CN101209274A - 雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，是一种雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法。该雪莲提取物含有紫丁香苷、绿原酸和芦丁，分别是雪莲注射液的6倍、16倍和200倍。该雪莲巴布剂按原料重量份组成为雪莲提取物、粘着剂、保湿剂、填充剂、增稠剂、交联剂和透皮促进剂，其药效学试验结果表明，本发明雪莲巴布剂有明显拮抗化学所致疼痛、抑制伤害反应和抗炎作用，对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感均较好，可反复揭扯和敷贴，对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏。

Description

雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法。

背景技术

雪莲，是我国西部高山地区的重要药用植物，雪莲性温，味微苦，入肝、脾、肾经，具有散寒除湿、活血通经、强筋助阳、抗炎镇痛、收缩子宫等功能，临床用于治疗风湿性关节炎、妇女小腹冷痛、闭经、麻疹不透、肺寒咳嗽、阳痿、高山不适应等症。国内外对雪莲进行了深入的研究，雪莲中主要含有苯丙素、黄酮、生物碱、萜类、内酯、多糖、挥发油、甾体等化学成分，现代药理实验表明，雪莲中总黄酮、苯丙素是主要活性成分。

标准号为WS3-B-3334-98的雪莲注射液中记载了其制备方法：通过14天乙醇浸渍进行提取，再通过1～3个月的静置，分离一些大分子的杂质。该方法在一定程度上能够提取分离雪莲中的有效成分，但所需要的生产周期太长，对生产者来说，这种操作带来了很大麻烦，因此，研究发明新的、短时间的提取分离方法是医药工作者需要面对的课题。

公开号为CN1634508A、名称为《雪莲滴丸及其制备方法》的专利文献公开了仅以中药成方雪莲口服液提取工艺为基础，结合滴丸制备工艺制备而成.虽然采用了乙醇回流提取，缩短了提取时间，但没有对提取物进行进一步纯化，且没有明确的高效液相控制指标。

公开号为CN1500500A、名称为《一种用于静脉注射的雪莲冻干粉针剂及其制备方法》的专利文献公开了如下方法：“用适宜的溶剂进行提取，再用不同的吸附柱分离”，该方法只是简要的介绍，没有指出所用的溶剂为何种溶剂，所用的吸附柱是如何操作的，因此，在实际生产过程中无法复制，并且该专利只对有效成分总黄酮进行限定，限定范围为5mg至20mg，最高与最低差4倍，范围较广，并且没有对雪莲另一有效成分苯丙素类进行含量限定。

公开号为CN1686357A、名称为《一种雪莲粉针剂及其制备方法》的专利文献公开了如下方法：″从中药雪莲提取纯化得到有效部位，控制总黄酮(以芦丁、紫丁香苷计)，控制总生物碱(以秋水仙计)”，这种控制方法不太合理：①从化合物结构上看芦丁属于黄酮类，而紫丁香苷属于苯丙素类，且雪莲中还有另一含量较高的苯丙素类活性成分绿原酸未被控制，②查阅国内外有关天山雪莲的文献，未见有从天山雪莲中分离得到秋水仙碱结构鉴定的报道，用HPLC多方法测定也未检测出秋水仙碱，该专利以秋水仙碱为对照测定总碱不合理，③文献报道雪莲中总碱的含量甚微，采用荧光分光光法测定系统本身误差就较大。

雪莲临床使用的剂型主要是注射剂，虽然注射给药起效快，疗效显著，但雪莲注射剂有严重的肌肉刺激性，存在注射部位疼痛、红肿、使用不便等缺点，患者依从性较差。为了使雪莲更好地发挥临床疗效，临床上迫切需要一种安全性高、使用方便和依从性好的新型制剂。

