CN101223122A - 取代的环己酮 - Google Patents
取代的环己酮 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101223122A CN101223122A CNA2006800257349A CN200680025734A CN101223122A CN 101223122 A CN101223122 A CN 101223122A CN A2006800257349 A CNA2006800257349 A CN A2006800257349A CN 200680025734 A CN200680025734 A CN 200680025734A CN 101223122 A CN101223122 A CN 101223122A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- optically
- active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZUYKJZQOPXDNOK-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)-2-thiophen-2-ylcyclohexan-1-one;hydrochloride Chemical class Cl.C=1C=CSC=1C1(NCC)CCCCC1=O ZUYKJZQOPXDNOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 28
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 32
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 32
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 32
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 25
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 23
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 11
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 sodium alkoxide Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910007926 ZrCl Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 6
- JHIVVAPYMSGYDF-PTQBSOBMSA-N cyclohexanone Chemical class O=[13C]1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-PTQBSOBMSA-N 0.000 abstract description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 24
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 21
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 10
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 9
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AYDQIZKZTQHYIY-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C1(C)CC(C(O)=O)=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C1(C)CC(C(O)=O)=CC=C1 AYDQIZKZTQHYIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N cycloheptanone Chemical compound O=C1CCCCCC1 CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100272976 Panax ginseng CYP716A53v2 gene Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229910003074 TiCl4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- FHJNAFIJPFGZRI-PVPKANODSA-N (2s)-2-amino-3-methylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C)[C@H](N)C(O)=O FHJNAFIJPFGZRI-PVPKANODSA-N 0.000 description 1
- 150000000179 1,2-aminoalcohols Chemical group 0.000 description 1
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCWMYHBLXLJJQ-UHFFFAOYSA-N 3-hexen-2-one Chemical compound CCC=CC(C)=O LPCWMYHBLXLJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001367 Merrifield resin Polymers 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSPCIZMDDUQPGJ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)N(C)C(=O)C(F)(F)F MSPCIZMDDUQPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N Tetradecane Natural products CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000095 alkaline earth hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N perisophthalic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229950003070 racephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/487—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/497—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups a keto group being part of a six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/487—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/507—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
- C07C49/513—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/517—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/603—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring of a six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/613—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic
- C07C49/617—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/623—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
Abstract
本发明涉及一种取代的环己酮，它是任何一种异构体或其混合物形式的式(I)的环己酮衍生物。本发明还涉及该衍生物的制备和用途。本发明的化合物是制备各种旋光化合物的有用原料。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体地它涉及任何一种异构体或其混合物的形式并且如下定义的式(I)的环己酮衍生物，
本发明还涉及所述衍生物的制备和作为原料的应用。
背景技术
尽我们所知，式(I)的环己酮衍生物是新化合物。而且，在现有技术中尚未发现能够制备本发明环己酮(即在3位具有羟基衍生物且在5位具有烃衍生物的化合物)类似物的任何方法。
式(I)的环己酮衍生物是制备相应环己烯酮的有用原料。在WO05/077875中，其发明人描述了制备相似环己烯酮的方法，但是该现有技术的方法需要使用二酮来代替式(I)的化合物。
Snider等(J.Org.Chem.，1991，4908)、Agami等(Bull.Soc.Chim.Fr.，1987，358)或Fehr等(Eur.J.Org.Chem.，2004，1953)还描述了制备相似环己烯酮的另外方法，但这些方法隐含了使用不同原料以及不同试剂。
发明内容
我们现已发现一种新种类的环己酮，它们是制备具有特定构型或者是旋光性的多种化合物的有用的中间体。
