的，由此提供一种简单、快速有效的消毒方法。伽马射线可使用钴60同位素源或电子加速器源。当欲消毒的材料在钴60源周围移动一定时间时就可达到充分照射。对于医疗器件的消毒，最常用的有效剂量为25kGy(Booth，A.F.“医疗器件消毒”，Buffalo Grove，Illinois：Interpharm出版社，1999)。然而，使用伽马辐照也有一些缺点，包括高的资金成本和会使某些生物材料发生物理变化，如变脆、变色、产生气味、变硬、变软、熔点升高或降低以及分子量减小。
因此，尽管可以使用很多消毒技术，但没有一种消毒方法可以独自用于对所有的医疗器件进行消毒而没有不利影响，这些不利影响主要是由于医疗器件中所用的材料与消毒工艺参数之间不相容而产生的。对由纯丁基橡胶制成的注射器柱塞端部可进行高压灭菌而不会产生不利影响，但它们辐照后是不稳定的，尤其是在应力状态下，因而使注射器柱塞端部和内腔之间的密封受损，由此导致注射器内的注射液泄漏。
因此，需要提供一种用于对医疗器件(注射器柱塞端部)进行消毒的方法，该医疗器件使用这样的组合物，它能经受消毒工艺，并保持高的性能标准。
发明综述
本发明提供一种对橡胶制品进行消毒的方法，包括对橡胶制品进行辐照，所述橡胶制品是由一种组合物制备的，所述组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计约5重量％至50重量％的弹性共聚物；将经辐照的橡胶制品在消毒气体中放置一段时间，使所述橡胶制品充分消毒。
本发明还提供一种对容器和橡胶塞进行消毒的方法，所述橡胶塞已组装或未组装在容器上，所述方法包括对所述容器和橡胶塞进行辐照，然后将经辐照的容器和橡胶塞在消毒气体中放置一段时间，使所述容器和橡胶塞充分消毒，所述橡胶塞由一种组合物组成，该组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计约5重量％至50重量％的弹性共聚物。
本发明还提供一种对预装填的容器进行消毒的方法，包含在容器中装填治疗用液体或非治疗用液体，将橡胶塞插入所述容器中，对所述预装填的容器进行辐照，然后将所述预装填的容器在消毒气体中放置一段时间，使所述预装填的容器充分消毒，所述橡胶塞是由一种组合物组成的，所述组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计约5重量％至50重量％的弹性共聚物。
本发明还提供橡胶制品和橡胶塞，包括制备一种组合物，所述组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计约5重量％至50重量％的弹性共聚物，其中所述橡胶组合物在辐照之前发生交联。
发明详述
本发明提供一种对橡胶制品进行消毒的改进的方法，所述橡胶制品包括用于医用容器的封闭体(或塞子)或注射器柱塞端部。所述方法包括用电离辐射对所述橡胶制品进行辐照的步骤，其中所述橡胶制品由一种组合物制得的，所述组合物包含于基橡胶和以组合物的总重量计约5重量％至50重量％的弹性共聚物，辐照之后将所述经辐照的橡胶制品在消毒气体中放置一段时间，该时间足以使所述橡胶制品充分消毒。可用同样的方法对已装配或未装配的容器和橡胶制品或者包含所述橡胶制品的预装填的容器进行消毒。
在此所用的术语“已装配”容器和橡胶制品是指带有插入其中的橡胶制品的容器。
适用于本发明的消毒橡胶制品或塞子没有限制，可以包括诸如用于注射器柱塞端部的塞子或用于封闭医用抽血采集容器口的塞子。
所述橡胶制品是由至少一种丁基橡胶和至少一种弹性聚合物制得的。在本发明方法中适用的丁基橡胶包括异丁烯(约97-98％)和异戊二烯(约2-3％)的共聚物。可用氯或溴对丁基橡胶进行卤化。适宜的丁基橡胶硫化产品能使由其形成的产品具有良好的耐磨性、优异的不透气性、高的介电常数、优异的耐老化和耐晒性以及特别好的减震和减振性能。
可用于本发明的弹性共聚物包括(但不限于)苯乙烯共聚物，例如苯乙烯-丁二烯(SBR或SBS)共聚物、苯乙烯-异戊二烯(SIS)嵌段共聚物或苯乙烯-异戊二烯/丁二烯(SIBS)，其中，在苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯的含量约为10％至70％，较好约为20％至50％。