基于上述原因，并紧跟现代药剂学发展的前沿，我们进行了雪莲巴布剂课题的研究。巴布剂系将药物溶解或混合于天然与合成水溶性高分子材料基质中，并摊涂于背衬材料上，供帖敷于皮肤的外用制剂，经透皮吸收起到全身作用或局部作用，也属于透皮给药制剂，其原形为“泥罨剂”。由于现代精细化工和高分子材料科学等领域的迅速发展，为药剂学提供了更多性能优越的辅料。因此，巴布剂在上世纪70年代首先由日本研制成功，至今在欧美日等发达国家有大量巴布剂上市，深受医生和患者的好评。我国在上世纪80年代开始对此剂型进行研究，但其发展较缓慢，到现在只有极少量的产品面市。

发明内容

本发明提供了一种雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法，其克服了上述现有技术之不足，所得雪莲提取物含有的紫丁香苷、绿原酸和芦丁较高，该雪莲提取物的生产方法易操作，所得雪莲巴布剂有明显拮抗化学所致疼痛、抑制伤害反应和抗炎作用，使用方便，该雪莲巴布剂的生产方法易操作。

本发明的技术方案之一是通过以下方式得到的：一种雪莲提取物，其按重量百分比含有0.5％至1.2％的紫丁香苷、7％至17％的绿原酸和8％至25％的芦丁。

下面是对上述技术方案之一的进一步优化和/或选择：

该雪莲提取物按下述步骤得到：

(1)取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为60％至90％的乙醇6至12倍量提取2至4次，每次1至3小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩得到每毫升含生药0.1克至0.5克的浓缩液；

(2)取上述浓缩液，上大孔树脂进行纯化，大孔树脂类型为AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩到20℃相对密度为1.05～1.20的稠膏或制成干膏粉，即得到雪莲提取物。

取上述浓缩液调pH值为1至5，上AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔树脂柱，柱径高比为1∶5至1∶9，上样体积为3BV至6BV，用3BV至6BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用2BV至6BV30％乙醇、2BV至6BV 50％乙醇分别洗脱，合并洗脱液，洗脱液回收乙醇并浓缩干燥得稠膏或干膏粉，即得到了雪莲提取物。(BV指树脂床体积)

本发明的技术方案之二是通过以下方式得到的：一种雪莲提取物的生产方法，其按下述步骤进行：

(1)取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为60％至90％的乙醇6至12倍量提取2至4次，每次1至3小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩得到每毫升含生药0.1克至0.5克的浓缩液；

(2)取上述浓缩液，上大孔树脂进行纯化，大孔树脂类型为AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩到20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得到雪莲提取物。

下面是对上述技术方案之二的进一步优化和/或选择：

取上述浓缩液调pH值为1至5，上AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔树脂柱，柱径高比为1∶5至1∶9，上样体积为3BV至6BV，用3BV至6BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用2BV至6BV30％乙醇、2BV至6BV 50％乙醇分别洗脱，合并洗脱液，洗脱液回收乙醇并浓缩干燥得稠膏或干膏粉，即得到了雪莲提取物。

本发明的技术方案之三是通过以下方式得到的：一种以上述雪莲提取物为原料之一的雪莲巴布剂，其按原料重量份组成为：1重量份至8重量份的雪莲提取物、4重量份至15重量份的粘着剂、20重量份至40重量份的保湿剂、3重量份至15重量份的填充剂、1重量份至10重量份的增稠剂、0重量份至2重量份的交联剂和2重量份至15重量份的透皮促进剂。

本发明的技术方案之四是通过以下方式得到的：一种雪莲巴布剂的生产方法，其按下述步骤得到：含药膏体所使用的基质和辅料采用药剂学上所述的制备巴布剂的任何辅料或基质，包括粘着剂、保湿剂、填充剂、交联剂、透皮促进剂、pH调节剂、交联调节剂中的一种或一种以上；背衬层所使用的背衬材料采用棉布、无纺布、纸中的一种；盖衬层保护膜所使用的盖衬材料采用防粘纸、塑料薄膜、聚酯、铝箔聚乙烯复合膜、硬质纱布中的一种。