因此，本发明的首要目的是式(I)的化合物，
其中R1不相连时是相同的，且表示非强制性选择取代的非手性的C1-10直链、支化或环状的烷基或烯基，或者是这两个R1连接在一起时，表示非强制性选择取代的直链C3-C10链烷二基或烯烃二基；
R2表示非强制性选择取代的非手性C1-7直链、支化或环状的烷基或烯基，或者是非强制性选择取代的苯基或苄基；及
R表示：
-氢原子，
-式Si(R3)3的基团，R3表示C1-7直链、支化或环状的烷基或烯基，或非强制性选择取代的苯基，
-C1-C10磺酰基，或
-C1-C10烃基，非强制性地包含至多4个从氧、氮、硅和硫中选出的杂原子，条件是该杂原子不直接键接到带有该R基团的氧原子上。
根据本发明的特定实施方式，R表示氢原子，非强制性选择取代的C1-6直链、支化或环状的烷基、烯基或酰基，非强制性选择取代的苄基，C1-C10磺酰基(例如MeSO2、CF3SO2、C6H5SO2或CH3C6H4SO2)，式-CH(Ra)OCH2Ra的基团(Ra表示氢原子或C1-5烷基，或Ra连接在一起时表示C1-C5基团)，或式Si(R3)3的基团，R3表示C1-7直链、支化或环状的烷基或烯基，或非强制性选择取代的苯基。
根据本发明的特定实施方式，R表示氢原子，C1-6直链乙烯基或酰基，式-CH(Ra)OCH2Ra的基团(Ra表示氢原子或C1-5烷基，或Ra连接在一起时，表示C1-C5基团)；或式Si(R3)3的基团，R3表示C1-3直链烷基。
如上所述，R、R1、R2和R3例如可被多至两个基团取代。作为非限定性例子，这些基团是C1-5烷基、烷氧基或环烷基。
在其任何一个实施方式中，式(I)的化合物在环己烯酮环上都具有三个不对称碳原子，即碳原子2，3和5。因此，该化合物可以是其任何一种立体异构体的形式。而且还可以理解为本发明的化合物可以是这些立体异构体中任何一种的混合物形式。
根据本发明的实施方式，本发明的化合物是式(II)的反式酮(trans ketones)：
其中，R、R1和R2具有与式(I)中所示相同的含义，基团OR和R2的相对构型为反式。
根据另一实施方式，式(II)的化合物是式(III)或(III’)的旋光体：
其中R、R1和R2具有与式(I)中所示相同的含义，星号表示碳原子的构型是绝对的，因此该化合物(III)或(III’)是旋光体。
特别地，该化合物(III)是式(IV)、(IV’)化合物的混合物的形式：
其中R、R1和R2具有与式(I)中所示相同的含义，星号表示碳原子的构型是绝对的，因此该化合物(IV)或(IV′)是旋光体。
根据本发明的另一实施方式，不管是式(I)、式(II)、式(III)、式(III’)、式(IV)或式(IV’)的化合物，R1基团不相连时是相同的，且表示非手性的C1-5直链、支化或环状的烷基或烯基，或者是这两个R1连接在一起时表示直链C3-C10链烷二基或烯烃二基；
R2表示非手性C1-5直链或支化烷基或烯基，或者苯基；和
R表示氢原子，非强制性选择取代的C1-5直链、支化或环状的烷基或烯基，苄基，式-CH(Ra)OCH2Ra的基团(Ra表示氢原子或甲基、乙基或正丙基，或Ra连接在一起时表示C3-C4基团)，或式Si(R3)3的基团，R3表示C1-5直链、支化烷基或苯基。
或者，R1不相连时是相同的，且表示非手性C1-5直链、支化或环状的烷基，或者是这两个R1连接在一起时，表示C3-C10链烷二基或烯烃二基；
R2表示非手性C1-5直链或支化烷基或苯基；和
R表示氢原子，非强制性选择取代的C1-5直链、支化或环状的烷基，或式-CH(Ra)OCH2Ra的基团(Ra表示氢原子或甲基、乙基、异丙基或丙基，或Ra连接在一起时，表示C3-C4基团)，或式Si(R3)3的基团，R3表示C1-4直链、支化烷基或苯基。
但无关该特定实施方式时，R可以只表示氢原子或者可以表示Si(R3)3基团，R3表示C1-4烷基或苯基，或式-CH(Ra)OCH2Ra的基团，Ra表示氢原子或甲基、乙基或异丙基，或Ra连接在一起时，表示CH2CH2或CH2CH2CH2基团。
在这些实施方式中，非强制性选择的取代基如上所述。
这些化合物的特定例子是：
(-)-(1R，11S，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮，
(-)-(1R，11R，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮，
(1RS，11RS，14RS)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮，
(1RS，11RS，14RS)-1-乙氧基乙氧基-14-甲基双环[9.4.0]十五烷-12-酮，和
(1RS，11RS，14RS)-14-甲基-1-三甲基甲硅氧基双环[9.4.0]十五-12-酮。
本发明的第二目的是制备式(V)旋光化合物的方法，
其中，R1，R2和星号具有与以上所示化合物(I)的各种例子相同的含义，该方法包括：
用旋光醇钠或醇钾，以及非强制性选择的除水剂处理式(II)、式(III)、式(III’)中的一种反式酮，
其中星号、R1和R2具有上面所示的含义，R如以上所定义，条件是它不是氢原子；或者
在C3-C24叔胺的存在下用C1-C8磺酰氯处理式(III)或(III’)的旋光反式酮，
其中R1和R2具有上面所示的含义，R是氢。
“旋光醇盐”指的是包含至少一个含烷氧基部分(即脱质子化醇基)的化合物，它是旋光性的。换言之，该旋光醇盐可以是C4～C40化合物的旋光钠盐或钾盐，该化合物包含一个、两个或三个这样的部分，或碳水化合物或其衍生物(例如糖)，或包含旋光烷氧基的聚合物。
虽然不能够详举现今已知的可以用于本发明方法的旋光醇钠或醇钾，但以下可以作为优选例子：
a)C4-C18旋光单醇的钠盐或钾盐，例如式(A)的旋光醇的钠盐或钾盐，
其中R5表示C1-4烷基或非强制性选择取代的苯基，R4表示C1-4烷基或基团C(R5’)2(OR4’)，R5’表示氢原子或R5基团，R4’表示C1-6烷基或C3-9三烷基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基；或例如式R4”-OH的手性醇，其中R4”表示C7-12手性烃基；
b)-C3-C18旋光1，2-二醇的钠盐或钾盐，例如式(B)的旋光二醇的钠盐或钾盐，
其中R6表示非强制性取代的苯基，C1-6烷基或COOR7基团，R7表示C1-4烷基；
-C4-C18旋光1，3-二醇的钠盐或钾盐，例如式(C)的旋光二醇的钠盐或钾盐，
其中R6的含义同上；
-C5-C35旋光1，4-二醇的钠盐或钾盐，例如含式(D)或(D’)部分的旋光二醇的钠盐或钾盐，
或例如式(D”)的旋光二醇的钠盐或钾盐，
其中R5’的含义同上；
c)在β位置含氮的C4～C25旋光醇的钠盐或钾盐，例如式(E)或(E’)的旋光1，2-氨基-醇的钠盐或钾盐，
其中R5的含义同上，R7’表示如上所定义的R4或R5’基团，R8表示非强制性选择取代的苯基，C1-9烷基或烷基苯基，SiR7 3基团或R7’CO基团；非强制性选择地，R5和R7’可以键接在一起形成C5-10环，或R7’和R8可以键接在一起形成C4-5杂环，或者两个R8可以键接在一起形成C2-5杂环；
或者例如是式(F)或(F’)的旋光亚氨醇的钠盐或钾盐，
其中R5和R5’的含义同上；
d)含两个或三个衍生自a)、b)或c)所述旋光醇盐的基团的C15-38化合物的钠盐或钾盐；或
e)如d)所述的旋光醇盐的钠盐或钾盐，它支撑于不溶解的材料上，例如二氧化硅、梅里菲尔德(Merrifield)树脂、金或聚苯乙烯。
苯基上的取代基的例子是Rb、SRb、NO2或ORb基团或者是卤素原子，其中Rb代表C1-4烷基。
根据本发明的特定实施方式，该旋光醇钠或醇钾包含一个或两个烷氧基，并是：
a)式(G)的旋光醇的钠盐或钾盐，
其中R9表示C1-4烷基，R10表示被一个C1-4烷基非强制性选择取代的苯基；
b)式(H)的旋光1，2-二醇的钠盐或钾盐，
其中R10的含义同上；
或式(J)或(J’)的旋光1，4-二醇的钠盐或钾盐，
其中R11表示C1-4基团或氢原子；
c)式(K)的旋光1，2-氨基醇的钠盐或钾盐，
其中R12表示被SMe、OMe、NO2或C1-4烷基非强制性选择取代的苯基，R13表示C1-4烷基，R12基团或CH2OSiMe2 tBu基团，R14表示苄基或C1-4烷基，或者两个R14键接在一起形成C4-5杂环；
或式(L)的旋光1，2-亚氨基醇的钠盐或钾盐，
其中R12的含义同上；或
d)式(M)的旋光醇的钠盐或钾盐，
其中R12的含义同上。
本发明使用式(E)、(E’)或(K)的1，2-氨基醇的方法代表本发明的特别优选的实施方式。
上述旋光醇钠或醇钾的特定例子是式1～12化合物的钠盐或钾盐(绝对构型如下图所示)：
已证实这些化合物特别适用于本发明的方法，其中原料化合物(I)是双环的(bicycle)。
还需要提及的是，旋光醇盐的特征在于特定的对映体过量(e.e.)。通常，具有较高e.e.的旋光醇盐使化合物(V)具有较高的e.e.。因此，优选在本发明方法中使用e.e.至少为50％、甚至至少为90％的旋光醇盐。
旋光醇盐可以大范围浓度加入到反应介质中。作为非限定性例子，可以列举旋光醇盐的浓度值范围为0.05～8.0摩尔当量，相对于酮(I)。优选地，旋光醇盐浓度为0.1～4.0摩尔当量。理所当然地该醇盐的最佳浓度依赖于后者的性质及所需的反应时间。
手性醇钠或醇钾可以是预成型盐的形式，或者它可以在使用前在原位形成，例如通过预混合含至少一个羟基部分的手性化合物和适当的钠碱或钾碱。
根据本发明的特定实施方式，特别合适的醇盐是1，2-氨基醇，特别是如上列举的那些。
如上所述，该方法可以在除水剂存在下进行。根据本发明的优选实施方式，该方法在该除水剂存在下进行。
此处的“除水剂”指的是能够捕获反应过程中形成的水的化合物或物质。这些水或者通过吸收手段，或者通过化学反应，或者也可以通过恒沸蒸馏被捕获。
有用的除水剂的例子是：
i)碱或碱土氢化物，例如NaH、KH、CaH2、LiH；
ii)能够与水形成笼形包合物的不溶于反应介质的无机材料，例如无水沸石，优选4型，或者是无水MgSO4、Na2SO4、Na2O、CaCl2或MgCl2；或
iii)能够与水反应形成非酸性化合物的有机材料，例如原酸酯，N-甲基-N-三甲基甲硅烷基-三氟乙酰胺或1-三甲基-甲硅烷基咪唑。
可以将大量的除水剂加入到反应介质中，这依赖于除水剂的确切的性质。通常可以观察到，使用的除水剂的量越多，在方法最后得到的化合物(V)的e.e.越高。但是超过捕获所有理论上形成的水的理论所需量3倍的添加量不会产生任何有益的附加效果。
