CN101224310B - 一种载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，该医用创伤敷料干燥时为海绵态，吸湿后成凝胶态，它由载药纳米微粒固定在由壳聚糖和天然高分子及其衍生物制备的海绵状膜里，壳聚糖所占比例为10％-90％；载药纳米微粒中含有抗菌药物，微粒的粒径在100nm～1000nm之间，包裹率50％～98％，载药率为5％～60％，载药纳米微粒在创伤敷料中所占质量百分比为2％～10％。该创伤敷料结合了载药纳米微粒缓、控释特点和多糖成膜的优点，具有高吸水性、透气性、透湿性及良好的生物相容性，能够保持创面生理湿润环境，促进伤口愈合及止血作用，同时对抗菌药物有良好的缓释性能，可防止伤口感染、加速痊愈。适用于创伤、烧伤、溃疡等多种创面。

Description

一种载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料

技术领域

本发明涉及一种医用创伤敷料，特别是一种载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，该创伤敷料结合了载药纳米微粒缓、控释特点和多糖成膜的优点，具有高吸水性、透气性、透湿性，能够保持创面生理湿润环境，促进伤口愈合及止血作用，同时对抗菌药物有良好的缓释性能，可防止伤口感染、加速痊愈。适用于创伤、烧伤、溃疡等多种创面。

背景技术

创伤愈合是一个动态过程，所以对创伤敷料的要求会随着痊愈过程有所变化。有效的创伤敷料不仅能使创伤与外界隔离，而且能够除去伤口的渗出液，提供一个促进伤口痊愈的潮湿的微环境，促使组织重建[Sakchai WA，Prahsarn C.Development and in vitro evaluation of chitosan-polysaccharidescomposite wound dressings.International Journal of pharmaceutical.2006；313：123-128]。近年出现了许多以水凝胶为主要成分的创伤辅料，这些材料包括合成聚合物聚氨酯、聚乙烯、聚乳酸、硅酮橡胶等及天然高分子藻酸盐、壳聚糖、明胶等。其中壳聚糖是由甲壳质碱性脱乙酰化得到的聚合物，具有生物相容性、可降解、止血活性、抗感染和加速伤口痊愈的特点。但单纯由壳聚糖制备的水凝胶机械强度差，限制了其在创伤敷料方面的应用。[Wu YB，Yu SH，Mi FL，Wu CW，Shyu SS，Peng CK，Chao AC.Preparationand characterization on mechanical and antibacterial properties ofchitsoan/cellulose blends，Carbohydrate Polymer.2004；57：435]。I.Y.Kim等人用壳聚糖和泊洛沙姆制备了半互穿网络聚合物，明显改善了壳聚糖海绵的机械强度[Kim IY，Yoo MK，Seo JH，Park SS，Na HS，Lee HC，Kim SK，Cho CS.Evaluation of semi-interpenetrating polymer networks composed of chitosan andpoloxamer for wound dressing application.International J ournal ofpharmaceutical.2007；341：35-43]。因此，可尝试加入其它聚合物以改善水凝胶机械强度和弹性。

Evaluation of semi-interpenetrating polymer networks composed of chitosan andpoloxamer for wound dressing application.International J ournal ofpharmaceutical.2007；341：35-43]。因此，可尝试加入其它聚合物以改善水凝胶机械强度和弹性。

发明内容

通常水凝胶创伤敷料具有吸收创面渗出液，保持创面清洁湿润，减少疤痕形成，促进伤口愈合等优点，但并不具备抗菌性，在控制伤口感染方面仍有缺陷。这就要求经常更换敷料和切除感染的皮肤，给患者带来了极大的痛苦，同时也增加了医务工作者的工作量。公开号为CN101053668的中国专利提出了纳米炉甘石复合水凝胶创伤敷料，该敷料因含有纳米炉甘石而具有抑菌、止痒、收敛和促进创面愈合等功效，但仅局限于纳米级的炉甘石。近年研究表明，药物包封在微/纳米载体中，有良好的缓、控释作用。

本发明的目的是提供一种载有抗菌药物纳米微粒的创伤敷料，制得的该创伤敷料具有良好的吸水性、韧性和生物相容性，与创口的血液、组织和周围皮肤接触后能成为凝胶，具有止血和成膜的功能。不仅能够吸收渗液，保持创伤周围的湿润，而且可以长时间连续释放抗菌药物，使伤口免于感染。