本发明所得雪莲提取物含有的紫丁香苷、绿原酸和芦丁分别是雪莲注射液的6倍、16倍和200倍，该雪莲提取物的生产方法易操作。本发明所得雪莲巴布剂的药效学试验结果表明，本发明雪莲巴布剂有明显拮抗化学所致疼痛、抑制伤害反应和抗炎作用，对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感均较好，可反复揭扯和敷贴，对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏，该雪莲巴布剂的生产方法易操作。

附图说明

附图1为波长为257nm处紫丁香苷对照品测定的色谱图。

附图2为波长为257nm处绿原酸、芦丁混合对照品测定的色谱图。

附图3为波长为327nm处绿原酸、芦丁对照品测定的色谱图。

附图4为波长为257nm处树脂纯化后样品测定的色谱图。

附图5为波长为327nm处树脂纯化后样品测定的色谱图。

附图6为波长为257nm处雪莲注射液样品测定的色谱图。

附图7为波长为327nm处雪莲注射液样品测定的色谱图。

具体实施方式

本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。

下面结合实施例对本发明作进一步论述：

实施例1，该雪莲提取物按重量百分比含有0.5％的紫丁香苷、7％的绿原酸和8％的芦丁。

实施例2，该雪莲提取物按重量百分比含有0.8％的紫丁香苷、12％的绿原酸和16％的芦丁。

实施例3，该雪莲提取物按重量百分比含有1.2％的紫丁香苷、17％的绿原酸和25％的芦丁。

在上述实施例1至3的雪莲提取物还含有雪莲的其它遗留物。

上述实施例1至3可通过以下生产方法得到：

实施例4，该雪莲提取物的生产方法按下述步骤进行：取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为60％的乙醇8倍量提取2次，每次2小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩至每毫升含生药0.2g。取上述浓缩液调pH为4，上AB-8型大孔树脂柱，柱径高比为1∶6，上样体积为6BV，用6BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用4BV 30％乙醇、6BV 50％乙醇分别洗脱，洗脱液回收乙醇后减压干燥得干膏粉，即得到了雪莲的药效部位群即雪莲提取物，其中紫丁香苷的转移率为89.4％、绿原酸转移率为99.7％、芦丁转移率为92.6％。

实施例5，该雪莲提取物的生产方法按下述步骤进行：取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为70％的乙醇10倍量提取3次，每次1.5小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩至每毫升含生药0.3g。取上述浓缩液调pH为3，上D101型大孔树脂柱，柱径高比为1∶7，上样体积为4BV，用5BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用5BV30％乙醇、4BV 50％乙醇分别洗脱，洗脱液回收乙醇后减压干燥得干膏粉，即得到了雪莲的药效部位群即雪莲提取物，其中紫丁香苷的转移率为80.3％、绿原酸转移率为90.1％、芦丁转移率为99.1％。

实施例6，该雪莲提取物的生产方法按下述步骤进行：取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为80％的乙醇6倍量提取4次，每次1小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩至每毫升含生药0.5g。取上述浓缩液调pH为1，上HPD400型大孔树脂柱，柱径高比为1∶8，上样体积为3BV，用4BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用6BV30％乙醇、3BV 50％乙醇分别洗脱，洗脱液回收乙醇后减压干燥得干膏粉，即得到了雪莲的药效部位群即雪莲提取物，其中紫丁香苷的转移率为98.8％、绿原酸转移率为88.3％、芦丁转移率为95.4％。

实施例7，该雪莲提取物的生产方法按下述步骤进行：取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为90％的乙醇12倍量提取2次，每次3小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩至每毫升含生药0.4g。取上述浓缩液调pH为5，上HPD100型大孔树脂柱，柱径高比为1∶9，上样体积为5BV，用3BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用2BV30％乙醇、5BV 50％乙醇分别洗脱，洗脱液回收乙醇后减压干燥得干膏粉，即得到了雪莲的药效部位群即雪莲提取物，其中紫丁香苷的转移率为83.9％、绿原酸转移率为85.2％、芦丁转移率为96.7％。