关于磺酰氯可以列举作为非限定性例子的MeSO2Cl、CF3SO2Cl、MeC6H4SO2Cl或C6H5SO2Cl。关于胺可以列举作为非限定性例子的三乙胺或三丁基胺或DBU。该胺可以是外消旋的或旋光体，适于以至少等克分子的量加入，相对于原料酮(III)或(III’)。
本发明方法的任一实施方式都可以在有或没有溶剂存在下进行，但无论如何，在无水状态下进行是有利的。本领域技术人员可以预期，只有在反应条件下原料酮是固体化合物的情况下，溶剂的存在是必须的。
但是根据本发明的优选实施方式，不管原料酮的物理状态如何，该方法在溶剂下进行是有利的。该溶剂与该反应必须是化学相容的，并且不使醇盐减活。
适合的溶剂是质子惰性的。该溶剂的非限定性例子是醚、酯、酰胺、芳烃、直链或支化或环状的烃、氯化了的溶剂及其混合物。更优选，溶剂是C4-C6醚，例如THF或二烷，C3-C6酰胺，例如DMF或N-甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，甲苯，N-甲基吗啉及其混合物。
本发明方法在其任何一个实施方式中进行的温度都在-80℃～100℃之间，优选-78℃～20℃之间。当然本领域技术人员也可以选择适当温度，该温度由原料和最终产物和/或最终溶剂的熔点和沸点决定。
本发明第三个目的涉及制备本发明化合物(I)的方法，即制备如上所定义的式(I)化合物的方法，包括步骤：
a)在将TiCl4或ZrCl4与等克分子数的醇RbOH混合得到的络合物的存在下，Rb表示C1-C5烷氧基，或者是在将TiCl4或ZrCl4与等克分子数的从由如上所定义的式(E)、(E’)、(F)或(F’)的旋光醇和式(N)的旋光醇中选出的手性配位体混合得到的络合物的存在下，
其中R4的含义同上，Rc表示C1-4烷基，
用外消旋或旋光体形式的C3-C24胺或二胺处理式(VI)的非手性二酮，
其中R1和R2具有与以上所示化合物(I)的各种例子相同的含义；
b)将步骤a)的反应介质水解得到R为氢原子的式(I)化合物；和
c)将步骤b)中得到的化合物通过用适当试剂处理转化成R不是氢原子的式(I)化合物。
“适当试剂”的确切性质是本领域技术人员熟知的，在化学基础参考书中给出了几个例子(例如T.H.Greene和P.G.M.Wuts，″ProtectiveGroups in Organic Synthesis″，John Wiley&Sons，Inc.，3rd版，1999；特别是从17页～200页)。虽然不能够提供该适当试剂的详细列举(无论如何它都不可穷举)，作为非限定性例子，可以列举如下试剂：
-式RX的化合物，R的含义与式(I)相同，X是C1-6磺酸盐或卤素原子；
-适当的羧酸酐或氯化物，即可以提供作为酰基的R基团；
-式XCH(Ra)OCH2Ra或式HRa’C＝CHOCH2Ra的化合物，Ra表示无CH2的Ra基团，Ra的含义同上；
-适当的烯烃，即可以提供作为烷基或链烯基的R基团。
本领域技术人员公知使用含旋光配位体(例如式(E)的配位体)的络合物，将会导致形成化合物(I)的旋光体，即式(III)或(III’)的化合物，而当使用含非旋光性配位体(例如OPr)的络合物时，将会导致形成外消旋状的化合物(I)，特别是式(II)的化合物。
根据本发明的特定实施方式，优选的络合物是通过将TiCl4与正丙醇或异丙醇混合得到的。
根据本发明的特定实施方式，优选的手性配位体是如上所述的式(K)或(L)的配位体，特别是如上所述的式(6)、(7)、(8)、(8′)或(9)的配位体。
根据本发明另一特定实施方式，优选的RX是式Si(R3)3X的化合物，R3表示C1-C4烷基或苯基，X表示氯原子或CF3SO3基团。
根据本发明另一特定实施方式，优选的式XCH(Ra)OCH2Ra或式HRa’C＝CHOCH2Ra的化合物是以下化合物：其中Ra或Ra’不相连时表示氢原子或甲基、乙基、丙基或异丙基，或者Ra和Ra’连接在一起时表示CH2CH2或CH2CH2CH2基团。
该方法在选自N-甲基-吗啉、CH2Cl2、DMF或NMP的溶剂中进行是有利的。而且该方法可以在-10℃～30℃的温度范围内进行。该溶剂还可以包含水。
具体实施方式
实施例
通过如下例子来进一步详细说明本发明的所有实施方式，其中缩写的含义是本领域通用的，温度指的是摄氏度(℃)；NMR光谱数据是在CDCl3中用360MHz或100MHz的仪器分别对1H或13C进行记录的，化学位移δ以TMS作为标准，用ppm表示，偶合常数J用Hz表示。
根据参考资料G.Ohloff，J.Becker，K.H.Schulte-Elte，HeIv.Chim.Acta 1967，50，705，制备环状3-甲基-1，5-二酮。
实施例1
制备(-)-(1R，11S，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-
酮(13)和(-)-(1R，11R，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-
酮(14)
制备催化剂：用TiCl4(9.50g(5.52ml)；50mmol)的CH2Cl2(50ml)(温度30～40℃)溶液在5分钟内处理新蒸馏的(+)-N-异丙基麻黄素(10.35g，50.0mmol)的CH2Cl2(150ml)溶液。加入之后，在N2下蒸馏该溶剂。真空下(0.01mbar)将残余物干燥：21.77g。
醛醇缩合反应：边搅拌边将以上得到的催化剂(20.71g；最大值47.6mmol；0.80当量)倒入250ml盛有NMP(57ml)的容器中。使温度达到34℃。5分钟后，将固体的3-甲基-1，5-环十五烷二酮(15)(14.98g，59.4mmol)加入到搅拌过的暗棕色溶液中。5分钟之后，用含H2O(89.1mg；4.95mmol)的TMEDA(6.67g，8.54ml，57.5mmol)，在冰冷却下处理该溶液。温度保持在0～2℃。165分钟之后，将该混浊的反应混合物倒入5％ HCl/冰中，用醚萃取。将该有机相洗涤(H2O(2x)，饱和NaHCO3，NaCl)、干燥(Na2SO4)并蒸发。使用SiO2(350g)和环己烷/AcOEt＝9∶1，用快速分离色谱法相继生产出(15)(4.95g，33％)和(13)/(14)(约1∶1)(9.97g，66.5％)。两个并行的快速分离色谱法，使用SiO2(300g)和环己烷/AcOEt＝9∶1，一起相继生产出4.35g(产率：29％)的(14)(17％ ee)，0.95g(产率：6％)的(13)/(14)和3.85g(产率：26％)的(13)(42％ ee)。
通过使用手性毛细管柱CP-Chirasil-DEX CB(25m×0.25mm)(Chrompack)及He作为载气，在0.63bar醇(alcool)的相应硅烷基化二醇下，测得对映体过量。
(13)的光谱：
1H-NMR：1.01(d，J＝6.5，3H)；1.20-1.68(m，20H)；1.74(m，1H)；2.18-2.45(m，4H)。
13C-NMR：214.2(s)；78.3(s)；58.67(d)；44.8(t)；42.5(t)；37.8(t)；27.7(d)；26.8(t)；26.4(t)；25.7(t)；25.5(t)；25.1(t)；25.0(t)；24.9(t)；22.0(q)；18.6(t)。
(14)的光谱：
1H-NMR：1.02(d，J＝6.5，3H)；1.08(m，1H)；1.20-1.73(m，18H)；1.85(m，1H)；1.96(t，J＝13，1H)；2.14(m，1H)；2.36(m，1H)；2.41(m，2H)。
13C-NMR：211.0(s)；79.7(s)；55.7(d)；49.9(t)；45.0(t)；39.7(t)；28.7(d)；26.9(t)；26.4(t)；26.2(t)；26.0(t)；25.2(t)；25.0(t)；22.2(t)；22.1(q)；19.3(t)。
或者在以上实验中，将经Na2SO4干燥得到的粗产物溶解于热庚烷中(420ml)，在23℃放置15小时。过滤晶体之后，使用SiO2(270g)和环己烷/AcOEt＝9∶1，而后7∶3，以色谱法提纯该母液。非极性馏分得到(15)(5.82g；39％)，极性馏分得到(13)/(14)(44∶56，通过衍生二醇的GC)的混合物；(产率：28％))。使用SiO2(250g)和环己烷/AcOEt＝9∶1进行快速分离色谱法，相继生产出1.96g(产率：13％)的(14)(44％ ee)，0.41g(产率：3％)的(13)/(14)和1.54g(产率：10％)的(13)(75％ ee)。
[α]D 20(CHCl3；c＝0.98)-25.7(对于旋光对映体纯(13)的外推：[α]D 20-34)。
[α]D 20(CHCl 3；c＝2.9)-17.1(对于旋光对映体纯(14)的外推：[α]D 20-39)。
实施例2
制备(1RS，11RS，14RS)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-
酮(16)
用ZrCl3OPr(36％，在AcOEt中)(65.25g，91.6mmol)溶液在22～24℃处理(15)(15.12g，60.0mmol)的CH2Cl2(210ml)溶液。5分钟后，用NBu3(19.43g，25.0ml，105mmol)在-10～0℃处理该淡黄色溶液。15分钟之后，将该反应混合物倒入水中，用醚进行萃取。洗涤(H2O，饱和NaHCO3，NaCl)、干燥(Na2SO4)及蒸发该有机相。从庚烷(345ml)结晶生产出11.93g的(16)(产率：79％)和2.80g的母液，从中回收另外的1.39g(产率：9％)的(16)。光谱与(14)的相同。
实施例3
制备(+)-(S)-14-甲基双环[9.4.0]十五碳-1(11)-烯-12-酮(17)
用Me3N·HCl(1.89g；19.80mmol)处理(13)/(14)(9.97g；39.56mmol)(在一次色谱法之后重复实施例1得到的)的CH2Cl2(300ml)溶液。在-15℃，用NEt3(15.98g，158.2mmol)及滴加MsCl(13.58g，118.7mmol)来连续处理该搅拌过的混合物。该反应混合物在0℃搅拌1小时并在25℃搅拌15小时。然后倒入5％的HCl，用醚进行萃取。洗涤(H2O，饱和的NaHCO3，NaCl)、干燥(Na2SO4)及蒸发该有机相得到粗制油。在80℃将该油在甲苯(60ml)和DBU(9.02g，59.34mmol)中加热1小时，冷却，如上述方法进行纯化等步骤(5％ HCl及萃取)。球-至-球蒸馏(烘箱温度100～150℃/0.01mb)得到8.72g(产率：94％)的(17)(29％ee)。