为实现上述任务，本发明采取如下的技术方案得以实现：

一种载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，制备的该医用创伤敷料干燥时为海绵态，吸湿后成凝胶态，它由载药纳米微粒固定在由壳聚糖和天然高分子或其衍生物制备的海绵状膜里，其中，纳米微粒的材料选自葡聚糖或改性葡聚糖、壳聚糖、明胶、聚乳酸，以及乳酸-羟乙酸共聚物的其中之一，海绵状膜内的壳聚糖的脱乙酰度为40％-80％，壳聚糖和天然高分子或其衍生物质量比为(1∶9)到(9∶1)；载药纳米微粒中含有抗菌药物，载药纳米微粒的粒径在100nm～1000nm之间，包裹率50％～98％，载药率为5％～60％，载药纳米微粒在创伤敷料中所占质量百分比为2％～10％。

所述的抗菌药物是红霉素类、纳米银、磺胺嘧啶银/锌、汞溴红、盐酸洗必泰或者硝酸咪康唑。

所述的天然高分子及其衍生物选自魔芋葡甘露聚糖、丝纤蛋白、淀粉及淀粉衍生物、明胶、羧甲基纤维素及其衍生物、胶原蛋白、瓜尔豆胶、黄原胶或透明质酸。

本发明制备的创伤敷料，具有很好的水蒸气透过率，吸水性等指标，干燥时为海绵态，吸湿后成凝胶态。其中的纳米微粒不影响成膜，且有良好的缓释效果。

附图说明

图1是复合纳米微粒的创伤敷料扫描电镜图；

图2是壳聚糖/魔芋葡甘露聚糖膜的药物缓释图(EM：红霉素)；

以下结合附图和实施例对本发明作进一步的详细说明。

具体实施方式

本发明将载有抗菌药的纳米微粒固定在壳聚糖和其它聚合物组成的海绵状膜上，膜的主要成分为壳聚糖和含有羟基、胺基、羧基及双键的天然高分子材料，壳聚糖所占质量百分比为10％-90％。制得的该创伤敷料结合了载药纳米微粒缓、控释特点和多糖成膜的优点，具有高吸水性、透气性、透湿性及良好的生物相容性，能够保持创面生理湿润环境，促进伤口愈合及止血作用，同时对抗菌药物有良好的缓释性能，可防止伤口感染、加速痊愈。适用于创伤、烧伤、溃疡等多种创面。

本发明的载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，制备方法如下：

制备装载抗菌药物的纳米微粒：

所述抗菌药物为红霉素、纳米银、磺胺嘧啶银/锌、汞溴红、盐酸洗必泰或硝酸咪康唑。

制备纳米微粒的材料可选择下列原料之一：(改性)葡聚糖、壳聚糖、明胶、聚乳酸、乳酸-羟乙酸共聚物等。

制备的纳米微粒粒径在100nm-1000nm，包裹率50％-98％，载药率为5％-60％，纳米微粒在创伤敷料中所占质量百分比为2％-10％。

载药纳米微粒固定在由壳聚糖和其它天然高分子及其衍生物制备的海绵里，壳聚糖所占比例为10％-90％，吸水率为150～800％倍。

天然高分子或其衍生物选自下列之一：魔芋葡甘露聚糖、丝纤蛋白、淀粉及淀粉衍生物、明胶、羧甲基纤维素及其衍生物、胶原蛋白、瓜尔豆胶、黄原胶、透明质酸等。

壳聚糖的脱乙酰度为40％-80％，壳聚糖与上述天然高分子或其衍生物之间的质量比为(1∶9)到(9∶1)；聚合物产物之间通过网络互穿、氢键等形式结合在一起。

本发明制备的创伤敷料，其缓释功能主要依靠纳米微粒的缓释作用，且纳米微粒的加入不影响聚合物的成膜。

以下是发明人给出的实施例，但本发明不限于这些实施例。

实施例1：

红霉素纳米微粒的制备：0.5-1.5g丙烯酸(Aac)溶解在5mL、pH8的磷酸盐缓冲液里，依次加入0.25g甲基丙烯酸甘油酯修饰葡聚糖(dex-GMA)，20mg红霉素，3mg过硫酸铵，充分溶解，备用。