实施例8，该雪莲提取物的生产方法按下述步骤进行：取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为60％的乙醇12倍量提取2次，每次2.5小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩至每毫升含生药0.1g。取上述浓缩液调pH为3，上HPD600型大孔树脂柱，柱径高比为1∶5，上样体积为4BV，用4BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用3BV30％乙醇、2BV 50％乙醇分别洗脱，洗脱液回收乙醇后减压干燥得干膏粉，即得到了雪莲的药效部位群即雪莲提取物，其中紫丁香苷的转移率为87.1％、绿原酸转移率为97.9％、芦丁转移率为90.7％。

在本发明中：生药是指原料药材雪莲。

对上述所得雪莲提取物中紫丁香苷、绿原酸、芦丁的检测分析方法如下：

采用高效液相色谱法检测分析方法，

实验仪器：SPD-10AVP型高效液相色谱仪(日本岛津制造所)，

实验药物：紫丁香苷、绿原酸和芦丁对照品(均购置于中国药品生物制品检定所)；雪莲纯化药效部位群即上述雪莲提取物；市售雪莲注射液(新疆西域制药厂)。

实验方法：

色谱条件：色谱柱Kromasil ODS-1(250×4.6mm，5靘)；以乙腈和0.4％磷酸为流动相，梯度洗脱(乙腈：0min为13％，15min为13％，16min为15％，40min为15％)；双波长检测：257nm(检测紫丁香苷、芦丁)，327nm(检测绿原酸)；流速：1mL·min^-1；柱温为35℃；进样量：10霯。

对照品溶液的配制：精密称取紫丁香苷、绿原酸和芦丁对照品分别为6.38mg、6.47mg、6.57mg。紫丁香苷加甲醇溶解并定容至25mL量瓶中，绿原酸和芦丁为混合对照品加甲醇溶解并定容至25mL量瓶中，分别配置成浓度为255.2靏/mL、258.8靏/mL和262.8靏/mL的对照储备液，摇匀，过0.45靘滤膜，备用。

供试品溶液的配制：①精密称取雪莲纯化药效部位群80mg，置50mL量瓶中，以甲醇溶解，配制成溶液，并用甲醇定容，②精密移取雪莲注射液6mL置10mL量瓶中，用甲醇定容至刻度.

含量测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液，根据测得峰面积，按照外标法进行计算。在257nm处测定紫丁香苷、芦丁，在327nm处测定绿原酸，色谱图见附图：附图1为257nm处紫丁香苷对照品测定的色谱图(紫丁香苷见峰1)，附图2为257nm处绿原酸、芦丁混合对照品测定的色谱图(芦丁见峰3)，附图3为327nm处绿原酸、芦丁对照品测定的色谱图(绿原酸见峰2)，附图4为257nm处树脂纯化后样品测定的色谱图(紫丁香苷和芦丁分别见峰1和峰3)，附图5为327nm处树脂纯化后样品测定的色谱图(绿原酸见峰2)，附图6为257nm处雪莲注射液样品测定的色谱图(紫丁香苷和芦丁分别见峰1和峰3)，附图7为327nm处雪莲注射液样品测定的色谱图(绿原酸见峰2)。

结果，雪莲纯化药效部位群即雪莲提取物中紫丁香苷占总浸膏量的0.5％～1.2％，绿原酸占总浸膏量的7％～17％，芦丁占总浸膏量的8％～25％。同时，比较市售雪莲注射液与上述雪莲提取物中这三个成分的含量，并把它们折算成同样生药材量，结果发现：雪莲注射液中紫丁香苷、绿原酸和芦丁的含量分别为0.0568mg/g生药、0.0853mg/g生药和0.0419mg/g生药；上述雪莲提取物中紫丁香苷、绿原酸和芦丁平均分别为0.3397mg/g生药、1.3449mg/g生药和8.0819mg/g生药，分别约是雪莲注射液的6倍、16倍和200倍。