实施例4
制备(1RS，11RS，14RS)-1-乙氧基乙氧基-14-甲基双环[9.4.0]十
五烷-12-酮(18)
室温下，在20μl(0.32mmol)三氟醋酸存在下，将2g(7.9mmol)的(16)和0.84ml(8.7mmol)乙基乙烯基醚在2ml THF中的混合物搅拌2天。使用二乙基醚作为洗脱剂的短柱过滤(SiO2)及蒸发溶剂之后，得到2.6g的粗产物(18)。使用SiO2和环己烷/EtOAc＝95∶5作为洗脱剂进行快速分离色谱法，制得2.10g(82％)的(18)作为1∶1非对映体混合物。
第一异构体：
1H-NMR：0.98(d，J＝6.2，3H)，1.12(t，J＝6.7，3H)，1.17(d，J＝5.1，3H)，1.26-1.82(m，19H)，1.84-1.96(m，2H)，2.08-2.16(m，1H)，2.34(d，J＝8.2，1H)，2.38-2.42(m，1H)，3.37-3.43(m，2H)，4.97(q，J＝5.1，1H)。
13C-NMR：15.5，19.8，20.7，22.1，22.4，25.1，25.2，25.8，26.0，26.6，27.2，28.2，33.7，43.2，49.8，56.6，57.9，84.8，93.4，210.6。
第二异构体：
1H-NMR：0.99(d，J＝6.2，3H)，1.16(t，J＝6.7，3H)，1.17(d，J＝5.6，3H)，1.22-1.99(m，21H)，2.16-2.24(m，1H)，2.35(d，J＝8.2，1H)，2.39-2.43(m，1H)，3.40-3.59(m，2H)，4.90(q，J＝5.6，1H)。
13C-NMR：15.5，19.6，20.8，22.1，22.5，25.2，25.2，25.9，26.2，26.4，27.2，28.4，35.0，40.5，49.7，56.4，56.4，85.2，92.1，210.3。
实施例5
制备(1RS，11RS，14RS)-14-甲基-1-三甲基甲硅氧基双环[9.4.0]
十五烷-12-酮(19)
在0℃下用21μl(0.11mmol)TMSOTf处理25mg(0.1mmol)的(16)和17μl(0.12mmol)的三乙胺在0.5ml THF中的混合物。30分钟后，加入8μl(0.06mmol)的三乙胺和10μl(0.055mmol)的TMSOTf。10分钟后，用二乙醚稀释该混合物，并将该混合物倒入2ml的饱和NH4Cl溶液中。分离该有机相，并用3ml的二氯甲烷稀释，室温真空下蒸发溶剂，得到32mg的(19)(产率：99％)。
1H-NMR：0.1(s，9H)，0.99(d，J＝6.6，3H)，1.18-1.67(m，18H)，1.87-1.93(m，2H)，2.04-2.22(m，2H)，2.28(d，J＝8.2，1H)，2.35-2.40(m，1H)。
13C-NMR：2.6(3C)，19.9，22.1，22.6，25.1，25.2，26.1，26.3，26.3，27.2，28.7，39.1，45.6，49.9，56.8，83.4，210.9。
实施例6
制备(+-)-3-丁基-r-3-羟基-t-5-甲基-c-2-丙基环己酮(20)和
(+-)-3-丁基-r-3-羟基-t-5-甲基-t-2-丙基环己酮(21)
a)制备7-甲基-5，9-十三烷二酮
室温搅拌下用20分钟将75ml(1.03mol)SOCl2加入到50g(0.34mol)的3-甲基谷氨酸(在250ml配置有连接到两个洗涤瓶的回流冷凝器的烧瓶中：250ml H2O，250ml 20％ NaOH)中。加入0.5ml的吡啶后，观察到气体放出，温度下降(5～10℃)。将该混合物加热到内部温度25℃保持30分钟，室温下搅拌22小时。通过Vigreux柱在60℃/2.1mbar蒸馏，得到48.57g(78％，0.27mol)的二酸氯化物的无色液体。
在-2～0℃的温度下，45分钟内将125ml(0.25mol)的正丁基镁氯化物溶液(2.0M，在THF中)加入到二酸氯化物(22.9g，0.125mol)、THF(200ml，约12.5mmol)中的MnCl4Li2、CuCl(0.71g，7.1mmol)和THF(200mL)的机械搅拌液中。75分钟后，0℃时将混合物倒到150ml的冷却2N HCl溶液中。用二乙醚(3×100ml)萃取该含水相，用水(3×50ml，pH 7)洗涤该复合有机相，用Na2SO4进行干燥。过滤和蒸发溶剂之后，通过Vigreux柱(15cm)在115℃/0.35mbar蒸馏粗产物(29.6g)，得到19.4g的7-甲基-5，9-十三烷二酮(69％，0.086mol)。
1H-NMR：0.90(t，J＝7.7，6H)，0.92(t，J＝6.7，3H)，1.28(sextet，J＝7.7，4H)，1.54(q，J＝7.7，4H)，2.29(dd，J＝15.9，J＝7.2，2H)，2.38(t，J＝7.7，4H)，2.42(dd，J＝15.9Hz，J＝5.6，2H)，2.51(sextet，J＝6.7，1H)。
13C-NMR：13.9(2C)，20.3，22.4(2C)，25.5，25.9(2C)，42.9(2C)，49.2(2C)，210.6(2C)。
b)制备所需产物
在25℃下用0.675g(1.1mmol)的TiCl3OiPr(1.637mmol Ti/g，在AcOEt中)溶液处理7-甲基-5，9-十三烷二酮(250mg，1.1mmol)的4-甲基吗啉(1.1mL)溶液。15分钟之后，用二乙醚稀释该混合物，并用2N HCl的冷溶液处理。用二乙醚萃取之后，将该有机相(饱和的NaHCO3，H2O)进行洗涤，干燥(Na2SO4)及蒸发(粗制的250mg)。使用SiO2(23g)和正戊烷/AcOEt＝85∶15进行快速分离色谱法，相继得到178mg(产率：72％)的(20)和8mg(产率：4％)的(21)。
(20)的光谱：
1H-NMR：0.91(t，J＝7.2，3H)，0.94(t，J＝7.6，3H)，1.02(d，J＝6.1，3H)，1.08-1.68(m，11H)，1.76-1.86(m，2H)，2.00(t，J＝12.3，1H)，2.17-2.30(m，2H)，2.37-2.41(m，1H)。
13C-NMR：14.0，14.4，22.1，22.2，23.2，23.9，26.6，29.5，41.2，44.8，50.4，56.6，79.0，211.0。
(21)的光谱：
1H-NMR：0.91(t，J＝7.2，3H)，0.93(t，J＝6.7，3H)，1.02(d，J＝6.7，3H)，1.16-1.70(m，13H)，2.10(t，J＝13.3，1H)，2.20-2.28(m，3H)。
13C-NMR：14.0，14.1，20.4，22.1，23.1，24.0，28.6，31.2，39.7，40.9，45.6，60.2，77.5，214.1。
实施例7
制备(+-)-3-丁基-r-3-(1-乙氧基乙氧基)-t-5-甲基-c-2-丙基环己
酮(22)
室温下，在13mg Amberlyst15存在下，将666mg(2.95mmol)(21)和1.13mL(11.8mmol)乙基乙烯基醚的混合物搅拌18小时。使用SiO2(88g)和正戊烷/Et2O＝9∶1对该棕色混合物进行快速分离色谱法，得到626mg(产率：71％)的(22)作为约1∶1非对映体混合物。
1H-NMR：0.87-0.97(m，12H)，0.99(d，J＝6.1，3H)，1.00(d，J＝5.1，3H)，1.10-1.98(m，40H)，2.21-2.25(m，2H)，2.35-2.38(m，2H)，3.36-3.57(m，4H)，4.89(q，J＝5.1，1H)，4.96(q，J＝5.2，1H)。
13C-NMR：14.0，14.1，14.1，14.5，14.5，15.4，15.5，20.6，20.8，22.1，22.1，22.2，23.4，23.4，24.3，24.6，27.4，27.5，28.8，29.0，35.6，37.1，40.7，43.4，50.1，50.2，56.1，56.4，56.5，57.9，84.0，84.3，92.2，93.5，210.1，210.6。
实施例8
制备(+-)-3-丁基-r-3-(三甲基甲硅氧基)-t-5-甲基-c-2-丙基环己
酮(23)
0℃下用58μl(0.30mmol)TMSOTf处理56mg(0.25mmol)的(21)和49μl(0.35mmol)三乙胺于1ml THF中的混合物。30分钟之后，用5ml二乙醚稀释该混合物，并倒至2ml含2g冰的饱和NH4Cl溶液。用二乙醚(2x)萃取之后，将该有机相进行洗涤(饱和NH4Cl)，干燥(Na2SO4)，蒸发得到65mg的(23)(0.22mmol，产率：88％)。
1H-NMR：0.0(s，9H)，0.86(t，J＝7.2，3H)，0.90(t，J＝7.7，3H)，0.94(d，J＝6.7，3H)，1.03-1.49(m，8H)，1.61-1.65(m，2H)，1.72-1.83(m，2H)，1.88(t，J＝12.8，1H)，2.12-2.17(m，2H)，2.28-2.30(m，1H)。
13C-NMR：2.6(3C)，14.1，14.6，21.9，22.0，23.3，24.6，27.5，29.3，40.9，45.8，50.3，56.5，82.7，210.7。
实施例9
制备(1RS，11RS，14RS)-1-乙烯基氧-14-甲基双环[9.4.0]十五烷
-12-酮(26)
室温下，在201mg(0.8mmol)对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)存在下，将1g(4mmol)(16)和0.46ml(4.8mmol)乙基乙烯基醚于2mlTHF中的混合物搅拌4小时。该混合物在40℃搅拌2小时，加入0.46ml(4.8mmol)的乙基乙烯基醚。6小时后，在40℃用3ml饱和NH4Cl水溶液水解该反应混合物。用50ml二乙醚萃取之后，将该复合有机相进行洗涤(H2O)，干燥(Na2SO4)，并蒸发溶剂。使用SiO2(105g)和正戊烷/二乙基醚＝95∶5作为洗脱剂进行快速分离色谱法，得到215mg(产率19％)的(26)。