三颈烧瓶中加入30mL、pH8的磷酸盐缓冲液，0.1mL吐温-80，搅拌，氮气保护10min，逐滴加入上述备用溶液，70℃下氮气保护5h。反应液冷却至室温，透析，冷冻干燥。

魔芋葡甘露聚糖溶解在双蒸水中制成浓度1wt％的溶液，过滤除去不溶解的杂质，边搅拌边加入20mg红霉素纳米微粒混合均匀，壳聚糖溶解在0.8％的醋酸溶液中制成浓度为1wt％的溶液。取24mL的壳聚糖溶液和6mL葡甘露聚糖溶液混合均匀，注入聚四氟乙烯的培养皿里(直径15cm)，冷冻干燥后，用1％氢氧化钠冲洗膜三次以除去残留的醋酸，用双蒸水洗三次，冷冻干燥，最终得到所需要的膜。

实施例2：

本实施例与实施例1所不同的是，玉蜀黍淀粉溶解在双蒸水中制成浓度1wt％的溶液，加热同时以恒定速度搅拌成胶状，加入0.2g的盐酸洗必泰载药纳米微粒，与壳聚糖溶液混合(浓度同实施例1)，其它同实施例1。

实施例3：

本实施例与实施例1的制备方法相同，所不同的仅仅是1wt％魔芋葡甘露聚糖溶液换成了5％明胶溶液。

实施例4：

葡聚糖溶解在双蒸水中制成浓度10wt％的溶液，加入20mg红霉素纳米微粒。与壳聚糖溶液混合(浓度同实施例1)在60℃静置半小时除去气泡，加入浓度为5％的戊二醛溶液0.5mL。15mL混合液倒在聚四氟乙烯的培养皿里(直径5cm)在40℃下静置5个小时，胶状体冷冻干燥。之后步骤同实施例1。

实施例5：

磺胺嘧啶银纳米微粒的制备：

20mg磺胺嘧啶银在6ml 15-20％明胶水溶液中研匀呈糊状，滴加至含1％Span-80的液体石蜡50ml中，55℃下搅拌速度800rpm，8～10min后迅速改冰浴，继续搅拌10min；加入25％戊二醛0.1ml，搅拌下预固化2h，4℃固化24h，用适量异丙醇、乙醚洗涤，真空干燥，钴-60照射灭菌封存。

制备膜的过程同实施例1，所不同的是将红霉素纳米微粒换成了磺胺嘧啶银纳米微粒。

实施例6：

本实施例与实施例4制备方法相同，所不同的仅仅是装载红霉素纳米微粒换成了装载磺胺嘧啶银纳米微粒。

实施例7：

本实施例与实施例4制备方法相同，所不同的仅仅是装载红霉素纳米微粒换成了装载硝酸咪康唑纳米微粒。

上述实施例详细给出了本发明的较佳的实施例，对本发明做出了详细的描述，并非用上述实施例限定本发明。本领域的技术人员应当意识到在不脱离本发明技术方案所给出的技术特征和范围的情况下，对技术特征所作的增加、或以一些同样内容的替换，均应属本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，其特征在于，制备的该医用创伤敷料干燥时为海绵态，吸湿后成凝胶态，它由载药纳米微粒固定在由壳聚糖和天然高分子或其衍生物制备的海绵状膜里，其中，纳米微粒的材料选自葡聚糖或改性葡聚糖、壳聚糖、明胶、聚乳酸，以及乳酸-羟乙酸共聚物的其中之一，海绵状膜内的壳聚糖的脱乙酰度为40％-80％，壳聚糖和天然高分子或其衍生物质量比为(1∶9)到(9∶1)；载药纳米微粒中含有抗菌药物，载药纳米微粒的粒径在100nm～1000nm之间，包裹率50％～98％，载药率为5％～60％，载药纳米微粒在创伤敷料中所占质量百分比为2％～10％。

2.如权利要求1所述的载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，其特征在于，所述的天然高分子或其衍生物选自魔芋葡甘露聚糖、丝纤蛋白、淀粉及淀粉衍生物、明胶、羧甲基纤维素及其衍生物、胶原蛋白、瓜尔豆胶、黄原胶或透明质酸。

3.如权利要求1所述的载有抗菌药物纳米微粒的医用创伤敷料，其特征在于，所述抗菌药物为：红霉素、纳米银、磺胺嘧啶银/锌、汞溴红、盐酸洗必泰或硝酸咪康唑。

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