一般来说，苯乙烯嵌段共聚物(SBC)由至少三个嵌段组成，即两个硬的聚苯乙烯末端嵌段和一个软的弹性中间嵌段(聚丁二烯、聚异戊二烯，可部分氢化或不氢化)。一般来说，所述硬嵌段和软嵌段是不相混的，因此在显微镜下，聚苯乙烯嵌段可在橡胶基体中形成分离的区域，因而在橡胶中形成物理交联。
可用任何本领域已知的适用方法制备适宜的苯乙烯嵌段共聚物(SBC)，例如用有机金属催化剂(如丁基锂)作为引发剂进行阴离子活性聚合。苯乙烯嵌段共聚物(SBC)的分子量通常约为100,000至300,000克/摩尔。
在一个非限定性实例中，在非极性介质中对于典型的引发剂浓度和聚合物分子量而言，苯乙烯嵌段共聚物(SBC)中间嵌段的微观结构大致如下：丁二烯中间嵌段具有35％顺式-1，4、55％反式-1，4和9％1，2(乙烯基)插入物；异戊二烯中间嵌段具有70％顺式-1，4、25％反式-1，4和5％1，2或3，4(乙烯基)插入物。
由于在聚二烯中间嵌段中存在双键，因此对苯乙烯-丁二烯共聚物(SBS)和苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物(SIS)都易发生热降解和氧化降解。对于聚丁二烯，降解通常是通过交联而发生的，而对于聚异戊二烯，则通常是通过断链而发生的。通过使中间嵌段进行选择性氢化，能使苯乙烯嵌段共聚物(SBC)明显更稳定。为了提高本发明弹性共聚物的热-氧化稳定性、紫外光稳定性和/或拉伸强度，可以使其至少部分氢化，即使聚二烯中间嵌段双键中的约10％至90％氢化。
可使用适宜的交联剂使本发明橡胶组合物交联，所述交联剂的实例包括(但不限于)1，1-二(叔丁基过氧)-3，3，5-三甲基环己烷、过氧化叔丁基异丙苯、过氧化二异丙苯、2，5-二甲基-2，5-二(叔丁基过氧)己烷或2，5-二甲基-己菌素3(-hexin-3)、碳酸叔丁酯过氧异丙酯、过氧化苯甲酰、过氧化二叔丁基、2，2’-二叔丁基过氧丁烷、过氧化二异丁基、3-苯甲酰过氧-3-甲基丁基三乙基硅烷、过三苯六甲酸三叔丁酯(pertrimellitic acid tri-t-butyl ester)、3，3’，4，4’-四(叔丁基过氧羰基)-苯甲酮、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酸叔丁酯或2，5-二(叔丁基过氧)-2，5-二甲基己烷。
在本发明橡胶组合物中交联剂所占的比例约为0.5重量％至5重量％，按组合物的总重量计。
在不受理论束缚的情况下可以认为，对本发明橡胶组合物进行伽马辐照作为最后加工步骤优化了所述橡胶组合物先前的化学固化。
另外，本发明橡胶组合物可包括(但不限于)抗氧化剂和/或无机增强剂，以保持橡胶组合物的稳定性。
适宜的抗氧化剂包括(但不限于)2，6-二叔丁基对甲酚、β-(4’-羟基3’，5’-二叔丁基苯基)丙酸正十八烷基酯或季戊四醇四〔3(3’，5’-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸酯〕，所述抗氧化剂所占比例约为0.05重量％至1重量％，按组合物的总重量计。较好的是向本发明橡胶组合物中加入一种或多种抗氧化剂，这是因为抗氧化剂能阻止自动氧化的降解过程。自动氧化是通过热、光、机械应力、催化剂残余物或与杂质反应而引发的，会导致有机物(如本发明橡胶组合物)变色、粘度改变、形成焦化和/或裂化。
可加入本发明橡胶组合物中的适宜的无机增强剂包括(但不限于)二氧化硅类填料、粘土或氧化钛，这些材料用于在交联过程中提高橡胶组合物的导热性和导电性，使交联均匀，防止橡胶组合物变形。向橡胶组合物中加入无机增强剂的量约为3重量％至7重量％，按组合物的总重量计。
可加入本发明橡胶组合物中的适宜的有机增强剂包括(但不限于)超高分子量聚乙烯粉末、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯(PC)、聚丁二烯(BR)、1，2-化合的苯乙烯丁二烯(SBR)或聚砜类树脂，加入量约为20重量％至30重量％，按组合物的总重量计。
与在消毒之前未经辐照的类似的消毒橡胶组合物相比，本发明经辐照、消毒的橡胶制品在密封性能、应力后恢复性能和弹性方面能保持优异的性能标准。