实施例9，雪莲巴布剂及其生产方法如下：

背衬层：无纺布

盖衬层：聚乙烯薄膜

含药膏体层组份构成按重量份计如下：

雪莲浸膏粉             4g

聚丙烯酸钠             5g

甘羟铝                 0.1g

交联聚维酮XL-10        1g

聚维酮K-90             2g

甘油                   34g

氮酮                   3g

丙二醇                 15g

酒石酸                 0.2g

EDTA                   0.2g

制备方法：按处方量称取酒石酸、EDTA加入45g水中，溶解，将丙二醇、甘羟铝、聚丙烯酸钠、聚维酮K-90、交联聚维酮XL-10依次少量多次加入甘油中，水浴加热使充分溶解，再将雪莲提取物、氮酮加入，最后将上述水相加入，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚乙烯薄膜，剪切即得雪莲巴布剂。

实施例10，雪莲巴布剂及其生产方法如下：

背衬层：无纺布

盖衬层：聚酯膜

含药膏体层组份构成按重量计如下：

雪莲提取物               1g

聚丙烯酸钠               1.3g

卡波姆940                0.1g

高岭土                   1.3g

甘油                     5.3g

氮酮                     3g

丙二醇                   1.4g

柠檬酸                   0.04g

三氯化铝                 0.08g

制备方法：按处方量称取聚丙烯酸钠、卡波姆940加纯化水42.5g，溶解，将丙二醇、甘羟铝、聚维酮K-90、交联聚维酮XL-10依次少量多次加入甘油中，水浴加热使充分溶解，再将雪莲提取物、氮酮加入，最后将上述水相加入，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切即得雪莲巴布剂。

实施例11，雪莲巴布剂及其生产方法如下：

背衬层：无纺布

盖衬层：聚酯膜

含药膏体层组份构成按重量计如下：

雪莲提取物              6g

聚丙烯酸钠              0.1g

羧甲基纤维素钠          0.8g

明胶                    0.2g

甲基纤维素              1.4g

高岭土                  0.8g

聚乙二醇-400            5.3g

山梨醇                     4.0g

丙二醇                     0.7g

制备方法：按处方量称取明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、山梨醇、加纯化水48g浸泡，水浴加热溶胀，另取聚丙烯酸钠、高岭土、丙二醇搅拌混合均匀后加入上述溶胀液中，搅拌混匀后，再加入聚乙二醇-400与雪莲提取物的混悬液，搅拌数分钟，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切即得雪莲巴布剂。

实施例12，雪莲巴布剂及其生产方法如下：

背衬层：人造布

盖衬层：聚丙烯薄膜

含药膏体层组份构成按重量计如下：

雪莲提取物                  8g

聚丙烯酸钠                  0.1g

羧甲基纤维素钠              0.8g

明胶                        0.2g

聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-90)    1.4g

微粉硅胶                    0.8g

聚乙二醇-400                2.1g

山梨醇                      4.0g

丙二醇                      0.7g

制备方法：按处方量称取明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-90)、山梨醇、加纯化水50g浸泡，水浴加热溶胀，另取聚丙烯酸钠、微粉硅胶、丙二醇搅拌混合均匀后加入上述溶胀液中，搅拌混匀后，再加入聚乙二醇-400与雪莲提取物的混悬液，搅拌数分钟，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚丙烯薄膜，剪切即得雪莲巴布剂。

上述雪莲巴布剂经药效学试验，其在抗炎、镇痛方面的作用结果如下：

(一)抗炎作用

选取昆明种小白鼠50只，随机分为5组，每组10只。每只小白鼠臀部用脱毛剂脱毛，于脱毛区贴上相应的受试物。1组贴雪莲巴布剂高剂量含浸膏粉60mg/kg，2组贴雪莲巴布剂中剂量含浸膏粉30mg/kg，3组贴雪莲巴布剂低剂量含浸膏粉15mg/kg，4组贴阳性药物奇正镇痛膏，5组为空白基质组不含药物。24h后以二甲苯棉球接触小鼠右耳5秒钟，15分钟后拉颈处死，以打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，电子天平称重，以左耳为对照，左右耳片重量差作为肿胀程度的指标，计算右耳炎症肿胀度，结果进行统计学处理(如表1)。