1NMR：6.33(dd，J＝13.3，J＝6.1，1H)，4.37(d，J＝12.8，1H)，4.03(d，J＝6.2，1H)，2.45(ddd，J＝13.3，J＝4.1，J＝2.1，1H)，2.35(d，J＝8.2，1H)，2.25-2.17(m，1H)，2.13-2.02(m，1H)，1.99-1.91(m，2H)，1.90-1.73(m，2H)，1.71-1.24(m，15H)，1.09-1.03(m，1H)，0.99(d，J＝6.7，3H)。
13C-NMR：209.4，144.4，92.4，86.0，56.2，49.5，41.2，34.3，27.5，27.0，26.6，26.1，25.8，25.0，24.9，22.0，21.9，19.6。
实施例10
制备(1RS，11RS，14RS)-1-丁氧基乙氧基-14-甲基双环[9.4.0]十
五烷-12-酮(27)
室温下，在20μl(0.32mmol)三氟醋酸存在下，将2g(7.9mmol)(16)和0.84ml(8.7mmol)丁基(buthyl)乙烯基醚于2ml THF中的混合物搅拌1天。使用SiO2(80g)和戊烷/EtOAc＝9∶1作为洗脱剂对该反应混合物进行快速分离色谱法，得到2.3g(82％)的(27)作为约1∶1非对映体混合物。
第一异构体：
1H-NMR：4.88(q，J＝5.1，1H)，3.48(dt，J＝9.3，J＝6.6，1H)，3.35(dt，J＝8.9，J＝6.7，1H)，2.43-2.34(m，2H)，2.25-2.16(m，1H)，2.04-1.81(m，5H)，1.68-1.34(m，16H)，1.32-1.22(m，3H)，1.17(d，J＝5.6，3H)，1.09-1.02(m，1H)，0.99(d，J＝6.7，3H)，0.93(t，J＝7.2，3H)。
13C-NMR：210.3，92.1，85.2，60.7，56.4，49.7，40.5，35.0，32.2，28.3，27.3，26.4，26.2，25.9，25.1(2C)，22.5，22.1，20.8，19.7，19.6，14.0。
第二异构体：
1H-NMR：4.94(q，J＝5.1，1H)，3.37-3.33(m，2H)，2.44-2.32(m，2H)，2.16-2.07(m，1H)，1.95-1.86(m，2H)，1.82-1.73(m，2H)，1.68-1.26(m，20H)，1.16(d，J＝5.1，3H)，1.05-1.00(m，1H)，0.98(d，J＝6.1，3H)，0.92(t，J＝7.2，3H)。
13C-NMR：210.7，93.7，84.7，62.6，56.6，49.8，43.3，33.7，32.2，28.2，27.2，26.5，26.0，25.8，25.2，25.1，22.3，22.1，20.6，19.8，19.5，13.9。
实施例11
制备(1RS，11RS，14RS)-14-甲基-12-氧代双环[9.4.0]十五烷-1-
基醋酸酯(28)
在0℃下将2.5g(10mmol)(16)加入4g(40mmol)Ac2O和95mg(0.5mmol)pTsOH·H2O的混合物中。0℃下搅拌1小时后，将混合物加热到室温。60分钟后，反应混合物倒至10g冰和10mlNH4Cl饱和水溶液中。用150ml二乙醚萃取之后，将该复合有机相进行洗涤(饱和NaHCO3水溶液和NaCl溶液)，干燥(Na2SO4)并加入1ml Et3N。蒸发溶剂。使用SiO2(300g)和正戊烷/EtOAc/Et3N＝95/4/1作为洗脱剂进行快速分离色谱法，得到1.31g(4.4mmol，产率：44％)的(28)。
1H-NMR：2.89(ddd，J＝13.8，J＝3.0，J＝3.0，1H)，2.57-2.50(m，1H)，2.46(ddd，J＝13.3，J＝3.6，J＝2.0，1H)，2.33(d，J＝7.6，1H)，2.22-2.13(m，1H)，1.98(t，J＝13.3，1H)，1.91(s，3H)，1.89-1.80(m 2H)，1.71-1.27(m，16H)，1.01(d，J＝6.7，3H)。
13C-NMR：209.3，170.1，91.0，57.0，49.6，40.1，33.4，28.5，27.0，26.5，26.0，25.8，25.1，24.8，22.1，22.0，21.7，19.6。
实施例12
制备旋光14-甲基-双环[9.4.0]十五-1(11)-烯-12-酮(24)
一般步骤
在反应容器中，惰性气氛下，加入0.25mmol的(18)、(26)、(27)、(28)或(19)，1ml的干燥THF，以及如表1的氨基醇(7)、(6)或(8)的Na或K盐。计算THF的总量，使得(18)、(26)、(27)、(28)或(19)的浓度在反应的初始时保持在0.2～0.3mol/l。
根据表1，室温下搅拌该反应混合物，然后进行GC。为了停止反应，用3ml的饱和NH4Cl溶液水解该混合物。用二乙醚萃取该含水层之后，用MgSO4干燥该有机层，过滤。真空下除去溶剂，通过快速分离色谱法提纯残余物，产生所需产物，即(S)-14-甲基-双环[9.4.0]十五-1(11)-烯-12-酮或(R)-14-甲基-双环[9.4.0]十五-1(11)-烯-12-酮或依赖于醇盐构型的该立体异构体的旋光混合物。
1H-NMR：1.04(d，J＝6.1，3H)，1.18-1.46(m，10H)，1.50-1.75(m，4H)，1.97-2.15(m，3H)，2.30-2.40(m，3H)，2.41-2.56(m，3H)。
13C-NMR：21.3，23.5，24.6，25.1，25.3，25.5，26.0，26.2，26.6，29.7，32.3，38.3，46.7，136.3，158.2，199.7。
得到的结果如表1所示。
表1：由所用醇盐决定的最终产物的产率和e.e.
| 原料化合物 | 醇盐1) | Eq.3) | t4) | T | 产率5) | e.e6) |
| (18) | (7)的Na盐 | 2 | 2 | -50 | 36 | 87％ee(S) |
| (18) | (7)的Na盐 | 2 | 3 | -50 | 40 | 86％ee(S) |
| (18) | (7)的Na盐 | 0.5 | 0.5 | -20 | 30 | 78％ee(S) |
| (18) | (7)的Na盐 | 0.5 | 1 | -20 | 42 | 71％ee(S) |
| (18) | (7)的Na盐 | 0.2 | 2 | -15 | 31 | 71％ee(S) |
| (18) | (7)的Na盐 | 0.17) | 3 | 0 | 42 | 56％ee(S) |
| (19) | (7)的Na盐 | 2 | 0.5 | 0 | 20 | 75％ee(S) |
| (19) | (7)的Na盐 | 2 | 2 | 0 | 40 | 60％ee(S) |
| (18) | (8)的Na盐 | 2 | 0.25 | -10 | 25 | 78％ee(S) |
| (18) | (6)的Na盐 | 2 | 1 | -25 | 12 | 54％ee(S) |
| (19) | (7)的K盐 | 0.18) | 1 | -30 | 37 | 48％ee(S) |
| (26) | (7)的Na盐 | 2 | 0.5 | -60 | 53 | 62％ee(S) |
| (27) | (7)的Na盐 | 2 | 2 | -50 | 35 | 86％ee(S) |
| (28) | (7)的Na盐 | 2 | 3 | -78 | 17 | 50％ee(S) |
1)见说明书
3)加入醇盐的摩尔当量的数量，相对于原料
4)以小时计的反应持续时间
5)通过GC确定
6)通过最终产物与干燥THF中的过量LiAlH4反应来确定。水解、过滤及用Et2O萃取之后，得到的烯丙基醇用手性柱(CHIRASILDEX CB)通过GC分析，测得所得烯丙基醇的对映体过量。
7)在2eq NaH的存在下进行反应。
8)在2eq KH和0.05eq MeOH存在下进行反应
当用(18)、(19)或(27)进行反应时，在上述约40％的转化率之后得到的反应混合物，可以用0.4ml H2O和0.4ml 1N HCl水溶液的混合物有选择地处理10分钟。用二乙醚萃取该含水层之后，将该有机层进行洗涤(饱和NaHCO3水溶液，H2O)，用MgSO4干燥，过滤。真空下除去溶剂，通过快速分离色谱法提纯残余物，制得所需产物，即(1R，11S，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮或(1S，11R，14S)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮或依赖于醇盐构型的该立体异构体的旋光混合物，以及(S)-14-甲基-双环[9.4.0]十五碳-1(11)-烯-12-酮或(R)-14-甲基-双环[9.4.0]十五碳-1(11)-烯-12-酮或依赖于醇盐构型的该立体异构体的旋光混合物。
实施例13
制备旋光3-丁基-5-甲基-2-丙基-2-环己烯-1-酮(25)
一般步骤
在反应容器中，惰性气氛下，加入0.5mmol的(22)或(23)，2ml的干燥THF，以及如表2的氨基醇(7)的Na或K盐。计算THF的总量，使得(22)或(23)的浓度在反应的初始时保持在0.2～0.3mol/l。
根据表2，室温下搅拌该反应混合物，然后进行GC。为了停止反应，用3ml的饱和NH4Cl溶液水解该混合物。用二乙醚萃取该含水层之后，用MgSO4干燥该有机层，过滤。真空下除去溶剂，通过快速分离色谱法提纯残余物，产生所需产物，即(S)-3-丁基-5-甲基-2-丙基-2-环己烯-1-酮或(R)-3-丁基-5-甲基-2-丙基-2-环己烯-1-酮或者依赖于醇盐构型的该立体异构体的旋光混合物。
1H-NMR：0.89(t，J＝7.7，3H)，0.94(t，J＝7.2，3H)，1.02(d，J＝6.2，3H)，1.27-1.49(m，6H)，1.98-2.13(m，3H)，2.17-2.29(m，4H)，2.33(d，J＝15.3，1H)，2.45(d，J＝14.4，1H)。
13C-NMR：14.0，14.3，21.2，22.9，23.0，27.0，29.8，30.1，34.7，39.1，46.2，135.0，158.3，199.5。
所得结果示于表2。
表2：由所用醇盐决定的最终产物的产率和e.e.