在本发明中，容器是指(但不限于)各种医疗器械和产品、注射器、瓶、抽血采集管、筒、罐和其它各种尺寸和形状的用于容纳介质(尤其是液体介质)的容器。所述容器可以是可循环使用的或一次性使用的，可以是医用的、兽医用的或非医用的。本发明尤其针对注射器。
可用于本发明方法的适宜的消毒气体包括(但不限于)蒸气或环氧乙烷。
可用于本发明的适宜的容器包括(但不限于)对辐照稳定的容器，即当经受辐照时其强度、渗漏、透气性和颜色等性能能保持稳定。这可以通过使用聚烯烃组合物构成容器而达到，因为聚烯烃本身具有对辐照稳定的特性，或者该聚烯烃组合物含有添加剂，以使该聚合物具有辐照稳定性。例如，所述容器可以由环烯烃共聚物(COC)构成，该共聚物本身具有在电离辐射辐照时稳定的特性。
更好的是，所述容器由聚烯烃组合物构成，所述组合物包括辐照稳定添加剂，使容器具有对辐照的稳定性，例如活动化添加剂(mobilizing additive)，它能使容器具有对辐照的稳定性。特别有用的是根据美国专利No.4,959,402和4,994,552(这两项专利均转让给Becton，Dickinson and Company，其内容均以引用的方式插入本文)制得的对辐照稳定的聚合物组合物。
本发明的预装填在容器中的介质可以是治疗用液体或非治疗用液体，包括冲洗液、对比剂、药剂或疫苗。例如，所述介质可以是含盐溶液，或者可以是用于非消化道给药的药物。根据本发明方法对预装填的容器进行辐照之后，所述介质应保持药典要求范围内的特定性能，例如pH为约4.5至7.0，在波长220至340nm之间的紫外吸收小于约0.2，可氧化物质含量小于约3.4ppm。
在本发明方法中，对橡胶制品(任选地与未装填或预装填的容器组合在一起)进行电离辐射辐照。本发明中用于对橡胶组合物、容器和/或预装填的容器进行加工的电离辐射可以包括(但不限于)使用任何已知伽马辐照装置产生的伽马射线，例如钴60。伽马辐照剂量取决于辐照物的质量，可以是约10kGy至60kGy，较好为35至55kGy。
当辐照预装填的容器时，可以在装填之后的任何时候进行辐照。较好的是在装填介质之后而辐照之前将容器密封。在特别好的实施方案中，如本领域已知的那样，将所述医疗器械包装在单独的容器或包裹(如硬质泡沫塑料衬垫包装)中。在此情况下，可以在将器械置入最终包装之后对器械进行伽马辐照。
在本发明方法中，将经辐照的橡胶制品容器和/或预装填的容器放置在消毒装置(如高压灭菌装置)内的消毒气体中，放置的时间足以使所述制品、容器或预装填的容器充分消毒。消毒时间可为约30至40分钟，其中蒸气的温度为至少120℃，可以约为120℃至130℃，高压灭菌装置内的压力可约为15psi至30psi。本发明方法中可以使用的适宜的高压灭菌装置包括(但不限于)由Alfa Medical制造的Vernitron 2000M高压灭菌器。
根据在此提供的方法，在进行消毒之前辐照本发明橡胶制品的优点包括能保持橡胶制品的应变百分率和防止随时间的泄漏。
在此所用的术语“应变百分率”是指本发明中所用的橡胶组合物的密封性能、应力恢复性能和弹性的程度。具体地说，材料的应变百分率是使弹性体分裂开之后对其变形进行量化，即材料的应变百分率越高，则其稳定性、应力恢复性能和弹性越好。
在下面的实施例中对本发明作更详细的说明，这些实施例只是说明性的，对本领域的人员来说，对其进行修改和变化是很容易的。
实施例
实施例1
实施例1设定一个对照例，显示本发明丁基橡胶/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器塞子在经过辐照或未经辐照后的耐高压加热性能，用应力测定仪(StrainMeasurement test)进行测试。该测试的目的是对注射器的密封程度与塞子-注射器内筒抵触(即由塞子和注射器筒内壁之间的物理接触产生的摩擦力大小)的关系进行量化；并且决定注射器保持密封的存储寿命，该测试是通过测定装配之前的应变百分数和随时间应变百分数的下降，然后将这些测定结果与塞子泄漏测试结果相联系得到的。
取三组样品，每组样品含一套共10个试样，各试样含有橡胶塞、10mm注射器筒和柱塞杆：
第一组：对照组—由溴丁基橡胶和苯乙烯-丁二烯共聚物制得注射器和塞子(由Helvoet Pharma生产)，不进行辐照或高压灭菌消毒；