统计学结果显示：雪莲巴布剂低、中、高剂量组与空白对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，而市售阳性对照药奇正镇痛膏组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。结果表明，雪莲巴布剂低、中、高组和奇正镇痛膏组都能明显减轻炎症反应，通过肿胀程度降低可以看出，其效果也优于市售的奇正镇痛膏同类产品。

(二)镇痛作用

选取昆明种小白鼠50只，随机分为5组，每组10只。每只小白鼠臀部用脱毛剂脱毛，于脱毛区贴上相应的受试物。1组贴雪莲巴布剂高剂量含浸膏粉60mg/kg，2组贴雪莲巴布剂中剂量含浸膏粉30mg/kg，3组贴雪莲巴布剂低剂量含浸膏粉15mg/kg，4组贴阳性药物奇正镇痛膏，5组为空白基质组不含药物。24h后腹腔注射0.7％醋酸，每10g体重0.1mL。计数15min内扭体次数，按下面公式计算抑制率，并对扭体次数结果进行统计学处理(如表2)。

统计学结果显示：雪莲巴布剂高、中剂量组与空白对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，而雪莲巴布剂低剂量组、市售阳性对照药奇正镇痛膏组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，根据统计学结果我们可以看出，雪莲巴布剂对醋酸造成的腹膜炎引起的疼痛有明显的抑制作用，可通过扭体次数减少看出，与空白对照组比较有显著性差异，其效果也优于市售的奇正镇痛膏同类产品。

(三)小鼠甲醛伤害反应法(痒痛模型)

选取昆明种小白鼠40只，随机分为4组，每组10只。每只小白鼠臀部用脱毛剂脱毛，于脱毛区贴上相应的受试物。1组贴雪莲巴布剂高剂量含浸膏粉60mg/kg，2组贴雪莲巴布剂中剂量含浸膏粉30mg/kg，3组贴雪莲巴布剂低剂量含浸膏粉15mg/kg，4组为空白基质组不含药物。24h后于小鼠右后足注射0.5％甲醛25祃，并记录15min内小鼠舔咬后足的反应，计算http://www.studa.net/pc/并比较组间的差异性，统计学结果显示：雪莲巴布剂高、中剂量组与空白对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，而雪莲巴布剂低剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。结果表明，空白基质组注射甲醛后舔咬后足反应强烈，全身躁动、焦虑不安。给予本品能减少小鼠舔咬后足时间，小鼠较为安静，且随着剂量增加而作用加强，呈现一定的量效关系，见表3。

药效学试验结果表明，本发明雪莲巴布剂有明显拮抗化学所致疼痛(扭体法)、抑制伤害反应(小鼠甲醛法)和抗炎作用(二甲苯致炎法)，并呈现量效关系方式，本试验为雪莲巴布剂用于临床镇痛抗炎提供了必要的药效学依据。

(四)本发明产品刺激试验

将成型雪莲巴布剂贴于10名志愿受试者手腕背部，对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感等进行评价，结果见表4。

结果表明：本发明产品雪莲巴布剂对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感均较好，可反复揭扯和敷贴。结果揭示本发明生产产品雪莲巴布剂对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏。

表1雪莲巴布剂对小鼠耳肿胀的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(mg/kg)	肿胀度(×10-4g)	P值
				空白对照组	0	98.8±13.3
奇正镇痛膏组	30	78.7±10.1	＜0.05
				雪莲巴布剂低剂量组	15	60.1±9.7	＜0.01
雪莲巴布剂中剂量组	30	55.6±10.4	＜0.01
				雪莲巴布剂高剂量组	60	48.7±8.9	＜0.01