| 原料化合物 | 醇盐1) | Eq.3) | t4) | T | 产率5) | e.e6) |
| (22) | (7)的Na盐 | 2 | 1.5 | -45 | 30 | 54％ee(S) |
| (23) | (7)的Na盐 | 2 | 0.5 | 0 | 18 | 51％ee(S) |
1)见说明书
3)相对于原料加入醇盐的摩尔当量的数量
4)以小时计的反应持续时间
5)通过GC测定
6)通过最终产物与干燥THF中过量LiAlH4反应确定的。水解、过滤及用Et2O萃取之后，得到的烯丙基醇用手性柱(CHIRASILDEX CB)进行GC分析，测得所得烯丙基醇的对映体过量。
实施例14
制备(1RS，10RS，13RS)-1-羟基-13-甲基双环[8.4.0]十四烷-11-
酮(30)
在22～24℃，用ZrCl3OPr(36％，在AcOBu中)(1.79g，3.86mmol)溶液处理3-甲基-1，5-环十四烷二酮29(500mg，2.1mmol)的CH2Cl2(4ml)溶液。15分钟之后，在-10℃用NBu3(0.68g，0.88ml，3.68mmol)处理该溶液。70分钟之后，将该反应混合物倒至5ml水中，并加入7ml 2N HCl水溶液。用25ml二乙醚萃取后，将该复合有机相进行洗涤(饱和NaHCO3水溶液，H2O)，干燥(Na2SO4)，蒸发溶剂(粗产物531mg)。快速分离色谱法，使用SiO2(25g)和正戊烷/二乙醚6∶4作为洗脱剂，得到364mg(产率：73％)的(30)。
1H-NMR：2.59(d，J＝7.7，1H)，2.46-2.41(m，1H)，2.36-2.15(m，2H)，1.98(t，J＝12.8，2H)，1.74-1.31(m，17H)，1.02(d，J＝6.6，3H)。
13C-NMR：210.6，79.7，53.4，49.8，44.9，38.4，28.7，27.6，27.1，25.9，24.6，24.0，22.3，22.1，18.4。
实施例15
制备(1RS，10RS，13RS)-1-(1-乙氧基乙氧基)-13-甲基双环[8.4.0]
十四烷-11-酮(31)
25℃时，在25mg(0.1mmol)对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)存在下，搅拌119mg(0.5mmol)的(30)和384μl(4mmol)乙基乙烯基醚的混合物2小时(94％的转化率)。使用SiO2(14g)和正戊烷/二乙醚＝95∶5作为洗脱剂对该反应混合物进行快速分离色谱法，得到105mg(61％)的(31)作为约1∶1非对映异构体的混合物。
第一异构体：
1H-NMR(CD2Cl2)：4.86(q，J＝5.6，1H)，3.54-3.39(m，2H)，2.49(d，J＝7.7，2H)，2.36-2.32(m，1H)，2.19-2.11(m，1H)，1.86-1.19(m，18H)，1.15(d，J＝6.0，3H)，1.12(t，J＝7.1，3H)，0.99(d，J＝6.2，3H)。
13C-NMR(CD2Cl2)：209.9，92.6，85.8，57.2，54.2，49.9，41.0，33.8，28.8，28.1，28.0，27.7，25.1，25.0，22.7，22.2，21.2，19.4，15.7。
第二异构体：
1H-NMR(CD2Cl2)：4.91(q，J＝5.1，1H)，3.37(qd，J＝7.2，J＝1.5，2H)，2.48(d，J＝7.7，1H)，2.45-2.37(m，1H)，2.34-2.31(m，1H)，2.14-2.07(m，1H)，1.97-1.84(m，2H)，1.84-1.81(m，2H)，1.71-1.41(m，12H)，1.31-1.19(m，2H)，1.13(d，J＝5.1，3H)，1.10(t，J＝6.7，3H)，0.97(d，J＝6.6，3H)。
13C-NMR(CD2Cl2)：210.3，94.0，85.4，59.1，54.5，50.0，43.3，32.6，28.6，28.1，28.0，27.6，25.0(2C)，22.5，22.2，21.2，19.5，15.7。
实施例16
制备旋光13-甲基-双环[8.4.0]十四碳-1(10)-烯-11-酮(32)
一般步骤：
在反应容器中，惰性气氛下，加入0.25mmol的(31)，1ml的干燥THF，以及如表3中的氨基醇(7)的Na盐。计算THF的总量，使得(31)的浓度在反应的初始时保持在0.2～0.3mol/l。
根据表3，室温下搅拌该反应混合物，然后进行GC。为了停止反应，用3ml的饱和NH4Cl溶液水解该混合物。用二乙醚萃取该含水层之后，用MgSO4干燥该有机层，过滤。真空下除去溶剂，通过快速分离色谱法提纯残余物，产生所需产物，即(S)-13-甲基-双环[8.4.0]十四碳-1(10)-烯-11-酮或(R)-13-甲基-双环[8.4.0]十四碳-1(10)-烯-11-酮或依赖于醇盐构型的该立体异构体的旋光混合物。
1H-NMR：2.54-2.46(m，4H)，2.34(d，J＝16.9，1H)，2.37-1.96(m，3H)，1.76-1.58(m，4H)，1.47-1.16(m，9H)，1.04(d，J＝6.1，3H)。
13C-NMR：199.5，158.4，134.8，46.7，38.0，32.7，29.7，27.1，25.8，25.7，25.5，23.4，21.4，21.4，21.1。
所得结果示于表3。
表3：由所用醇盐决定的最终产物的产率和e.e.