第二组：只进行高压灭菌消毒；
第三组：根据本发明的方法，在进行高压灭菌消毒之前先进行辐照。
使用Micro-Vu测试系统、表盘口径仪(dial bore gage)、用于容纳注射器柱塞的塞子保持栓(stopper holding pin)和用于保持注射器筒的V形墩(v-block)。
第二组的注射器装有填料，并带有插入其中的本发明所述的塞子。在第三组试验中，对未装填的注射器和塞子用伽马射线进行辐照，辐照剂量为40-45kGy，辐照之后在注射器中装入物料，并塞上塞子。然后将第二组和第三组的注射器和塞子在122℃的温度下高压灭菌30分钟。
在将塞子塞进注射器筒之前，用光学比长仪在两个90°平面沿前肋(frontrib)测定塞子的外径(OD)，将塞子放置在带螺纹的柱塞杆上，所述柱塞杆放置在塞子保持栓上，用表盘口径仪在两个90°平面测定注射器筒内径(ID)。
分两次测定应变：对第二组和第三组样品在高压灭菌之后立即进行第一次测定(时间为0)，第二次测定在12周之后进行。
为了计算材料的应变百分数，用下式方程计算平均塞子外径(OD)和筒内径(ID)：
平均值＝(0°测定值+90°测定值)/2
用下式计算各注射器的抵触(摩擦力)和应变百分数：
抵触＝塞子OD-筒ID
应变百分数＝(抵触/塞子OD)×100
下面表1中列出了测定结果。数据显示在时间为0时，仅用高压灭菌的塞子(第二组)的应变百分数为0.35％，根据本发明在高压灭菌之前先进行辐照的塞子(第三组)的应变百分数为0.92％，而对照组的塞子(不进行辐照和高压灭菌消毒)的应变百分数为2.91％。因此，与对照组相比，只进行高压灭菌的塞子的应变百分数下降88％。当所述塞子在高压灭菌之前先进行辐照，则与对照组相比，应变百分数下降为68％。由此可见，虽然第二组和第三组与对照组相比，都显示出应变百分数下降，但在高压灭菌之前先进行辐照的橡胶塞子与在高压灭菌之前不进行辐照的橡胶塞子相比，前者的应变百分数的下降要少20％。
高压灭菌后12周时，只进行高压灭菌的塞子(第二组)的应变百分数为0.65％，而在高压灭菌之前先进行辐照的塞子(第三组)为0.96％，与对照组相比，第二组塞子的应变百分数下降78％，而第三组下降67％。因此，高压灭菌后12周，第二组和第三组橡胶塞子的应变百分数由其初始值(时间为0时测定的值)分别上升了46％和1％。
该测试结果表明，在高压灭菌之前进行辐照处理，对本发明丁基橡胶/SBR组合物橡胶塞在保持密封性、应力恢复性和弹性方面具有很大的影响。
实施例2
实施例2设定一个比较例，显示本发明丁基橡胶/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器塞子经过辐照或未经辐照的耐高压加热的性能，用手动松脱测定仪(HandBreakloose Test)进行测试。该测定是用于测定丁基橡胶/SBR塞子的密封性能。
如上面实施例1所述，取三组样品，每组样品含一套共70个试样，各试样含有橡胶塞、10ml注射器筒和柱塞杆。
将注射器料筒端部向上，用手向柱塞杆施加微小的送料压力，以测定所述橡胶塞是保持密封还是松脱。
下面表1中列出了测定结果。数据显示在时间为0时，所有仅用高压灭菌的塞子(第二组)以及在高压灭菌之前先进行辐照的塞子(第三组)都能保持其密封性能，没有一个橡胶塞在手动加压后松脱。然而，在高压灭菌后12周后，第二组(只进行高压灭菌)的70个塞子中有38个发生松脱，而第三组(在高压灭菌之前先进行辐照)的塞子则无一例发生松脱，均保持其密封性能。
该测试结果表明，在高压灭菌之前进行辐照处理的塞子能在高压灭菌消毒十二周后仍保持其密封性能，而只进行高压灭菌的塞子中的一半以上在上二周后失去其密封性能。
实施例3
实施例3设定一个比较例，显示本发明丁基橡胶/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器塞子经过辐照或未经辐照的耐高压加热的性能，用压力泄漏测定仪(PressureLeak Test)进行测试。该测定是用于测定经过装配的预装填注射器橡胶塞密封的液体泄漏。
如上面实施例1所述的取三组样品，每组样品含一套共70个试样，各试样含有橡胶塞、10mm注射器筒和柱塞杆。