表2雪莲巴布剂对小鼠扭体反应的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(mg/kg)	扭体次数(x±s)	P值
				空白对照组	0	47.3±8.6
奇正镇痛膏组	30	30.5±9.4	＜0.05
				雪莲巴布剂低剂量组	15	27.6±3.3	＜0.05
雪莲巴布剂中剂量组	30	20.6±7.1	＜0.01
				雪莲巴布剂高剂量组	60	16.7±9.3	＜0.01

表3雪莲巴布剂对小鼠痒痛反应的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(mg/kg)	舔咬后足次数(x±s)	P值
				空白对照组	0	119.9±27.8
雪莲巴布剂低剂量组	15	100.3±22.1	＜0.05
				雪莲巴布剂中剂量组	30	88.9±14.9	＜0.01
雪莲巴布剂高剂量组	60	50.5±17.1	＜0.01

表4雪莲巴布剂刺激试验

Claims (7)

1.一种雪莲提取物，其特征在于按重量百分比含有0.5％至1.2％的紫丁香苷、7％至17％的绿原酸和8％至25％的芦丁。

2.根据权利要求1所述的雪莲提取物，其特征在于该雪莲提取物按下述步骤得到：

(1)取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为60％至90％的乙醇6至12倍量提取2至4次，每次1至3小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩得到每毫升含生药0.1克至0.5克的浓缩液；

(2)取上述浓缩液，上大孔树脂进行纯化，大孔树脂类型为AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩到20℃相对密度为1.05～1.20的稠膏或制成干膏粉，即得到雪莲提取物。

3.根据权利要求1所述的雪莲提取物，其特征在于取上述浓缩液调pH值为1至5，上AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔树脂柱，柱径高比为1∶5至1∶9，上样体积为3BV至6BV，用3BV至6BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用2BV至6BV 30％乙醇、2BV至6BV 50％乙醇分别洗脱，合并洗脱液，洗脱液回收乙醇并浓缩干燥得稠膏或干膏粉，即得到了雪莲提取物。

4.一种雪莲提取物的生产方法，其特征在于按下述步骤进行：

(1)取雪莲，粉碎，放入提取罐中，用浓度为60％至90％的乙醇6至12倍量提取2至4次，每次1至3小时，合并提取液，提取液过滤、放冷、离心，上清液浓缩得到每毫升含生药0.1克至0.5克的浓缩液；

(2)取上述浓缩液，上大孔树脂进行纯化，大孔树脂类型为AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩到20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得到雪莲提取物。

5.根据权利要求4所述的雪莲提取物的生产方法，其特征在于取上述浓缩液调pH值为1至5，上AB-8、D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔树脂柱，柱径高比为1∶5至1∶9，上样体积为3BV至6BV，用3BV至6BV酸水洗脱去除水溶液杂质，再用2BV至6BV 30％乙醇、2BV至6BV 50％乙醇分别洗脱，合并洗脱液，洗脱液回收乙醇并浓缩干燥得稠膏或干膏粉，即得到了雪莲提取物。

6.一种根据权利要求1或2或3所述雪莲提取物为原料之一的雪莲巴布剂，其特征在于按原料重量份组成为：1重量份至8重量份的雪莲提取物、4重量份至15重量份的粘着剂、20重量份至40重量份的保湿剂、3重量份至15重量份的填充剂、1重量份至10重量份的增稠剂、0重量份至2重量份的交联剂和2重量份至15重量份的透皮促进剂。

7.一种根据权利要求6所述雪莲巴布剂的生产方法，其特征在于按下述步骤得到：含药膏体所使用的基质和辅料采用药剂学上所述的制备巴布剂的任何辅料或基质，包括粘着剂、保湿剂、填充剂、交联剂、透皮促进剂、pH调节剂、交联调节剂中的一种或一种以上；背衬层所使用的背衬材料采用棉布、无纺布、纸中的一种；盖衬层保护膜所使用的盖衬材料采用防粘纸、塑料薄膜、聚酯、铝箔聚乙烯复合膜、硬质纱布中的一种。

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