| 原料化合物 | 醇盐1) | Eq.3) | t4) | T | 产率5) | e.e6) |
| (31) | (7)的Na盐 | 2 | 1 | -30 | 20 | 71％ee(S) |
1)见说明书
3)相对于原料加入醇盐的摩尔当量的数量
4)以小时计的反应持续时间
5)通过GC确定
6)通过最终产物与干燥THF中过量LiAlH4反应来确定。水解、过滤及用Et2O萃取之后，得到的烯丙基醇用手性柱(CHIRASILDEX CB)进行GC分析，测得所得烯丙基醇的对映体过量。
实施例17
制备(1RS，12RS，15RS)-1-羟基-15-甲基-双环[10.4.0]十六烷
-13-酮(34)
在22～24℃，用ZrCl3OPr(36％，在AcOBu中)(3g，5.0mmol)溶液处理3-甲基-1，5-环十六烷二酮(33)(1g，3.76mmol)的CH2Cl2(6ml)溶液。15分钟之后，在-10℃用NBu3(1.15g，1.48ml，6.2mmol)处理该溶液。60分钟之后，将该反应混合物倒至15ml水中，并加入15ml 2N HCl溶液。用50ml二乙醚萃取后，将该复合有机相进行洗涤(饱和NaHCO3水溶液，H2O)，干燥(Na2SO4)，蒸发溶剂(粗产物1.0g)。使用SiO2(100g)和正戊烷/二乙醚＝6∶4作为洗脱剂用快速分离色谱法，得到898mg(产率：90％)的(34)。
1H-NMR：2.43-2.37(m，2H)，2.32-2.21(m，1H)，2.00-1.85(m，3H)，1.69-1.66(m，2H)，1.55-1.18(m，19H)，1.01(d，J＝6.7，3H)。
13C-NMR：211.2，79.4，53.1，50.3，45.0，39.1，28.9，26.6，26.1，26.0，23.2，22.9，22.8，22.1，22.0，21.2，17.9。
实施例18
制备(1RS，12RS，15RS)-1-(乙氧基乙氧基)-15-甲基-双环[10.4.0]
十六烷-13-酮(35)
40℃时，在63mg(0.25mmol)对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)存在下，搅拌133mg(0.5mmol)的(34)和67μl(0.7mmol)乙基乙烯基醚于0.4ml CH2Cl2中的混合物3小时(57％的转化率)。使用SiO2(14g)和正戊烷/二乙醚＝9∶1作为洗脱剂对该反应混合物进行快速分离色谱法，得到42mg(25％)的(35)作为约1∶1非对映异构体的混合物，以及72mg(0.27mmol)的原料(34)。
第一异构体：
1H-NMR(CD2Cl2)：4.87(q，J＝5.6，1H)，3.54-3.38(m，P 2H)，2.34-2.31(m，2H)，1.98-1.87(m，4H)，1.76-1.69(m，1H)，1.55-1.21(m，19H)，1.15(d，J＝5.6，3H)，1.12(t，J＝7.2，3H)，0.99(d，J＝6.1，3H)。
13C-NMR(CD2Cl2)：210.4，92.5，85.3，57.2，54.2，50.5，41.0，34.8，29.0，27.6，26.8，26.5，23.7，23.4，23.4，22.7，22.2，21.8，21.2，18.7，15.7。
第二异构体：
1H-NMR(CD2Cl2)：4.91(q，J＝5.1，1H)，3.46-3.35(m，2H)，2.42-2.28(m，3H)，1.96-1.19(m，23H)，1.14(d，J＝5.1，3H)，1.12(t，J＝7.2，3H)，0.98(d，J＝6.7，3H)。
13C-NMR(CD2Cl2)210.8，93.9，85.0，58.9，54.3，50.6，43.3，33.3，28.8，27.5，26.7，26.4，23.7，23.4(2C)，22.7，22.2，21.8，21.0，18.8，15.7。
实施例19
制备旋光15-甲基双环[10.4.0]十六碳-1(12)-烯-13-酮(36)
一般步骤：
在反应容器中，惰性气氛下，加入0.25mmol的(35)，1ml的干燥THF，以及表4中氨基醇(7)的Na盐。计算THF的总量，使得(35)的浓度在反应的初始时保持在0.2～0.3mol/l。
根据表4，室温下搅拌该反应混合物，然后进行GC。为了停止反应，用3ml的饱和NH4Cl溶液水解该混合物。用二乙醚萃取该含水层之后，用MgSO4干燥该有机层，过滤。真空下除去溶剂，通过快速分离色谱法提纯残余物，产生所需产物，即(S)-15-甲基-双环[10.4.0]十六碳-1(12)-烯-13-酮或(R)-15-甲基-双环[10.4.0]十六碳-1(12)-烯-13-酮或根据醇盐构型的该立体异构体的旋光混合物。
1H-NMR：2.47-2.20(m，6H)，2.14-1.99(m，3H)，1.69-1.37(m，14H)，1.27-1.21(m，2H)，1.02(d，J＝5.1，3H)。
13C-NMR：199.8，158.5，135.1，46.5，38.9，31.9，29.8，27.0，26.3，25.7，25.5，25.1，24.2，23.0，22.8，22.0，21.2。
所得结果示于表4。
表4：由所用醇盐决定的最终产物的产率和e.e.
| 原料化合物 | 醇盐1) | Eq.3) | t4) | T | 产率5) | e.e6) |
| (35) | (7)的Na盐 | 2 | 2 | -15 | 36 | 80％ee(S) |
1)见说明书
3)相对于原料加入醇盐的摩尔当量的数量
4)以小时计的反应持续时间
5)通过GC确定
6)通过最终产物与干燥THF中过量LiAlH4反应来确定。水解、过滤及用Et2O萃取之后，得到的烯丙基醇用手性柱(CHIRASILDEX CB)通过GC分析，测得所得烯丙基醇的对映体过量。
Claims (11)
1.一种式(I)的化合物，
其中R1不相连时是相同的，且表示非强制性选择取代的非手性的C1-10直链、支化或环状的烷基或烯基，或者是这两个R1连接在一起时，表示非强制性选择取代的直链C3-C10链烷二基或烯烃二基；
R2表示非强制性选择取代的非手性C1-7直链、支化或环状的烷基或烯基，或者是非强制性选择取代的苯基或苄基；及
R表示：
-氢原子，
-式Si(R3)3的基团，R3表示非强制性选择取代的C1-7直链、支化或环状的烷基或烯基，或非强制性选择取代的苯基，
-C1-C10磺酰基，或
-C1-C10烃基，非强制性地包含至多4个从氧、氮、硅和硫中选出的杂原子，条件是该杂原子不直接键接到带有该R基团的氧原子上；
R、R1和R2的取代基是一个或者两个C1-5烷基、烷氧基或环烷基。
2.根据权利要求1的化合物，其特征在于R基团表示氢原子，非强制性选择取代的C1-6直链、支化或环状的烷基、烯基或酰基，非强制性选择取代的苄基，C1-C10磺酰基，式-CH(Ra)OCH2Ra的基团，或式Si(R3)3的基团，Ra表示氢原子或C1-5烷基，或者Ra连接在一起时表示C1-C5基团，R3表示C1-7直链、支化或环状的烷基或烯基，或非强制性选择取代的苯基。
3.根据权利要求1的化合物，其特征在于它是式(II)的化合物，
其中R、R1和R2的含义与权利要求1中所示相同，基团OR和R2的相对构型为反式。
4.根据权利要求1的化合物，其特征在于它是式(III)或(III’)的旋光化合物，
其中R、R1和R2的含义与权利要求1中所示相同，星号表示碳的构型是绝对的，因此该化合物(III)或(III’)是旋光体。
5.根据权利要求1～4任一项的化合物，其特征在于：
其中R1不相连时是相同的，且表示非手性的C1-5直链、支化或环状的烷基或烯基，或者是这两个R1连接在一起时表示直链C3-C10链烷二基或烯烃二基；
R2表示非手性C1-5直链或支化烷基或烯基，或苯基；和
R表示氢原子，非强制性选择取代的C1-5直链、支化或环状的烷基或烯基，苄基，式-CH(Ra)OCH2Ra的基团，或式Si(R3)3的基团，Ra表示氢原子或甲基、乙基或正丙基，或Ra连接在一起时表示C3-C4基团，R3表示C1-5直链、支化烷基或苯基。
6.根据权利要求1的化合物，该化合物是
(-)-(1R，11S，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮，
(-)-(1R，11R，14R)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮，
(1RS，11RS，14RS)-1-羟基-14-甲基-双环[9.4.0]十五烷-12-酮，
(1RS，11RS，14RS)-1-乙氧基乙氧基-14-甲基双环[9.4.0]十五烷-12-酮，或
(1RS，11RS，14RS)-14-甲基-1-三甲基甲硅氧基双环[9.4.0]十五烷-12-酮。
7.制备式(V)旋光化合物的方法，
其中R1、R2及星号的含义同权利要求4，该方法包括：
用旋光醇钠或醇钾，以及非强制性选择的除水剂处理下式之一的反式酮：
其中星号、R1和R2的含义同上，R如权利要求1中所定义，条件是它不是氢原子；或者
在C3-C24叔胺的存在下用C1-C8磺酰氯处理式(III)或(III’)的旋光反式酮，
其中R1和R2的含义如权利要求3中所述，R是氢。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于旋光醇钠或醇钾是
a)式(A)的C4-C18旋光单醇的钠盐或钾盐，
其中R5表示C1-4烷基或非强制性选择取代的苯基，R4表示C1-4烷基或基团C(R5’)2(OR4’)，R5’表示氢原子或R5基团，R4’表示C1-6烷基或C3-9三烷基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基；或式R4”-OH的钠盐或钾盐，其中R4”表示C7-12手性烃基；
b)-式(B)的C3-C18旋光1，2-二醇的钠盐或钾盐，
其中R6表示非强制性取代的苯基，C1-6烷基或COOR7基团，R7表示C1-4烷基；
-式(C)的C4-C18旋光1，3-二醇的钠盐或钾盐，
其中R6的含义同上；
-含式(D)或(D’)部分的C5-C35旋光1，4-二醇的钠盐或钾盐，
或式(D”)的旋光二醇的钠盐或钾盐，
其中R5’的含义同上；
c)在式(E)或(E’)的β位置含氮的C4～C25旋光醇的钠盐或钾盐，
其中R5的含义同上，R7’表示如上所定义的R4或R5’基团，R8表示非强制性选择取代的苯基，C1-9烷基或烷基苯基，SiR7 3基团或R7’CO基团；非强制性选择地，R5和R7’可以键接在一起形成C5-10环，或R7’和R8可以键接在一起形成C4-5杂环，或者两个R8可以键接在一起形成C2-5杂环；
或者是例如式(F)或(F’)的旋光亚氨醇的钠盐或钾盐，
其中R5和R5’的含义同上；
d)含两个或三个衍生自a)、b)或c)所述旋光醇盐的基团的C15-38化合物的钠盐或钾盐；或
e)如d)所述的旋光醇盐的钠盐或钾盐，它支撑于不溶解的材料上，例如二氧化硅、梅里菲尔德树脂、金或聚苯乙烯；
苯基上的取代基是Rb、SRb、NO2或ORb基团或者是卤素原子，其中Rb代表C1-4烷基。
9.根据权利要求7的方法，其特征在于旋光醇钠或醇钾是权利要求8中所定义的式(E)或(E’)的化合物。
10.一种权利要求1中所定义的式(I)化合物的制备方法，包括步骤：
a)在将TiCl4或ZrCl4与等克分子数量的醇RbOH混合得到的络合物的存在下，Rb表示C1-C5烷氧基，或者是在将TiCl4或ZrCl4与等克分子数的从由权利要求8中所定义的式(E)、(E’)、(F)或(F’)的旋光醇和式(N)的旋光醇中选出的手性配位体混合得到的络合物的存在下，
其中R4的含义同上，Rc表示C1-4烷基，
用外消旋或旋光体形式的C3-C24胺或二胺处理式(VI)的非手性二酮，
其中R1和R2具有与权利要求1中所示相同的含义；
b)将步骤a)的反应介质水解得到R为氢原子的式(I)化合物；和
c)将步骤b)中得到的化合物通过用适当试剂处理转化成R不是氢原子的式(I)化合物。
11.根据权利要求10的方法，其特征在于该适当试剂是：
式Si(R3)3X的化合物，R3表示C1-C4烷基或苯基，X表示氯原子或CF3SO3基团，或
式XCH(Ra)OCH2Ra或式HRaC＝CHOCH2Ra的化合物，所述化合物中，Ra或Ra’不相连时表示氢原子或甲基、乙基、丙基或异丙基，或者Ra和Ra’连接在一起时表示CH2CH2或CH2CH2CH2基团。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05106582.9 | 2005-07-19 | ||
| EP05106582 | 2005-07-19 | ||
| PCT/IB2006/052460 WO2007010483A1 (en) | 2005-07-19 | 2006-07-18 | Substituted cyclohexanones |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010576173XA Division CN102093186B (zh) | 2005-07-19 | 2006-07-18 | 制备旋光化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101223122A true CN101223122A (zh) | 2008-07-16 |