使用B-D/ISO压力固定装置(pressure fixture)(一种常用的固定装置，是本领域技术人员已知的，用于在物体上施加特定的压力，根据国际标准化组织的标准进行操作)、压力箱(pressure tank)、带有调节器和量表的压缩空气管路、砝码和去离子水。
在测定之前，对预装填的注射器的橡胶塞肋之间的液体进行检查。在良好的光线条件下用肉眼在约18寸处进行检查。
在时间为0时，将橡胶塞密封松脱(如在上述“松脱”测定中所述)，用手指轻弹注射器筒，以排除来自橡胶塞表面的气泡。然后检查注射器塞肋(stopperrib)之间的液体。塞子泄漏的注射器不再进行泄漏测定。将塞子密封肋(sealingrib)对准满体积刻度读数，柱塞杆取向成从底部角度来观察，与所述密封肋形成叉(×)而不是十字(+)，以相对于注射器的轴位柱塞杆达到最大偏转。在柱塞杆的指压(thumbpress)端，悬挂边缘负荷砝码。按如下方式对所述注射器加压：当边缘负荷压力为3牛顿时，边缘负荷砝码为306克；内部压力为300kPa或43.5psi。压力保持30秒。当对注射器加压并悬挂砝码时，将橡胶塞前肋的边缘置于最大体积刻度处。在测定期间应注意没有气泡与塞子表面接触。
对经测试的注射器进行检查，检查在橡胶塞的第一个肋处透过橡胶塞密封的液体泄漏。从压力固定装置上取下注射器，替换端盖。对所有在测试中不合格的注射器进行检测，以测定不合格的原因，如在密封区的外部因素或橡胶塞损坏。
下面表1中列出了测定结果。数据显示在时间为0时，所有仅用高压灭菌的塞子(第二组)以及在高压灭菌之前先进行辐照的塞子(第三组)都通过了测试，没有液体经过橡胶密封塞泄漏。然而，在高压灭菌消毒后12周后，第二组(只进行高压灭菌)的70个塞子中有15个发生液体经过密封塞泄漏，而第三组(在高压灭菌之前先进行辐照)的塞子则无一例发生液体泄漏。
该测试结果表明，与手动松脱测试相同，在高压灭菌之前进行辐照处理的塞子能在高压灭菌消毒十二周后仍保持其密封性能，而只进行高压灭菌的塞子中的21％在十二周后失去其密封性能。
实施例4
实施例4设定一个比较例，显示本发明的丁基橡胶/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器塞子经过辐照或未经辐照的耐高压加热的性能，通过泄漏染色测定(Leakage Dye Test)进行测试。该试验用于测定注射器样品的料筒和端盖之间界面的密封性。
如上面实施例1所述的取三组样品，每组样品含一套共70个试样，各试样含有橡胶塞、10ml注射器筒和柱塞杆。使用甲基蓝染料(0.1％)、装有真空汞的钟形玻璃容器(bell jar)以及压力计。
在钟形玻璃容器中装入足够的甲基蓝染料使其完全覆盖注射器筒。将一根金属丝插入空的注射器筒内。将橡胶塞插入筒中从边缘向下至四分之三处，利用所述金属丝进行排空，以排出过量的空气。然后从注射器筒中抽出所述金属丝。将所述注射器放置在钟形玻璃容器中，确保所述注射器被甲基蓝染料完全浸没。对所述钟形玻璃容器抽真空，使剩余压力达到75kPa±5kPa(相当于26.3kPa，3.8psi或7.7英寸Hg真空)，使该压力保持30分钟。然后将该真空室恢复至大气压力并保持30分钟。随后将所述注射器从染料溶液中取出，但不冲洗。用纸巾小心擦拭所述注射器，以除去任何滴下的染料。注意不要影响或除去端盖。用视觉检测筒的内部是否存在染料痕迹。如果在筒的内部观察到染料，则认为不合格。将所述注射器在140
Figure 2006800311273_0
(60℃)的烘箱中放置过夜至24小时使其干燥。干燥之后，小心旋开所述端盖，对筒锥(barrel taper)和端盖的内径进行检测是否有染料痕迹。筒锥和/或端盖内径观察到染料的结果是不合格。
下面表1中列出了测定结果。数据显示在时间为0以及高压灭菌消毒后12周，所有样品都通过了测试，第二组或第三组中无一例注射器筒的筒锥或端盖内径观察到任何染料泄漏的痕迹。
该测试结果表明，在高压灭菌完成时以及12周之后，所有的橡胶塞在注射器筒和注射器端盖的界面处都具有良好的密封性能。
表1
Figure 2006800311273A00800021
结合具体的实施方式对本发明进行了具体详细的叙述。但这些详细叙述并不构成对本发明范围的限定，本发明的范围包括在所附的权利要求书内。

Claims (15)

1.一种对橡胶制品进行消毒的方法，包括以下步骤：
(1)用电离辐射对橡胶制品进行辐照，其中所述橡胶制品是由一种组合物制备的，所述组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计5重量％至50重量％的弹性共聚物，所述弹性共聚物选自苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物和苯乙烯-异戊二烯/丁二烯共聚物；
(2)将经辐照的橡胶制品在消毒气体中放置一段时间，该时间足以使所述橡胶制品充分消毒，所述消毒气体是蒸气。
2.一种对容器进行消毒的方法，包括以下步骤：
(1)用电离辐射对所述容器进行辐照，所述容器包括容器本体和橡胶塞，所述橡胶塞装配或未装配在容器上，所述橡胶塞是由一种组合物制得的，所述组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计5重量％至50重量％的弹性共聚物，所述弹性共聚物选自苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物和苯乙烯-异戊二烯/丁二烯共聚物；
(2)将经辐照的容器和橡胶塞在消毒气体中放置一段时间，使所述容器和橡胶塞充分消毒，所述消毒气体是蒸气。
3.一种对预装填的容器进行消毒的方法，包括以下步骤：
(1)用电离辐射对所述预装填的容器进行辐照，所述容器包括容器本体、橡胶塞和包含在容器中的液体介质，所述橡胶塞是由一种组合物制得的，所述组合物包含丁基橡胶和以组合物的总重量计5重量％至50重量％的弹性共聚物，所述弹性共聚物选自苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物和苯乙烯-异戊二烯/丁二烯共聚物；
(2)将所述预装填的容器在消毒气体中放置一段时间，使所述预装填的容器充分消毒，所述消毒气体是蒸气。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述橡胶制品是橡胶封闭体。
5.如权利要求1或4所述的方法，其特征在于所述橡胶制品是塞子。
6.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于所述容器是医用容器。
7.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述丁基橡胶选自溴丁基橡胶和氯丁基橡胶。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于以共聚物的总重量计，所述苯乙烯在苯乙烯-丁二烯共聚物中所占的百分数为20％至50％。
9.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述苯乙烯-丁二烯共聚物是部分氢化的。
10.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述组合物还含有交联剂。
11.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述方法还包括在辐照之前使组合物进行化学交联的步骤。
12.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述组合物还含有至少一种选自以下的物质：抗氧化剂和无机增强剂。
13.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于将经辐照的橡胶制品在消毒气体中放置的时间为30至40分钟。
14.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述消毒气体的温度为至少120℃，经辐照的橡胶组合物在15psi的压力下在所述消毒气体中至少放置30分钟。
15.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述电离辐射为伽马射线。
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