| CN101223122B CN101223122B (zh) | 2013-02-27 |
Family
ID=35432539
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010576173XA Active CN102093186B (zh) | 2005-07-19 | 2006-07-18 | 制备旋光化合物的方法 |
| CN2006800257349A Active CN101223122B (zh) | 2005-07-19 | 2006-07-18 | 取代的环己酮 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010576173XA Active CN102093186B (zh) | 2005-07-19 | 2006-07-18 | 制备旋光化合物的方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7470820B2 (zh) |
| EP (1) | EP1910261B1 (zh) |
| JP (1) | JP5119149B2 (zh) |
| CN (2) | CN102093186B (zh) |
| AT (1) | ATE448186T1 (zh) |
| DE (1) | DE602006010397D1 (zh) |
| ES (1) | ES2334391T3 (zh) |
| WO (1) | WO2007010483A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11046099B2 (en) | 2016-09-12 | 2021-06-29 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Door assembly for serviceable machine |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5479368B2 (ja) * | 2008-02-01 | 2014-04-23 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | 置換シクロヘキセノン |
| EP2199273B1 (en) | 2008-12-18 | 2018-02-21 | Agfa Nv | Polymerizable photoinitiators and radiation curable compositions |
| US8883873B2 (en) | 2009-05-18 | 2014-11-11 | Agfa Graphics Nv | Polymerizable polymeric photoinitiators and radiation curable compositions |
| EP2447259B1 (en) | 2010-10-20 | 2016-03-16 | Agfa Graphics N.V. | Polymerisable photoinitiators for LED curable compositions |
| EP2868650B1 (en) | 2013-10-30 | 2018-08-08 | Agfa Nv | Synthesis of acetal compounds using zwitterionic catalysts |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1094119C (zh) * | 1999-04-29 | 2002-11-13 | 国家医药管理局上海医药工业研究院 | 2－(2－取代乙基)环己酮新合成法 |
| ES2314618T3 (es) | 2004-02-16 | 2009-03-16 | Firmenich Sa | Procedimiento para la preparacion de ciclohexenonas opticamente activas. |
| US20060025967A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Eastman Kodak Company | Replaceable component life tracking for idled components in an electrophotographic print engine |
-
2006
- 2006-07-18 US US11/916,258 patent/US7470820B2/en active Active
- 2006-07-18 ES ES06780125T patent/ES2334391T3/es active Active
- 2006-07-18 EP EP06780125A patent/EP1910261B1/en active Active
- 2006-07-18 CN CN201010576173XA patent/CN102093186B/zh active Active
- 2006-07-18 CN CN2006800257349A patent/CN101223122B/zh active Active
- 2006-07-18 JP JP2008522148A patent/JP5119149B2/ja active Active
- 2006-07-18 AT AT06780125T patent/ATE448186T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-07-18 WO PCT/IB2006/052460 patent/WO2007010483A1/en not_active Application Discontinuation
- 2006-07-18 DE DE602006010397T patent/DE602006010397D1/de active Active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11046099B2 (en) | 2016-09-12 | 2021-06-29 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Door assembly for serviceable machine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101223122B (zh) | 2013-02-27 |
| US7470820B2 (en) | 2008-12-30 |
| CN102093186B (zh) | 2013-07-17 |
| ES2334391T3 (es) | 2010-03-09 |
| CN102093186A (zh) | 2011-06-15 |
| EP1910261B1 (en) | 2009-11-11 |
| WO2007010483A1 (en) | 2007-01-25 |
| JP5119149B2 (ja) | 2013-01-16 |
| ATE448186T1 (de) | 2009-11-15 |
| JP2009501780A (ja) | 2009-01-22 |
| US20080228008A1 (en) | 2008-09-18 |
| EP1910261A1 (en) | 2008-04-16 |
| DE602006010397D1 (de) | 2009-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101223122B (zh) | 取代的环己酮 | |
| CN100355740C (zh) | 3,6－二烷基－5,6－二氢－4－羟基－吡喃－2－酮的合成方法 | |
| WO2016001383A1 (fr) | Nouveau procédé de fabrication du (e,z)-7,9 dodécandiényl-1-acétate | |
| Weigand et al. | Direct Preparation of Allylstannanes from Allyl Alcohols: Convenient Synthesis of β-Substituted Allylstannanes and of Stereodefined γ-Substituted Allylstannanes | |
| CN106916047B (zh) | 一种二芳基乙炔的合成方法 | |
| Craven et al. | Cytochalasan syntheses: Synthesis of (17S, 18S)-17, 18-dihydroxy-10-(prop-2-YL)-14-methyl-[11] cytochalasa-6 (7), 13z, 19E-triene-1, 21-dione; an isomer of aspochalasin C | |
| Houllemare et al. | Synthesis of homoallylic (but-3-enylic) alcohols from aldehydes with allylic chlorides, tin (II) chloride and potassium iodide in water | |
| WO1998022435A1 (fr) | Composes utiles pour la perhalogenoalcoylation, reactif pour mettre en oeuvre ces composes et procede de synthese pour l'obtention de ces composes | |
| Barluenga et al. | A Smooth and Practicable Azido‐Iodination Reaction of Alkenes Based on IPy2BF4 and Me3SiN3 | |
| CN103384655A (zh) | 用于制备β-檀香醇的中间体 | |
| Faraoni et al. | Stereoselective hydrostannation of substituted alkynes initiated by triethylborane and reactivity of bulky triorganotin hydrides | |
| CN105294416B (zh) | 一种1,5‑二羰基衍生物及其制备方法 | |
| Schlosser et al. | The Regioselectivity of 1, 3-Disubstituted Allylmetal Species Towards Electrophiles: 1-(Trimethylsilyl) alk-2-enylpotassium Compounds | |
| CN103596910A (zh) | β-檀香醇的制备方法 | |
| JP4596932B2 (ja) | 立体選択的合成プロセスにおけるケイ素成分の回収方法 | |
| Yamanoi et al. | Regioselective alkylzirconation of internal alkynes | |
| Breit et al. | Copper‐mediated Diastereoselective Conjugate Addition and Allylic Substitution Reactions | |
| CN102167666B (zh) | 一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法 | |
| JP4112110B2 (ja) | アセチレン類とイソシアネート類との反応によるα，β−不飽和カルボキサミド類の製造方法 | |
| JP4825969B2 (ja) | 第３級アルコールの製造方法 | |
| WO2018162739A1 (fr) | Nouvelle composition d'isomeres du 7,9-dodécadiényl-1-acétate et son procede de fabrication | |
| JPH0145460B2 (zh) | ||
| CH562186A5 (en) | Unsatd cycloaliphatic ketones - for use as aroma agents in foodstuffs,drinks,perfumes,pharmaceuticals and tobacco | |
| Peterson | Silylcupration of Conjugated Alkynes and Copper-Hydride Reductions of Morita-Baylis-Hillman Adducts | |
| JPS62138450A (ja) | α−アルキル−３（Ｅ）−アルケン酸エステル類の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |